Cromozomii

Cromozomul ( din limba greac chromo - culoare i soma obiect) este o structur celular ce poate fi observat n
cursul diviziunilor celulare n etapa numit metafaz i care reprezint
forma condensat a cromatinei interfazice, structur nucleoproteic format
din asocierea unei molecule de ADN cu proteine. Cromozomii au rol n
pstrarea i transmiterea corect a informaiei ereditare la celulele fiice n
cursul diviziunilor celulare mitotice sau meiotice.
Genomul viral e constituit din ADN/ARN, o molecul uni/bicatenar
linear/circular, inchis de un inveli de proteine. Viroizii au genomul
numai de tip ARN.
La procariote se ntlnesc la algele albastre-verzi sau la bacterii. Sunt
formai dintr-o singur macromolecul de ADN dublu catenar elical,
circular, covalent nchis, complexat cu un tip de proteine (nu histonice).
Se replic continuu. Transcrierea i traducerea (transla ia) se desf oar
simultan.
Celulele eucariote (celule cu nucleu precum cele
ale drojdiilor, plantelor, animalelor) au cromozomi multipli, lineari, de
dimenisuni mari. Fiecare cromozom are un centromer i unul sau dou
brae care pornesc din acest centromer. Exist i excep ii, de exemplu,
cromozomii mitocondriali au dimensiuni mici, sunt circulari iar anumite
eucariote pot avea cromozomi suplimentari citoplasmatici, lineari sau
circulari.
La eucariote, n nucleul interfazic (interfaza cuprinznd etapele
ciclului celular dintre dou mitoze) ADN-ul nuclear este asociat cu proteine
numite histone formnd fibra de cromatin cu diamentrul de 11 nm.
Aceast fibr este condensat cu ajutorul anumitor proteine formnd
structuri granulare nucleare de mrime variabil i cu afinitate mai mult sau
mai puin important pentru anumi i coloran i. Aceste dou tipuri de
cromatin sunt:

eucromatina, cu localizare n regiunea central a nucleului,

despiralizat i cu afinitate redus pentru coloran i, constituit din
ADN activ transcripional (de exemplu, gene ce pot fi traduse n
proteine);[1]

heterocromatina, cu localizare la periferia nucleului, consensat

i cu afinitate crescut pentru coloran i, constituit din ADN
inactiv transcripional. Heterocromatina poate fi de dou tipuri:
heterocromatin constitutiv (heterocromatin ce nu este
niciodat exprimat, format din secven e repetate de ADN) i
heterocromatin facultativ (heterocromatin ce con ine gene ce
pot fi exprimate n anumite condi ii). [1]

n timpul diviziunilor celulare, mitotice sau meiotice, cromatina se

condenseaz puternic i formeaz cromozomii. Astfel, cromatina
interfazic i cromozomii sunt dou stri diferite de condensare ale
aceleiai structuri nucleoproteice. Cromozomii mitotici sunt forma i din
dou structuri paralele numite cromatide surori unite printr-o regiune
numit centromer. Fiecare cromatid este format de o molecul de
ADN asociat cu proteine ce permit condensarea ei.
n 1956, J.H. Tjio i A. Levan au descoperit c celulele somatice
umane conin 46 de cromozomi i nu 48 cum se credea nainte. Celulele
somatice umane sunt diploide i con in dou seturi haploide de
cromozomi, fiecare set haploid format din 23 de cromozomi, cte unul
din fiecare pereche. Cei 46 cromozomi se mpart n 22 de perechi de
cromozomi identici la brba i i la femei numi i autozomi, plus o
pereche de cromozomi sexuali (numi i i heterozomi sau gonozomi),
identici la femei (XX) i diferi i la brba i (XY)
Cromozomii umani sunt variabili n ceea ce prive te dimensiunea i forma.
Ei sunt clasificai folosind sistemul Denver, dup numele localitii din
statul Colorado, SUA, n care a avut loc conferin a ce a pus la punct
aceast clasificare. La baza acestui sistem de clasificare stau urmtoarele
criterii:[1]
a) dimensiunea cromozomilor (mari, mijlocii, mici);
b) indicele centromeric (raportul dintre lungimea bra ului scurt i
lungimea total a cromozomului) ce mparte cromozomii umani n
trei categorii: metacentrici (cu centromerul situat n regiunea
median), submetacentrici (cu centromerul situat n regiunea
submedian) i acrocentrici (centromerul fiind situat excentric, n
apropierea regiunii telomerice a bra ului scurt);
c) prezena sateliilor.

Dispunerea cromozomilor unei celule diploide, ordona i n

perechi i grupe n funcie de dimensiuni i plasarea
centromerului, reprezint cariograma speciei respective.
Formula scris cu cifre i litere care descrie cariograma se
numete cariotip.
Celulele umane conin 23 de perechi de cromozomi ce formeaz 7 grupe
notate cu literele mari: A, B, C, D, E, F i G. [2]

Grupa A - Cuprinde cromozomii din perechile 1, 2 i 3 care sunt

cromozomi mari metacentrici (perechile 1 i 3) i submetacentrici
(perechea 2).
Grupa B - Cuprinde cromozomii perechilor 4 i 5 care sunt
cromozomi mari submetacentrici.
Grupa C - Cuprinde cromozomii perechilor 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
i cromozomul X care sunt cromozomi mijlocii submetacentrici.
Grupa D - Cuprinde cromozomii perechilor 13, 14 i 15 care sunt
cromozomi mijlocii cu centromerul dispus excentric
(acrocentrici) i cu sateli i localiza i n regiunea telomeric a
braelor scurte.
Grupa E - Cuprinde cromozomii din perechile 16, 17 i 18. Ei
sunt cromozomi mijlocii cu centromerul median (metacentric)
pentru cromozomul 16 i submedian pentru cromozomii 17 i 18.
Grupa F - Cuprinde cromozomii din perechile 19 i 20; sunt
scuri i metacentrici.
Grupa G - Cuprinde cromozomii 21, 22 i Y. Ace ti cromozomi
sunt scuri i acrocentrici, perechile 21 i 22 prezentnd sateli i pe
braele scurte.

In funcie de faza ciclului celular n care este studiat, cromozomul

conine 1 sau 2 molecule de ADN(fiecare molecul de ADN este dispus pe
o cromatid) asociat cu proteine histonice i non-histonice i ARN.
ADN-ul la eucariote este dispus 95-97% n cromozomi, restul este ADN
mitocondrial. Numrul de baze azotate pentru fiecare cromozom al unei
celule cromatice variaz ntre 10 la puterea 8 i 3x10 la puterea 8.
ARN-ul cromozomial a fost pus n eviden n cadrul unor molecule hibride
ADN-ARN care au coninut mai mic sau mai mare de ADN sau ARN n

funcie de fazele ciclului celular. n stadiul G1 al interfazei are loc

intensificarea sintezei ARN care continu i n stadiul G2. n stadiul S cnd
se produce replicarea ADN, sinteza de ARN scade. ARN-ul a fost detectat n
zonele eucromatice ale cromozomului, acolo unde se afl ADN-ul
nerepetitiv, cu secvene unice, purttor de informaie genetic. Acest ARN
este cel mesager precursor, care este constituit prin translaie din matria de
ADN cromozomial care va deveni ARN mesager matur, purttor al
mesajului genetic ctre ribozomi.
Histonele sunt o familie de proteine cu masa molecular de aproximativ
30.000 de daltoni prezente n nucleul celulelor eucariote. Se cupleaz cu
ADN-ul interfazic formnd cromatina nuclear i cu cromozomii metafazici.
Nu au activitate enzimatic, ci sunt responsabile de formarea structurii
teriare a ADN-ului cromozomial. Au fost detectate 5 tipuri principale de
histone: H1, H2A, H2B, H3 i H4.
Proteinele non-histonice sunt un grup heterogen care cuprinde aproximativ
115 proteine cu morfologie i funcii diferite. Majoritate sunt proteinele
HMG (High Mobility Group) care au o structur bipolar, avnd aminoacizi
bazici la un pol i aminoacizi acizi la cellalt pol, strucur care le faciliteaz
interaciunea concomitent cu histonele i ADN-ul din cromatina nuclear.
Se afl n citoplasm n perioada interfazic a ciclului celular, apoi migreaz
n nucleu fiind implicate n transcripie i replicare n stadiul interfazic S.
Asocierea ADN-histone n cromozom poart denumirea de cromatin. n
funcie de organizarea structural i de modul n care se coloreaz la
microscopie optic, exist 2 tipuri de cromatin. Eucromatina este forma
activ genetic a cromatinei, deintoarea informaiei, implicat n diviziunea
celular (spiralizare, despiralizare, condensare). Conine ADN nerepetitiv i
proteine nonhistonice i se coloreaz slab. Heterocromatina este puternic
condensat sub form de cromocentri, este inactiv genetic fiind format din
ADN repetitiv i proteine histonice i se coloreaz intens n microscopie
optic.
Histonele constituie scheletul nucleozomului, care este unitatea
fundamental de mpachetare a cromatinei. Nucleozomii se mpacheteaz la
rndul lor strns, cu formarea unei fibrile de 30nanometri grosime care este
unitatea de baz a cromatinei. Aceasta se mpacheteaz apoi ntr-un sistem
de niveluri de spiralizare. Spirele sunt organizate de proteinele nonhistonice.
Astfel, cromatina nuclear la om este organizat pe 4 nivele de spiralizare:

primar sau nucleozomic, format din histone, cteva proteine nonhistonice i o secven de ADN care cuprinde 200 de perechi de
nucleotide. Structura este dispus sub forma unei spirale ordonate. (superhelix).
secundar sau solenoidic- spiralizare secundar a cromatinei
cromozomului, supranfurare de tip levogir cu formarea unor structuri
nalt ordonate (super-super-helixuri)
teriar sau bucleiform- bucla cromozomic realizat de interaciunea
fibrei polisolenoidice cu proteinele non-histonice, care reprezint
subunitatea funcional i de replicare a cromozomului
cuaternar sau forma final sub care se prezint cromozomul n
metafaza ciclului mitotic/meiotic, dat de hipercondensarea ADN-ului.

Categorii de cromozomi
Variabilitatea crescut a cromozomilor n ce privete dimensiunile i forma a
impus realizarea unui sistem de clasificare. Cel mai folosit este sistemul
Denver care a mprit cromozomii umani n mai multe clase pe baza
dimensiunii, formei i prezenei sau absenei sateliilor. Astfel, cariotipul
uman grupeaz cele 23 de perechi de cromozomi n 7 grupe notate cu litere
mari: A, B, C, D, E, F, G

Grupa A - perechile de cromozomi 1-3 care sunt cei m ai mari i au

centromerul situat median (cromozomi metacentrici)
Grupa B - perechile 4-5, cromozomi mari, submetacentrici
(centromerul situat submedian)
Grupa C - perechile 6-12, cromozomi mijlocii submetacentrici
Grupa D - perechile 13-15, dimensiuni medii cu centromerul excentric
(acrocentrici) i cu satelii
Grupa E - perechile 16-18, cromozomi scuri cu centromerul median
(16) sau submedian (17 i 18)
Grupa F - perechile 19-20, scuri i metacentrici
Grupa G - perechile 21-22, foarte scuri i arocentrici

Cromozomii sexuali
Acetia sunt foarte diferii ca mrime. Cromozomul X este mijlociu ca
dimensiuni i submetacentric, similar autozomilor din grupa C, iar
cromozomul Y este foarte scurt i acrocentric, similar cu cei din grupa C.

Corpusculul sexual X reprezint unul dintre cei 2 cromozomi X la

femeie care este mult condensat i inactiv genetic n interfaza ciclului
celular. Unul dintre cei 2 cromozomi X la femeie, trebuie inactivat n
interfaza celulelor somatice, proces numit Lyonizare. Lyonizarea previne
dezvoltarea anomaliilor cromozomiale legate de cromozomul X i a bolilor
genetice X-linkate. La brbat, corpusculul sexual Yeste reprezentat
de cromozomul Y.

Bandarea cromozomilor
Este o tehnic de identificare a cromozomilor umani, cu rezultate mult
mai bune dect metoda clasic cu coloraie Giemsa care colora uniform
ntregul cromozom i erau greu de identificat diferenele structurale
intercromozomiale.
n 1970 a fost introdus bandarea, observndu-se c regiunile
cromozomiale fixeaz selectiv coloranii i c fiecare cromozom afieaz un
model unic de benzi transversale alternante, mai mult sau mai puin colorate.
Benzile intens colorate reprezint heterocromatina, zone cromozomiale
intens condensate, iar benzile palide reprezint zonele cromozomiale mai
slab condensate, de eucromatin. Numrul, mrimea i succesiunea benzilor
sunt particulare pentru fiecare cromozom i dientice pentru cromozomii
omologi. Astfel, fiecare cromozom uman poate fi identificat. Prin colorarea
cu Quinacrin au fost identificate benzile Q, apoi prin colorarea Giemsa au
aprut benzile G. Prin adugarea denaturrii termice la colorarea Giemsa sau obinut benzile R iar benzile C, utilizate pentru determinarea localizrii
centromerilor s-au obinut prin tratarea preparatelor cromozomiale cu acizi i
baze i colorare Giemsa. Benzile T se afl la extremitile cromozomilor iar
benzile NOR identific sateliii cromozomilor acrocentrici (perechile 13, 14,
15, 21 i 22).
Bandarea este util att pentru recunoaterea cromozomilor ct i
pentru identificarea unor regiuni cromozomiale diferite prin mrimea i
intensitatea coloraiei de la un individ la altul. Polimorfismul structural astfel
detectat este ereditar i este folosit ca marker genetic n studiul motenirii
unui cromozom particular de la printe la copil. Aa a aprut citogenetica
molecular, o ramur nou a citogeneticii care analizeaz cromozomii n
timpul fazelor ciclului de diviziune i poate localiza o anumit secven de

ADN ntr-o anumit zon specific a unui cromozom. Tehnica FISH

(Fluorescence In Situ Hybridization) este utilizat pentru a analiza o regiune
cromozomial de interes.

Analiza cariotipului
Examenul citogenetic reprezint ansamblul de metode care permit studiul
cromozomilor, folositor n diagnosticarea malformaiilor legate de
anomaliile de structur i numr ale cromozomilor umani.
Cromozomii se analizeaz n metafaza ciclului mitotic, deoarece acesta este
momentul cnd cromozomii sunt bicromatidici i bine individualizai. Dup
aceast analiz se ntocmete cariotipul individului respectiv, necesar pentru
diagnosticul genetic.
Examenul citogenetic prenatal este necesar n situaii precum:

vrsta naintat a mamei (risc crescut de dezvoltare a sindromului

Down la un ft cu o mam peste 35 de ani),

existena n familia respectiv a unui alt caz nscut cu o malformaie

genetic sau

antecedente heredo-colaterale de boli genetice n familia unuia din

prini.
Cromozomii se analizeaz prin cultivarea n diverse medii a celulelor din
lichidul amniotic, iar pe baza acestui examen se ia decizia de a se continua
sarcina sau nu.
Examenul citogenetic postnatal este necesar n urmtoarele cazuri:

nou-nscutul prezint un tablou clinic anormal: hermafroditism sau

malformaii multiple

adolesceni care prezint tulburri de dezvoltare psiho-somatic:

atrofie testicular, ginecomastie, debilitate mental

examen citogenetic al cuplului sau individului infertil fr alte cauze

clinice decelabile

examen citogenetic al cuplurilor cu numeroase eecuri de reproducere

(avorturi spontane, fei nscui mori)

persoanele care au primit doze mari de radiaii ionizante sau au fost

expui timp ndelungat agenilor chimici toxici i noxelor, au ingerat
medicamente mutagene n doze mari (chimioterapie) sau au fost supui
radioterapiei repetate i cu cantitate mare de radiaii (neoplasme agresive).

Toi aceti ageni pot avea efecte mutagene, afectnd funcia reproductiv
i caracterele fenotipice ale urmailor indivizilor expui la ageni toxici.

Bibliografie :

Mircea Covic, Drago tefnescu, Ionel Sandovici - Genetic

Medical, ediia a II-a, Editura Polirom, Bucure ti, 2011, 750
pagini, ISBN 978-973-46-1960-3
Lisa G. Shaffer, Marilyn L. Slovak, Lynda J. Campbell - ISCN
2009: An International System for Human Cytogenetic
Nomenclature (2009): Recommendations of the International
Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature, S. Karger
Publishing, 2009, 138 pagin
[Link]
[Link]