• CROMOZOMUL eucariot este definit drept organit nuclear intens

colorat cu coloranti bazici, vizibil microscopic in timpul diviziunii

celulare.
• STRUCTURA: ADN + proteine asociate
• FUNCTII: purtator de informatie genetica, asigura continuitatea
intre generatii si recombinarea materialului ereditar (variabilitate).
• CROMOZOMII NUCLEARI
- molecule dublu-catenare, liniare, neramificate, organizate in 22
crz. autozomi, X si Y.
• CROMOZOMUL MITOCONDRIAL
- molecule dublu-catenare, circulare, neramificate, organizate in
crz. Mitocondrial
- o mitocondrie are 2-10 molecule ADN.
• Moleculele de ADN dublu catenare, liniare, sunt asociate cu proteine
histonice, nonhistonice si mici cantitati de ARN, formand un complex
nucleoproteic numit CROMATINA NUCLEARA.
• Interactiunile dintre ADN si proteine au un dublu rol:
- structural - in organizarea moleculei de ADN;
- functional - in mecanismele de expresie si represie a genelor.

CROMATINA NUCLEARA

• Este alcatuita din ADN + proteine (HISTONE, NONHISTONE) +

mici cantitati de ARN
• HISTONELE:
• Sunt sintetizate de histogene
• Se clasifica in 5 clase (dupa numarul si tipurile de aminoacizi):
- H1 (histona cea mai mare, bogata in lizina)
- H2A, H2B, H3, H4 (au o structura conservata in evolutie, ceea ce
demonstreza ca au un rol structural important in organizarea
supramoleculara a ADN-ului).

HISTONELE au un dublu rol:

1. Structural (formarea nucleozomului);
2. Functional - reglarea expresiei genice prin mecanisme complexe:
- acetilarea histonelor determina activarea unor gene;
- metilarea histonelor produce represia genelor;
- fosforilarea H1 produce condensarea fibrelor de cromatina.

PROTEINELE NON-HISTONICE:
• Reprezinta un grup heterogen de proteine;
• Au rol:
- structural (formeaza matricea cromozomilor);
 - functional (modularea activitatii genelor).

STRUCTURA CROMATINEI NUCLEARE

• MICROSCOPIA ELECTRONICA a evidentiat un SISTEM

IERARHIZAT DE FIBRE DE CROMATINA, de dimensiuni diferite.
• PRIMUL NIVEL de organizare a ADN este FILAMENTUL CU
NUCLEOZOMI:
• NUCLEOZOM
• - unitatea structurala primara a fibrelor de cromatina alcatuita
dintr-un segment de ADN de 146 perechi de baze infasurat de 2X in jurul
miezului histonic (format din 8 molecule de histone:
2xH2A, 2XH2B, 2xH3, 2xH4);
• Nucleozomii sunt legati intre ei printr-un ADN liber
( “linker” ~60 pb) si H1 formand filamentul cu nucleozomi
cu diametrul de 11 nm.
• Nucleozomii nu sunt structuri statice, rigide, permitand
replicarea si transcrierea ADN.

NUCLEOZOMUL

• NUCLEOZOM - unitatea structurala primara a fibrelor de

cromatina alcatuita dintr-un segment de ADN de 146 p.b. infasurat
de 2X in jurul miezului histonic (format din 8 molecule de histone:
2xH2A, 2XH2B, 2xH3, 2xH4).
• Doi nucleozomi succesivi se leaga intre ei prin ADN linker si H1.

CROMATINA INTERFAZEI

• ADN + proteine (HISTONE si NON-HISTONE) = CROMATINA

• Se prezinta sub 2 forme distincte morfo-functional:
EUCROMATINA si HETEROCROMATINA
METODELE DE STUDIU ALE CROMOZOMILOR UMANI

1. studiul cromozomilor se realizează in celule aflate in diviziune folosind

cromozomi metafazici sau prometafazici;
2. Metodele speciale folosesc culturi celulare, “in vitro”.
3. Metode directe, folosesc celule din țesuturi care se divid activ.

IDENTIFICAREA CROMOZOMILOR UMANI

• BENZILE CROMOZOMIALE “elemente specifice fiecarui

cromozom”
• prin tratamente speciale si incorporarea de coloranti specifici pentru
ADN, regiunile cromozomiale fixeaza selectiv acesti coloranti;
• apare un model de benzi transversale, alternante, colorate, unic
pentru fiecare cromozom (numarul, pozitia, marimea, succesiunea si
intensitatea coloratiei).
• MODELUL DE BANDARE reflecta STRUCTURA HETEROGENA
a cromozomului si defineste regiuni din genom care au proprietati si
functii diferite.
Identificarea cromozomilor metafazici:

CRITERII
1.marimea; 2.modelul de benzi; 3.pozitia centromerului.

BENZILE CROMOZOMIALE
“elemente specifice fiecarui cromozom”
• Structura heterogena a cromozomului:
• Diferente in compozitia perechilor de baze;
• Densitatea genica;
• Elementele repetitive;
• Gradul de compactare al cromatinei.
• FACILITEAZA CLASIFICAREA SI DETECTAREA
ANOMALIILOR STRUCTURALE
• CARIOGRAMA : aranjarea ordonata , dupa criterii bine stabilite, a
cromozomilor unei metafaze.
 • CARIOTIP (formula cromozomiala) descrierea numerica a
cromozomilor unei cariograme.
• 46,XY,t(8;15)(p23;q14)
• IDIOGRAMA: reprezentare schematica a dispozitiilor benzilor
cromozomiale

NUMARUL TOTAL DE CROMOSOMI:

• CELULA SOMATICA: 2n=46

UNIC PENTRU FIECARE CROMOZOM

• MARIMEA
• 2.POZITIA CENTROMERULUI
• 3.MODELUL DE BENZI

ELEMENTE MORFOLOGICE SI FUNCTIONALE COMUNE

TUTUROR CROMOZOMILOR UMANI
• 1. CROMATIDELE
• 2. CENTROMERUL
• 3. TELOMERELE
• Sunt subunitati longitudinale identice, CROMATIDE-SURORI;
• Sunt atasate una de cealalta la nivelul centromerului prin
intermediul unui complex multiproteic (coezine);
• Fiecare cromatida este impartita de centromer in doua brate, notate
conventional p (bratul scurt) si q (bratul lung).
• 1 cromatida = 1 molecula ADN
CENTROMERUL
• Segmentul cromozomial de la nivelul constrictiei primare;
• - contine secvente de ADN satelit ce formeaza un bloc de
heterocromatina constitutiva la care se fixeaza proteine specifice
CENP (Centromer Proteins) si CLIP (Cytoplasmic Linker Proteins)
formand in mitoza KINETOCORUL ;
• KINETOCORUL este o structura complexa, se ataseaza ADN-ului
centromeric si capteaza microtubulii fusului de diviziune; protejeaza
celula de pierderea cromozomilor.
• FUNCTIILE CENTROMERULUI:
• - are rol in procesul de segregare normala a cromatidelor /
cromozomilor in timpul diviziunii celulare;
• - adeziunea cromatidelor surori (coezina se asociaza
heterocromatinei centromerice dupa replicarea cromozomilor).
• Marcajul C evidentiaza heterocromatina constitutiva (in special la
nivel centromeric)

TELOMERELE
• sunt structuri specializate, formate din ADN repetitiv si proteine.
• FUNCTIILE TELOMERELOR:
• - mentin stabilitatea si integritatea structurala a cromozomului .
• - asigura replicarea completa a capetelor cromozomilor.
• - rol in stabilirea arhitecturii tridimensionale a nucleului.

ELEMENTE SPECIFICE FIECARUI CROMOZOM

BENZILE CROMOZOMIALE
• Benzile cromozomiale reflecta structura interna heterogena a
cromozomilor si definesc regiuni cu structura si functii diferite.
 • Prin tratamente diferite si coloratii specifici rezulta o serie continua
de benzi transversale: benzi intens colorate/benzi slab colorate
• Fiecare cromozom prezinta un model caracteristic de distributie a
benzilor. Pozitia, succesiunea, marimea si intensitatea culorii benzilor
permit identificarea precisa a fiecarui cromozom.
• Marimea benzilor variaza intre 5-10 Mb. Modelul de benzi este
identic pentru toate celulele unui organism si pentru toti indivizii
speciei.
• Benzile sunt markeri citologici ai structurii heterogene a
cromozomului (gradul de compactare al fibrei de cromatina in
cromozom).
• SUNT CORELATE CU ORGANIZAREA FUNCTIONALA A
CROMOZOMULUI

BANDA
• Acel segment cromozomial , clar diferentiat de segmentele adiacente,
avand o coloratie mai inchisa sau mai deschisa.

REPERE SPECIFICE
• -Centromerul
• -Unele benzi
• -Telomerele

CARIOTIPUL (CARIOGRAMA) NORMAL

• Definiţie: aranjarea ordonata a cromozomilor unei metafaze.
• Criterii de aranjare: mărimea, poziţia centromerului, prezenţa
sateliţilor, prezenţa constricţiilor secundare, modelul de benzi.
• Caracteristici:
• - Numărul total de cromozomi este 46
• - Aranjaţi în şapte grupe de cromozomi notate convenţional de la A
la G
• - Autozomii sunt numerotaţi de la 1 la 22 în ordinea descrescătoare a
mărimii
- Gonozomii sunt aşezaţi separat, la sfârşitul cariotipului
• FORMULA DE BAZA CUPRINDE 3 ITEMURI:
• Precizeaza numarul de cromozomi.
• Constitutia cromozomilor de sex (normala /anormala).
• Anomaliile de numar sau de structura (daca este cazul).
• De exemplu, 46,XX sau 46, XY sau 46,XX/47,XXX sau 47,XY,+21

SIMBOLUL SEMNIFICATIE
• p Bratul scurt al cromozomului
• q Bratul lung al cromozomului
• cen centromer
• ter terminal
• A-G Grupe cromozomiale
• 1 - 22 Numerele perechilor de autozomi umani
• X, Y Cromozomii sexului (gonozomi sau heterozomi)

• mos Mozaic cromozomial

• / Separa clonele celulare in mozaic
• // Separa clone celulare in himerism
• h Heterocromatina constitutiva
• +/- Inaintea numarului unui cromozom indica
adaugarea / pierderea unui cromozom intreg
• mat Origine materna
• pat Origine paterna

LUNGIMEA CROMOZOMULUI
POZITIA CENTROMERULUI MARI MIJLOCII
MICI
• metacentrici A 1-3 E 16 F 19-20

• submetacentrici B 4-5 C 6-12, X E 17-18

acrocentrici D 13-15 G 21-

22, Y