CURS 3

CROMOZOMII UMANI
Asist. Univ. Dr. Monica Stoian

DISCIPLINA DE GENETICA MEDICALA

STRUCTURA GENOMULUI UMAN

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

GENOMUL MITOCONDRIAL

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Organizarea genomului in celula

Diviziune celulara:
nu se exprima genele

Interfaza: replicare,
transcriptie
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Functia primara a materialului genetic este de stocare

a informatiei
Cromozomii contin materialul genetic
Genele sunt localizate la nivelul cromozomilor - locus
Cromozomiii sunt formati din ADN si proteine

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Cromozomii
In mod obisnuit cromozomul contine o singura
molecula de ADN lineara, dublu catenara
AND-ul trebuie sa fie impachetat si compactat
Cromatina este structura vizibila in nucleii
interfazici fiind compusa din ADN, ARN si
proteine histonice si nehistonice.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Cromatina
Cromatina reprezinta combinarea ADN si
proteinelor
regasita
in
cromzomii
eucariotici.
heterocromatin
eucromatin.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Heterocromatina vs Eucromatina

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Heterocromatina
Intens colorat, relativ condensat, compact, genetic
inactiv (puine gene sunt active), se replic tardiv, nalt
metilat, fiind alctuit predominant din perechi de baze A-T i
histone
Este de dou tipuri:
-constitutiv: - se gsete la nivelul centromerelor i
telomerelor;

- de obicei format din secvene repetitive,

noncodante.
-facultativ: - variaz, fiind prezent n regiuni ale genomului
care sunt exprimate diferit n funcie de esut i de moment
cronologic (crz X inactiv).
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Eucromatina
Colorat luminos, mai puin condensat, replicat
precoce n faza S, hipometilat.
Are activitate
transcripional,
este
statusul
obinuit al majoritii ADN-ului in timpul interfazei,
fiind alctuit predoninant din perechi de baze G-C i
proteine nehistonice
ADN-ul trebuie s fie eucromatic pentru ca s fie activ,
dar nu toat eucromatina este activ genetic.
Adesea eucromatina e divizat n cteva niveluri
distinctive de plicaturare i funcionalitate.
Are sensibilitate la aciunea DN-azei I.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Caracteristici

EUCROMATINA

HETEROCROMATINA

Condensare

Fin dispersat

Puternic condensat

Compoziie chimic

Predomin p.b. C - G;
ADN nerepetitiv;
proteine nehistonice

Predomin p.b. A - T;
ADN repetitiv; proteine
histonice

Colorare

Slab

Intens

Activitate genetic

Activ

Inactiv

Replicare n faza S

Precoce

Tardiv

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Proteinele din cromatina sunt:

histone:
Proteine nehistonice

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Proteinele histonice sunt proteine bazice cu

molecule de dimensiuni mici, care au in
compozitia lor un continut ridicat de lizina si
arginina.
functii importante in celula:
- asigura stabilitatea moleculei de ADN,
- sunt represori ai genelor.
Sunt de doua tipuri:
histone nucleozomale H2A, H2B, H3 si H4
histone internucleozomale H1.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Proteinele non-histonice sunt bogate in acizii

glutamic si aspartic, de aceea au caracter acid. Se
gasesc in cantitati mici in cromozom, o molecula
la 3000 de nucleozomi si se sintetizeaza pe tot
parcursul ciclului celular.
Mediaza cuplarea ADN-ului cu histonele.
Reprezentati de: factori de transcriptie, enzime

Impachetarea AND-ului cu proteinele determina

formarea unei structuri compacte care faciliteaza
localizarea AND-ului in nucleu
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Desfurat molecula de ADN are o lungime de 2 m. Pentru a putea fi

cuprins in spaiul nuclear (5-10m) molecula sufer procese de
mpachetare, compactare, plicaturare.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Nivelele de impachetare ale

cromatinei

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Nivelele de impachetare ale cromatinei

Nivelul 1:
nucleozomul

Nivelul 2:
Fibra de 30 nm

Nivelul 3:
Fibra de 300 nm

Nivelul 4:
Cromozomul metafazic
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Primul nivel de mpachetare

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Nucleozomul este unitatea fundamental

primar, structur periodic a cromatinei.
Are forma unul segment de cilindru cu
diametrul de 10 nm, iar inaltimea de 5,5 nm
Este unitatea de repetare, formandu-se un lan
beads on a string" sau fibra de cromatin de
10 nm.
are o rat de mpachetare de 7 reprezand 1/7
din lungimea de ADN.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Nucleozomii sunt formati prin infasurarea de 2 ori a

unui segment de 146 de perechi de baze de ADN (ADN
de legatura linker) in jurul unui miez de proteine
histonice.
miez octameric histonic compus din:
2 molecule histone H2A
2 molecule histone H2B
2 molecule histone H3
2 molecule histone H4
O alta histona H1 se leaga in afara miezului implicat
n superspiralizarea nucleozomului.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Al doilea nivel de impachetare

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 este reprezentat de fibra de 30 nm.

este o rsucire sub form de solenoid a fibrei de 10
nm, stabilizat de histona H1.
Sunt 6 nucleozomi per pas de spiral
Fibra de 30 nm reprezint 1/42 din lungimea ADNului.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Al treilea nivel de mpachetare

fibra de 30 nm formeaz bucle (domenii) n
jurul unui schelet proteic celular rezultnd o
fibr de 300 nm (1/750 din lungimea ADN).
Buclele sunt "ntinse" atunci cnd are loc
transcripia.
Buclele laterale mpreun cu scheletul proteic
se vor plicatura pentru a realiza un nivel
superior care apare ca fibra de 700 nm din
cromatin la nceputul profazei
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

fibra de 30 nm
formeaz bucle n
jurul unui schelet
proteic celular

o fibr de 300 nm
SOLENOIDUL

Al treilea nivel de mpachetare

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Aglomerrile de bucle sunt denumite cromomere i pe msur ce

cromozomul se condenseaz cromomerele vecine formeaz o structur mai
mare, banda cromozomial condensat i colorat (G+).
pe cromozom vor alterna benzi condensate i colorate (G+) cu benzi mai
puin condensate i colorate (G-).
n timpul metafazei condensarea este maxim i reprezint 1/150001/20000 din lungimea total a ADN-ului.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Cromatina metafazica nivelul 4 : condensata complet

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Genomul haploid: 2 m

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Lungimea
cromozomului
metafazic:
140m

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Cromozomul

Cromatide surori
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

CROMOZOMII UMANI

Cromozomii reprezint forma de organizarea a materialului

genetic n timpul diviziunii celulare. Ca numr, structur i
morfologie, cromozomii sunt caracteristici fiecrei specii.
La om, n celulele somatice (diploide), cei 46 cromozomi sunt
dispui n 23 de perechi (dou garnituri 2n = 46).
In celulele somatice la om exist 22 de perechi de cromozomi
autozomi i o pereche de cromozomi sexuali (heterozomi sau
gonozomi):
- perechea XX la sexul feminin - sex homogametic i
- perechea XY la sexul masculin -sex heterogametic.
Cromozomii unei perechi se numesc omologi, avnd aceeai
mrime, structur, distribuie de benzi, morfologie, poziie a
centromerului, coninut n gene alele dar, origini diferite: unul
matern (provenit prinDISCIPLINA
ovul),DEcellalt
patern (provenit prin
GENETICA
MEDICALA
spermatozoid).

Morfologia cromozomilor metafazici

Cromatide surori
Fiecare cromozom prezint dou cromatide surori
Acestea sunt subuniti longitudinale, genetic identice,
coninnd n structura intim cte o molecul de ADN
rezultat prin replicarea semiconservativ.
Lungimea lor pentru un cromozom metafazic este cuprins
ntre 1,5 - 8 m iar grosimea ntre 0,5-1m.
Lungimea i forma relativ permit clasificarea
cromozomilor.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Centromerul

este locul de unire a celor dou cromatide surori

este denumit n citogenetica clasic i constricie primar
este compus din secvene de ADN repetate n tandem de
un numr foarte mare de ori (ADN alfa satelit)
mparte cromozomul n dou brae: braul p mai scurt,
orientat n partea superioar fa de un plan imaginar ce
trece prin centromer i braul q mai lung, situat In
partea inferioar a planului de referin
unul din markerii caracteristici pentru descrierea
tipurilor morfologice de cromozomi.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Kinetocorii
sunt formaiuni proteice complexe mici, rotund- ovalare,
plasate la nivelul centromerului (cte unul pentru fiecare
cromatid)
au rol n ataarea cromatidelor la microtubulii fusului de
diviziune i meninerea legturilor dintre cromatidele surori.

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Telomerele
reprezint extremitile terminale
rotunjite ale cromatidelor
sunt
capete
ale
bifurcaiei
replicative a ADN-ului
conin ADN nalt repetitiv, uniti
hexamerice (TTAGGG) repetate n
peste 2000 de copii, pe o lungime de
aproximativ 15 kb.
au rol n meninerea structurii
cromozomilor, a individualitii lor i
previn
fuzionarea
capetelor
cromozomilor
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Cu fiecare pasaj printr-un ciclu celular se pierd 50-150

pb din ADN-ul terminal de la nivelul acestora, acest
aspect determinnd implicarea lor n mecanismele care
intervin n durata de via a fiecrei celule (apoptoz,
moartea programat a celulei)
Datorit telomerazei, revers transcriptaz activ numai
n celulele germinale i n celule imortalizate, lungimea
telomerelor este pstrat n cursul replicrii ADN-ului.
Inactivarea telomerazei este fiziologic n celulele
somatice i astfel intervine scurtarea acestora pn la
senescena celular.
Reactivarea telomerazei este prezent n peste 90% din
cancere.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Elemente structurale facultative

(neobligatorii)

Constriciile secundare
Sateliii

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Constriciile secundare
sunt ngustri secundare ale cromatidelor observate
numai la anumii cromozomi.
Pentru cromozomii acrocentrici, constriciile secundare
sunt localizate terminal, n regiunea distal a braelor
scurte, la nivelul pedunculului satelifer, filament de
cromatin care unete satelitul cu segmentul proximal al
braului scurt; la cromozomii acrocentrici construciile
secundare au rol de organizatori nucleolari.
Constriciile secundare proximale, se gsesc pe braele
lungi, mai aproape de centromer, la cromozomii 1, 9, 16.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Sateliii
sunt situai n poriunea distal a braului scurt la
cromozomii acrocentrici,
au form rotund sau oval i conin ADN nalt repetitiv,
mrimea lor poate varia.
Mai muli cromozomii acrocentrici ( ntre 2 i 5) se pot
ataa prin satelii, formnd o asociaie satelititar,
posibil factor predispozant pentru nedisjuncii
cromozomiale n gametogenez, cu apariia de gamei
aneuploizi, mecanism implicat n eecurile de
reproducere.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Heteromorfismele (polimorfismele)
cromozomiale
variante morfologice normale, motenite mendelian, markeri
citogenetici fr nici o semnificaie patologic.
Apar n cariotip la persoane fenotipic normale i se datoreaz
cantitii i statusului diferit de condensare al heterocromatinei,
modificrilor n plasarea ADN-ului repetitiv.
Exemple:
elongarea regiunii subcentromerice a braului q la cromozomii 1,
9 i 16
variaii n lungime ale braelor scurte la cromozomii acrocentrici;
variaii de mrime i form a sateliilor, prezena sateliilor dubli
variaii n lungimea braelor "q" ale cromozomului Y;
variaii ale benzilor heterocromatice i astfel, ale lungimii
omologilor
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

 Gradul de condensare longitudinal a cromozomilor

variaz n funcie de conformaia cromatinei, timpul de
replicare, compoziia n baze, densitatea de gene i
numrul de secvene repetitive.
n funcie de gradul de condensare a cromozomilor (n
metafaz sau prometafaz), numrul benzilor variaz i
definete rezoluia analizei citogenetice.
Un cariotip standard are o rezoluie de aproximativ 350550 benzi / set haploid, iar un cariotip prin nalt
rezoluie o rezoluie de 800 sau 1000 de benzi per set
haploid.
DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA

Localizarea selectiva a doua perechi de cromozomi in interfaza crozomul 18 (rosu)

cromozmul 19 (aqua)

DISCIPLINA DE GENETICA
MEDICALA