GENETICA

MEDICINA DENTARA

CURS

5 noiembrie 2015
AUTOR:
PROF.DR. EMILIA SEVERIN
UMF Carol Davila
Bucuresti

APARATUL GENETIC in celula Ek

Este format din structurile celulare care

conin ADN, nucleul i mitocondriile,
precum i cele care intervin in realizarea
funciilor sale.
ADNn

ADNmt
NUCLEU
MITOCONDRIE

GENETICA

MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES

ORGANIZAREA ADN-ului IN CELULA EUCARIOTA

DIVIZIUNE

INTERFAZA

CROMATIDE

CROMOZOM

CROMATINA

BRAT
p

CENTROMER

ADN

NUCLEOZOM

BRAT
q

GENETICA

MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES

CROMOZOMUL MITOTIC
LA EUCARIOTE (Ek)

CROMOZOMUL MITOTIC LA Ek

GENETICA MD

Este un corp colorat;

Purttor de informaie genetic;
Alctuit din ADN i proteine;
Numrul i morfologia crz. sunt:
ELEMENTE CARACTERISTICE FIECAREI SPECII

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CELULA GAMETICA:

CELULA SOMATICA:

n=23 cromozomi

n=46 cromozomi

CELULA
HAPLOIDA

CELULA
DIPLOIDA

CELULA
HAPLOIDA

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMOZOMUL MITOTIC LA Ek
CELULA N DIVIZIUNE
PROFAZA
CROMATIDE SURORI
PROMETAFAZA
Bra scurt
p (petit)

CENTROMER

METAFAZA

Bra lung
q

ANAFAZA

TELOFAZA

CROMOZOM METAFAZIC
(cromozom bicromatidic/replicat)
CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

ELEMENTE MORFOLOGICE i FUNCIONALE

COMUNE
TUTUROR CROMOZOMILOR UMANI
1. CROMATIDELE
2. CENTROMERUL

3. TELOMERELE
GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMATIDELE

Sunt subunitati longitudinale

identice , CROMATIDE-SURORI;

Bra
scurt

p
Sunt atasate una de cealalta la
nivelul centromerului prin
intermediul unui complex
multiproteic (coezine);
Bra
lung

Fiecare cromatida este

impartita de centromer in doua
brate, notate conventional p
(bratul scurt) si q (bratul lung).

1 cromatida = 1 molecula ADN

CROMATIDE SURORI

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMATIDA versus CROMOZOM

SINTEZA ADN
(replicare)
CROMATIDA

CROMOZOM

(cromozom monocromatidic/nereplicat)

ADN

GENETICA MD

(cromozom bicromatidic/replicat)

1 MOLECULA ADN = 1 CROMATIDA

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

ADN

ADN
10

CROMOZOMI OMOLOGI

CROMOZOMI OMOLOGI

KINETOCOR

REPLICARE

COEZINA

KINETOCOR

CROMATIDE SURORI
GENETICA MD

CROMATIDE SURORI

11

CENTROMERUL

Segmentul cromozomial
de la nivelul constrictiei
primare;

- contine secvente de
ADN satelit ce formeaza
un bloc de
heterocromatina
constitutiva la care se
fixeaza proteine specifice
CENP (Centromer
Proteins) si CLIP
(Cytoplasmic Linker
Proteins) formand in
mitoza KINETOCORUL ;

KINETOCORUL este o
structura complexa, se
ataseaza ADN-ului
centromeric si capteaza
microtubulii fusului de
diviziune; protejeaza
celula contra pierderii de
cromozomi.

are rol in procesul de

segregare normala a
cromatidelor /
cromozomilor in timpul
diviziunii celulare;

- adeziunea cromatidelor
surori (coezina se
asociaza
heterocromatinei
centromerice dupa
replicarea cromozomilor).

--

FUNCIILE
CENTROMERULUI:

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

12

CENTROMERUL
Secvente inalt repetate
ADN

Centromeric

ADN alfa-satelit monomer

171 p.n.
HETEROCROMATINA
CENTROMERULUI
(constitutiv)
MICROTUBULII
FUSULUI DE DIVIZIUNE

Regiunea interna a
kinetocorului formata din
proteinele kinetocorice
legate de ADN alfa-satelit

KINETOCOR

HETEROCROMATINA
formata din ADN alfa-satelit

Regiunea externa a kinetocorului formata din

proteine specifice
GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

13

CENTROMERUL

Microtubuli f.d.

Microtubuli f.d.
NUCLEOZOMI

ADN
GENETICA MD

CENTROMER

Nucleotide

Nucleotide

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

14

CENTROMER i KINETOCOR

CENTROMER/ REGIUNEA
INTERNA A KINETOCORULUI

KINETOCOR
MICROTUBULI

REGIUNEA EXTERNA A
KINETOCORULUI
- Atasarea microtubulilor
- migrarea in anafaza
HETEROCROMATINA
CENTROMERICA

BRAT CROMOZOM

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

15

CENTROMER i KINETOCOR

CROMOZOMI

KINETOCOR

MICROTUBULII
FUSULUI DE
DIVIZIUNE

CENTRIOLI

MICROTUBULI

CENTROMER

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

16

KINETOCOR

MICROTUBULI
kinetocorici

MICROTUBULI
astrali

CENTROZOM

MICROTUBULI
polari

Subunitatile
TUBULINEI

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

17

MARCAJUL C
Evideniaz heterocromatina CONSTITUTIV

CENTROMER
(heterocromatina
constitutiva)

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

18

TELOMERELE

sunt structuri specializate, formate din

ADN repetitiv si proteine.

GENETICA MD

FUNCIILE
TELOMERELOR:

- stabilirea
arhitecturii
tridimensionale a
nucleului.

- mentin stabilitatea
si integritatea
structurala a
cromozomului .

- asigura replicarea
completa a
capetelor
cromozomilor.

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

19

TELOMERELE SI TELOMERAZA

BUCLA T

D
BUCLA T
BUCLA D

Modelul structurii telomerelor (Strachan&Read,2010)

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

20

SCURTAREA TELOMERELOR
SENESCENA

APOPTOZA

INSTABILITATE
GENOMICA
Alterari genetice multiple
Activarea telomerazei

*Activitatea telomerazei
inceteaza la scurt timp dupa
incheierea diferentierii
celulare

CANCER
Grup nou de
sindroame

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

21

TELOMERELE I CICLUL CELULAR

Telomerele anormale sunt recunoscute ca leziuni de ctre mecanismele celulare; leziunile nu mai pot
fi reparate i se iniiaz procesul de apoptoz.

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

Evidenierea telomerelor prin tehnica FISH

SURSA: www.chrombios.com

22

Telomerele anormale
sunt recunoscute ca leziuni de ctre mecanismele celulare;
leziunile nu mai pot fi reparate i se iniiaz procesul de apoptoz.

CELULA PREAPOPTOTICA

APOPTOZA TIMPURIE

APOPTOZA TARZIE
NEREGULARITATI
ale MEMBRANEI
CELULARE

CORPI
APOPTOTICI

Fragmente
NUCLEARE

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

23

TIPURI DE ADN
din structura centromerului i telomerelor
TELOMER repetitii in tandem TTAGGG (minisatelit).
Marime: cateva Kb
Alpha-satelit
Beta-satelit
Satelit 2 si 3

CENTROMER ( tipuri variate de ADN satelit. Marime: cateva Mb.

DETALII Figura B)

Preferential
in benzile
G+

ADN microsatelit ( distribuitie uniforma)

ADN

ADN minisatelit hipervariabil (preferential in regiunile din vecinatatea

telomerelor.

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

24

ELEMENTE MORFOLOGICE I FUNCTIONALE

COMUNE NUMAI UNOR CROMOZOMI UMANI

1. SATELIII

2. CONSTRICII SECUNDARE

3. SITUSURI FRAGILE
fra(Xq27.3)

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

25

ELEMENTE MORFOLOGICE
COMUNE UNOR CROMOZOMI

Formatiuni de cromatina
atasate de bratele scurte ale
cz. acrocentrici. Atasarea se
face prin filamente de ADN
ce contin genele de ARNr,
formand organizatorii
nucleolari.

A.SATELITII

Regiuni cz. caracterizate

printr-o relativa
decondensare a cromatinei,
vizibila in interfaza.

B.CONSTRICTIILE
SECUNDARE

C.SITUSURILE FRAGILE
COMUNE (SFC)

GENETICA MD

Au aspect de lacune
necolorate sau constrictii;

La acest nivel cz. se pot rupe

usor atat in vivo cat si in
vitro (zone cu cromatina
compacta, hipoacetilarea
histonelor); Sunt markeri
normali.

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

26

MARCAJUL NOR

(nucleolar organizing region)

evideniaz sateliii cromozomilor

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

27

ELEMENTE SPECIFICE FIECARUI CROMOZOM

BENZILE CROMOZOMIALE
Benzile
cromozomiale
reflecta structura
interna heterogena
a cz. si definesc
regiuni cu
structura si functii
diferite.

Benzile sunt
markeri citologici
ai structurii
heterogene a cz.

(gradul de
compactare al
fibrei de
cromatina in cz).

GENETICA MD

Prin tratamente
diferite si colorantii
specifici rezulta o
serie continua de
benzi transversale:
benzi intens
colorate/benzi slab
colorate

Fiecare cz. prezinta

un model
caracteristic de
distributie a
benzilor.

Modelul de benzi
este identic pentru
toate celulele unui
organism si pentru
toti indivizii speciei.

Pozitia,
succesiunea,
marimea si
intensitatea culorii
benzilor permit
identificarea
precisa a fiecarui
cz.

Marimea benzilor
variaza intre 5-10
Mb.

SUNT CORELATE CU
ORGANIZAREA FUNCTIONALA
A CROMOZOMULUI !

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

28

ELEMENTE SPECIFICE FIECARUI CROMOZOM

BENZILE CROMOZOMIALE
BANDA
Acel segment cromozomial , clar diferentiat
de segmentele adiacente, avand o coloratie
mai inchisa sau mai deschisa.

REPERE SPECIFICE
-Centromerul
-Unele benzi
-Telomerele

REGIUNI
BENZI
SUB-BENZI

7q26.2

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

29

CROMOZOMUL i BENZILE CROMOZOMIALE

BENZILE CROMOZOMIALE reflecta structura interna heterogena a cromozomului.

1. buclele fibrei de 300 nm se

fixeaza neregulat de scheletul
non-histonic;

2. regiunile ADN bogate in A si T

formeaza aglomerari de bucle
numite cromomere;
3. condensarea progresiva a
cromozomului profazic
determina unirea cromomerelor
invecinate in gramezi ( structuri
mari) colorate intens si
compacte (BENZILE G +);

BENZILE
CROMOZOMIALE se
formeaz :

4. regiunile ADN bogate in G si C

au un numar mai mic de puncte
de atasare, iar buclele sunt mai
putin dense in aceste zone
prezentand un aspect mai lax
(BENZILE G-).

GENETICA

MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES

30

MODELUL de BENZI al CROMOZOMULUI 1 UMAN

(bandare G)
CROMOZOMUL 1

Dierent chromosome banding resolutions can resolve bands, sub-bands and sub-sub-bands
31

CARIOGRAMA - CARIOTIP - IDIOGRAMA

CARIOTIP

CARIOGRAMA :
aranjarea ordonata ,
dupa criterii bine
stabilite, a
cromozomilor unei
metafaze.

GENETICA MD

(formula
cromozomiala)
descrierea alfanumerica a
cromozomilor unei
cariograme.
46,XY,t(8;15)(p23;q14)

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

IDIOGRAMA:
reprezentare schematica
a dispozitiilor benzilor
cromozomiale

32

CARIOTIPUL (CARIOGRAMA) NORMAL

aranjarea ordonata
a cromozomilor
unei metafaze.

Definiie:

mrimea,
poziia centromerului,
prezena sateliilor,
prezena constriciilor
secundare,
modelul de benzi.

Caracteristici:

GENETICA MD

Numrul total
de cromozomi
este 46

Criterii de
aranjare:

Aranjai n apte
grupe de
cromozomi notate
convenional de
la A la G

Autozomii sunt
numerotai de la 1
la 22 n ordinea
descresctoare a
mrimii

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

Gonozomii sunt
aezai separat,
la sfritul
cariotipului.

33

Identificarea cromozomilor metafazici:

CRITERII

1.mrimea; 2.modelul de benzi; 3.poziia

centromerului.
mrimea
modelul de
benzi

Poziia
centromerului

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

34

IDENTIFICAREA CROMOZOMILOR
prin folosirea unor tehnici de analiza cromozomiala convenionale

1. MRIMEA
2. POZIIA CENTROMERULUI
3. MODELUL DE BENZI
(unic pentru fiecare cromozom)

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

35

IDENTIFICAREA CROMOZOMILOR

LUNGIMEA CROMOZOMULUI
POZIIA
CENTROMERULUI

MARI

MIJLOCII

MICI

metacentrici

A 1-3

E 16

F 19-20

submetacentrici

B 4-5

C 6-12,
X

E 17-18

D 13-15

G 21-22,
Y

acrocentrici

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

36

CROMOZOMUL METAFAZIC
TELOMER
Structuri care protejeaz capetele
cromozomilor

Benzi palid colorate

- Replicare timpurie, la

Formate din ADN i proteine

nceputul fazei S

Se ataeaz membranei nucleare

-Formate din cromatin slab

condensat
-Transcripional active
-Bogate in GC, bogate n gene

Bra scurt
p (petit)

CENTROMER
locul de ataare al cromatidelor surori
- Esenial pentru clivarea i segregarea
cromozomilor in timpul diviziunii celulare

Bra lung
q

- Format din secvene ADN lungi de 100 kilobaze

care se repet: unele secvene sunt non-specifice,
altele sunt cromozom specifice.

Benzi puternic colorate (G)

-Replicare tardiv, sfritul fazei S

TELOMER

-Conin cromatin condensat

-Bogate n AT

NHS National Genetics Education and Development Centre, 2009

37

CROMATIDA

Brat
scurt
(p)

Constrictie
secundara
Constrictie
primara
CENTROMER

Brat
lung
(q)
Constrictie
secundara

CROMOZOM METAFAZIC

GENETICA MD

CARIOTIP 46,XY

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

38

CLASIFICAREA i NOMENCLATURA
CROMOZOMILOR UMANI

IDENTIFICAREA
CROMOZOMILOR SE FACE
PE BAZA MORFOLOGIEI
CROMOZOMILOR

GENETICA MD

Se utilizeaza
criterii precis
stabilite
(ISCN).

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

39

INTERNATIONAL SYSTEM of
HUMAN CYTOGENETIC NOMENCLATURE
ISCN, 2013

versus

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

40

Simboluri folosite pentru descrierea

cariotipului
(ISCN, 2009)
SIMBOLUL
p

Braul scurt al cromozomului

Braul lung al cromozomului

cen

centromer

ter

terminal

A-G
1 - 22
X, Y

GENETICA MD

SEMNIFICAIE

Grupe cromozomiale
Numerele perechilor de autozomi
umani
Cromozomii sexului (gonozomi sau
heterozomi)

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

41

DESCRIEREA SINTETICA A UNUI CARIOTIP

NORMAL SAU ANORMAL

FORMULA DE BAZA CUPRINDE 3

ITEMURI:
Precizeaza numrul de cromozomi.
Constituia cromozomilor de sex (normal /
anormal).
Anomaliile de numr sau de structura (dac este
cazul).

De exemplu,

46,XX

GENETICA MD

sau 46, XY sau 46,XX/47,XXX sau 47,XY,+21

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

42

TEHNICI DE ANALIZA CROMOZOMIALA

Tehnici de generaia a I-a:
asigura colorarea uniforma a cromozomilor;
Tehnici de generaia a II-a:
asigura obtinerea unui marcaj cromozomial in metafaza (marcaj Q,G,R,C,T si
NOR);
Tehnici de generaia a III-a:
asigura obtinerea unui marcaj cromozomial de inalta rezolutie pe cromozomi
prometafazici si metafazici;
Tehnici de generaia a IV-a:
de citogenetica moleculara (FISH, MLPA, QF-PCR);

Tehnici de generaia a V-a:

tehnici genomice bazate pe microretele (aCGH, SNP).

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

44

EXAMINAREA CROMOZOMILOR UMANI PRIN TEHNICI DE RUTINA:

TEHNICI DE GENERAIA I-a i a II-a

1.Celula in INTERFAZA ciclului celular:

CROMATINA SEXUALA

2. Celula in METAFAZA mitozei ciclului

celular:
-

GENETICA MD

Coloratia uniforma a crz.

Marcajul Q
Marcajul G
Marcajul C
Marcajul R / T
Marcajul NOR

NOR

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

44

TEHNICI DE GENERATIA I
coloraia uniform a cromozomilor

14 + 8 + 14 + 10 = 46

PLACA METAFAZICA

8
14

10
14

NUMRUL TOTAL DE
CROMOSOMI:
CELULA SOMATIC: 2n=46

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

45

CLASIFICAREA CROMOZOMILOR FOLOSIND:

INDICELE CENTROMERIC i MRIMEA

Metacentricii
mari
large

metacentric
Metacentricii
mici
Acrocentricii mari
Acrocentricii mici
Restul crz.
submetacentrici

Indice
centriomeric
Ic= p / p+q
PLACA METAFAZICA

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

46

TEHNICI DE GENERAIA III

Marcaj de inalta
rezolutie

Sunt utilizati
cromozomi slab
condensati
caracteristici
primelor faze ale
diviziunii;

Fiecare banda din

crz.metafazic poate
fi subdivizata in
sub-benzi;

Se identifica
550-850 benzi /
genom haploid.

*Fiecare band are ~ 5 Mb = limita maxim de rezolute in citogenetic convenional.

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

47

TEHNICI DE GENERAIA III

A.

B.
Perechea de OMOLOGI

GONOZOMI

A plac metafazic cu marcaj cromozomial G;

B cariotip uman normal 46,XY
GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

48

CROMOZOMII

p
CENTROMER
Centromere

Chromosome 5 5
CROMOZOMUL
NHS National Genetics Education and Development Centre, 2009

49

GENETICA MD

CROMOZOMII - CARIOTIP
Gena pentru fibroza chistic
(cromozomul 7)

Gena pentru sicklemie

(cromozomul 11)

Cromozomii sunt formai din

ADN.
Genele sunt localizate pe
cromozomi ntr-o succesiune
liniar.
Celulele somatice au 46 de
cromozomi, adic 23 de
perechi, fiecare pereche
avnd un cromozom de
origine patern i cellalt de
origine matern.
Perechile de cromozomi 1-22
sunt numite AUTOZOMI.
Perechea 23 de cromozomi
este numit GONOZOMI i
este reprezentat de XX la
femeie i XY la brbat.
50

GENETICA MD

NHS National Genetics Education and Development Centre, 2009

CARIOTIP uman normal

46,XX marcaj cromozomial G

A

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

51

TEHNICI de GENERAIA a IV-a

FISH Fluorescence
In Situ Hybridisation:

tehnic de citogenetic
molecular prin care se
detecteaz i localizeaz
prezena / absena unei
secvene ADN specifice pe
cromozom n celule sau
esuturi fixate pe lame
microscopice.

HIBRIDIZAREA FLUORESCENTA IN SITU

PRINCIPIU :
hibridizarea prin complementaritate intre o
sond ADN marcat si o int (ADN
genomic) reprezentat de regiunea
cromozomial analizat de sonda.
GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

52

FISH (Fluorescence In Situ Hybridisation)

ADN tinta

DENATURARE

SONDA
centromerica

SONDA
locusspecifica

SONDA wpc

M-FISH

SONDA

eduard.kocarek@lfmotol.cuni.cz

HIBRIDIZARE
GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

53

SONDA i tipul de secvena ADN

SONDA

SONDA centromerica

SONDA specifica unui cromozom

GENETICA MD

specifica unui locus dat

SONDA telomerica

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

54

ARANJAREA CROMOZOMILOR in CARIOTIP

Cariotipare automat

Cariotipare manual

Cariotip
Marcaj G

GENETICA MD

Plac metafazic i cariotip

M-FISH (Multiplex FISH)

55

INDICATII PENTRU ANALIZA

CROMOZOMILOR
Analiza cromozomilor este util n urmtoarele situaii:

PRENATAL
Sarcin n cazul unei femei cu o vrst care depete 40 de
ani;
Sexul ftului n cazul unor boli genetice legate de cromozomul
X.

NEONATAL
Moarte neonatal;
Malformaii congenitale;
Organe genitale ambigue;
Suspiciune de sindrom cromozomial.

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

56

INDICATII PENTRU ANALIZA

CROMOZOMILOR
Analiza cromozomilor este util n urmtoarele situaii:
ADOLESCENTA
Amenoree primar;
Retard al creterii, statur mic.

ADULT
infertilitate, avorturi spontane repetate;
Handicap mintal;
Anumite tulburri maligne (leucemie);
Screening n cazul persoanelor care au rude cu tulburri cromozomiale
cunoscute.

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

57

ANALIZA CITOGENETICA

clasica i molecular

PACIENT 2 ani
EXAMEN CLINIC RELEVANT

Cariotip
conventional

47, XX,+21

Analiza citogenetica moleculara

( FISH 3 semnale rosii)

QF-PCR
GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

58

HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
UMANI

POLIMORFISM
sau
variante cromozomiale normale

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

59

HETEROMORFISMUL CROMOZOMIAL UMAN

Aceste variaii
individuale nu au nici
un efect fenotipic
nefavorabil i evident
pentru individ
NU AU EXPRESIE
FENOTIPICA.

Sunt rare n populaie;

(mai frecvente la
cuplurile cu avorturi
spontane repetate sau
in grupul persoanelor
cu retard mental)
Se motenesc
mendelian.

GENETICA MD

Definete variaiile
morfologice ale unor
regiuni cromozomiale
prezente la indivizi din
populaia general;

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

60

HETEROMORFISMUL CROMOZOMIAL UMAN

Regiunile
cromozomiale
variabile morfologic
sunt zone de
heterocromatina
variabile ca marime
si inactive genetic.

GENETICA MD

In citogenetica uman
variaiile morfologice
individuale sunt utilizate
ca markeri genetici
pentru identificarea
anumitor cromozomi.

WYANDT & TONK , 2004

Kluwer Academic
Publisher
CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

61

HETEROMORFISMUL CROMOZOMIAL UMAN

Cromozomul marker este un cromozom

diferit morfologic de omologul su.

SURSA: Tchinda & Lee, Bio Technique 2006,

vol.14: 385-392

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

62

HETEROMORFISMUL CROMOZOMIAL UMAN

La om, au fost
evideniate patru
tipuri de regiuni
variabile:

GENETICA MD

1.Marimea variabila a
regiunii heterocromatice a
cromozomului Y;

2.Regiunile
pericentromerice ale
tuturor cromozomilor
implicnd mrirea
heterocromatinei
adiacente centromerului.

3.Polimorfismul marimii si
numarului satelitilor;

4.Situs-urile fragile induse

de antifolati.

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

63

HETEROMORFISMUL CROMOZOMIAL UMAN

De exemplu:

Constricia secundar prezenta pe bratul q al cromozomilor 1, 9 si 16

poate fi alungit (are o lungime dubl fa de omolog) sau diminuat. Se
noteaz astfel: 9qh+ sau 9qh-;
Variaii dimensionale ale braului q al cromozomului Y (10% din
brbaii normali clinic).
De exemplu:
Yq+ (mai mare dect q al cromozomului 19) sau Yq- (mai mic dect q
al cromozomului 22). Cromozomul Y foarte foarte mic favorizeaz
nondisjunciile n meioza patern.

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

64

HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
UMANI

n CONCLUZIE,

1. Regiunile polimorfe
corespund segmentelor
cromozomiale formate
din heterocromatina
constitutiv, alctuit din
ADN repetitiv, inactiv
genetic.

2. Heterozigoii sunt
fenotipic normali, iar
homozigoii ar putea fi
dezavantajai (ntrzierea
dezvoltrii psiho-motorii).

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

65

PATOLOGIA CROMOZOMIAL
n CLINICA i n LABORATOR
CROMOZOMUL Philadelphia

CROMOZOMUL 21

CROMOZOMUL X

GENETICA MD

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright

66

REFERINE ELECTRONICE
Pentru ilusrarea experimentelor si a mecanismelor
moleculare prezentate s-au preluat imagini din
domeniul public.

SURSE:

http://images.google.com
www.google.com
http://www.juliantrubin.com/bigten/dnaexperiments.html
http://nucleus.cshl.org/CSHLlib/DNAinNY/Case5/Case_5.htm
http://www.allometric.com/tom/courses/bil255/bil255goods/09_dna.html
https://wikispaces.psu.edu/display/230/DNA+and+Chromosomes
https://deltawire.delta.ncsu.edu/around-campus/making-metabolism-easier-to-digest/
http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/molgenetics/transcription.swf
http://bio3400.nicerweb.com/Locked/media/ch11/

Pentru clarificarea unor probleme legate de tematica

predata la curs se pot trimite intrebari la adresa:

geneticaintrebari@gmail.com

CURS 4 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES

67

NE REVEDEM SPTMNA VIITOARE !

LUNI
16 noiembrie
800 a.m.