Referat Genetica

Mutatii Genetice

Intocmit de : Matei Maria Liliana

Referat.clopotel.ro

MUTATIILE CA SURSE ALE VARIABILITATII GENETICE

In cadrul unei populaii i chiar n cadrul unei familii se constat neidentiti biologice
n plan anatomic, fiziologic i comportamental i exist diferene de expresie
fenotipic ntre indivizi. Deci structura genetic a unei persoane este, nerepetabil,
ceea ce i asigur unicitatea biologic.
Diversitatea apare n legatur cu existena unor genotipuri individuale distincte,
situaie care se numete variabilitate genetic sau este datorat influenelor exogene,
situaie care se numete variabilitate nongenetic. Variabilitatea, adic starea de
neasemnare, diferena calitativ i cantitativ ntre indivizi. Exist variaii definitedeterminate de factorii de mediu, variaii nedefinite- determinate de o mutaie
genetic si variaii continue- determinate de un ansamblu poligenic.
Variabilitatea genetic este determinat, pe de o parte, prin recombinare genetic i
pe de alt parte, prin mutaii.
Variabilitatea genetic determinat prin recombinarea genetic consta n realizarea
unor combinaii genetice noi prin rearanjarea sau redistribuia materialului genetic
care provine de la genitori. In procesul recombinrii pot fi implicate uniti genetice
diferite, adic genomul, cromosomul sau gena, astfel nct vom avea recombinare
genomic, cromosomial i genic. Recombinarea genomic se produce n momentul
fecundrii. Variabilitatea genetic se realizeaz prin recombinarea genomic, dar
numai cu condiia esenial ca genomurile care se ncrucieaz s fie ct mai diferite.
In cursul formrii gameilor, se produc fenomene genetice specifice diviziunii
meiotice. Pot avea loc 2 tipuri de recombinare: o recombinare intercromosomial, n
care sunt implicai cromosomi omologi ntregi i o recombinare intracromosomiala, la
care particip segmente din cromosomii omologi.
La baza

variabilitaii pot sta configuraii genetice nou-realizate prin schimburi

reciproce de segmente din cromatide ntre cromosomii omologi si are loc n profaza
meiozei primare.

Referat.clopotel.ro

( Meioza reprezint un tip particular de diviziune celular, n urma creia dintr-o

celul diploid 2n, dup 2 diviziuni succesive, rezult celule haploide, cu n, cu numr
redus la jumtate de cromosomi).
Intre 2 cromosomi omologi pot avea loc schimburi de material genetic n momentul
n care acetia se ncrucieaz i poart denumirea de crossing-over, adic ruperea
cromatidelor n anumite puncte, urmat de realipirea fragmentelor rezultate ntr-o
configuraie genetic nou.
Mutaiile
O alt posibilitate de realizare a variabilitii este reprezentat de mutaii. Mutaiile
constituie, alturi de fenomenul recombinrii, o inepuizabil surs de variabilitate.
Prin mutaie se nelege o modificare nenatural adic anormal i ereditar a
materialului genetic, deci alterri ale mesajului genetic.
Mutaia poate fi definit i ca fenomenul prin care se produc modificri n materialul
genetic, modificri ce nu sunt provocate de recombinarea genetic.
Ele pot aprea n mod spontan i sunt denumite mutaii naturale, sau pot fi induse
experimental, fiind vorba de mutaii artificiale. Mutaiile pot fi definite i ca ,,
modificri discontinue cu efect genetic,, dup E.Mayr, 1963.
Modificarea zestrei ereditare survine brusc, ca raspuns la aciunea unor factori
endogeni sau exogeni. Mutaiile se produc relativ rar, sunt neobinuite i imprevizibile
i sunt stabile n timp.
Mutaia conduce la apariia unor proprietai noi privind structura i funcia
materialului genetic, are ca i consecin apariia unor caractere noi, ceea ce nseamn
c detectarea defectului genetic se realizeaz indirect, prin constatarea efectului
fenotipic produs.
Mutaia poate produce o schimbare detectabila a fenotipului unei celule sau individ.
Celula sau organismul cu genotipul modificat, ca urmare a unei mutaii a tipului
normal, se numete mutant. Organismul mutant se definete numai prin raport cu
tipul normal din care a deviat, care se numete slbatic.

Referat.clopotel.ro

Mutaiile care apar ntr-o celul somatic se pot transmite prin mitoz celulelor fiice,
deci pot constitui punctul de pornire pentru formarea unei linie celulare anormale care
are posibilitatea de a putea modifica structura i funcia unor esuturi sau a unor
organe.
Mutaiile aprute n celulele somatice nu se transmit prin gamei generaiilor
urmtoare, ceea ce nseamn c toate celulele individului care se dezvolt din zigotul
mutant vor fi, la rndul lor, purttoare ale mutaiei.
In funcie de mrimea materilului genetic interesat gen, cromosom, genom se pot
descrie 3 tipuri de mutaii, corespunztoare fiecrei uniti genetice interesate dup
Rieger, 1976:
-

mutaii genice ce pot interesa ntreaga gen, mai mult nucleotide sau unul
singur - perechea de nucleotide este cea mai mic unitate de mutaie- ;

mutaii cromosomice sunt modificri structurale ale cromosomilor ce constau

n pierderea, ctigul sau rearanjarea unor segmente din cromosom;

mutaii gemomice sunt modificri ale numrului diploid 46 de cromosomi

ntregi, afectnd fie 1-2 perechi cromosomi aneuploidie, fie toi cromosomii,
prin adugarea a 1-2-3 seturi haploide poliploidie.

Celulele somatice sau diploide au un set dublu de cromosomi, numrul exact de

cromozomi umani sunt 2n = 46, iar celulele gametice- sexuale sau haploide au un
singur set de cromosomi n =23.
Dup modelul de exprimare fenotipic, mutaiile pot fi clasificate n:dominante,
codominante, semidominante i recesive.
O alt clasificare a mutaiilor se bazeaz pe tipul de celul afectat:
- mutaii somatice- descendenii celulei mutante vor forma o clon, o linie celular
anormal;
- mutaii germinale se produc gamei anormali care, dup fecundare, transmit
mutaia la generaia urmtoare, rezultnd un individ n care toate celulele vor fi
mutante.

Referat.clopotel.ro

In funcie de locul unde sunt plasate, mutaiile pot fi clasificate n:

mutaii autosomale, care sunt plasate pe autosomi si mutaii heterozomale, ce sunt
plasate pe heterozomi.
De asemenea, exist i mutaii extranucleare ale genelor din citoplasm.
O alt categorie o constituie mutaiile letale i semiletale care afecteaz gene de
importan major n organism, prin a cror blocare se induce moartea individului
nainte de maturitatea sexual.
Cercetri mai noi au artat c cea mai mic unitate mutaional este perechea de
nucleotide n macromolecula de ADN, (ADN-ul deintorul informaiei ereditare,
principala component a cromosomului-corpi colorai, formaiuni intracelulare i se
pot observa n timpul diviziunii celulare), acestea fiind denumite mutaii punctiforme.
Dac prin mutaie gena normal a tipului slbatic se transform ntr-o alel diferit,
atunci este vorba de o mutaie direct, n timp ce prin mutaie de reversie aceast gen
se transform n tipul iniial.
Dac mutaiile afecteaz celulele liniei germinale, atunci ele pot fi transmise ereditar
prin gamei la noua generaie. Ca urmare, indivizii descendeni vor fi afectai de
mutaia respectiv n ce privete celulele germinale si celulele somatice.
Frecvena mutaiilor naturale este foarte variat, n funcie de condiiile de mediu i de
genele afectate.
In funcie de nivelul la care se produce accidentul genetic exista mutaii genice si
anomalii cromosomiale. Exista patru tipuri de mutaii genice:substituia, inversia sau
deleia, inseria, alungirea lanului.
Mutaiile genice
Mutaiile genice se prezint ca modificri ale structurii i funciei genei. Ele constau
ntr-o schimbare modificare survenit n secvena normal a nucleotidelor care intr
n alctuirea genei. Gena poate fi definit modern ca fiind un segment polinucleotidic
al moleculei de ADN care deine, sub form codificat, informaia genetic necesar
sintezei unei proteine cu structur i funcie specific.
Pentru c sunt la nivel genic, mutaiile nu se pot evidenia prin tehnici citogenetice,
pentru c ele nu afecteaz morfologia cromosomului. Stabilirea modului lor de
transmitere este posibil n urma studiilor familiare, iar motenirea genelor mutante se
realizeaz conform legilor mendeliene.

Referat.clopotel.ro

Legile lui Mendel

Gr. Mendel a demonstrat in 1865 c la urmai nu se produce nici un amestec al
caracterelor parentale; unele nu se exprim n prima generaie filial dar pot aprea
neschimbate ulterior.
Pentru a explica aceste fenomene, Mendel a presupus c fiecare caracter este
determinat de o pereche de factori ereditari, care n momentul formrii gameilor se
separ, segreg, distribuindu-se la ntmplare n celulele sexuale.
Mendel a observat c, transmiterea caraterelor ereditare este un proces statistic ce
poate fi descris n termeni de probabilitate i a formulat legile care guverneaz acest
proces i care stau la baza geneticii ca tiin.
Prima lege a lui Mendel sau legea segregrii sau legea disjunciei caracterelor
parentale sau legea puritii gameilor, a fost stabilit i poate fi demonstrat prin
urmrirea rezultatelor ncrucirilor ntre indivizi care difer printr-un singur caractermonohibridare. In monohibridare, persoanele se deosebesc printr-un singur caracter,
sau printr-un cuplu de caractere alternante sau contrastante.
Legea segregrii se explic prin dinamica cromosomilor omologi n meioza primar i
se separ i merg n celule distincte i c aciunea genei independent de originea sa
matern sau patern.
A doua lege a lui Mendel sau legea asortrii independente sau legea liberei combinaii
a factorilor ereditari sau legea segregrii independente a perechilor de caractere, poate
fi demonstrat prin ncruciri ntre organisme diferite ntre ele prin dou cupluri de
caractere-dihibridare sau mai multe. Ele se transmit independent unul de altul;
ereditatea primului caracter nu influeneaza ereditatea celui de al doilea. Explicaia
acestui fenomen rezid n faptul c genele ce determin aceste caractere sunt
nenlanuite, situate pe cromosomi omologi diferii i independente una fa de alta,
ele se pot combina liber ntre ele dnd genotipuri i fenotipuri noi. Legea a doua a lui
Mendel afirm faptul c genele ce alctuiesc diferite perechi de alele, se asorteaz se
combin independent una de alta, atunci cnd se formeaz celulele germinale. La baza
acestei legi st fenomenul de asortare independent a cromosomilor din perechi de
omologi ce are loc n cursul anafazei meiozei primare- recombinare cromosomatic.

Referat.clopotel.ro

Numrul tipurilor de gamei formai de fiecare sex este egal cu numrul categoriilor
fenotipice indicate.
Reprezentarea fenotipic a genei arat proprietatea de dominan sau de recesivitate a
genei respective. Cele mai frecvente sunt mutaiile recesive. Caracterele tipului
normal, slbatic, sunt condiionate n mod obinuit de gene dominante. Cauzele
apariiei unor modificri n zestrea genetic a organismului nu pot fi precizate
ntotdeauna i se numesc mutaii spontane i au o frecven relativ redus n populaia
uman. Sunt numeroi factori din mediul exogen sau endogen care pot altera structura
sau calitatea materialului genetic i se numesc mutaii induse.
Factorii mutageni pot fi factori fizici ca radiaiile ionizante, factori chimici ca E-urile
din alimente sau factori biologici ca virusurile gripei i rubeola. O condiie
favorizant este considerat i vrsta naintat a prinilor.
Mutaiile genice recesive se exprim fenotipic la homozigoi, dar nu i la heterozigoti.
Se apreciaz c fiecare organism uman deine circa 5- 8 gene recesive cu potenial
defavorabil. In condiiile constituirii genotipului homozigot, afeciunea se va
manifesta.
Mutaiile genice pot interesa genele de structur sau genele implicate n reglare; n
primul caz se modific structura, n al doilea caz se schimb ritmul. Ca rezultat al
mutaiilor genice se produc forme alternative ale genei, numite alele. Mutaile genice
pot apare spontan, n absena unor cauze determinabile, sau pot fi induse de o serie de
ageni fizici, chimici, sau biologici din mediu si sunt numii ageni mutageni.
a. Mecanismele de producere ale mutaiilor n genele de structur.
Modificri n structura nucleotidic a genei, pot fi produse prin urmtoarele
mecanisme- dup J.M.Robert:
-

alterri ale secvenei nucleotidice, prin nlocuire

deleie, inserie de nucleotide;

recombinri intragenice i CO inegal;

reversie;

duplicaii i hiperduplicaii.

Referat.clopotel.ro

(substituie), inversie,

Se nelege prin substituie nlocuirea unei baze cu alt baz n lanul de ADN.
Substituia unui singur nucleotid

substituia se poate produce printr-o eroare de

copiere datorit
fenomenului de tautonomie care permite nperecherea neobinuit) prin alt nucleotid,
fie de acelai tip (purinic sau pirimidinic) fie de un tip diferit de cel iniial, este cea
mai frecvent posibilitate de modificare genetic.
Substituiile sunt de doua feluri: tranziie nlocuirea unei purine cu o alt purin sau
a unei pirimidine cu o alt pirimidin - si transversie nlocuirea unei purine cu o
pirimidin. Frecvena lor este inegal.

Dup datele lui Vogel- 1972, care a studiat

frecvena transversiilor i tranziiilor n hemoglobinele anormale umane, primele apar

mult mai des dect ultimele.
In urma unei substituiri rezult dou feluri de codoni:unii sunt similari celor trei
codoni non-sens i mutaiile se numesc non-sens, alii codific alt aminoacid,
mutaiile avnd sens fals. Mutaiile prin substituie sunt relativ frecvente.
Substituia duce la modificarea unui singur codon (sens sau non sens). Schimbarea
unui codon sens va determina unul din urmatoarele efecte:
-

schimbarea aminoacidului codificat de codonul iniial, normal prin alt

aminoacid, codificat de codonul substituit;

oprirea sintezei proteinei, n cazul n care noul codon format prin substituie
este un codon non sens sau stop;

pstrarea structurii iniiale, normale a proteinei deoarece codonul rezultat prin

substituie este ,sinonim, cu cel modificat;

Inversia unui nucleotid prin alt nucleotid va duce la modificarea unui codon i lectura
sa n sens invers. Consecinele inversiei sunt aceleai ca i la substituie.
Prin deleie se inelege lipsa a una sau mai multe perechi de nucleotide din molecula
de ADN.. Natura anomaliei produse va depinde de numarul de perechi de nucleotide
implicat n deleie. Deci prin deletie se pierde material genetic. Mutaia odat aprut
se transmite generaiilor urmtoare.
Inseria sau adiia nseamn introducerea unui nucleotid n mesajul unei gene, din
punctul de inserie lectura codonilor se va face decalat, fals, realizndu-se o protein
cu secven anormal.

Referat.clopotel.ro

Reversia sau mutaia supresiva, este o mutaie care intereseaz o alt mutant,
determinnd revenirea la fenotipul normal-slbatic. Reversia adevarat transform
codonul mutant n normal iar reversia numit supresiv produce o a doua mutaie,
diferit cu poziie de prima dar care corijeaz efectul ei.
Duplicaii i hiperduplicaii sunt catenele polipeptidice alfa, beta, gama, delta, care se
gsesc n hemoglobinele normale.
b. Mutaii n genele de reglare
Sinteza proteinelor codificate de genele de structur este reglat prin intervenia unor
gene operatoare i reglatoare. Mutaiile n gena operatoare pot determina fie blocarea,
fie activarea continu a transcripiei. Aceste mutaii determin, prin oprirea
transcripiei, deficiena concomitemt a mai multor enzime, controlate de genele
incluse n acelai operon.
Mutaiile n genele reglatoare duc la schimbarea tipului sau ritmului de sintez
proteic.
c. Originea mutaiilor genice la om
Mutaiile genice pot fi spontane sau induse. Primul tip, mutaiile spontane este
determinat de factori necunoscui, imposibil de definit sau obiectivat de observator. Al
doilea tip, mutaiile induse sunt produse prin aciunea unor factori cunoscui cum ar fi,
fizici, chimici, biologici.
Mutaiile spontane- ar putea fi determinate de radioactivitatea naturala ca, razele
cosmice, radioactivitatea terestr permanent, iradierea intern. Dup Frezel, 1971
mutaiile spontane ar reprezenta 1,5% din totalul mutaiilor nregistrate la om.
Exist evident variaii regionale- geografice determinate de soluri cu radioactivitate
sporit sau de altitudine nalt, deci cantitate mai mare de raze cosmice. Logic ar fi ca
frecvena unor afeciuni ereditare s difere de la o localitate la alta, n corelaie cu
valoarea iradierii locale.
Pn n prezent, aceast deducie n-a fost verificat prin cercetrile efectuate, dar
bunul sim ne arat c efectul iradierii naturale trebuie s fie minim, cci altfel n
cursul istoriei unele regiuni cu iradiere crescut ar fi devenit celebre, prin abundena
patologiei congenitale i genetice.

Referat.clopotel.ro

O problem n studiu rmne creterea radioactivitii ambiante, determinat eventual

de activiti umane ca cele din centralele nucleare, extracie de minereu radioactiv,
explozii nucleare. Aceast problema se face cu doze mici care genereaz o cretere
slab dar real a frecvenei bolilor dominante (Dutrillaux, 1975).
Mutaiile induse sunt determinate de factori- ageni mutageni care au capacitatea de a
produce mutaii cu o frecven superioar mutaiilor spontane. Factorii mutageni la
om sunt fizici cum ar fi radiaii ionizante, chimici cum ar fi agenii alchilani,
biologici probabil virusuri.
Efectul mutagen al iradierii experimentale a fost demonstrat n 1927 de H.J.Muller ce
a luat premiul Nobel n 1946 la Drosophila. El a studiat si a stabilit urmatoarele
concluzii:
-

numarul de mutaii induse este direct proporional cu doza de iradiere aplicat;

radiaiile ionizante produc mutaii chiar n doze mici, cci nu exist un prag la
aciunea lor mutagen;

efectul radiaiilor este cumulativ, indiferent de distribuia lor n timp, ceea ce

conteaz este doza total primit, totui s-a observat c iradierea cronic are
efect de 2- 3 ori mai mic ca iradierea acut.

Omul este expus iradierii artificiale n aciunile de radiodiagnostic, n industria

nuclear sau n urma diferitelor accidente. Orice procedur radiodiagnostic sau
terapeitic este teoretic mutagen.

Practic,

lucrul este valabil pentru iradierile

importante.
In evaluarea riscului genetic la diferite radiaii trebuie s se in cont de ,doza de
dublare, adic valoarea de iradiere dincolo de care proporia mutaiilor spontane se
dubleaz. Este obligatoriu s asigurm o protecie perfect a individului i mediului
fa de radiaii i s evitm orice iradiere excesiv.
Efectul mutagen al substanelor chimice a fost descoperit n timpul celui de-al doilea
rzboi mondial, de o echip de geneticieni englezi care au demonstrat aciunea
mutagen a iperitei. (substan toxic cu aspect de lichid uleios, folosit ca arm
chimica n primul rzboi mondial n oraul Ypres).

Referat.clopotel.ro

10

De atunci numrul cercetrilor ca i al substanelor chimice cunoscute a crescut

enorm. In fiecare an se sintetizeaz 30 000 de substane noi, din care cel puin 15 sunt
sigur mutagene. C.Maximilian n 1975 spunea c ,omul este expus n prezent la
aciunea a circa jumtate de milion de substane chimice si trin ntr-un mediu
mutagen. Din fericire, la om nu s-au putut demonstra efecte certe mutagene dect
pentru un numr mic de substane.
Substanele chimice mutagene pot fi grupate n dou categorii:
-

substane ce interfereaz sinteza ADN;

substane ce altereaz structura ADN.

Sunt unele substane mutagene a cror actiune nu a putut fi stabilit. In prezent

sntem ,narmai, cu o metodologie adecvat pentru testarea prealabil a efectului
posibil mutagen al oricrui produs nou sintetizat de industria chimic.
Apariia mutaiilor genice la om poate fi influenat de vrsta prinilor. Cu ct prinii
sunt mai n vrst cu att riscul de a acumula mutaii i a le transmite copiilor este
mare.
d. Frecvena sau rata mutaiilor
Frecvena medie cu care se produce un eveniment mutaional particular, per celul sau
individ i per generaie se numete rat de mutaie si a fost scris de Rieger n 1976.
Ea se apreciaz prin diferite metode fenotipice directe i indirecte, demografice bazate
pe numrul subiecilor cu mutaie, depistai ntr-o anumit zon i perioad de timp.
Frecvena indivizilor cu mutaie ntr-o populaie este diferit de cea de la natere,
deoarece exprim echilibru dintre rata mutaiei genei i eficiena seleciei ce
acioneaz pentru eliminarea ei.
e. Consecinele mutaiilor genice
Efectul primar al mutaiilor genice l reprezint modificarea secvenei aminoacizilor
n moleculele polipeptidice sintetizate pe baza informaiei acestor gene. Efectul
biologic al acestei modificri depinde de tipul de aminoacid substituit i de locul su
particular n molecula polipeptidice.

Referat.clopotel.ro

11

Efectul primar este urmat de o mulime de efecte secundare. Dup valoarea

adaptativ i consecinele mutaiilor genice asupra structurii i funciei organismelor
ele se pot mpari n mai multe grupe:
-

mutaii neutre care produc polimorfismul biologic intraspecific, exemplificat

prin grupele sanguine, serice;

mutaii deviante (defavorabile) care antreneaza un handicap mai mult sau mai
puin sever i creeaz fie o veritabil boal fie numai o predispoziie la
boal, unele din ele sunt ,mutaii letale sau subletale deoarece influeneaz
decisiv viabilitatea i reproducerea individului;

mutaii evoluante cu valoare adaptativ mai mare ca normalul, ele ,produc

indivizi mai bine adaptai, mai rezistenti la mediu, deci mai fecunzi.

Efectul mutaiilor genice depinde i de tipul de celul afectat, germinal sau

somatic. Mutaiile germinale se trensmit prin gamei la descendeni , cele somatice
nu se transmit la urmai dar determin apariia unor clone anormale, n cazul n care
aceste clone persist, nu sunt eliminate de organism i evolueaz, vor modifica
structura i funcia unui esut sau organ.
Prin mutaii somatice se neleg toate modificrile transmisibile care apar n genomul
celulelor somatice. Ele pot fi genice sau cromozomale.
Ca exemplu de mutaii somatice pot fi menionate, zonele albstrui din iris la
persoanele cu ochi cprui sau bruni, apariia de hematii A sau B la persoane cu grupa
sanguin AB- prin incapacitatea sintezei ambelor antigene.
Mutaiile somatice prin clonele anormale pe care le produc i secundar prin
modificrile morfo-funcionale ale organelor, au fost implicate n geneza cancerului i
accelerarea procesului de mbatrnire al organismului uman.

Referat.clopotel.ro

12

BIBLIOGRAFIE

1. Covic, M, Biologie i genetic medical, ed. EDP, Bucureti, 1981,

2. C, Maximiliam, Genetic uman, ed. Stiinific i Enciclopedic, Bucureti,
1982,
3. Raicu, P, Genetica general i uman, ed. EDP, Bucureti, 1997,
4. Friman,L, Note de curs, Univ.Andrei Saguna, Constana, 2005.

Referat.clopotel.ro

13

CUPRINS
Mutaiile ca surs a variabilitii genetice .................................................................1.
1.Mutaiile...................................................................................................................2.
2.Mutaiile genice........................................................................................................4.
3.Legile lui Mendel.....................................................................................................5.
a. Mecanismele de producere ale mutaiilor n genele de structur....................6.
b. Mutaii n genele de reglare.............................................................................8.
c. Originea mutaiilor genice...............................................................................8.
d. Frecvena sau rata mutaiilor..........................................................................10.
e. Consecinele mutaiilor genice.......................................................................10.
4.Bibliografie.............................................................................................................12.

Referat.clopotel.ro

14