Ministerul Educaiei i Tineretului al Republicii Moldova

Universitatea de Stat din Moldova

Facultatea Chimie i Tehnologie Chimic
Departamentul Chimie Industrial i Ecologic

Referat
Agenii mutageni i proprietile lor

A elaborat:
Nedealco Evghenia,
Student a an. III, gr. II,
Specialitatea Protecia mediului

Chiinu 2015
CUPRINS

Introducere .......................................................................................................................... 3
Capitolul I. Tipuri de mutaie i caracteristicile lor ...........................................................

Capitolul II. Factorii mutageni ..............................................................................................

10

Capitolul III. Mecanismul de aciune a agenilor mutageni ............................................... 14

Capitolul

IV.

Utilizarea

mutaiilor

ameliorarea

plantelor,

animalelor

microorganismelor .............................................................................................................. 15
Capitolul V. Mediul ambiant i mutageneza ..................................................................... 16
Concluzii ............................................................................................................................. 20
Anexe .................................................................................................................................. 21
Bibliografie ........................................................................................................................... 24

INTRODUCERE
2

Mutaia este o schimbare chimic specific a genei care se transmite ereditar. Practic,
toate genele sunt afectate de mutaii i deci acestea apar n toate organismele, fiind sursa de baz
a variaiilor ereditare naturale i baza evoluiei vieuitoarelor.
Noiunea de mutaie a fost introdus de Hugo de Vries n anul 1901 pentru a defini
schimbrile brute ale genotipului. Observaiile sale au fost efectuate asupra plantei Oenothera
lamarckiana. Pe baza acestor observaii, Hugo de Vries a elaborat teoria mutaionist, cu ajutorul
creia el a explicat evoluia lumii vii. Studiul citologic al schimbrilor ereditare aprute la
Oenothera i la alte organisme, au relevat faptul c unele erau asociate cu dublarea numrului de
cromozomi sau cu prezena unui cromozom n plus fa de setul normal. n alte cazuri
schimbrile ereditare erau asociate cu unele aberaii structurale cromozomiale vizibile
microscopic. n faa acestor evidene, genetitii au clasificat schimbrile ereditare n funcie de
materialul ereditar afectat. Astfel, variabilitatea ereditii poate fi produs de fenomenele de:
ploidie (euploidie, aneuploidie );
dislocaia (deleie, dublicaie, inversiune i translocaie );
mutaia genic.
Observaiile i cercetrile referitoare la mutaiile genice au fost mult aprofundate
dup anul 1927, odat cu inducerea de ctre H. J. Muller a unor mutaii genice la Drosophila prin
folosirea razelor X. Ulterior, au fost descoperii i ali factori mutageni, care au un mecanism de
aciune foarte variat, ns n ansamblu toi afecteaz structura acizilor nucleici din care sunt
alctuite genele din organismele tratate.
Descoperirea structurii macromoleculei de ADN de ctre J. D. Walson i F. H. Crick
n anul 1953 a fcut posibil relevarea mecanismului molecular al mutaiei. Acetia considerau
c mutaia reprezint, de fapt, o eroare n succesiunea nucleotizilor din molecula de acizi
nucleici. Prin replicare, noua structur chimic a genei mutante se va transmite descenden ilor,
care vor moteni caracteristici noi ale printelui.
Rezultatul mutaiei genice sunt strile alternative ale unei gene, deci alelele.

Capitolul I. TIPURI DE MUTATII GENETICE

3

n funcie de manifestarea lor n stare fenotipic, mutaiile pot fi dominante i recisive.

Mutaiile dominante se manifest fenotipic, att n stare homozigot dominant (AA), ct i
heterozigot (Aa). Acestea apar chiar n generaia n care s-au produs, prin determinarea unui
fenotip deosebit de fenotipul determinat de alela de tip slbatic. Mutaiile recisive se manifest
fenotipic n stare homozigot recisiv (aa) sau daca organismul este haploid. Pentru evidenierea
mutaiilor recisive sunt necesare ncruciri experimentale, deoarece ele se manifest doar n
stare homozigot, ncepnd cu generaia a doua.
La om, ca i la toate organismele alogame, detecatarea mutaiilor este dificil, din
cauza strii heterozigote. Se pot observa direct numai efectele mutaiilor dominante, n timp ce
mutaiile recisive se pot manifesta n cazul mperecherilor consangvine cnd unele gene recisive
mutante ajung n starea homozigot.
Mutaia poate afecta i plasmagenele din organitele celulare (mitocondrii, plastide
etc.). Mutaia acestor organite care poate fi spontan i indus, se transmite, de regul, pe cale
matern.
n general, mutaiile sunt duntoare i letale i foarte puine sunt utile organismului.
Astfel, frecvena mutaiilor duntoare este de circa 80%, iar a mutailor letale de peste 19%.
Mutaiile letale diminueaz viabilitatea organismelor; pot fi studiate atunci cnd
manifest letalitatea doar n starea homozigot. Cnd o gen letal recisiv este situat n
cromozomii sexului, aceasta se pstreaz numai la sexul homogametic (XX), transmiindu-se de
la o generaie la alta i se manifest la sexul heterogametic (XY).
Mutaiile utile sporesc adaptibilitatea organismelor, ntr-o proporie sub 1%,
reprezint una din principalele cauze ale evoluiei. Ele au generat marea variabilitate genetic
asupra creia a acionat selecia natural, care a reinut numai organismele mai bine adaptate n
lupta pentru existen.
Dup modul de apariie mutaiile se clasific n:
Mutaii naturale (spontane) mutaiile care apar spontan fr intervenia omului.
Frecvena mutaiilor spontane este variabil, n funcie de genele afectate i de factorii mutageni
din mediu.
La animale, de exemplu la ovine, rasa merinos cu firul mtsos, a fost creat prin
selecia unei mutante aprut spontan ntr-o turm de oi merinos. Vulpea argintie platinat, a fost,
de asemenea, obinut pornind de la o mutant platinat aprut ntr-o cresctorie. La
microorganisme, se cunosc o serie de mutante care au o rezisent foarte mare la temperaturi
ridicate, de antibiotice, care au pierdut capacitatea de a sintetiza unii metabolii etc.
4

n general, frecvena mutaiilor naturale este relativ mic. Aceasta cre te ns odat
cu creterea numrului de cromozomi i de gene.
Exprimarea procentual a numrului de mutaii spontane pe generaie se face prin
rata mutaiei. Aceasta poate varia ntre specii, n interiorul speciei i ntre gene de la o popula ie
la alta. Rata mutaiei este influenat de o serie de factori externi, cu rol mutagen, cum sunt:
radiaiile cosmice, elementele radioactive naturale, temperatura, unele componente chimice ale
mediului de via, sexul etc.
Mutaiile artificiale sunt cele provocate de om cu ajutorul agenilor mutageni
(fizici, chimici, biologici). Prin fosirea unei game variate de agen i mutageni, omul are
posibilitatea de a selecta mutante folositoare n aciunea sa de ameliorare i de diversificare a
soiurilor de plante i de animale.
Dup tipul substratului afectat mutaiile se mpart n:
Mutatiile genice pot aprea datorit unei modificri care afecteaz ntreaga gen sau
numai anumite perechi de nucleotide din segmentul de ADN, iar acesta duce la modificri
matabolice care se exteriorizeaz prin caractere i nsuiri schimbate. n cazul mutaiei genice
sau punctiforme, una din bazele moleculare de ADN este nlocuit cu o alt baz. Secven a de
baze a ADN-ului poate fi alterat n mai multe moduri, de exemplu, prin inser ie (adugarea unui
nucleotid suplimentar n secvena de ADN), substituie (o pereche de baze azotate din secven a
de ADN este nlocuit cu o alt secven), deleie (pierderea a uneia sau a mai multor perechi de
baze n secvena ADN) sau inversia (rotirea unui segment de ADN alctuit din dou sau mai
multe nucleotide n cadrul unei gene). Exist dou tipuri de substitu ii: tranzi ii, n care baza
pirimidinic (timina sau citozina) este nlocuit cu o alt baz pirimidinic sau o baz purinic
(adenina sau guanina), i transversii, n care o baz pirimidinic este nlocuit cu una purinic
sau invers. Mutaiile genice duc la apariia erorilor n citirea informaiei genetice n timpul
translaiei i modific ordinea aminoacizilor care alctuiesc o protein.
Devieri anormale ale fenotipului determinate de mutaii genice au fost studiate la
diferite grupe de organisme. Astfel, la om au fost relevate mai mult de 1600 de boli cauzate de
alterarea informaiei genetice. Bolile sunt determinate de schimbarea unei gene care, la bolnav,
se gsete sub form unei mutaii cu funcii i aciuni diferite. n general, acest tip de boli se
manifest ca urmare a faptului c mutaia genic determin producia altor enzime sau a altor
produse metabolice n organism. Aceste boli afecteaza toate esuturile i organele. Cel mai mult
afecteaz scheletul genernd brachidactilia (boal determinat de o gena recisiva letal care se
manifest n stare heterozigota prin scurtarea degetelor), polidactilia (boal ce se caracterizez
prin apariia degetelor supranumerale), malformaii ale cutiei craniene, nanismul, alcaptonuria
(dereglare ce se manifest prin blocarea degradrii metabolice a fenilalaninei i a tirozinei) etc.
5

Altele produc tulburari ale aparatului circulator, ale cilor urinare, rinichilor, sistemului nervos,
sistemului muscular etc. Malformaiile ereditare ale urechii interne, ale globului ocular sau ale
cilor optice determin fenomenul de surditate i orbire la mai mult din jumatate dintre infirmi.
Mutaiile cromozomiale prezint mutaii legate de modificri n cadrul cromozomilor.
Acestea se mpart, la rndul su, n:
- mutaii structurale care pot fi intercromozomiale cum ar fi translocaiile (ruperea
unei poriuni de cromozom i ataarea la alt cromozom), i intracromozomiale - dublica iei
(dublarea unui segment cromozomial), deleie, inversia.
- mutaii genomice ce reprezint modificarea numrului de cromozomi, care apar n
urma multiplicrii sau diminurii numrului de cromozomi (de exemplu, poliploidia,
aneuploidia). Aceasta afecteaz ntregul genom i determin formarea de celule poliploide.
a) Poliploidia reprezint mrirea numrului diploid de cromozomi pe calea adugrii
unor seturi complete de cromozomi n urma dublrii procesului de meioz. Cre terea numrului
de cromozomi determin mrirea celulelor i habitusului plantelor i animalelor poliploide. Se
considera c poliploidia este unul dintre cele mai rspindite i eficiente procese cariologice care
a afectat evoluia unor grupe mari de plante i unele animale.
-

alopoliploidia este fenomenul de multiplicare sau de diminuare a numrului de

cromozomi din celula somatic, care apare n urma separrii inegale a cromozomilor n
diviziunea reducional sau prin nondisjuncia cromozomilor omologi. Cele mai importante
categorii de aneuploidie sunt: monosomia (2n-1), nulisomia (2n-2), trisomia (2n+1), tetrasomia
(2n+2). Aneuploidia este ntlnit att la plante, ct i la animale, i om. Plantele aneuploide se
caracterizeaz prin vitalitate i fertilitate sczut, iar la om duce foarte des la infertilitate, de
aceea nu se motenete.
- autopoliploidie prezint multiplicarea aceleiai garnituri cromozomale de baze a unei
specii. Este produs planificat prin hibridri controlate ntre formele diploide (2n) i tetraploide
(4n). Se ntlnete la pepenele verde (Citrullus vulgaris), la sfecla de zahr (Beta vulgaris), la gru
etc.
b) Aneuploidie indic fenomenul variaiei numrului de cromozomi n celulele
somatice. Astfel, la un organism aneuploid numrul de cromozomi din celulele somatice este
diferit, n plus sau n minus, fa de numrul de baz de cromozomi, fr a fi multiplul acestuia
(anexa nr.1).
Maladiile cromozomice sunt condiionate de aberaii numerice autozomice sau
heterozomice.
- Aberaiile autozomice sunt cazurile de cromozomi supranumerari. De exemplu,
trisomia 18 (Sindromul Edward) este condiionat de prezena unui cromozom n plus din
6

perechea 18. Cei nscui cu trisomia 18 prezint malforma ii foarte severe ale fe ei, membrelor,
toracelui, bazinului. Decesul survine n primele sptmni sau luni ale vieii (anexa nr. 2).
Trisomia cromozomului 21 (Sindromul Down), se caracterizeaz prin prezen a n celulele
somatice a 3 cromozomi 21 n loc de 2. Asociaz retardul psiho-motor i malformaii viscerale
(anexa nr.3 ).
-

La aberaiile heterozomice, nondisjuncia cromozomilor XX n diviziunea

reducional duce la formarea de gamei femeli cu XX i gamei lipsi i de cromozomul X. Din

fecundarea acestora cu spermatozoizii normali rezult zigoi cu genotipul 44 autozomi + XXX,
44 autozomi +XXY, 44 autozomi +X, 44 autozomi +Y. Fiecare dintre aceste aberaii provocnd
un sindrom specific. De exemplu, indivizii afectai de sindromul Klinefelter au formula genetic
XXY i conin 47 de cromozomi. Pacienii se caracterizeaz printr-o talie nalt, au structura i
scheletul feminin, se observ obezitatea excesiv, giinecomastie exprimat (dezvoltarea n exces
a snilor la brbai), spermatogenez dereglat, eunocoidism, stratul pilos slab dezvoltat, se
manifest o pasivitate, intelect redus, debillitate.Aceast boal se trateaz cu hormoni antrogeni
(testosteronul, gerovitalul, tostolen, andriol, amniocena etc.). Indivizii nscui cu sindromul
Turner au formula genetica XO, probandul are 45 de cromozomi, cromatina sexual lipse te,
sunt prezente deleiuni la cromozomul X. Caracteristicile bolii: gonadele sunt absente, sunt
prezente malformaii somatice, pavilionul urechii i unghiile sunt deformate, talia scund,
dismorfia craniofacial, dereglri intelectuale, hormonii estrogeni aproape lipsesc, este specific
mai mult femeilor (rar se ntlnete la brbai). Tratamentul const n terapia de substituire cu
hormoni estrogeni dupa 15-16 ani. O alt aberaie este trisomia X (superfemela) cu formula
genetic XXX. Indivizii afectai au 47 de cromozomi, doi corpusculi Barr (incluziunea de
cromatin sexual n nucleii celulelor somatice, prezentnd un fragment al cromozomului
feminin X, dup prezena acestuia se poate determina sexul genetic al individului), dezvoltarea
insuficient a organelor sexuale secundare, hipoplazia uterului, ovare nedezvoltate, ciclul
menstrual nedezvoltat, tulburri psihice, intelect redus.
Deosebirea esenial ntre mutaiile cromozomiale i mutaiile genice este aceea c n
timp ce mutaiile cromozomiale produc schimbri vizibile ale numrului i structurii
cromozomilor, pe cnd mutaiile genice determin modificarea la nivelul macromoleculei de
ADN.
n unele cazuri, cercetrile au demonstrat, c unele boli nu sunt ereditare, dar apar
datorit unei predispoziii genetice. Dintre bolile care ar putea avea ca substrat o predispozitie
genetic se numr: diabetul zaharat, obezitatea, gua endemic, ulcerul gastroduodenal,
tulburrile psihice, epilepsia, artrita reumatismal, infarctul miocardic, hipertensiunea arterial
.a. Nu s-a reuit s se descifreze macanismul determinant, ns o serie de cercetri au condus la
7

presupunerea c aceste boli au la baz tot aciunea unei gene recisive mutante care produce o
enzima modificat, inactiv sau cu activitate redus i care induce o eroare de metabolism. Bolile
cele mai cunoscute din metabolismul proteinei sunt tulburrile provocate de blocarea la diferite
nivele a lanului fenilalaninei. Aa apar boli ca fenilcetonuria (boala genetica in care lipse te
enzima fenilalaninhidroxilaza care este necesar pentru convertirea fenilalaninei, prezent n
alimente, n tirozin, ca rezultat, are loc acumularea n organism a acidului fenilpiruvic cu efect
toxic asupra sistemului nervos), alcaptonuria, albinismul, cretinismul etc.
Numeroase sunt i anomaliile ce afecteaz metabolismul glucidelor. De exemplu,
diabetul zaharat, intolerana la fructoz, hipoglicemia etc., care apar n urma aciunii unei gene
mutante autozomale recisive.
Mutaia altor gene schimb metabolismul mineral i produc diferite boli cum sunt
hemocromatoza (boal ce se caracterizeaz prin acumulri de fier n esuturile organismului),
atransferinemia congenital, caracterizat prin reducerea cantitii de fier din plasm i creterea
sa n ficat, miocard, rinichi, pancreas i ganglionii limfatici etc. Relevarea cauzelor acestor
anomalii la om a creat posibiliti pentru elaborarea unor metode de tratament. Sinteza primei
gene umane din 1976, dar mai ales perfecionarea chirurgiei la nivel microscopic a materialului
genetic uman deschide perspective de eliminare din organism a cauzelor determinante. Astfel, n
1977, la Universitatea din San Francisco, s-a realizat cu succes transplantul de la o celula de
oarece la o bacterie din intestinul uman (Euscherichia Coli) a genelor responsabile de sinteza
insulinei. Bacteriile receptoare transmit ereditar noua caracteristic. Printr-un procedeu similar
genele responsabile de sinteza insulinei prelevate de la donor ar putea fi grefate n cromozomii
celulelor pancreatice ale suferinzilor de diabet. n acest mod s-ar realiza eliminarea tratamentului
medicamentos al diabeticilor cu un tratament genetic.
Dup sensul n care are loc schimbarea genei, mutaiile pot fi progresive sau regresive.
n cazul n care un organism trece print-o mutaie de la forma slbatic la forma mutant este
vorba de o mutaie progresiv (Aa), n timp ce revenirea formei mutante la forma salbatic are
loc printr-o mutaie regresiv (aA). Aceasta demonstrez c mutaia nu reprezint pierderi
ireparabile ale materialului genetic, ci doar schimbri ale acestuia.
Dup tipul de celule n care apar, mutaiile pot fi gametice i somatice.
Mutaiile gametice - pot afecta genele localizate n cromozomii sexului, cnd este
vorba de mutaii legate de sex sau pot afecta genele cnd sunt mutaii autozomale.
Mutatii somatice - prezint schimbarea structurii unor gene situate n nucleele
celulelor corporale. Mutaiile somatice se transmit prin diviziune mitotic i se manifest cnd
afecteaz unele structuri vizibile cum sunt mugurii, florile s.a.
8

Se consider c mutaia somatic ar reprezenta una dintre cauzele care genereaz

unele structuri maligne. O celul somatic se poate transforma brusc ntr-o celul malign care se
va nmuli nelimitat, scpnd de sub controlul normal al mitozei. Se pare c ereditatea joaca un
rol important n predispoziia la cancer n sensul c la unele organisme exist o instabilitate
relativ a unor gene. Aceste gene se schimb relativ uor la persoanele predispuse la cancer.
Dup mecanismul de aciune asupra cadrului de citire a mesajelor genetice, se specific
mutaii:
Misens mutaii se caracterizeaz prin apariia unui nou sens de codificare a unui
codon separat, ceea ce duce la ncadrarea n polipeptid a unui acid aminic eronat pentru
polipeptidul dat.
Seimsens mutaii are loc atunci cnd se transform un codon n altul n cadrul familiei
codonilor degenerai, care codific sinteza unuia i aceluiai acid aminic; aceste muta ii ale
ADN-ului nu schimb caracterul sintezei polipeptidului.
Nonsens mutaii prezint apariia mutaiilor n cadrul genei a codonilor terminali, ceea
ce duce la ntreruperea sintezei polipeptidului. Ca rezultat, apare un codon fr sens.
Mutaiile detarii cadrului de lectur are loc atunci cnd n cadrul genei se produce
intercalri sau deleiuni ceea ce duce la schimbarea sensului codonului i n rezultat la
schimbarea sintezei proteinelor.

Capitolul II. FACTORII MUTAGENI

Factorii care induc mutaiile se numesc factori mutageni. Din factorii mutageni fac
parte:
Factorii mutageni fizici sunt radiaiile i ocurile de temperatur. Radiaiile determin
inducerea de mutaii cu o frecven mare ( de circa 150 de ori mai mare dect n natur).
Dup modul de aciune, radiaiile se mpart n: radiaii ionizate, care genereaz
reacii radiochimice (raze Roentgen, raze gamma, raze beta, protonii, raze alfa, neutronii etc.) i
radiaii neionizate care produc reacii fotochimice (radiaiile ultraviolete, raze laser, emanate de
generatorul cuantic optic, cmpul electric cu frecven industraial, cmpul electromagnetic).
ntre tipul de radiaie i tipul de mutaie nu exist nici o legtur, cu alte cuvinte
indiferent de felul i de modul cum acionez radiaiile, ele produc aceleai tipuri de muta ii
artificiale. Radiaiile produc schimbarea genelor prin ruperea legturilor chimice, prin inhibarea
diviziunii celulare i sinteza acizilor nucleici, produc anomalii n mitoz i meioz etc. Radia iile
ionizate produc efecte biologice primare n esuturi prin ionizri i efecte secundare prin agitaii
termice sau excitaia moleculelor din esuturi. Radiaiile neionizate nu ionizeaz esuturile, ci
produc doar excitaii moleculelor.
Tolerana la radiaii a unui organism sau radiosensitivitatea organismelor se noteaza
cu LD50 (doza letala = 50), ceea ce reprezint cantitatea de radiaii n msur s omoare 50% din
indivizii expui iradierii. Sensitivitatea la radiaii este extrem de diferit i ea variaz ntre
limitele foarte mari pentru diverse specii att n lumea plantelor ct i a animalelor (anexa nr. 4).
Inducerea i rata mutaiei sunt influenate nu numai de tipul i doza de iradiere, ci i
de ali factori (genotipul iradiat, vrsta, temperatura, starea de hidratare n momentului iradierii
etc.).
Ca exemplu a aciunii mutagene a radiaiilor o poate servi accidentul de la Cernobl
care a avut loc 29 ani n urm, la 26 aprilie 1986, cnd a explodat un bloc energetic din cele
patru. n rezultatul accidentului a fost contaminat n mod direct i foarte puternic o suprafa de
52 km2. Pn n prezent au decedat mai mult de 50 000 de oameni. Conform datelor oficiale la
1000 de cazuri se nasc 16-24 de handicapai. n Belorusia, n raioanele situate nu departe de
Cernobl, n cursul anului 1989 s-au nscut 31 de copii cu diferite malformaii: prezena a numai
un ochi ciclop, a cinci picioare, absena picioarelor, a minilor, afectarea capului, a inimii, a
ficatului etc. i la noi n Moldova, n rezultatul accidentului de la Cernobl, gradul de iradiere
este foarte nalt, mai ales n raioanele nordice, ceva mai puin n sudul Transnistriei.
Factorii mutageni chimici. Din acest grup fac parte numeroase substane chimice
care afecteaz preferenial materialul genetic.
10

CHIMIZARE AGRICULTURII, SILVICULTURII SI MUTAGENEZA

n timpul vegetaiei, plantele atacate se stropesc de cteva ori n dependen de
durata ontogenezei duntorului. Substanele nocive, mutagene penetreaz n esuturile plantelor
i animalelor n mod direct i indirect. S-au efectuat cercetri i s-a constatat c n produsele
alimentare, respectiv n organismul uman i n laptele matern se conin cantiti minuscule de
pesticide. Majoritatea pesticidelor ( mai mult de 90%) posed capacitate mutagen, prin urmare,
provoac restructurri cromozomiale,cromatidice, moleculare, i deci, mutaii.
Exemple:
ngrmintele minerale azotate, ce polueaz prin sol apa potabil, influen eaz
asupra dezvoltrii organismului uman, asupra sistemului nervos;
Amoniacul aplicat n agricultur, pentru sporirea recoltei, epuizez cuprul din sol i
duce la apariia maladiilor canceroase la om.
SUBSTANELE MUTAGENE N PRODUSELE ALIMENTARE
Substanele mutagene penetrez n organismul uman odat cu poluarea alimentelor
cu ingredieni mutageni. Printre mutagenii din produsele alimentare se ntlnesc substan ele cu
aciune mutagen slab i, de asemenea, cu efect mutagen exprimat, care influen eaz asupra
aparatului genetic al organismelor. E foarte important s cunoatem eficacitatea genetic sumar
a substanelor cu aciune mutagen slab sau exprimat.
Printre substanele cu aciune genetic mic este cofeina ( n concentra ii mari),
care se conine n ceai, cafea. S-a stabilit c eficacitatea cofeinei poate fi intesificat prin
aciunea suplimentar a metilmetansulfonatului, razelor Roengen, razelor ultraviolte,
diamonocloridei platinei, cancerigenelor chimice, metamicinei.
n Japonia, timp ndelungat n calitate de conservant alimentar s-a folosit substanta
AF-2 (trans-2-furi-3,5- nitrofurin acrilamil ). Mai trziu s-a adeverit c aceast substan posed
proprieti mutagene exprimate asupra bacteriilor i chiar a celulelor, fiind i cancerigen.
Pentru conservarea fructelor, prepararea sucurilor din fructe i struguri, n scopul
inhibrii microflorei nedorite, se aplic o serie de substane antiseptice: srurile acidului
sorbonic, anhidridul sulfuros, acidul benzoic, bioxidul de sulf etc. La uscarea fructelor se
utilizeaz frecvent sulful, substan nativ a creia conine n cantiti foarte mici arseniu, care
este o substan foarte toxic.
Dup M. Vilenciuc (1977), toate cancerigenele sunt concomitet i mutagene, i
invers.
11

MEDICAMENTELE I ACIUNEA MUTAGEN A ACESTORA

Multe medicamente ordinare, autorizate, n concentra ii mari posed propriet i
mutagene. E cunoscut n toat lumea cnd n RFA, Marea Britanie, Canada popula ia a folosit
talidemidul. M-ai trziu s-a adeverit c acest medicament-tranchilizant e mutagen. Timp de 2-3
ani, n rezultatul aplicrii acestui medicament, s-au nscut 10 000 de copii lipsi i de picioare i
de mini, cu insuficiene cardiace, aberaii mintale. Din substanele dezinfectante sunt mutagene
formalina, dicloroetanul, oxidul de etilen, claomina, mertoratul etc.
ALCOOLISMUL, TABACISMUL, NARCOTICELE I EFECTUL LOR MUTAGEN
n prezent s-a argumentat experimental c alcoolismul i tabacismul posed
proprieti mutagene. La persoanele afectate de alcoolism apar aberaii cromozomiale,
intercromozomiale i cromatidice, care provoac i poliploidizarea celulelor somatice. n
moleculele de ADN are loc formarea erorilor n tripleii codului genetic i, respectiv, n
aminoacizi. n acest caz se creez o genotoxicitate exprimat.
Aceeai putem spune i despre tabacism. Fumul de igar con ine, n afar de
nicotin, rini, acizi rinoi, alcaloizi, benzipiren etc. n rezultatul fumatului ndelungat la
indivizi se observ apariia restructurrilor cromozomiale, cromatidice i erori n moleculele de
ADN. Aberaiile sexuale au loc n celulele sexuale. Ca rezultat, la brbai se mic oreaz numrul
de spermatozoizi i mobilitatea lor, mai ales n perioada maturizrii. Fumatul intens duce uneori
la sterilitate complet att la brbai, ct i la femei. Efect mutagen manifest i substan ele
narcotice: omnopolul, morfina, promedolul, codeina, haiul, heroina, nicotina etc.
Agenii mutageni biologici. Se tie c viruii pot modifica, accelernd ritmul
procesului mutaionist (citomegalovirusul, virusul herpesului simplu, polivirusul T etc.). Virusul
determin n celula-gazd o mare varietate de aberaii cromozomiale, autopoliploidii,
alopoliploidii, aneuploidii, mixoploidii, fragmentri cromozomiale, formarea dicentricilor,
mutaii ale culorii aleuronei, deficiene ale endospermului. Virusurile afecteaz mutagen att
plantele, ct i animalele, inclusiv omul.
De asemenea, provoac mutaii i microplasmele. Ele sunt cele mai mici organisme
celulare capabile de via independent. Acestea provoac aberaii cromozomiale, goluri
cromatice la nivelul unei singure cromatide, fragmente cromozomiale, translocaii, fisuri
cromozomiale. Este imporatant c viruii i microplastele, pe lng aciunea mutagen, afecteaz
sistemul reparativ.
Proprietatea mutaionist poate fi iniiat i accelerat de diferite infec ii, tot de
caracter biologic (organisme protozoare-helminii), care introduc n organism substan e toxice,
ce modific esenial metabolismul organismului uman. De exemplu, microorganismul
12

Taxoplasma-gondii - un protozoar obinuit, ce acioneaz ca un biomutant activ i provoac

microcefalia sau hidrocefalia i arieraia mintal.
Pentru a diminua aciunea nociv a substan elor mutagene, pot fi utilizte anumite
substane chimice i factori fizici care stimuleaz procesele fiziologice i biochimice ale
organismelor vii. Aceti ageni au fost numii antimutageni. Natura acestora fiind foarte divers
(anexa nr.5).

13

Capitolul III. MECANISMUL DE ACIUNE A AGENILOR MUTAGENI

Cele mai considerabile aberaii sunt inversiile, dublicaiile, translocaiile care duc,
uneori, n cazul homozigotizrii la letalizare. Starea heterozigotat poate ameliora situaia i
spori vitalitatea organismului. Gena recisiv mutant este ntotdeauna anihilat de cea
dominant. Mecanismul molecular al mutagenezei utilizeaz ca material iniial leziunile primare
ce modifica moleculele de ADN:
- schimbarea chimic a bazelor azotate;
- fisurarea legturilor covalente n scheletul monocatenar al moleculei de ADN;
- fisurarea legturilor covalente n scheletul bicatenar al ADN-ului;
- deleciunile bazelor;
- intercalarea bazelor;
- apariia legturilor covalente ntre bazele limotrofe i formarea dimerilor;
- sudarea covalent a diferitelor filamente fisurate ntr-o molecul sau n diferite
molecule de ADN.
Leziunile primare apar n diferite faze al ciclului mitotic, n G 1, S sau G2. Cu o mai
mare rat mutagenic are loc n G1.

14

Capitolul IV. UTILIZAREA MUTAIILOR N AMELIOARAREA PLANTELOR,

ANIMALELOR I MICROORGANISMELOR
Elaborarea unor tehnici eficiente de inducere a mutaiilor a fcut posibil utilizarea
lor n scopul crerii de genotipuri noi, necesare n agricultur, industria alimentar i
farmaceutic.
La plantele cultivate, prin folosirea diferiilor ageni mutageni, s-au ob inut peste
300 de soiuri de mare productivitate, rezistente la boli, duntori i la condiii nefavorabile de
mediu. De asemenea, s-au selecionat mutante cu coninut ridicat de proteine, uleiuri, zaharuri,
alcaloizi etc. Remarcabile sunt tulpinile mutante de mucegai verde-albastrui (Penicillium sp.)
care dau producii de antibiotice de 50 de ori mai mari. La drojdii (Saccharomyces sp., Candida
sp.) s-au selectat unele forme cu capacitate fermentativ superioar, mult apreciate n industria
buturilor alcoolice, a panificaiei etc.
Cu ajutorul radiaiilor s-au putut induce mutaii prin care s-au transferat segmente
cromozomiale cu anumite gene, de la o specie la alta. Astfel, n 1956 E. Sears a iradiat hibridul
din prima generaie (F1) dintre grul cultivat (Triticum aestivum) i o specie de graminee
slbatic nrudit (Aegilops umbellulata). Prin iradiere s-au produs rupturi n cromozomi i
translocaii, care au dus la transferul unui mic segment cromozomial pe care se aflau gene pentru
rezistena la rugini de la specia slbatic la grul comun cultivat.
La speciile de plante care se reproduc asexuat, s-au selec ionat numeroase muta ii
somatice, din care au fost obinute soiuri noi. Aceste mutante somatice provin dintr-o singur
celul a unui esut, celula care a suferit o mutaie. Mai ales la pomii fructiferi, via de vie i
plantele ornamentale s-au creat numeroase soiuri noi pe aceasta cale, prin nmulire vegetativa.
La animale obinerea de mutante a avut o valoare economic. Asfel, la flutureledemtase (Bombyx mori) s-a obinut prin iradiere o mutant care determina apariia unor ou
de culoare neagra. Mutanta are o valoare practic nsemnat, deoarece, innd seama de faptul c
gena care produce culoarea oulor se gsete plasat pe cromozomul Y, nseamn c din oule
respective se vor dezvolta femele, acestea avnd cromozomii sexului XY. Cu ajutorul unei celule
fotoelectrice, oule se pot separa dup culoare i se cresc, n special, masculii care sunt mai
productivi n ceea ce privete cantitatea de mtase n gogoi.
La microorganisme se utilizeaz metoda ciclurilor succesive de muta ie i selec ie
pentru obtinerea unor tulpini mai productive. Medota const n supunerea unei populatii la un
tratament cu agenti mutageni, dupa care se selectioneaza mutantele dorite. Acestea se nmul esc
i apoi sunt supuse unui nou tratament cu ageni mutageni i selectiv. Ciclul se reia de mai multe
ori. Prin aceast metod s-au obinut rezultate excelente n selecionarea unor ciuperci
producatoare de antibiotice (de exemplu, producia de penicilin a unor tulpini de Penicillinum).
15

Capitolul V. MEDIUL AMBIANT I MUTAGENEZA

Descoperirea efectului mutagen a revoluionat genetica, iar n ultima instan a dus la
apariia unei ramuri noi mutageneza experimental care a cunoscut o dezvoltare vertiginoas,
n dirijarea fenomenului ereditar, deschiznd perspective noi n descifrarea marilor enigme ale
biologiei contemporane; s-a demonstrat rolul acizilor nucleici n stocarea i transmitarea
informaiei genetice, dispoziia liniara a genelor, linkage-ul i crossingover-ul, mecanismul
sintezei proteice, mecanismul molecular al mutaiilor, codul genetic, reglajul genetic etc. Aceasta
ramur a geneticii i propune s testeze potenialul mutagen, cancerigen i teratogen (apari ia
unor malformaii n cursul vieii intrauterine sub influena unor factori din mediul ambiant) al
diferitilor factori din mediul ambiant: substane chimice i radiaiile ionizate i neionozate cu
care omul vine n contact.
N. D. Dubinin (1966) a ajuns la concluzia c a rezolva problema ob inerii de
modificri ereditare, dirijate, nseamn a nva s comandm natura. Realizarea acestei sarcini
va face ca viaa s intre n stpinirea omului. Trebuie totui de men ionat c importan a
fenomenului mutaional exprimat de D.Dubinin, iniial a fost puin exagerat. ns concepia
actual presupune c prin mutaiile induse artificial se pot realiza integrat obiectivele de
ameliorare la diferite organisme.
Pentru a evalua riscul afectrii aparatului genetic uman sau al florei i faunei, s-au
dezvoltat o multitudine de sisteme de testare a substanelor chimice i a factorilor fizici din
mediul nconjurator n scopul aprrrii sntii omului i a proteciei mediului ambiant. n
cadrul acestor teste, se studiaz influena diverilor factori potenial mutageni, cancerigeni sau
teratogeni asupra unor microorganisme, a celulei vegetale i animale.
Testarea cu eficien i acuratee se realizeaz n ultima analiz asupra unor
mamifere de laborator (oarece, obolan, hamster etc.), direct pe animale (in vivo) sau indirect,
in culturi de celule (in vitro), aceasta deoarece in organismul mamiferelor exista un aparat
enzimatic complex, capabil s activeze sau s inactiveze anumite substane potenial mutagene
denumite promutageni. Prin interreacia diverselor substane chimice, ptrunse n organism, cu
aparatul enzimatic celular se realizeaza biotransformarea lor. Este cunoscut faptul c organismul
uman posed mecanisme de protecie prin care se realizeaz eliminarea unor substan e nocive
sau transformarea lor n unele inofensive.
Cercetrile n ultima vreme au demonstrat prezena n mediul ambiant a numero i
mutageni chimici, capabili sa realizeze transformarea celulei normale n celul canceroas. Se
consider astfel c circa 90% din cancerele umane sunt produse cu ajutorul unor factori din
16

mediul extern sau intern al omului. Spre exemplu, folosirea exagerata de grsimi n alimenta ie
poate aciona ca promotor de tumori maligne ale intestinului gros.
O alt grupa de ageni mutageni sau cancerigeni este reprezentat de radia iile
ionizate i neionizate din mediu. Dei radiaiile produc leziuni numeroase n moleculelele de
ADN, totui rata mutatiilor este mult mai mica; aceasta din cauza apariiei procesului reparator al
ADN-ului.
La om n cazul unei maladii ereditare, este absent procesul de reparaie a ADN-ului.
Astfel, s-a constatat c persoanele care prezint maladia Xeroderma pigmentosum sunt
incapabile s elimine leziunile ADN-ului induse de radiaiile ultraviolete. Ca urmare, bolnavii
prezint o sensibilitate exagerat a pielii la expunerea la soare, aceasta acoperindu-se cu pete
pigmentate, apar leziuni cutanate i tumori canceroase, moarte survenind nainte de 25 de ani.
Cercetrile recente au demonstrat c n procesul reparator al ADN-ului sunt implicate 7 enzime
diferite, sintetizate de 7 gene. Toate aceste gene pot suferi muta ii, astfel c bolnavii pot fi
mprii n 7 grupe, n funcie de gena afectat. Enzimele sintetizate de genele mutante sunt
inactive n procesul reparator, ceea ce confirm c maladia se manifest.
Principala cale de prevenire a maladiilor ereditare este profilaxia lor. Trebuie de evitat
factorii mutageni: radiaia provenit de la sursele artificiale i naturale, substanele chimice
mutagene din mediul ambiant, bolile virotice i infecioase. n acelai timp este imporatant s se
obin substane antimutagene, ca de exemplu: cisteina, histamina, glutationul i vitaminele.
n profilaxia bolilor genetice are o importan mare determinarea riscului ca o
familie s aib copii afectai de maladii ereditare, asigurndu-se astfel sntatea generaiilor
viitoare, prevenirea cstoriilor consangvine, realizarea diagnosticului prenatal.
Cstoriile consangvine. Fiecare om este purttorul a mcar ctorva mutaii recesive
duntoare, dar deoarece ele sunt localizate n sectoarele neomoloage ale cromozomilor,
probabilitatea trecerii lor n stare homozigot este mic. La cstoriile dintre rude crete mult
probabilitatea ca ambii parteneri vor fi heterozigoi dup aceeai gen mutant i la ei se vor
nate copii bolnavi. Dei, prin cstoriile consangvine, poate avea loc homozigotarea unor gene
recesive, care se vor manifesta n fenotip. De exemplu, riscul maladiei fenilcetonuria, provocat
de o gen recesiv, crete de 7 ori n cazul cstoriilor consangvine. Descendena obinut prin
consangvinizare

dispune de o variabilitate redus, devine homozigot i se numete linie

consangvinizat. Consangvinizarea duce la o depresie genetic a populaiilor, la apariia unor

caractere nefavorabile. n cazul unor populaii umane apariia unor boli psihice i a altor
anomalii ereditare este mai frecvent. Liniiile consangvinizate produse controlat la specii
alogame de plante i de animale au o mare nsemnatate n selecie pentru amelioarea, pentru
crearea formelor noi, mai productive.
17

Un compartiment al geneticii aplicative, care studiaz sntatea ereditar a omului,

posibilitile i factorii ce pot duce la conservarea i ameliorararea ei este Eugenia. Scopul
Eugeniei este de a preveni creterea frecvenei alelelor care produce efecte nedorite i de a spori
efectul genelor pozitive. n trecut aceasta exista ca un domeniu al geneticii umane menit s
realizeze ameliorarea speciei umane. Ea s-a dezvoltat n special n arile unde a existat
rasismul i fascismul, propunndu-se limitarea cstoriilor nedorite prin aplicarea unor astfel de
metode ca sterilizarea persoanelor, ntreruperea sarcinii, nfiinarea unor centre de colectare i de
pstrare a spermei recoltate de la elite.
Terapia genetic este un domeniu din ingineria genetic, care se ocup cu
substituierea genelor mutante, ce determin maladii ereditare la om i la animale, cu cele
normale. Aceste gene pot prezenta o secven incorect de baze n molecula de ADN sau pot fi
incapabile s codifice sinteza unei anumite catene polipeptidice (proteina). Tehnicile investigate
n prezent implic transferul de gene normale n materialul genetic al celulei pentru a nlocui o
gen mutant. Cel mai des ca vector de transfer a genelor n celule sunt utilizate retrovirusurile
prin inserarea materialului genetic al acestora n cromozomii gazdei. Pentru transferul de gene se
utilizeaza celule germinale, zigotul sau celule somatice bolnave. Prin terapie genetic se ncearc
vindecarea unor maladii genetice (de exemplu, fibroza chistica boal ereditara recesiva, gena
purtatoare este situat pe cromozomii nesexuali, caracterizat printr-o vscozitate anormal a
mucusului secretat de glandele intestinale, pancreatice i bronhice), prezentnd un domeniu cu
mari perspective.
La realizarea unui studiu cu scopul de a evalua nivelul de informare a oamenilor n
privina avantajelor i dezavantajelor mutaiilor, n cadrul creia au fost intervievai 500 de
persoane, de diferite vrste, au fost obinute urmatoarele rezultate:
-

la prima ntrebare : Ai consuma produse modificate genetic?

Da; 15%
Nu; 85%

18

La a doua ntrebare: Cunoatei ce prezint produsele modificate genetic?

Da; 25%
Nu; 75%

Din urma acestui sondaj, a fost remarcat faptul c populaia este puin informat, n ceea
ce privete mutaiile genetice. Astfel, pentru a minimaliza consecinele muta iilor, trebuie de
elaborat un program efectiv care ar conine urmtoarele soluii:
- crearea biofiltrelor;
- reducerea utilizrii substanelochimice n tratarea apelor, solului etc.;
- obinerea preparatelor medicamentoase pe o cale ct mai natural;
- reducerea cantitii de raze emise n mediu;
- consumul produselor alimentare ct mai naturale, cu un coninut mic de aditivi
alimentari ;
- evitarea consumului de alcool i droguri .a.m.d.

19

CONCLUZII:
Prin urmare fenomenul mutaiei este unul dintre cele mai importante componente ale
modelului evoluionist. Modelul evoluionist trebuie s postuleze un oarecare mecanism care s
produc progresul ascendent, n complexitatea cerut.
Din punctul propriu de vedere mutaiile apar sub dou aspecte: una pozitiv i alta
negativ. Cea pozitiv este heterogenitatea genetic a populaiilor pe care o asigur, calitatea
acesteia de a asigura

obinerea unor noi sue de microorganisme sau soiuri de plante cu

proprieti utile, de asemenea, aceste pot servi n calitate de material evolutiv, obinut prin
selecie natural. ns, utilitatea acesteia este controversat, de faptul, c unele tipuri de muta ii
afecteaz serios variabilitatea organismelor, neservind n calitate de material evolutiv,
manifestndu-se prin anumite dereglri la nivel genetic. Din acestea putem desprinde concluzia
c factorii mutageni afecteaz esenial ereditatea organismelor i pun n pericol nsi existena
lor.
n prezent, mutageneza prezint un subiect important, cu multe perspective pe viitor.
Anume datorit acesteia se poate realiza minimalizarea anumitor dereglri, amelioararea
planelor, a animalelor i a microorganismelor.

20

Anex:
Nr.1 Mecanismul apariie aneuploidiilor

Nr.2 Cariotip - Trisomia 18

21

Nr.3 Cariotip Trisomia 21

Nr.4 Dozele letale 50 (DL 50) pentru unele specii de organisme

Specia

DL50

Om
oarece
Iepure
Drosophila
Parameciul
Cartof
Fasole
Secar
Tomate

450
550
950
46 000
350000
5000
8000
10000-15000
30000-40000
22

Nr.5 Unele grupe de antimutageni

Grupul
Vitamine
Enzime
Preparate medicamentoase
Aminoacizi
Inhibitori ai radicalilor
Ageni neionizani
Extracte din plante
Extracte din animale

Exemple
A (retinol), C (acid ascorbic), E (tocoferol)
Catalaze, polimeraze, nucleaze
Sulfanilamide, streptomicina
Acid glutamic, arginina, histidina
Fenoli, acidul galic
Razele UV, razele laser
Varz, ridiche, morcov, ardei, mazre
Produse din pete, lapte, untul

23

BIBLIOGRAFIE
1. T.Crciun, M. Ptracu : Mecanismele ereditii, Editura Albatros, Bucureti, 1978;
2. P.Raicu, D.Duma : Biologie - Manual pentru clasa a XII-a, Editura Didactic i
Pedagogic, Bucureti,1977;
3. A.Alexeiciuc : Compendiu la biologie, Editura ARC, 2006;
4. V.Movileanu : Genetica ecologic, Editura Tipografia Firmei "Elena-V.I", Chiinu,
1999;
5. I.Anghel: Mutaiile genetice, Editura tiinific i Enciclopedic, Bucureti, 1983;

24