REFERAT SEMESTRUL II

MUTAGENEZA SI TERATOGENEZA
ANOMALII CROMOZOMIALE ASOCIATE CANCERULUI

1) Mutageneza si agentii mutageni

Mutatiile pot aparea in orice celula si pot prezenta o gama larga de efecte fenotopice, de la alterari
minore, care pot fi detectate numai prin metode biochimice, pana la modificari ale metabolismului, care pot
provoca moartea celulelor si a organismului.
Efectul mutatiilor este determinat de tipul de cellule in care apar, stadiul ciclului cellular sau stadiul de
dezvoltare al organismului in care actioneaza factorul mutagen, starea de dominanta sau recesivitate a genei
afectate. O mutatie recesiva este detectata in generatiile ulterioare, in timp ce o mutatie dominanta este
detectata in generatia in care s-a produs.
Agentul mutagen este orice agent de mediu care determina cresterea numarului de mutatii intr-o
populatie.Agentii mutageni opereaza fie prin inducerea de modificari in molecula de ADN, fie prin inducerea
leziunilor cromozomiale.Colchicina si radiatiile X au fost identificate ca fiind mutagene.
Clasificarea mutatiilor se face dupa diferite criterii:
- modul de aparitie(spontane sau induse)
- cantitatea de material genetic afectat(genice, cromozomiale sau genomice)
- tipul de celule in care sunt prezente(mutatii somatice sau ga
- metice)
- modul in care sunt exprimate
- efectul lor asupra organismului.
Mutatiile genice induc schimbari in ordinea nucleotidelor. Daca este
afectat un singur nucleotide, mutatia este punctiforma.Dependent de pozitia nucleotidului in codon, efectul
mutatiei punctiforme este diferit. In urma unei mutatii punctiforme, codonul mutant poate determina pozitia
aceluiasi aminoacid(mutatie silentioasa).Codomul mutant poate determina includerea altui aminoacid putand
fi schimbata structura proteinei sintetizate(mutatie missens) sau codomul mutant devine codon stop si
sinteza catenei polipeptidice este oprita (mutatie non-sens).
Mutatiile cromozomiale afecteaza structura si functia cromozomului, ordinea genelor fiind schimbata
sub actiunea factorilor mutageni. Efectul este dependent de marimea cromozomului afectat, genele implicate
etc.Mecanismul de producere a unei mutatii cromozomiale este explicat prin mai multe ipoteze si anume:
- ipoteza ruptura-reunire, ipoteza regiunilor deinstabilitate etc.
Comform ipotezei ruptura-reunire sub actiunea unui factor mutagen de-a lungul cromozomului se produc
rupturi, majoritatea acestora se reunesc in pozitie initiala, fiind refacuta structura normala a
cromozomului(fenomenul de restaurare), o parte din rupture pot ramane ca atare sau interactioneaza intre
ele, conducand la modificari in structura si functia cromozomului.
Principalele tipuri de mutatii cromozomiale:
Deletia consta in in pierderea unui segment terminal sau intercalar de cromozom.La om au fost raportate
putine cazuri cand deletiile au fost vizibile, producand insa malformatii grave.Deletia produce maladia Cri-du-
chat.
Duplicatia secaracterizeaza prin prezenta unui mic segment de cromozom in stare dubla.Inversia consta
in inversarea ordinii genelor dintr-un segment de cromozom cu 180 . Din grupul mutatiilor
intercromozomiale,fac parte translocatiile reciproce si translocatiile nereciproce ,fuziuni si fusiuni
cromozomiale.
Mutatiile genomice constau in multiplicarea intregului genom(poliploidia), sau in prezenta unor
cromozomi in plus sau in minus(aneuploidia)La om cazuri de poliploidie au fost depistate numai la embrionii
avortati. Cazuri de aneuploidie au viabile au fost depistate in cazul heterozomilor si al cromozomilor mici(la
adolescenta sau maturitate ajungand numai indivizii cu sindromul Down trisomia 21). Fenotip similar
sindromului Down este intalnit si in cazul trisomiei 22(populatia asiatica).Absenta cromozomului X nu este
compatibila cu viata.

2)Teratogeneza si agentii teratogeni

referat.clopotel.ro 1
 Teratogeneza reprezinta totalitatea mecanismelor care determina producerea de malformatii la embrion
sau la fetus.
Agent teratogen este orice factor de mediu care actioneaza asupra fatului uman, determinand anomalii
congenitale.
Exemple: radiatiile ionizante(radiatii X) in timpul sarcinii, carentele alimentare, unele
medicamente(thalidomida),substante chimice toxice si infectiile virale materne (rubeola),testele
hormonaleefectuate in timpul sarcinii,consumul mare de alcool etc.
Un agent teratogen determina malformatii numai daca actioneaza in perioada in care embrionul este
sensibil la efectele sale, respectiv in intervalul dintre zilele 12-56 de dezvoltare intrauterina.
Astfel in primul trimestru al sarcinii, medicamentul warfarin poate cauza sindromul fetal warfarin
(chondrodis-plazia punctata, hipoplazie nazala), iar in cazul actiunii in stadiile ulterioare ale sarcinii el va
produce deficiente ale sistemului nervos central.
Producerea malformatiilor depinde de mai multi factori: natura agentului teratogen, momentul
organogenezei in care acesta actioneaza, durata expunerii la agentul teratogen si doza in care se afla
acesta, particularitati genetice ale embrionului etc.

3)Fenotipul cancerului. Tipuri de cancer

Cancerul este o boala genetica produsa de orice perturbare a dezvoltarii celulelor, care are drept
consecinta invazia si distrugerea tesutului sanatos din jur, de catre celulele anormale.Celulele canceroase
provin din celule normale care au suferit modificari ireversibile.Ele se multiplica mult mai rapid decat celulele
normale si nu par a fi supuse unui control nervos sau hormonal.
Prin sistemul sangvin sau limfatic, ele se pot raspandi in orice alta parte a organismului, unde vor
produce ulterior leziuni ale tesutului(metastaza).Tumoarea maligna este un nume utilizat pentru cancer.Un
cancer care se formeaza in epitelii este denumit carcinoma, acela intalnit in tesutul mezenchimal este
denumit sarcom.Cancrul globulelor albe este numit leucemie, limfom este cancerul tesutului limfoid, iar
cancerul plasmei si al maduvei oaselor mielom.Cancerul este prezentat prin mai multe boli care prezinta
caracteristici celulare similare.La aparitia cancerului participa diferite substante chimice, cele existente in
fumul de tigara, radiatiile ionizante, particulele de siliciu si azbest, vrusurile oncogene.Este posibil ca la
aparitia cancerului sa contribuie si unii factori ereditari, precum si stresul.
Cancerul este o boala genetica datorata unor mutatii produse in mai multe tipuri de gene: proto-
oncogene, gene supresoare ale tumorii(antioncogene), gene ale repararii leziunilor din AND etc.

4)Anomalii genetice associate cancerului uman

Mutatiile genomice.Fenomenul de aneuploidie este characteristic cancerului, fiind present in procent de

99%, celulele canceroase fiind caracterizate prin instabilitate genomica,iar in multe cazuri sunt poliploide.
Mutatiile cromozomiale.Din grupul acestora, translocatiile contau in transferul reciproc sau nereciproc al
unor segmente intre cromozomii neomologi.Acest process poate avea consecinte variate:
-plasarea proto-oncogenelor langa un promotoractiv sau langa un locus atenuator(care intensifica
activitatea lor);
-fuziunea intre doua proto-oncogene plasate pe cromozomi diferiti sau intre o proto-oncogena si o alta
gena, rezultand gene himere care vor codifica oncoproteine care determina crestere celulara necontrolata.
Mutatiile punctiforme si amplificarea genetica pot activa proto-oncgenele.Acest lucru conduce la
cresterea cantitatii de proteina sintetizata, consecintele fiind aparitia unor cromozomi tip minutes in stare
dubla si a regiunilor colorate omogen.
Implicarea situsurilor fragile in cancer conduce la aparitia mai multor forme de cancer: leucemia
limfocitica acuta s.a.
Modificarile citogenetice aditionale reprezentate prin mutatii structurale sau numerice cromozomiale
pot conduce la instalarea diferitelor tipuri de cancer:cancer de san, cancer pulmonar, carcicom cervical,
mamar, ovarian, etc.

referat.clopotel.ro 2