MALADII METABOLICE UMANE

Maladiile metabolice sunt consecine ale mutaiilor genice i determin tulburriale

metabolismului celular.Aceste tulburri sunt determinate de o deficien enzimatic aprut n
urma uneimutaii.n funcie de plasarea genelor afectate de mutaie, maladiile metabolice
ereditaresunt de dou tipuri:- autozomale;- heterozomale.
I. Maladiile metabolice autozomale
s u n t d e t e r m i n a t e d e g e n e m u t a n t e p l a s a t e p e autozomi i prezint o frecven
egal la ambele sexe.Cele mai frecvente maladii metabolice autozomale ereditare sunt:enzimopatiile;- hemoglobinopatiile;- maladiile metabolismului glucidelor;- maladiile
metabolismului lipidelor;- maladiile metabolismului bazelor azotate purinice i pirimidinice.
a.
Enzimopatiile
s u n t d e t e r m i n a t e d e m u t a i i a l e g e n e l o r i m p l i c a t e n s i n t e z a unor
enzime.P r i m e l e e r o r i n n s c u t e d e m e t a b o l i s m s e m n a l a t e a u f o s t c e l e c a r e
se refer lam e t a b o l i s m u l f e n i l a l a n i n e i . n p r o c e s u l d e
t r a n s f o r m a r e m e t a b o l i c a fenilalaninei, ingerat odat cu alimentele,
intervin mai multe enzime, prin a cror blocare congenital pot aprea mai multe maladii
metabolice cum sunt:- fenilcetonuria;- alcaptonuria;- tirozinoza;- albinismul;- cretinismul
sporadic cu gu.
1
1.
Fenilcetonuria sau oligofrenia fenilpiruvic
a p a r e c a u r m a r e a b l o c r i i transformrii fenilalaninei n tirozin, datorit
deficienei enzimei hepatice fenilalanin hidroxilaza. Din acesat cauz n organism se
acumuleaz acidul fenil piruvic care este toxic n special pentru sistemul nervos.Boala este
uor detectat datorit prezenei acidului fenil piruvic n urina bolnavilor.2.
Tirozinoza
este determinat de deficiena enzimei care
catalizeaztransformarea tirozinei n acid homogentisic
( t r a n s f o r m a r e a a c i d u l u i p - hidroxifenilpiruvic n acid 2,5
d i h i d r o x i f e n i l p i r u v i c ) . C a u r m a r e a r e l o c o eliminare excesiv de acid p
hidroxifenilpiruvic i tirozin n urin.Tirozin ---------------- acid p hidroxifenilpiruvic
------------- acid 2, 5 dihidroxi-fenilpiruvic ------------acid homogentisic (alcaptan).3.
Alcaptonuria
este o maladie metabolic ereditar provocat de o mutaie a genei implicate n
transformarea acidului homogentisic (alcaptan) n acid fumarici acid acetolactic. Din
aceast cauz acidul homogentisic nu este dehgradat, seacumuleaz n organism
i este eliminat direct n urin determinnd o culoare nchis a urinei.4.
Albinismul
este determinat de blocarea enzimei tirozinaza care va blocaformarea
p i g m e n t u l u i m e l a n i n . S e c a r a c t e r i z e a z p r i n p r, o c h i
tegumentedepigmentate, asociate cu defecte de vedere,
h i p e r s e n s i b i l i t a t e l a l u m i n i l a expuneri solare.5.
Cretinismul sporadic cu gu

este o maladie metabolic ereditar provocatde absena unei enzime ce

catalizeaz transformarea tirozinei n tiroxin. Are ca efect blocarea sintezei de
hormoni tiroidieni.
b.
Hemoglobinopatiile
- sunt maladii metabolice ereditare provocate de mutaiia l e g e n e l o r c e i n t e r v i n
n s i n t e z a h e m o g l o b i n e i , f a p t p e n t r u c a r e a p a r hemoglobine
modificate.Pn n prezent au fost identificate peste 300 de hemoglobine
anormale,numrul lor fiind n continu cretere.Hemoglobina uman, pigmentul
respirator sanguin, este o heteroproteincompus dintr-o component proteic
numit
globulin
i una neproteic
hemul
.Componenta proteic este alctuit din 2 lanuri polipeptidice: alfa i beta ac r o r s i n t e z
e s t e d e t e r m i n a t d e g e n e d i f e r i t e . G e n e l e i m p l i c a t e n s i n t e z a catenelor
alfa i beta pot suferii mutaii variate i astfel se explic numrul mare de
hemoglobinopatii.M a n i f e s t r i l e h e m o g l o b i n o p a t i i l o r m b r a c i e l e f o r m e
v a r i a t e , d e l a producie redus de hemoglobin, la hemoglobin slab funcional
i pn lahematii alterate i instabile.
Toate aceste manifestri sunt reunite sub numele de anemii, dintre care celemai cunoscute
sunt
anemia falciform
i
talasemiile
.
- Anemia falciform
este o maladie rspndit n Africa, Asia, Oceania iregiunea mediteranean i se
caracterizeaz prin aceea c globulele roii nuau form rotund normal, ci o form de secer.
Maladia este letal n starehomozigot.E s t e r s p n d i t n z o n e l e u n d e r i s c u l
m b o l n v i r i l o r d e m a l a r i e e s t e crescut. Fa de aceast boal, anemia falciform
aduce indivizilor afectaiun avantaj deoarece agentul patogen al malariei
(Plasmodium falciparum)s e d e z v o l t n h e m a t i i , d a r n u n c e l e n f o r m d e
s e c e r , a d i c c e l e c u hemoglobin mutant.
- Talasemia major
se datoreaz incapacitii organismului de a sintetizacatenele polipeptidice beta. Se
caracterizeaz prin transportul insuficient deoxigen, anemie hemolitic, deformri scheletice,
facies mongoloid.
c.
Metabolismul glucidelor
poate fi afectat de mutaii care produc blocaje ale proceselor de sintez a
glicogenului sau a glucidelor simple (forme sub careglucidele se pot gsi n
organismul uman) din produi neglutidici, precum i ale proceselor de hidroliz a
glucidelor pentru obinerea de energie.Din aceast categorie fac parte:Fructozuria esenialmaladie metabolic foarte rar i inofensiv determinat de ogen autozomal recesiv- s e
c a r a c t e r i z e a z p r i n e l i m i n a r e a e x c e s i v d e f r u c t o z n urin- se datoreaz
ineficienei enzimei hepatice
fructochinaza

Intolerana la fructoz cu hipoglicemie

- este cauzat de blocarea enzimei
aldolaza
- se caracterizeaz prin creterea concentraiei de fructoz n snge i scderea
glicemiei care poate duce la leziuni cerebraleDiabetul zaharat
- este determinat de o gen autozomal recesiv- cauza o reprezint lipsa insulinei sau
inactivarea sa de ctreantagoniti- s e c a r a c t e r i z e a z p r i n h i p e r g l i c e m i e ,
g l i c o z u r i e , p o l i u r i e , polidipsie, polifagie cu scdere n greutate.
d.
Metabolismul lipidelor
p o a t e f i a f e c t a t d e m u t a i i a l e g e n e l o r c e c o n i n informaia genetic
necesar pentru sinteza enzimelor implicate n acest tip demetabolism.Cele mai cunoscute
maladii din aceast categorie sunt:
3Hiperlipemia idiopatic
provocat de o gen autozomal recesivcare controleaz sinteza enzimei
lipoproteinlipaza
care are rolul de a hidrolizagrsimile neutre. Bolnavii nu prezint aceast enzim i ca urmare
acumuleazn mediul intern cantiti mari de trigliceride.Hipercolesterolemia
se caracterizeaz prin formarea de depozite d e c o l e s t e r o l i f o s f o l i p i d e
c a u z a t d e l i p s a u n e i e n z i m e i m p l i c a t e n degradarea colesterolului.
e.
Metabolismul mineral
e s t e d e a s e m e n e a a f e c t a t d e m a l a d i i e r e d i t a r e metabolice cum
este:Hemocromatoza
care const n mrire cantitii de fier n epiteliultractului intestinalAtransferinemia congenital
caracterizat prin reducereaconcentraiei de fier n plasma
s a n g v i n i c r e t e r e a s a n f i c a t , miocard, rinichi, pancreas i ganglioni
limfatici.
f.
Metabolismul bazelor azotate purinice i pirimidinice
poate fi afectat demutaii. Una dintre aceste mutaii afecteaz enzimele implicate n
primele fazeale sintezei purinelor i determin afeciunea numit
gut.
Maladia se manifest prin creterea cantitii de acid uric n
s n g e , formarea i acumularea n articulaii a cristalelor de urat de sodiu. Acidul urice s t e
produsul final de degradare a bazelor purinice la om, care dup ce sa format n ficat este trecut n circulaie i eliminat prin urin.
II. Maladiile metabolice heterozomale
sunt determinate de mutaii ale genelor plasaten heterozomi. Toate aceste maladii sunt
sex-linkate i, n consecin, nu au frecven asemntoare la cele dou sexe.Cele mai
cunoscute sunt: hemofilia, daltonismul i miopatia Duchenne.Hemofilia
este produs n urma deleiei unui fragment din cromozomul xi este caracterizat prin
deficiene ale procesului de coagulare.Deoarece procesul de coagulare se desfoar n

mai multe etape, fiecaredintre acestea fiind catalizat de o enzim specific i

formele de hemofilie suntvariate n funcie de enzima care nu se produce (de ex. hemofilia
A absena uneisubstane numit factor antihemolitic; hemofilia B deficiena
tromboplastinei).Toa t e t i p u r i l e d e h e m o f i l i e s u n t m a l a d i i s e x - l i n k a t e i n u
s e m a n i f e s t fenotipic dect la brbai deoarece gena afectat este situat pe cromozomul
x.U n a d i n t r e c e l e m a i c e l e b r e f a m i l i i p u r t t o a r e d e h e m o f i l i e e s t e
f a m i l i a regal britanic(regina Victoria purttoare de hemofilie).Daltonismul
const n incapacitatea de a deosebi culorile rou de verde,negru de maro i
galben de maro. Transmiterea este identic cu cea a hemofiliei, maladia avnd o
frecven de 8% la brbai i de numai 0,48% la femei.Miopatia Duchenne (Distrofia muscular Duchenne)
afecteaz nspecial bieii i este cauzat de o mutaie a uneia dintre
c e l e m a i m a r i g e n e cunoscut pn n prezent, gen plasat n regiunea median
a braului scurt alcromozomului x.
4

Se manifest prin anomalii ale mersului pn la 20 de ani, dup

a c e a s t vrst tinerii nemaiputnd s mearg de loc ca urmare a atrofierii
ireversibile am u s c u l a t u r i i . P n l a v r s t a d e 2 0 d e a n i b o a l a p o a t e f i
l e t a l , d e o a r e c e p o a t e afecta i muchiul cardiac.