Hemocromatoza

Student :Nistorescu
Denisa
MG V, Grupa 6
Profesor: dr Sanda
Marchian

HEMOCROMATOZA
Numita si diabet bronzat, este o boala care apare
datorita acumularii fierului in organismul uman.
Fiziologic, organismul retine si depoziteaza o
cantitate mica de fier in maduva osoasa, ficat,
rinichi si inima, dar acumularea in exces
determina afectarea acestor organe.

Frecventa
HE este considerat una dintre
cele mai frecvente boli ereditare
cu transmitere autozomal
recesiv. Se apreciaz c n
Europa frecvena homozigoilor
este 1/200 1/400, iar cea a
heterozigoilor este 1/8.
Prevalena bolii este mult mai
redus la africani i asiatici.

Transmiterea
HE este o boal ereditar cu transmitere autozomal
recesiv, asociat cu prezena genei HFE, localizat
pe braul scurt al cromozomului 6, regiunea 21,
banda 3, lng locusul HLA, motiv pentru care
majoritatea genelor mutante se asociaz cu alela
HLA A3.
Proteina HFE intervine n reglarea absorbiei
fierului. Lipsa proteinei duce la suprancrcarea cu
fier a celulelor int. Pentru ca aceasta s fie
funcional necesit prezena beta2
microglobulinei
(factor de stabilizare a HFE) i
legarea ei de receptorul
transferinei.

Simptomatologia
Debutul manifestrilor
nespecifice ale HE pot fi
semnalate n jurul
vrstei de 25 de ani i
constau din: apatie,
oboseal, staionare
sau scdere ponderal.
Manifestrile clinice
sugestive ale HE apar
mai tardiv, n jurul
vrstei de 40 de ani la
brbati i 60 de ani la
femei i se traduc prin:
astenie important,
dureri articulare i
abdominale, scdere
ponderal si a
libidoului, letargie.
Depunerea excesiv a
fierului n organele

 Hepatomegalie ( 95% din bolnavii simptomatici)

Splenomegalie ( 50% din bolnavii simptomatici)
Hipertensiune portal (ascit, varice esofagiene,
gastropatie hipertensiv, encefalopatie)
Hiperpigmentare cutanat ( peste 90% din bolnavii
simptomatici), la nceput ca bronzul de la soare, apoi
gris ardezie, interesnd i cicatricile. Pigmentarea
este difuz, fiind mai accentuat pe fa, gt, feele de
extensie ale antebraelor, faa dorsal a minilor,
extremitatea distal a membrelor inferioare i
regiunea genital.
Intoleran la glucoz i diabet zaharat ( ~ 65% din
bolnavi)
Artropatie ( 25 - 50% din bolnavii simptomatici).
Primele articulaii afectate sunt metacarpofalangele 2
i 3 de la ambele mini, unde se pot evidenia i
modificri degenerative de tipul osteofitelor.
Insuficien cardiac congestiv ( ~ 10% din bolnavi).
Se poate dezvolta rapid , avnd un risc vital crescut.
Bolnavul prezint cardiomegalie, edeme, tulburri de
ritm cardiac complexe ( tahiaritmii paroxistice, flutter

Pacienta 55 ani cu abdomen

globulos, leziuni de grataj si
tegumente colorate brun.

F clinice
Baza de date OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) listeaza 4
tipuri de hemocromatoza ereditara caracterizate prin mutatii
genetice diferite. Genele afectate codifica proteine care sunt
implicate in caile metabolice relevante pentru sinteza hepatica de
hepcidina.

Hemocromatoza ereditara de tip 1

Ficatul este principalul organ tinta, deoarece la nivelul acestuia se

depoziteaza cantitatea excedentara de fier din organism. Netratata,
acesta forma de hemocromatoza poate evolua pana la ciroza
hepatica iar un anumit procent din pacienti dezvolta carcinom
hepatocelular. Pancreasul este un alt organ afectat frecvent in
contextul hemocromatozei primare..

 Hemocromatoza tip 2 juvenil (HFE 2),

cu 2 subtipuri: HFE 2Asi HFE 2B
Hemocromatoza tip 3 (HFE 3),
transmis autozomal recesiv, iar defectul
genetic este situat la nivelul
cromozomului 7q.
Hemocromatoza tip 4 (HFE 4),
transmis autozomal dominant, iar
defectul genetic este situat la nivelul
cromozomului 2q.

DIAGNOSTIC
tratament
Diagnosticul HE se bazeaz pe datele
clinice, biochimice, histologice i genetice.
Deoarece bolnavii cu HE nu au ntotdeauna un
tablou clinic complet, diagnosticul pozitiv se
bazeaz pe creterea saturaiei cu fier a
transferinei serice peste 50% i a concentraiei
feritinei serice peste 200 g/l la femei i 300
g/l la brbai. Alte modificri biologice:
creterea fierului plasmatic, scderea
capacitii totale de legare a fierului, creterea
eliminrii urinare de fier.

Diagnostic diferential
O talasemia major
O anemia sideroplastic
O anemia diseritropoietic congenital
O hepatitele cronice virale
O steatohepatita non-alcoolic
O transfuzii
O tratamente abuzive cu fier pe cale

oral

Sfat genetic
Pentru acordarea unui sfat genetic adecvat este nevoie s se precizeze
dac diagnosticul cazului index a fost confirmat i dac genotipul su
HFE este cunoscut.
Dac cazul index este cert iar testarea genetic este indicat n special
pentru fraii i surorile sale. Cei care vor avea genotip tipic pot exprima
deja o depunere excesiv de Fe sau au un risc crescut de dezvolta
aceast perturbare a metabolismului Fe.
Dac cazul index are un genotip atipic (non- C282Y homozigot)
etiologia este incert. Poate fi propus un depistaj biologic pentru
rudele individului testat, n ipoteza descoperirii unei anomalii
metabolice familiale legate de Fe dar nu i de HFE.
Dac subiectul este simptomatic, testul HFE va fi integrat n demersul
diagnostic ca pentru un individ izolat, la care se suspecteaz o
depunere excesiv a Fe.
Dac subiectul este asimptomatic testul HFE nu este propus sistematic.
El poate fi indicat n cadrul unui diagnostic predictiv.

Sfatul genetic
Avnd n vedere vrsta de apariie,
acumularea progresiv, lent a Fe, n
organism, posibilitile diagnosticului
precoce i a prevenirii complicaiilor,
diagnosticul prenatal nu se justific.

Evolutia

Evoluia bolii este influenat de precocitatea stabilirii diagnosticului

i a instituirii tratamentului. Diagnosticul precoce este posibil prin
determinarea concentraiei feritinei serice, a saturaiei transferinei
serice i efectuarea testului genetic. Instituirea precoce a
tratamentului (flebotomia) face ca o parte a manifestrilor clinice s
fie reversibile: hepatomegalia, durerile abdominale, hiperpigmentarea
cutanat, cardiomiopatia, tulburrile de conducere atrio-ventriculara,
artralgiile, impotena, astenia, .a.

Manifestrile clinice ireversibile ale HE sunt: ciroza hepatic,

carcinomul hepatocelular, diabetul zaharat, hipogonadismul primar i
secundar, hipotiroidismul i artropatia.

Bolnavii tratai n stadiul precirotic i naintea instalrii diabetului, au

sperane de via normal. n absena tratamentului mortaliatea la 5
ani atinge 67 %.

Tratament

Flebotomia este singura metod terapeutic eficient,

sigur i ieftin.
Flebotomia const in extragerea a 500 ml snge, care
conin 200 250 mg fier, de 1 2 ori pe saptamna, pn
cnd Hb scade sub limita inferioar a normalului. Din
acest moment ritmul flebotomiilor va fi stabilit dup
concentratia feritinei serice. Cnd feritina seric scade
sub 20 g/l, numrul flebotomiilor se poate reduce la 4 6
pe an.
Aplicat precoce, flebotomia previne dezvoltarea
complicaiilor organice ale bolii. La o parte din bolnavii
simptomatici, flebotomia amelioreaz oboseala,
hiperpigmentarea cutanat, artralgiile, durerile
abdominale, cardiomegalia si tulburrile de conducere
atrio-ventricular,
impotena, infecia peritoneal i/sau sistemic
determinat de Vibrio vulnificus, Yersinia
enterocolitica, etc.

Ciroza hepatic este ireversibil i predispune la dezvoltarea

hepatocarcinomului, motiv pentru care aceti bolnavi
trebuie monitorizai semestrial prin efectuarea alfafetoproteinei serice si a ecografiei hepatice.

Suferinele de organ se trateaz corespunztor gradului de

afectare morfo-functional. La bolnavii cu diabet zaharat
insulino-dependent se prescrie insulin. Insuficiena
cardiac beneficiaz de tonicardiace i flebotomie.

n hipotiroidism se administreaz hormoni tiroidieni. n

impoten se indic testosteron, care menine testosteronul
n limite normale aproximativ 12 sptmni dup
administrare.

Alimentaia bolnavilor cu HE va fi srac in fier. Carnea roie

va fi redus. Se va evita consumul de pete i crustacee
crude, existnd riscul infectiei cu Vibrio vulnificus. Se
interzice consumul de multivitamine care conin fier si
alcool, acesta din urm avnd un efect hepatotoxic sinergic
cu fierul.

Caz clinic
Pacienta M.V. n vrst de 79 de ani, se interneaz initial n
anul 2005 pentru manifestri generale ale sindromului
anemic.
La examenul clinic al pacientei se remarc o coloratie palid
teroas a ntregului corp, edeme declive; la examenul
aparatului respirator, un murmur vezicular diminuat bilateral
si cu ampliatii respiratorii diminuate; la examenul aparatului
cardio-vascular, zgomote cardiace asurzite.
Diagnosticul stabilit n urma tuturor investigatiilor efectuate
au fost urmtoarele:
Sindrom mielodisplazic - anemie refractar cu sideroblasti
inelari; Hemocromatoz secundar; Cardiomiopatie dilatativ
secundar prin hemocromatoz; Insuficient cardiac global
NYHA II; Hipertensiune arterial esenial stadiul II grup de
risc cardio vascular inalt; Hepatit cronic postinfectie cu
virus hepatic B; Diabet zaharat de tip II

Particularitatea cazului const n faptul c

boala hemacromatozca la aceast pacient s-a
manifestat mai ales prin afectarea functiei
cardiace si mai putin prin a altor organe tint,
cum ar fi ficatul si pancreasul

Hemocromatoza este una din complicatiile frecvente ale

pacientilor cu sindroame mielodisplazice mai ales tipurile 1 si
2 (anemie refractar AR si anemie refractar cu sideroblasti
inelari - ARSI) n conditiile n care se fac administrri frecvente
de produse de snge fr tratament chelator corect.
Cardiomiopatia este o urmare fireasc a hemocromatozei fie
ea dilatativ sau restrictiv, care necesit o urmrire
permanent de ctre cardiolog si hematolog

Concluzii
o Hemocromatoza e o afectiune cauzata de acumularea unei
cantitati toxice de fier in diferite organe
o Diagnosticul bolii este stabilit pe baza unei cresteri semnificative a
nivelului de saturatie a transferinei, care e asociata cu o crestere a
feritinei serice si a fierului seric.
o Manifestarile clinice ale bolii sunt complet prevenite
daca boala e devreme recunoscuta si tratata prin
flebotomie periodica, netratata poate produce moarte
prematurala diabetici, cianotici, cardiaci.

BIBLIOGRAFIE

1. Genetica medicala- Sandra Marchian, editura Universitatii Lucian

Blaga
2. Atlas semiologic hepato hematologic, editura Psihomedia Sibiu
2007
3. www.synevo.ro
4. http://emedicine.medscape.com/article/177216-overview
5. http://
echealthinsurance.com/health-insurance-advisor/hemochromatosis
6. https://www.jhmicall.org/
7. http://runkle-science.wikispaces.com/Haemochromatosis