ANOMALII CROMOZOMIALE:DEOSEBIRI SI ASEMANARI

URSULESCU NICOLETA ,AMG 1

Dupa nr. de celule afectate:

-Anomalii cromozomiale omogene

-Anomalii cromozomiale in osaic

Dupa tipul de cromozomi afectati:

-Anomalii cromozomiale autozomale

-Anomalii cromozomiale gonozomale

Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale depinde de:

Marimea dezechilibrului genetic

1.Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii autozomale – LETAL

2.Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)

Tipul de anomalie:

-Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale

-Monosomii > trisomii

Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a cromozomului implicat

Benzi R+ > benzi G+

Numarul celulelor afectate

Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic autozomal > mozaic gonozomal)

Autozomale:

Trisomii:

Sdr. Down (trisomia 21)

Sdr. Edwards (trisomia 18)

1
Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:

Trisomii:

Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)

Trisomia XXX

Trisomia XYY

Monosomii

Sdr. Turner (monosomia X)

A.SINDROMUL DOWN (trisomia 21)

Frecventa:

1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin – 3:1)

Tipuri

trisomie 21 libera si omogena (92-95%)

trisomie 21 libera si în mozaic

trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cromozomul 21 si alt cromozom

acrocentric: 14, 22, 21)

trisomie 21 partiala

SIMPTOMATOLOGIE

SEMNE CLINICE

Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)

Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)

2
Hipotonie musculara

Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la picioare largit

Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)

Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces de bucle cubitale, triradiu axial
situat distal)

Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)

TRASATURI FACIALE

-urechi deformate (mici si displazice), jos implantate

-git scurt, cu exces de piele pe ceafa

-microcefalie cu occipitalul turtit

-pseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit)

-punte nazala aplatizata, nas mic

-fante palpebrale oblice în sus si spre exterior

-epicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului)

-pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului; nu afecteaza vederea)

-fata rotunda, plana

-modificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)

ALTE SEMNE SI MANIFESTARI ASOCIATE

-Afectare cardiaca

-Hipotiroidism

-Atrezie duodenala

-Afectiuni oculare

-Tulburari ale auzului

-Susceptibilitate pentru infectii pulmonare

-Imperforatie anala
3
-Tulburari de fertilitate

-Intarziere de dezvoltare psiho-motorie

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic

Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic

EVOLUTIE. PROGNOSTIC

determinate de malformatiile viscerale prezente.

Infecţii respiratorii frecvente

-leucemie (risc de 15-20 de ori mai mare decit în populatia generala)

-Dementa senila

-predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani

DIAGNOSTIC PRENATAL

Triplul test (sapt 15-18) bazat pe depistarea în sângele matern (trimestrul II de sarcina) a -
fetoproteinei (AFP), gonadotrofinei corionice umane (-hCG) si estriolului neconjugat (uE3);
Down= (AFP, -hCG uE3). Acuratete 70% si 5% rezultate fals pozitive

Cvadruplu test= triplu test +dozarea inhibinei A acuratete 81%;

Dublu test = în primul trimestru de sarcina se pot det. PAPP-A (Pregnancy Associated Plasmatic
Protein-A) si fractia libera a -hCG =acuratete de 85%

Ecografic (sapt 11-14 de sarcina):semne de alarma transnucenta nucala (edemul cefei) si

scurtarea femurului/humerusului în a doua parte a sarcinii

Diagnostic de predictie: examenul citogenetic al amniocitelor (sapt 14-16) sau al celulelor din
vilozitatiile coriale (sapt 9-12)

B.SINDROMUL EDWARDS
(trisomia 18)

Frecventa

1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)

4
95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin avort spontan

SIMPTOMATOLOGIE

-Greutate mica la nastere

-Hipertonie musculara

-Contractura caracteristica la nivelul mainii (degete strans flectate si incalecate în mod

caracteristic: degetele 2 si 5 acopera 3 si 4)

-Stern scurt

-Episoade de apnee

-Tulburari de deglutitie

-Retard mintal sever

-Picior în piolet (proeminenta calcaneului) + „var equin” (picior rotat anormal)

-Haluce in dorsiflexie

-malformatii ardiac (defect de sept ventricular), cerebrale, renale (rinichi in potcoava), -

vertebrale

ANOMALII FACIALE

-Dolicocefalie (cap alungit)

-Microcefalie

-Occipital proeminent

-Frunte tesita

-Microretrognatism

-Urechi jos implantate si hipoplazice (aspect de urechi “de faun”)

EVOLUTIE. PROGNOSTIC

speranta de viata foarte mica (peste 90% mor în primul an de viata)

SFAT GENETIC

trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1%

Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau absenta unei translocatii la parinti.

5
DIAGNOSTIC PRENATAL

ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale plexurilor coroide, marirea cisternei magna,
prezenţa de malformatii majore

triplul test:AFP, -hCG, uE3

Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale

C.SINDROMUL PATAU
(trisomia 13)

SIMPTOMATOLOGIE

-Fisura labio-palatina

-polidactilie la nivelul mainilor si picioarelor

-intarziere in crestere

-microcefalie cu suturi largi deschise

-defecte ale scalpului

-frunte tesita

-microoftalmie/anoftalmie

-nas bulbos

-urechi jos implantate

-par jos implantat

-displazie retiniana

-pumn strins cu degete incalecate

-malformatii:

-Sistemul nervos central (holoprosencefalie)

-Sistem cardio-vascular (defecte de sept ventricular)

-Sistem uro-genital (polichistoza renala, uter bifid, ypospadias)

Diagnostic clinic:

6
-Microftalmie

-Fisura labio-palatina

-Polidactilie

-Anomalii cardiace

-Confirmat prin diagnostic citogenetic:

-trisomii complete – 80%

-trisomii libere si omogene – 20%

-trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau t(13q,13q) - rare

-mozaicuri - rare

EVOLUTIE, PROGNOSTIC

50% deces din prima luna de viata

91% deces pana la varsta de 1 an

Riscul de recurenta

trisomii libere - <1%

Trisomii 13 prin translocatii ~10 % - în cazul t(13,13) ajunge la 100%

D.SINDROMUL TRIPLU X
(trisomia X)

Frecventa:

1/1000 de nou-nascuti de sex eminine

Una dintre cele mai frecvente boli cromozomiale

Simptomatologie – postpubertar:

-Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a normalului)

-Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social

7
-Normala sau la limita inferioara a normalului

-Probleme de vorbire

-Dificultati de invatare

-Integrare sociala acceptabila

In caz de polisomii X – capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de cromozomi X

-Usoara dismorfie faciala necaracteristica

-Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)

-Fante palpebrale oblice în sus si spre exterior, usor mongoloide

-Epicantus

-Facies rotund

SIMPTOMATOLOGIE

-Dezvoltare psiho-motorie

-Dificultati de coordonare a miscarilor

-Deficienta a aptitudinilor motorii

-Tulburari menstruale

-Menarha precoce

-cicluri neregulate

-menopauza precoce

-Tulburari de reproducere

-Sterilitate

-avorturi spontane repetate

pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu trisomie X sau XXY

Diagnostic clinic – dificil de stabilit; postpubertar

Diagnostic citogenetic – de certitudine

8
E.SINDROMUL TURNER
(monosomia X)

Frecventa

1/2500-3000 din nascutii de sex feminin

95% din embrioni sunt avortati spontan

Neonatal

-talie si greutate mai mici decit normal

-limfedem (acumulare de limfa subcutanat) dur, nedureros, tranzitoriu la nivelul mainilor si

picioarelor

-gat scurt, cu exces de piele pe ceafa si pterygium coli (pliu cutanat pe fetele laterale a gatului)

-distanta intermamelonara mare

-insertie joasa a par pe ceafa

-malformatii (30-40% din cazuri)

-Renale

-Cardiace (coarctatie de aorta, prolaps de valva mitrala, bicuspidie aortica)

-Postpubertar

-Hipostatura:

-Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament cu STH – hormon de crestere inceput la varsta de 10
ani se pot castiga 6-10 cm in inaltime)

-Amenoreee primara si deficit de sexualizare

-Datorita disgenezie gonadice

-degenerescenta ovocitelor si inlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate primara si

definitiva;

Daca degenerescenta e incompleta – pubertate cvasinormala, cicluri neregulate, menopauza

precoce, sanse de sarcina

Absenta secretiei hormonilor sexuali

-produce amenoree primara si dezvoltarea deficitara a caracterelor sexuale secundare

9
glande mamare slab dezvoltate

pilozitate axilara si pubiana redusa

cresterea FSH si LH

Organe genitale externe cu aspect infantil

uter hipoplazic.

Terapia cu estrogeni inainte de pubertate poate rezolva sau ameliora deficitul de sexualizare

Diagnostic clinic

Diagnostic clinic diferential:

-în copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic, gat scurt si palmat, deformatii
toracice/sternale, malformatii congenitale de cord: stenoza pulmonara,cardiomiopatie
hipertrofica, DSV)

-la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare

Diagnostic prenatal:

-ecografic greu de stabilit(hygroma cysticum, hidrops fetalis, malformatii cardiace sau renale)

-citogenetic de confirmare pe amniocite

Evolutia normal

-Speranta de viata cvasinormala

-Probleme in cazul malformatiilor cardiace si renale

-Depistarea precoce permite tratament cu STH si estrogeni

Pot fi depistate: tiroidite autoimune, HTA, obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent

SFAT GENETIC

Risc de recurenta – putin crescut fata de populatia generala

SINDROAME CU DELETII SI MICRODELETII

DELETII

Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-)

Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)

10
MICRODELETII

Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul patern)

Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul matern)

11