Bolile Cromozomiale

Trisomii autozomale

Sd Down sau trisomia 21

Daca ai vazut un copil cu Sd. Down i-ai vazut pe toti
Frecventa 1:650-1:800 nou nascuti vii (n realitate frecventa e mult mai
mare 1: 200 dar sunt eliminati ca avorturi spontane)
Mai frecvent la sexul masculin : raport de 3 baieti la 2 fete
Simptomatolgie
Nou nascut si sugar:
-talie si greutate mai mici decit normal
-microcefalie cu occiput turtit
-fata rotunda, plana
-fante palpebrale oblice n sus si orientate inafara
-epicantus (un repliu n unghiul intern al ochiului)
-iris pestrit (cu pete Brushfield)
-nas mic cu radacina turtita si narine mici anteversate
-gura deschisa si protuzie linguala (dat. cavitatii orale mici
-urechi mai jos inserate, mici si displazice
-git scurt, cu exces de piele pe ceafa
-maini scurte si late
-brahidactilie si clinodactilia auricularului (angulare degetul 5)
-dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic, exces de bucle cubitale,
triradiu axial situat distal)
-spatiu interdigital I la picior este mult mai larg
-Inconstant : malformatii viscerale( defecte cardiace, atrezie duodenala,
imperforatie anala)
Copil dupa al 2-lea an de viata/Adult:
-Evidenta intarziere de dezvoltare psiho-motorie;
-Achizitiile copilariei se fac cu 2-3 ani mai tarziu

-Intotdeauna asociere cu RETARD MINTAL care variaza de la moderat la sever;

nivel maxim de cunostinte ce poate fi acumultat = copil de 6-8 ani (nu e
capabil de viata independenta)
-Ritmul de crestere este redus (talia va fi cu 2DS sub media normala varstei;
talia maxima la adult 140-160 cm)
-Tulburari de fertilitate:barbati sunt frecvent sterili iar femeile au fertilitate
redusa
Diagnostic
Clinic completat de Analiza Citogenetica (Cariotip)
Ex:
-trisomie 21 libera si omogena (cea mai frecventa n 92-95% din cazuri)
-trisomie 21 libera si n mozaic ( de tip 47/46)
-trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cr.21 si un alt
cr. acrocentric:14, 22, 21)
-trisomie 21 partiala
Evolutie si Prognostic
Cele mai importante sunt cele determinate de malformatiile viscerale
prezente.
Infecii respiratorii frecvente (dat unei imunodeficiente nespecifice)
Risc de a dezvolata leucemie de 15-20 de ori mai mare decit n populatia
generala
Dupa 40 de ani se instaleaza frecvent o dementa senila precoce si exista
o predispozitie pentru accidente vasculare
Sfat genetic
Riscul nasterii unui copil cu sd. Down depinde de varsta mamei
Riscul de recurenta , dupa ce s-a nascut un copil cu sd Down, depinde de
tipul de trisomie:

ex:
-n trisomia 21 libera si omogena risc n medie de 1%; la femeile peste 30 de
ani riscul este acelasi ca cel determinat de varsta materna

-n trisomiile n mozaic riscul este nesemnificativ <0,1% (deoarece anomalia

este determinata de accident mitotic n primele etape embrionare)
-n translocatie neechilibrata se impune efectuare cariotipului si la ambii
parinti
Depistare prenatala
Poate fi efectuata la orice varsta, dar mai ales dupa 35 de ani pe baza
unor metode de screening biochimic si ecografic, urmate de confirmarea
cazurilor de suspiciune prin cariotipare
Triplul test (sapt 15-18) bazat pe depistarea n sngele matern
(trimestrul II de sarcina) a -fetoproteinei (AFP), gonadotrofinei corionice
umane (-hCG) si estriolului neconjugat (uE3); Down= (AFP, -hCG
uE3). Acuratete 70% si 5% rezultate fals pozitive
Cvadruplu test= triplu test +dozarea inhibinei A acuratete 81%;
Dublu test = n primul trimestru de sarcina se pot det. PAPP-A
(Pregnancy Associated Plasmatic Protein-A) si fractia libera a -hCG
=acuratete de 85%
Ecografic (sapt 11-14 de sarcina):semne de alarma translucenta nucala
(edemul cefei) si scurtarea femurului/humerusului n a doua parte a
sarcinii

Sd Edwars (trisomia 18)

Incidenta 1/5000-8000 de nasteri
80% fiind de sex feminin
95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin avort
Simptomatologie
Greutate mai mica pentru vrsta gestationala
Hipertonie

 Dismorfologie cranio-faciala sugestiva: cap alungit (dolicocefalie),

occiput proeminent, frunte tesita, microretrognatism, urechi jos
implantate si hipoplazice (de faun)
Degetele sunt strins flectate si incalecate n mod caracteristic : degetele
2 si 5 acopera 3 si 4
Stern scurt
Picior n piolet (proeminenta calcaneului) + var equin (picior rotat
anormal)
Frecvent malformatii cardiace, renale, cerebrale, vertebrale

Diagnostic
Clinic + citogenic
Suspiciunea clinica mai poate fi data de evidentierea anamnestica a
polihidroamniosului (n 60% din cazuri)
Evolutie si prognostic:
speranta de viata foarte mica (90% mor n primele 6 luni datorita
malformatiilor viscerale grave)
Sfat genetic
Riscul de recurenta dupa nasterea unui copil cu trisomie 18 completa
este de 1%; n cele partiale riscul depinde de prezenta sau absenta unei
translocatii la parinti.

Depistarea prenatala:
-ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale plexurilor coroide, marirea
cisternei magna, prezena de malformatii majore
-triplul test:AFP, -hCG, uE3
-Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale

Sd Patau (trisomia 13)

 Incidenta 1/10000-20000 nasteri

Simptomatologie:
-intirziere n crestere
-microcefalie cu suturi largi deschise
-frunte tesita
-microoftalmie/anoftalmie
-colobom irian
-despicaturi orofaciale
-pumn strins cu degete incalecate +polidactilie postaxiala la maini si picioare
-malformatii:
1)SNC (holoprosencefalie),
2) cord,
3) sistem urogenital
Diagnostic
Clinic :despicatura labio-palatina/ micro,anoftalmie/polidactilie
postaxiala; Post-mortem: holoprosencefalia,displazia chistica renala si
pancreatica
Citogenetic :80% trisomie completa, libera si omogena/ 20% trisomii
partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau
t(13q,13q)/mozaicuri sunt rare
Evolutie, prognostic, sfat genetic
50% deces din prima luna datorita malformatiilor viscerale multiple si
severe (doar 3% peste 1 an, cu retard mental sever)
rata de supravietuire n cazul trisomiilor partiale
Riscul de recurenta n cazul trisomiilor libere e foarte mic (<1%)
Riscul de recurenta n cazul translocatiilor ~10 % si pina la 100% n cazul
t(13,13)
Triplul test NU edificator (doar analiza citogenetic)

Sindroame cu anomalii ale cromozomilor sexuali

Sd Turner (monosomia X)
Incidenta: 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin (95% din embrioni
sunt avortati)

Simptomatologie:
PERIOADA NEONATALA
-sex feminin cu talie si greutate mai mica decit varsta gestationala
-limfedem maini si picioare: dur, nedureros, tranzitoriu
-gat scurt, cu exces de piele pe ceafa si pterygium coli (pliu cutanat pe fetele
laterale a gatului)
-distanta intermamelonara mare
-insertie joasa a par pe ceafa
-n 30-40% din cazuri malformatii renale sau cardiace (coarctatie de aorta,
prolaps de valva mitrala, bicuspidie aortica)
POSTPUBERTAR
I)

Hipostatura:

n absenta tratamentului cu hormon de crestere inaltime ~130-150cm;

cu tratament cu STH, initiat inainte de 10 ani se cistiga 6-10cm la talia finala
II) Amenoreee primara si deficit de sexualizare
se dat disgenezie gonadice (degenerescenta ovocitelor si inlocuirea
ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate primara si definitiva; Daca
degenerescenta e incompleta:pubertate aproape normala, cicluri
neregulate,menopauza precoce,posibilitate scazuta de sarcina
III) Absenta secretiei hormonilor sexuali
determina II+dezvoltare insuficienta a caracterelor sexuale secundare
(glande mamare slab dezvoltate, pilozitate axilara si pubiana redusa) si
cresterea FSH si LH. Organe genitale externe cu aspect infantil si uter
hipoplazic. Necesita terapie de supleere cu estrogeni pt corectare deficit de
sexualizare (nainte de pubertate)
Diagnostic
Diagnostic clinic +citogenetictest Barr

 Diagnostic prenatal:
-ecografic greu de pus (hygroma cysticum, hidrops fetalis, malformatii
cardiace sau renale)
-citogenetic de confirmare pe amniocite
Evolutie, prognostic,sfat genetic
Probleme apar n cazurile malformatiilor cardiace si renale
Depistarea precoce permite tratament cu STH si estrogeni
Pot apare tiroidite autoimune, HTA, obezitate, diabet zaharat noninsulino dependent
Risc de recurenta usor crescut fata de populatia generala

Sd Klinefelter (trisomia XXY)

Incidenta :1/600-1000 d nou-nascuti de sex masculin
Multe cazuri rmn nediagnosticate din cauza modificarilor fenotipice
reduse
Reprezinta principala cauza de hipogonagism la barbat
Simptomatologie
Diagnosticul clinic e posibil doar postpubertar
n copilarie poate fi doar suspectat n prezenta unei staturi inalte, aspect
gracil si dificultatilor de adaptare scolara
La pubertate:
-talia creste pe seama membrelor inferioare
-testiculele ramin mici (L<3cm, l<1,5cm, volum<3ml), ferme, nedureroase la
palare
-disgenezia gonadica (nedezvoltarea celulelor germinale si hialinizarea tubilor
seminiferi), degenerescenta leydigiana det. absenta spermatogenezei si a
secretiei de testosteron si valori FSH si LH
-caracterele sexuale secundare sunt slab dezvoltate:pilozitate faciala, axilara,
tronculara absente, pilozitate pubiana redusa, voce inalta, adipozitatea are
dispozitie de tip ginoid, ginecomastie (30%din cazuri)

-penisul se dezvolta normal si activitatea sexuala e normala

-sterilitate primara si definitiva (=10% din cazurile de azospemie; fertilitatea
poate fi pastrata n cazurile de mozaicism)
-dezvoltare intelectuala aproape normala (la limita inferioaraa normalului sau
usor peste); tulburari de invatare dat. dislexiei; deficitul intelectual odata cu
nr de cromozomi X suplimentari
-insertie sociala dificila
Diagnostic
Clinic la pubertate
Citogenetic (de certitudine):
-testul cromatinei X si a cromatinei Y pozitive
-85% din cazuri trisomie 47,XXY libera omogena
-12-13% din cazuri sunt mozaicuri (46,XY/47,XXY)
-rar cariotip 46,XX (barbati XX) la care un mic segment de Yp e translocat
pe cromozomul X

Evolutie, prognostic si sfat genetic

Speranta de viata normala
Pot aparea probleme de adaptare sociala si tulburari de comportament
Riscul de recurenta nu e mai mare ca n populatia generala, fiind
dependent de virsta materna doar n 30% din cazuri