Anomalii cromozomiale de

structura
1. Anomalii ce implica doar un singur cromozom:
- Deletiile(del)=anomalii neechilibrate, cu pierderea unui fragment de
cromozom:
a) terminale: ruperea cromozomului intr-un punct, urmata de pierderea
fragmentului terminal si formarea unui telomer nou.
b) interstitiale: ruperea in doua puncte, pe acelasi brat, cu pierderea
fragmentului interstitial si reunirea fragmentelor restante.
- Cromozomi inelari: ruperea in doua puncta aflate pe brate diferite cu
unirea capetelor centrice si pierderea fragmentelor acentrice.
- Duplicatiile: prezenta pe unul dintre cromozomi a unui segment in
dublu exemplar.
- Inversiile= ruperea cromozomului in doua puncte, urmata de rotirea
fragmentului intermediar cu 180 de grade si reunirea fragmentelor.
a) Paracentrice: cele doua puncte sunt situate pe acelasi brat si nu
prezinta intre ele centromerul
b) Pericentrice: situate pe brate diferite, fragmentul rotit continand
centromerul.
-Izocromozomii= prezenta in dublu exemplar a unuia dintre
brate(trisomia partiala) si absenta celuilat brat(monosomie partiala) ,
avand ca mechanism classic clivarea transversala a centromerului.
-Cromozomii marker: cromozom supranumerar fata de cariotipul
normal de baza
 2. Anomaliile de structura ce implica 2 cromozomi:
- Translocatiile= transferul de segmente intre doi cromozomi, de obicei neomologi.
a) Reciproce: prin ruperea a doi cromozomi neomologi si schimbul reciproc al
fragmentelor acentrice si realipirea fragmentelor rupte cu formarea a doi
cromozomi derivative.
b) Translocatii Robertsoniene: implica doi cromozomi acrocentrici, omologi sau
neomologi, care se rup la nivelul centromerilor sau pe bratele scurte aproape
de centromer. Bratele lungi fuzioneaza si formeaza un cromozom derivativ,
monocentric, bratele scurte pierzandu-se, ca urmare, nr de cromozomi se
reduce la 45.
c) Insertiile: translocatii nereciproce, care implica transferal unui fragment de pe
un cromozom, pe un cromozom neomolog, fiind necesare 3 puncta de ruptura,
doua pe un cromozom si unul pe celalalt. Fragmentul liber al cromozomului cu
doua rupture este transferat si inserat la nivelul punctului de rupture de pe al
doilea.
• Cromozomii dicentrici: translocatie neechilibrata cu ruperea in cate
un punct a doi cromozomi, urmata de unirea fragmentelor centrice
intr-un cromozom derivative si pierderea fragmentelor acentrice cu
reducerea nr de cromozomi la 45.
In functie de expresiile fenotipice, anomaliile de structura pot fi:
- Echilibrate cand nu se produce pierdere sau castig de material genetic
iar fenotipul nu se modifica
- Neechilibrate: cand exista plus sau minus de material genetic care
produc manifestari fenotipice
Sindromul Wolf-Hirshhorn(monosomia 4p-)
• Incidenta 1/50000 nasteri
• Semne:
- Hipotrofie stature-ponderala
- Microcefalie
- Dismorfism facial characteristic: hypertelorism, fruntea si arcadele
sprancenare proeminente, radacina nasului largita( facies comparat
cu casca de luptator grec), urechi anormale( jos inserate, helix plat)
- Malformatii cardiace grave
- Retard mental sever
• Pentru diagnostic se folosesc tehnici de inalta rezolutie si FISH.
• Se evidentiaza o deletie 4p- pe cromozomii metafazici
• Regiunea critica se afla pe bratul scurt al cromozomului 4(4p16)
• Speranta de viata limitata, 1/3 murind in primul an de viata.
Sindromul “Cri du Chat”(5p-)
• Incidenta 1/50000
• Semne:
• Plans characteristic
• Dismorfism cranio-facial: microcefalie, facies rotund, hypertelorism,
epicantus, unghiul extern al ochiului coborat, radacina nasului latita,
urechi jos inserate, tuberculi preauriculari, comisuri bucale coborate,
micrognatie.
• Dupa varsta de 2 ani: plansul se atenueaza, faciesul devine lung cu
arcadele supraorbitare proeminente, fante palpebrale devin
orizontale, filtrum scurt, comisuri bucale sunt normale, malocluzie
dentara.
• Alte semne:
-Retard mental sever
-Strabism
-Malformatii cardiace si genito-urinare
Sindromul cri du chat, este produs de monosomia partiala 5p-, fiind
implicata banda 5p15.
Sindromul Velo-Cardio-Facial(Sdr DiGeorge, sdr velo-facial)
• Incidenta 1:2000-4000 de nou nascuti
• Semne:
-Dismorfie faciala cu: despicatura palatina cu insuficienta velo-
palatina,microcefalie, fata lunga, asimentrica, nasul lung, retrognatism.
- Malformatii cardiace: tetraloge Fallot, arc aortic interrupt, defect
septal ventricular, stenoza/atrezie pulmonara.
-Anomalii endocrine: hipocalcemie neonatala, datorata hipoplaziei
paratiroidelor, cu convulsii, tremor, rigiditate), aplazie
timica(susceptibilitate la infectii)
-Dezvoltare psihomotorie intarziata
• Deletia 22q11 este de obicei prea mica pentru a fi identificata prin
cariotipul de rutina. In aceste cazuri microdeletia poate fi
demonstrate prin FISH, cu sonde pentru 22q11.