REFERAT

EMBRIOLOGIE
Anomaliile cromozomiale de structura
ELEV: BOOA! VIOLETA
A!: I E AMG
1
Anomaliile cromozomiale

Anomaliile cromozomiale sunt modificri ale numrului sau structurii cromozomilor. Ele
reprezint o important component a patologiei genetice umane, att datorit frecvenei globale,
ct mai ales datorit consecinelor fenotipice i reproductive. Pn n prezent au fost identificate
peste 1 de sindroame cromozomice.
Anomaliile cromozomice afecteaz apro!imativ" "#$% din nou#nscui, &% din sarcinile
femeilor cu vrsta peste $% de ani n momentul concepiei i se regsesc la peste '"% din
produii avorturilor spontane din primul trimestru.
Anomaliile cromozomiale pot fi clasificate pe baza mai multor criterii, cele mai
importante fiind" tipul anomaliei i numrul de celule modificate.
&n raport cu numrul de celule afectate, anomaliile cromozomice pot fi mprite n"
omogene i n mozaic.
1. Anomaliile omo(ene se caracterizeaz prin prezena anomaliei n toate celulele
individului afectat.
'. Anomaliile )n mozaic sunt caracterizate de prezena a dou sau mai multe linii (clone)
celulare, care difer prin numrul de cromozomi.
&n raport cu modul de afectare a materialului cromozomic, anomaliile pot fi mprite n"
numerice i structurale. Prin anomalie cromozomial* numeric* se nelege orice modificare a
numrului de cromozomi n raport cu numrul normal de cromozomi (*+ cromozomi).
Anomaliile cromozomiale structurale se caracterizeaz prin modificarea structurii
normale a cromozomilor. Ele se mpart, n raport cu efectul fenotipic (modificarea strii de
sntate) n" anomalii ec,ilibrate i anomalii neec,ilibrate.
+, Anomaliile ec-ili.rate - translocaii i inversii - nu afecteaz cantitatea total de material
genetic celular i nici fenotipul (purttorii unor astfel de anomalii sunt sntoi).
# .ranslocaie - anomalie cromozomic caracterizat prin sc,imbul de fragmente ntre cel puin
doi cromozomi diferii/
# 0nversie - anomalie cromozomic caracterizat prin modificarea poziiei unui segment
cromozomic, ce rmne pe cromozomul de origine$
&, Anomaliile neec-ili.rate 1 deleii , duplicaii , cromozomi inelari , cromozomi dicentrici i
isocromozomi 1 sunt caracterizate prin prezena suplimentar, absena sau asocierea dintre
surplusul i lipsa unuia sau mai multor segmente cromozomice (trisomii sau monosomii
pariale), ceea ce determin o modificare a cantitii totale de material genetic celular i un
fenotip anormal (purttori afectai de o boal cromozomial).
'
romozomul /
2romozomul 3 este unul dintre cei doi -eterozomi sau gonozomi la mami0ere.
2romozomul 3 are un rol important n procesul de determinare a se!ului la mamifere. 4iecare
individ are cel pu in un cromozom 3, absen a cromozomului 3 din (enom fiind incompatibil
cu via a. Prezen a sa n dublu e!emplar n genom determin se!ul feminin. 5ac sunt mai mul i
de un cromozom 3 n (enom, atunci numai unul rmne activ, ceilal i devenind inactivi prin
fenomenul numit ,eterocromatinizare. 6uta iile (enelor de pe cromozomul 3 pot determina
bolile genetice ,eterozomale a cror transmitere este legat de se!.
Caracteristici generale
Cromozomul X uman este un cromozom metacentric de mrime medie apa innd grupului C
de cromozomi.
Anomalii de structur ale cromozomului X
+, Izocromozomii .ra ului scurt si lun( ai cromozomului /
0zocromozomii bra ului scurt i lung ai cromozomului 3 reprezint anomalii
cromozomiale de structur ce rezult n urma clivrii transversale a centromerului n cursul
diviziunii celulare. 2a urmare, rezult doi cromozomi deriva i" un cromozom ce con ine dou
copii ale bra ului scurt al cromozomului 3, numit izocromozomul bra ului scurt al cromozomului
3 notat i i(3p), i un cromozom ce con ine dou copii ale bra ului lung al cromozomului 3,
numit izocromozomul bra ului lung al cromozomului 3 notat i i(37)
a) Izocromozomul bra ului scurt al cromozomului X nu con ine gena 308. i deci nu
poate fi inactivat la indivizii de se! feminin. 2a urmare, celulele con in trei copii active ale
bra ului scurt al cromozomului 3. 4enotipul asociat acestei anomalii este letal, zigotul con innd
aceast anomalie cromozomic fiind eliminat precoce sub forma unui avort spontan.
b) Izocromozomul bra ului lung al cromozomului X con ine gena 308. i este inactivat.
4emeile cu cariotip *+,3,i(37) au un fenotip similar celui observat n sindromul .urner.
$
&, romozomul / )n inel
2romozomul 3 n inel # notat cu simbolul r(3) # este o anomalie cromozomial de
structur ce rezult n urma ruperii cromozomului 3 n dou puncte (unul pe bra ul scurt i
cellalt pe bra ul lung) urmat de fuzionarea capetelor apar innd fragmentului ce con ine
centromerul i pierderea fragmentelor distale ale bra elor scurt i lung. &n func ie de mrimea
cromozomului derivat cromozomii 3 n inel se mpart n dou categorii"
# cromozomi n inel de talie mare/
# cromozomi n inel mici, adesea sub form de cromozomi mar9er supranumerari
(cromozomi mici a cror origine nu poate fi determinat prin te,nicle de marcare n
benzi).
a) 2romozomi 3 n inel de talie mare sunt observa i numai la indivizi de se! feminin,
structura cromozomic *+,r(3): fiind letal. 4enotipul asociat cromozomului 3 n inel
este variabil, n func ie de mrimea fragmentelor pierdute i de prezen a genei 308..
2romozomii 3 n inel care pstreaz gena 308. sunt inactiva i i determin
un fenotip identic celui observat n sindromul .urner.
b) 2romozomii n inel de talie mic, care au pierdut regiunea cromozomic con innd
gena 308., nu pot fi inactiva i. ;a femeile cu cariotip *+,3,r(3) genele con inute de
cromozomul anormal sunt e!primate i determin un fenotip asemntor sindromului
.urner ce asociaz ns i o ntrziere mintal cu sau fr malforma ii, n func ie de
mrimea cromozomului n inel. 2romozomii 3 n inel mici sunt adesea supranumerari i
n mozaic (cromozom n plus prezent doar n unele celule), formula cromozomic fiind
*<,33,r(3) la femei i *<,3:,r(3) la brba i. 5eoarece regiunea ce con ine gena 308.
este absent, cromozomul nu este inactivat i genele con inute se e!prim. 4enotipul
asociat este ntrzierea mintal, variabil ca gravitate n func ie de numrul genelor
prezente pe cromozomul supranumerar i de propor ia celulelor ce con in acest
cromozom i de distribu ia lor tisular.
1, Transloca iile reci2roce autozom3cromozom /
.ransloca iile reciproce ntre cromozomul 3 i un autozom sunt anomalii cromozomiale
de structur echilibrate ce apar ca urmare a ruperii cromozomului 3 i a unui autozom, fiecare
n cte un singur punct, urmat de sc,imbul reciproc de fragmente cromozomiale. 2romozomii
astfel ob inu i se numesc cromozomi deriva i " cromozomul derivat 3 este format dintr#un
fragment de cromozom 3 ce con ine centromerul cromozomului fuzionat cu un fragment
acentric (fr centromer) provenind de la un autozom.
0ndivizii purttori ai acestei anomalii cromozomiale ec,ilibrate sunt, n marea ma=oritate,
normali fenotipic. ;a femei, cromozomul 3 normal este inactivat iar cromozomul derivat 3 este
activ. 0nactivarea cromozomului derivat 3 ar determina att inactivarea genelor prezente pe
fragmentul derivat din cromozomul 3 ct i a celor situate pe fragmentul cromozomic derivat de
la un autozom, fenotipul n aceast situa ie fiind grav, letal n multe cazuri.
4, Microdele iile cromozomului /
6icrodele iile cromozomului 3 sunt anomalii cromozomiale dezechilibrate ce apar ca
urmare a ruperii cromozomului 3 n dou puncte apropiate (pn la cteva megabaze distan )
urmat de refacerea integrit ii cromozomului 3 cu pierderea fragmentului intermediar. Aceste
anomalii cromozomice sunt submicroscopice (nu pot fi observate prin te,nicile conven ionale de
citogenetic), diagnosticul lor necesitnd utilizarea te,nicilor de citogenetic molecular.
*
4enotipul acestor anomalii cromozomice este variabil i depinde de mrimea fragmentului
pierdut i de genele con inute. 2el mai frecvent, aceste microdele ii determin ntrziere mintal
de gravitate variabil la indivizii de se! masculin i sunt fr manifestare clinic la indivizii de
se! feminin.
romozomul 5
Structura cromozomului Y uman.
>ra ul scurt, notat conventional cu p, este localizat n partea superior iar bra ul lung, notat
conventional cu 7, n partea inferioar a figurii. 2entromerul este localizat n regiunea cu
diametru mai redus. 2romozomul : este unul din cei doi ,eterozomi (sau gonozomi) ai
speciei umane. 2romozomul : este un cromozom mic acrocentric ce apar ine grupului ? de
cromozomi umani mpreun cu cromozomul '1 i cromozomul ''. 2ontrar cromozomilor '1 i
'', cromozomul : nu prezint sateli i n regiunea terminal a bra ului scurt. ;a specia uman, ca
i la celelalte mamifere, prezen a genei 8@:, care este localizat pe bra ul scurt al
cromozomului :, determin dezvoltarea embrionului spre se!ul masculin. 2entromerul mparte
cromozomul : n dou bra e de mrime diferit, bra ul scurt i bra ul lung. 2romozomul :
contine gene implicate, n mod esen ial, n determinismul se!ului i n spermatogenez.
@egiunea distal a bra ului scurt formeaz regiunea pseudoautosomal 0, regiune omolog unei
regiuni situate n partea distal a bra ului scurt al cromozomului 3. &n cursul meiozei aceste dou
regiuni se mperec,iaz (asocierea cromozomilor 3 i : formnd structura numit vezicul
se!ual) i un sc,imb de material genetic se realizeaz ntre cromozomul 3 i :, prin crossing#
over, numai la nivelul acestei regiuni. Pe bra ul scurt, ns n afara regiunii pseudoautozomale 0,
este prezent gena 8@: implicat n determinismul se!ului la embrionul de se! masculin.
>ra ul lung con ine mai multe gene implicate n spermatogenez. Anomaliile acestei regiuni pot
determina tulburri de reproducere. A alt regiune pseudoautozomal, regiunea
pseudoautozomal 00, este localizat n regiunea distal a bra ului lung al cromozomului :.
6rimea bra ului lung poate varia de la un individ la altul datorit cantit ii variabile de
,eterocromatin constitutiv localizat n regiunea distal a bra ului lung (regiune :71').
@egiunea :71', constituit din blocuri de secven e repetate de A5B, nu con ine gene i deci
varia iile ei de mrime nu au nici un efect asupra fenotipului, reprezentnd variante normal
ntlnite n popula ie (polimorfisme).
%
Anomalii de structur*

Anomaliile de structur ale cromozomului : determin tulburri ale dezvoltarii se!uale i
sterilitate.
+, 6indromul .*r.a ilor //
Aceasta afec iune rar este determinat de transloca ia unui fragment con innd gena 8@: , de
obicei de talie mic, de pe cromozomul : pe un alt cromozom (adesea cromozomul 3).
Astfel, cariotipul este *+,33 ns dezvolarea se face spre se!ul masculin datorit
prezen ei genei 8@: . Aspectul clinic este asemntor celui ntlnit n sindromul Clinefelter.
&, 7is(enezia (onadic* 2ur*
5isgenezia gonadic pur este definit ca absen a dezvoltrii gonadelor la un individ cu
dezvoltare feminin normal a organelor genitale e!terne. Este datorat fie
anomaliilor genei 8@: (dele ia regiunii de pe cromozomului : ce con ine gena 8@: sau muta ii
ale genei 8@:), fie datorit sindromului de insensibilitate la androgeni determinat de muta ii
ale genei ce codific receptorul pentru ,ormonii androgeni, gen localizat pe cromozomul 3.
1, Microdele iile .ra ului lun(
5ele ia unor regiuni foarte mici de pe bra ul lung al cromozomului : (invizibile microscopic)
este asociat cu tulburri n spermatogenez (oligospermie sau azoospermie, adic prezen a unui
numr redus sau absen a de spermatozoizi n sperm). Aceaste tulburri sunt datorate pierderii,
prin dele ie, a unor gene esen iale procesului de spermatogenez i duc la ,ipofertilitate sau
sterilitate.
Anomaliile numerice se clasific n" poliploidii i aneuploidii.
+, 8oli2loidiile sunt caracterizate prin prezena n plus a unuia sau mai multor seturi complete de
cromozomi (triploidie - +D cromozomi/ tetraploidie - D' cromozomi).
&, Aneu2loidiile se caracterizeaz prin absena (monosomie - *% cromozomi) sau prezena n
plus a unuia sau mai multor cromozomi (trisomie - *< cromozomi,tetrasomie - *E
cromozomi, pentasomie - *D cromozomi) din aceeai perec,e sau din perec,i diferite.
+