EFECTELE FACTORILOR TERATOGENI ASUPRA DEZVOLTARII PRODUSULUI DE CONCEPTIE

Cauzele care produc deficiene n dezvoltare nu sunt perfect determinate, n special cele externe, un avort putnd avea mai multe cauze. Ceea ce este important pentru ca avortul spontan i / sau malformaia s apar este ca factorul teratogen s intervin n perioada de cretere i difereniere embrionar. Substantele care cauzeaza anomalii fetale la nastere se numesc teratogeni . Acestea includ alcoolul, anumite medicamente sau droguri, infectii si anumite chimicale. n general agentul teratogen acioneaz specific ntr-o anumit etap de dezvoltare i are o predilecie pentru un anumit organ, fiecare organ avnd o perioad critic proprie. Genele mamei ct i cele ale embrionului pot influena efectul agentului teratogen. Un anumit agent teratogen aplicat ntr-un anumit stadiu specific al dezvoltrii determin numai anumite malformaii.Dac malformaiile cauzate de doi ageni aplicai simultan sunt diferite nseamn c ei acioneaz la nivel de etape biochimice diferite ale metabolismului embrionar.Dac tipul de malformaie rezultat este acelai, nseamn c efectul lor este asemnator dar nu obligatoriu identic.Dac acelai agent are o aciune mai puin intens, poate permite supravieuirea dar altereaz evoluia normal a unui organ sau grupe de organe. Cnd aciunea agentului teratogen este brutal urmeaz moartea embrionului sau ftului i avort spontan.n primele dou sptmni de via intrauterin, de la fecundare i pn la formarea celor trei foie germinative, dezvoltarea const n special n procesul de proliferare. Celulele rezultate sunt puin difereniate i numai dup aceast dat ncep s capete diferenieri morfologice ce in de factorii histochimici. Dac agentul teratogen acioneaz n primele dou sptmni poate cauza moartea blastocistului, respectiv discului embrionar sau poate afecta un numr redus decelule, caz n care celulele indemne pot asigura n continuare o dezvoltare normal.

Factorii teratogeni pot fi clasificati in doua categorii:factori genetici(ereditari, endogeni) si factori de mediu(exogeni).Un exemplu de factor extern sunt radiatiile ionizante. Radiaiile ionizante sunt formate din radiaiile nucleare i radiaiile X (rntgen). Radiaiile nucleare sunt radiaiile pe care le emite nucleul atomic att spontan n urma dezintegrrilor caracteristice radioactivitii naturale sau artificiale ct i n urma reaciilor nucleare. Radiaiile X sunt emise de electroni, fie la trecerea lor pe nivele profunde ale atomului (spectru caracteristic), fie prin frnarea electronilor liberi de mare energie (spectru continuu). Aceste radiaii au energie mare i n urma interaciei lor cu materia pot ioniza atomii, datorit acestui fapt purtnd numele de radiaii ionizante. Radiaia ionizant poate determina modificri chimice la nivelul celulelor vii. Daca doza de radiaie este mica sau persoana o primete de-a lungul unei perioade indelungate de timp, organismul poate in general sa repare sau sa inlocuiasca celulele afectate, fara a se inregistra efecte negative asupra sntii. SUBSTANTE CHIMICE SI MEDICAMENTOASE CU EFECT TERATOGEN Consecintele clinice ale teratogenelor chimice trebuie plasata in contextul dezvoltarii defectelor embrionare la oameni.Defectele pot fi cauze genetice,de mediu sau cauze necunoscute. Riscul de malformatie dupa expunerea la un medicament trebuie comparat cu rata de aparitie a defectelor in populatia generala:3%.O malformatie majora este cea incompatibila cu viata,cum este anencefalia sau cea care necesita o interventie chirurgicala cum este despicatura palatina si boala cardiac congenitala.Daca sunt incluse si malformatiile minore,cum sunt degetele supranumerare rata este de 7%. Expunerea la medicamentele teratogene determina 2-3% dintre defectele congenitale. Potential toate medicamentele folosite de catre mama in timpul sarcinii pot face rau fetusului,determinand defecte congenitale anatomice.Aproximativ toate componentele lipidice solubile traverseaza placenta.Substantele hidrosolubile traverseaza mai usor placenta daca au o greutate moleculara mai mica si sunt legate de o proteina in plasma. Efectele teratogene ale medicatiei variaza.Susceptibilitatea fetusului la astfel de leziuni depinde de perioada sa de dezvoltare.Diferite organe prezinta perioade

critice diferite,iar intre ziua 15 pana la ziua 60 de dezvoltare aceasta este critica pentru majoritatea organelor.Cordul este cel mai sensibil in saptamana a treia si a patra de sarcina,in timp ce organele genitale externe sunt sensibile in saptamana opt si noua.Creierul si scheletul sunt sensibile din saptamana trei pana la sfarsitul sarcinii si in perioada neonatala. Expunerea materna la medicamente Izotretinoinul este un teratogen uman semnificativ.Acesta este folosit in acneea chistica din nefericire si de femeile care nu planuiau sa ramana insarcinate.Inainte de terapie este indicata efectuarea unui test de sarcina.Riscul de anomalii structurale la fetus este de 25%,alaturi de inca 25% pentru retardul mental singur.Copilul cu malformatii are un aspect caracteristic cu anomalii ale craniului,timusului,cardiace si nervoase centrale.Acestea cuprind microotia,micrognatia,despicatura palatina,defecte cardiace,defecte ale timusului, anomalii ale nervului optic si retinian ,hidrocefalus. Efectele expunerii la antineoplazice si imunosupresante Metotrexatul este un antagonist al acidului folic si un teratogen uman.Acesta mai este folosit si in terapia antireumatismala.Determina avort spontan. Azatriopina a fost folosita de catre pacientii cu transplante renale sau lupus eritematos sistemic.Determina leucopenie,greutate mica gestationala. Ciclosporina nu a dovedit risc crescut de anomalii la fetusii expusi in uter.O rata ridicata a prematuritatii si retardului de crestere au fost raportate.Poate determina imunodeficienta. Ciclofosfamida determina malformatii si greutate mica la nastere. Cand terapia anticanceroasa este efectuata in timpul embriogenezei exista o rata ridicata de avort spontan si defecte congenitale majore.In evolutia sarcinii exista risc de moarte intrauterina,retard de crestere si mielosupresie la copil. Expunerea la anticonvulsive:fenitoina,acidul valproic si carbamazepine Femeile cu epilepsie care folosesc anticonvulsive in timpul sarcinii au aproximativ risc dublu fata de populatia generala pentru malformatii.Riscul pentru malformatii majore este de 5%,mai ales despicatura palatina si boala cardiac congenitala.Acidul valproic si carbamazepina au fiecare risc 1% de defecte ale

tubului neural.In plus,copiii femeilor cu epilepsie prezinta risc de 3% de a dezvolta boala. Fenitoina scade absorbtia de folat. Expunerea la anticoagulante Warfarina a fost asociata cu condroplazia punctata.Acest sindrom care apare la aproximativ 5% dintre sarcinile expuse cuprinde hipoplazia nazala,anomalii oftalmice cu atrofia optica bilaterala si retard mental.Anomaliile oftalmice si retardul mental pot aparea si la administrarea dupa trimestrul I.Hemoragia fetala si materna sunt de asemenea raportate la femeile insarcinate cu administrare de warfarina. Heparina nu poate traversa placenta deoarece are o molecula mare si este anticoagulant de elective in sarcina. Expunerea la antidepresive Femeile care intrerup antidepresivele datorita sarcinii prezinta o rata de recadere a depresiei de 68%. Imipramina a fost primul antidepresiv acuzat de defecte cardiace. Amitriptilina este mai larg folosita.Desi rapoarte ocazionale asociaza administrarea acesteia cu defectele congenitale,cele mai multe studii arata siguranta folosirii. Expunerea la tetracicline Tetraciclinele traverseaza placenta si se leaga ferm prin chelare cu calciul in osul in dezvoltare si structurile dentare.Acest proces determina colorarea in galben a dintilor,hipoplazia smaltului dentar si inhibarea cresterii osoase fetale. Hepatotoxicitatea a fost raportata la femeile insarcinate tratate cu tetraciclina in doze mari,cu administrare intravenoasa. Expunerea la aminoglicozice Streptomicina si kanamicina au fost associate cu surditatea congenitala la copiii mamelor care au folosit medicamente in timpul sarcinii.Ototoxicitatea este raportata frecvent.Nefrotoxicitatea este ridicata cand aminoglicozidele sunt combinate cu cefalosporine.Blocada neuromusculara poate fi potentiata de catre folosirea combinata a aminoglicozidelor si curariformelor.

Aminoglicozidele sunt slab absorbite dupa administrarea orala si rapid excretate de rinichiul normal.Datorita ratei de excretie asociata cu filtrarea glomerulara dozajul trebuie redus in cazul unei functii renale anormale. Expunerea la contraceptive si steroizi sexuali Contraceptivele orale si progestinele in primul trimestru au fost acuzate de o varietate de defecte congenitale.Steroizii androgeni pot masculiniza fetusul feminin. Agentii progestationali,cel mai adesea derivati sintetici de testosteron pot determina clitoromegalie si fuziune labiala daca sunt administrati inainte de 13 saptamani de sarcina. Tutunul poate produce:prematuritate,greutate scazuta la nastere,sangerari, nasterea unui fat mort,sanse cu 50% mai mari de cancer infantile,malformatii ale inimii sa altor organe,moarte infantile brusca.Posibilele efecte ulterioare sunt: camp atentional anormal,hiperactivitate,problem de invatare,problem perceptualmotrice,ajustare sociala proasta,IQ redus,disfunctii cerebrale. Drogurile Heroina si metadona pot produce neliniste,tremuraturi,iritabilitate,convulsii, febra,dificultati respiratorii,plans mai frecvent,anxietate,socializare mai proasta;duc la sanse de 2 ori mai mare de moarte infantila;la 3-6 ani,copiii sunt mai mici de statura,putin adaptati si cu scopuri perceptuale scazute. Cocaina poate produce nastere premature,nasterea unui copil mort sau avort spontan,greutate mica la nastere,dizabilitati neurologice care determina problem de atentie si dificultati de invatare. Consumul de alcool duce la retard mintal,intarzierea cresterii fetale, malformatii craniene si ale sistemului nervos central si trasaturi faciale distinctive. Factori teratogeni nutritionali Un plan alimentar bine echilibrat este intotdeauna important pentru sanatatea umana.Dieta este esentiala mai ales in cazul femeilor gravide. Alimente de evitat sunt: Fructele de mare sau pestele afumat trebuie evitate in timpul sarcinii,intrucat ar putea fi contaminate cu listeria.Excludeti total din meniu,in timpul sarcinii,alge care predispun la aparitia de infectii nocive atat pentru mama,cat si pentru copil. .

Chiar daca este bogat in acizi grasi Omega 3 - importanti pentru dezvoltarea sistemului nervos al copilului - pestele poate contine niveluri importante de mercur care ar putea sa afecteze dezvoltarea sistemului nervos al bebelusului. Printre consecinte s-ar putea numara vorbirea intarziata si tulburari ale miscarilor. Ouale crude sau orice alte alimente care contin oua crude, ar trebui sa fie evitate pentru a preveni infectia cu salmonela. Unele tipuri de salate, maioneze, inghetate si creme pentru prajituri pot avea in compozitie oua crude. Branzeturile moi pot contine bacterii numite listeria care pot provoca avortul spontan. Listeria are capacitatea de a traversa placenta si poate infecta copilul, iar viata acestuia s-ar putea afla in pericol. Eliminati din dieta branzeturile moi, cum ar fi Brie, Camembert, Roquefort, Feta, Gorgonzola si branzeturile mexicane, cu exceptia cazului in care este specificat clar pe etichetele produselor, ca sunt preparate din lapte pasteurizat. Listerioza poate aparea si in cazul consumului de lapte nepasteurizat. Arahide. Specialistii recomanda evitarea consumului de arahide in timpul sarcinii si alaptarii. Interdictia este adresata mai ales femeilor predispuse la alergii care au un istoric familial in care sunt prezente alergii, cum ar fi astmul, eczemele sau febra de fan. Semintele de susan au fost utilizate in mod traditional ca medicamente pentru provocarea avortului. Acestea excita musculatura uterina, cauzeaza contractii si in cele din urma are loc expulzarea ovulului fecundat. Efectele pot sa apara mai ales in primul trimestru de sarcina. Factorii teratogeni asociati cu malformatii congenitale Agenti infectiosi: - Virus rubeolic: cataracta, glaucom, malformatii cardiace, surditate, anomalii dentare - Citomegalovirus: microcefalie, retard mintal, deces fetal - Virus herpes simplex: microftalmie, microcefalie, displazie retiniana - Virusul varicelei: hipoplazie a membrelor, retard mintal, atrofie muscular - HIV: microcefalie, retard al cresterii

- Toxoplasmoza: hidrocefalie, calcificari cerebrale, microftalmie - Sifilis: retard mintal, surditate