ABERATII CROMOZOMIALE

Aberatiile cromozomiale sunt modificari ale numarului

sau ale structurii cromozomilor.
Datele statistice arata ca aproximativ 7,5% din produsii
de conceptie prezinta o aberatie cromozomiala, motiv
pentru care se impune solicitarea testului cromozomial
(cariotipul) in urmatoarele situatii:
avorturi spontane repetate
mortalitate perinatala (nascuti morti) si neonatala
( decesele intre 0-30 zile de viata) observata in fratrie si
colaterali
copii nascuti cu malformatii congenitale multiple
indivizi cu retard mental in fratrie sau la
eredocolaterali
greutate subponderala in raport cu varsta
ontogenetica

tulburari mai mult sau mai putin severe ale

dezvoltarii gonadelor
persoane supuse unui tratament indelungat cu
citostatice sau radioterapie
persoane care accidental sau datorita mediului
profesional au fost supuse unor surse radioactive
sau unei toxicitati chimice ridicate
persoane cu modificari ale dermatoglifelor
persoane cu dereglari comportamentale pana la
schizofrenie
Aberatiile se pot clasifica in numerice si structurale
sau in autozomale si gonozomale.

Aberatiile numerice
Aberatiile numerice constau in modificarea numarului normal
de cromozomi ai unei celule somatice sau gametice si se
impart in poliploidii si aneuploidii.

Poliploidia consta in multiplicarea exacta a setului haploid

de cromozomi de un numar variabil de ori.
Un set haploid suplimentar determina aparitia triploidiei,
adica a celulei cu 69 de cromozomi. Formulele genetice
fiind : 69, XXX; 69, XXY; 69, XYY.

Triploidia,XXX

TETRAPLOIDIA
Tetraploidia determina aparitia celulelor umane cu 92 cromozomi
( 92,XXXX; 92,XXYY etc).

Poliploidia nu este compatibila cu viata postnatala si este

intalnita printre produsii de avort cu o frecventa de 10%
triploidia si 5% tetraploidia.
In mod normal organismul uman prezinta si celule
poliploide precum celulele hepatice ( 4n) care apar prin
procesul de endoreduplicatie adica are loc replicarea de 2
ori a cromozomilor si diviziunea decat o data a celulei
( membrana nucleara nu dispare si fusul mitotic nu se
formeaza).
Un caz particular de celule poliploide il reprezinta celulele
maligne care se caracterizeaza printr-un numar variabil de
seturi haploide supranumerare.

Normal cell
46 chromosomes

Cancer cell
80 chromosomes

Mecanismele producerii poliploidiei. Poliplodia apare in urma unor

accidente de fecundatie: dispermia ( fecundarea unui ovul de
catre doi spermatozoizi) este cauza cea mai frecventa a triploidiei,
fecundarea unui ovul fuzionat cu un globul polar de catre un
spermatozoid normal sau lipsa unei diviziuni de maturatie a
gametilor rezultand ovule sau spematozoizi diploizi care prin
fecundare dau nastere unor zigoti tetraploizi.

Aneuploidia consta in modificarea numarului diploid de

cromozomi si implica variatii numerice atat la nivelul autozomilor
cat si gonozomilor.
Cand ambii cromozomi ai unei perechi lipsesc, celulele respective
se numesc nulisomice si prezinta formula 2n-2; cazurile de
nulisomie au fost depistate doar printre produsii de conceptie
avortati de timpuriu.
Cele mai frecvente forme ale aneuploidiei sunt trisomiile si
monosomiile:
-in stare omogena (toate celulele organismului sunt
trisomice sau monosomice) sau
-in mozaic (coexistenta a 2 linii celulare, una normala si
alta aberanta numeric: 2n/2n+1, 2n/2n-1).

Monosomia caracterizata prin prezenta unui singur

cromozom la o pereche. Prezinta formula 2n-1. Monosomia
autozomala este incompatibila cu viata postnatala; singura
monosomie viabila identificata la om este monosomia X
( sindromul Turner; 45,XO).

Trisomia consta in prezenta unui cromozom suplimentar

are formula 2n+1. A fost identificata si trisomia completa
dubla cu formula 2n+1+1 care consta in prezenta
suplimentara a 2 cromozomi din perechi diferite ( ex :
48,XXY,+21). Trisomiile afecteaza atat autozomii cat si
gonozomii. Consecintele fenotipice ale aberatiilor
autozomale sunt mai severe decat cele ale aberatiilor
gonozomale.
Trisomia autozomala se manifesta la aproximativ 50%
dintre cazurile de anomalii cromozomiale ce provoaca
moartea fetusului si avortul spontan. Majoritatea au
caracter letal. Au caracter semiletal trisomiile18, 13, 8.
Numai trisomia 21 este cea care permite supravietuirea
persoanelor afectate pana la varsta adulta.

si
si

MONOSOMIA 22

Mecanismele de producere a aneuploidiilor. Aneuploidiile omogene apar in

urma unor accidente din timpul meiozei : nondisjunctia cromozomilor in
meioza primara, nondisjunctia cromatidelor in meioza secundara,
intarzierea anafazica. Aneuploidiile in mozaic sunt consecintele erorilor
mitotice.

Aberatii structurale

Sunt modificari ale numarului si pozitiei genelor dintr-un

cromozom.
Pot fi clasificate in aberatii:
A. intracromozomiale ( deletia, inversia, cromozomul inelar,
izocromozomii) si
B. intercromozomiale ( translocatia, duplicatia, cromozomul
policentric).
In functie de consecintele fenotipice pe care le produc,
anomaliile de structura se impart in echilibrate ( cand nu se
produce pierdere sau castig de material genetic, fenotipul e
de regula normal) si neechilibrate ( cand exista material
genetic in plus sau in minus, fenotipul e anormal).

Aberatii intracromozomiale

Deletiile (del), anomalii

structurale neechilibrate,
reprezinta pierderea uneia
sau mai multor gene dintrun cromozom. Pot fi
terminale ( consecinta unei
singure rupturi in zona
distala a bratului
cromozomial) si interstitiale
( rezultatul a doua rupturi
pe acelasi brat urmate de
pierderea segmentului
deletat si unirea capetelor
ramase). Cele mai mici
deletii interstitiale se
numesc microdeletii. In
practica sunt cunoscute
deletiile terminale 4p-, 5p-,
del 22q11.

Inversia ( inv) se
formeaza prin ruperea
cromozomului in doua
puncte de pe acelasi brat
al cromozomului, urmata
de rotirea fragmentului
intermediar cu 180 si apoi
reunirea fragmentelor.
Inversia implica un nou
aranjament al genelor
linkate. In functie de
localizarea punctelor de
rupture, inversiile se
clasifica in pericentrice
( fragmentul rotit contine
centromerul) si
paracentrice (fragmentul
rotit nu contine
centromerul). Inversiile
sunt anomalii echilibrate
care nu produc, de regula,
modificari fenotipice.

Inversione
inversione pericentrica

inversione paracentrica

Cromozomul inelar (r)

apare datorita ruperii
cromozomului in doua
puncte de pe ambele
brate, la nivelul
telomerelor, urmate de
pierderea fragmentelor
acentrice si unirea, sub
forma circulara (de inel),
a capetelor fragmentului
cu centromer ramas. In
anafaza mitotica,
cromatidele
cromozomului inelar fiind
sudate la capete se pot
rupe.

Izocromozomul

(i) este
un cromozom cu doua brate
identice ce rezulta dintr-o
diviziune gresita a
centromerului ce se
realizeaza intr-un plan
perpendicular pe axul
longitudinal al
cromozomului. Astfel, intr-o
celula va migra bratul lung
si in cealalta celula bratul
scurt; in faza S a ciclului
cellular, pe matrita fiecarui
brat se va sintetiza un brat
identic rezultand un
cromozom cu doua brate
identice.

Aberatii intercromozomiale

Duplicatia (dup) este o

conditie neechilibrata
caracterizata prin prezenta
unui segment in dublu
exemplar pe unul din
cromozomi (un segment
acentric este atasat
omologului), cu aparitia
unei trisomii partiale pentru
fragmentul respectiv.
Duplicatia poate fi in
tandem ( fragmentul
aditionat urmeaza ordinea
genelor) sau in tandem
invers ( fragmentul
prezinta ordinea inversa a
genelor suferind anterior o
rotaie de 180). Cele mai
frecvente sunt dup12q,
dup17q.

Translocatia reprezinta schimbul de segmente

cromozomiale intre 2 cromozomi neomologi.
Translocatiile sunt de trei tipuri :

reciproce (t) apar prin ruperea in cate un punct a

2 cromozomi neomologi urmata de schimbul
reciproc a fragmentelor acentrice. Fenotipul
purtatorilor unor astfel de translocatii este de
obicei normal dar pot prezenta tulburari de
reproducere.

robertsoniene (rob) se
produc intre 2 cromozomi
acrocentrici omologi sau
neomologi; rupturile au loc
la nivelul bratelor scurte in
apropierea centromerului si
bratele lungi se unesc
rezultand cromozomi metasau submetacentrici. Sunt
fara consecinte fenotipice
pentru purtator dar cu risc
pentru descendentii
acestuia. Cele mai frecvente
sunt 14/21 si 13/14.

Robertsonian translocation between

chromosomes 14 and 21.

nereciproce sunt aberatiile care implica transferul unui

segment cromozomial de pe un cromozom pe un alt
cromozom neomolog; consta in trei rupturi pe bratele celor 2
cromozomi implicati.

Cromozomul policentric:
dicentric care rezulta prin fuziunea in regiunea telomerica a
2 cromozomi omologi sau neomologi; daca cei 2 centromeri
sunt suficient de indepartati, unul dintre ei se inactiveaza
rezultand cromozomul pseudocentric. Un cromozom
dicentric cu ambii centromeri activi e eliminat in timpul
diviziunii
policentric cand fuzioneaza mai mult de 2 cromozomi.

Mecanimele producerii aberatiilor structurale

Apar datorita rupturilor cromozomiale si reunirii
capetelor rupte ( uneori reunirea nu mai are loc si
fragmentul rupt se pierde).
Cand suprafetele libere de ruptura se unesc si
restabilesc integritatea initiala a cromozomului
are loc fenomenul de restitutie.
Aberatiile de structura pot sa apara si in urma unei
sinteze de reparare gresita ,in urma unui crossing
over inegal precum si datorita factorilor mutageni
din mediu.

Cauzele aberatiilor cromozomiale:

constitutia genetica a genitorilor ( existenta la
parinti a unor anomalii echilibrate sau
neechilibrate)
varsta inaintata a mamei ( poate determina
aparitia, in special, a aberatiilor numerice prin
frecventa mare a nondisjunctiilor in ovogeneza;
ex. riscul de aparitie a trisomiei 21, sindromul
Down, creste cu varsta materna)
factorii mutageni ( fizici ca radiatiile, chimici ca
medicamente, pesticide si biologici ca virusurile)
bolile materne
predispozitia familiala