Sindromul Treacher Collins

Masterand: Mihai Pilip Nia

Universitatea Tehnica Cluj-Napoca Centrul Universitar de Nord Facultatea de tiine

Baia-Mare 2014

Universitatea Tehnica Cluj-Napoca Centrul Universitar Nord Baia-Mare Facultatea de Stiine

Sindromul Treacher Collins Franceschetti (STCF)

Masterand: Mihai (Pilip) Nia

Baia-Mare 2014
2

Cuprins

1. Generaliti. Anomaliile cromozomiale ................................................4

1.1 Formula cromozomic .....................................Error! Bookmark not defined. 1.2 Anomaliile cromozomiale numerice ........................................................... 5 1.3 Anomaliile cromozomiale structurale ......................................................... 5 2. Sindromul Treacher Collins Franceschetti (STCF) ............................. 8 2.1 Definiie clinic ...................................................................................... 8

2.2 Cauze ......................................................................................................... 8 2.3 Fenotipul pacienilor cu TCS ....................................................................... 8 2.4 Aspecte genetice .......................................................................................... 9 2.5 Frecvena bolii ............................................................................................ 10 2.6 Semne clinice.............................................................................................. 10 2.7 Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic ........................................ 13 2.8 Sfat genetic................................................................................................. 15 2.9 Evoluie i prognostic ................................................................................. 15 2.10 Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire ......................................... 16 2.11 Viaa cotidian ......................................................................................... 18 2.12 Prevenirea sindromului Treacher Collins ....................................... 18

1. Generaliti. Anomaliile cromozomiale

1.1 Formula cromozomic Cromozomii reprezint unitile structurale i funcionale ale materialului genetic la nivel celular. Numrul de cromozomi constituie o caracteristic de specie. Astfel, la specia uman exist 46 de cromozomi grupai n 23 perechi (2 seturi cromozomice). Dintre aceste perechi, 22 sunt identice la cele dou sexe (autozomii) iar una este diferit (cromozomii sexuali sau gonozomii): XX la femeie, respectiv XY la brbat. Fiecare persoan motenete un set cromozomic de la mam i un set cromozomic de la tat. Din punct de vedere structural fiecare cromozom are dou elemente longitudinale identice cromatide unite la nivelul centromerului, care mparte fiecare cromatid n dou brae: unul scurt, notat p i unul lung, notat q. Cromozomii pot fi examinai printr-o serie de tehnici speciale, numite tehnici citogenetice. Aceste metode se bazeaz n principiu pe obinerea de celule n diviziune (de obicei, limfocite din snge sau amniocite din lichidul amniotic), blocarea diviziunii ntr-o anumit etap, realizarea preparatului cromozomic, examinarea la microscop i realizarea cariotipului (dispunerea sistematizat a cromozomilor fotografiai dintr-o singur celul, pe baza unor criterii valabile n toat lumea). n final, este stabilit formula cromozomic a individului investigat. La persoanele normale, formula cromozomic este 46,XX sau 46,XY. n cazul prezenei unei anomalii cromozomiale, formula cromozomic va fi anormal i va specifica tipul anomaliei i cromozomul (cromozomii) implicai. Bolile cromozomice sunt maladii determinate de mutaii genomice (anomalii numerice ale cromozomilor) sau cromozomice (anomalii ale structurii normale a cromozomilor). Deoarece aceste mutaii cauzeaz modificri importante ale materialului genetic, ele sunt responsabile pentru apariia unor afeciuni umane grave. Anomaliile cromozomiale sunt modificri ale numrului sau structurii cromozomilor. Ele reprezint o important component a patologiei genetice umane, att datorit frecvenei globale, ct mai ales datorit consecinelor fenotipice i reproductive. Pn n prezent au fost identificate peste 100 de sindroame cromozomice. Anomaliile cromozomice afecteaz aproximativ: 0,7% din nou-nscui, 2% din sarcinile femeilor cu vrsta peste 35 de ani n momentul concepiei i se regsesc la peste 50% din produii avorturilor spontane din primul trimestru.

Anomaliile cromozomiale pot fi clasificate pe baza mai multor criterii, cele mai importante fiind: tipul anomaliei i numrul de celule modificate. n raport cu numrul de celule afectate, anomaliile cromozomice pot fi mprite n: omogene mozaic. Anomaliile omogene se caracterizeaz prin prezena anomaliei n toate celulele individului afectat. Anomaliile n mozaic sunt caracterizate de prezena a dou sau mai multe linii (clone) celulare, care difer prin numrul de cromozomi. n raport cu modul de afectare a materialului cromozomic, anomaliile pot fi mprite n: numerice i structurale.

1.2 Anomaliile cromozomiale numerice Prin anomalie cromozomial numeric se nelege orice modificare a numrului de cromozomi n raport cu numrul normal de cromozomi (46 cromozomi). Anomaliile numerice se clasific n: poliploidii aneuploidii. Poliploidiile sunt caracterizate prin prezena n plus a unuia sau mai multor seturi complete de cromozomi (triploidie 69 cromozomi; tetraploidie 92 cromozomi). Aneuploidiile se caracterizeaz prin absena (monosomie 45 cromozomi) sau prezena n plus a unuia sau mai multor cromozomi (trisomie 47 cromozomi, tetrasomie 48 cromozomi, pentasomie 49 cromozomi) din aceeai pereche sau din perechi diferite.

1.3 Anomaliile cromozomiale structurale Anomaliile cromozomiale structurale se caracterizeaz prin modificarea structurii normale a cromozomilor. Ele se mpart, n raport cu efectul fenotipic (modificarea strii de sntate) n: anomalii echilibrate i anomalii neechilibrate. Anomaliile echilibrate translocaii i inversii nu afecteaz cantitatea total de material genetic celular i nici fenotipul (purttorii unor astfel de anomalii sunt sntoi).

Translocaie anomalie cromozomic caracterizat prin schimbul de fragmente ntre cel puin doi cromozomi diferii; Inversie anomalie cromozomic caracterizat prin modificarea poziiei unui segment cromozomic, ce rmne pe cromozomul de origine.

Anomaliile neechilibrate deleii, duplicaii, cromozomi inelari, cromozomi dicentrici i isocromozomi sunt caracterizate prin prezena suplimentar, absena sau asocierea dintre surplusul i lipsa unuia sau mai multor segmente cromozomice (trisomii sau monosomii pariale), ceea ce determin o modificare a cantitii totale de material genetic celular i un fenotip anormal (purttori afectai de o boal cromozomial). Anomaliile de numr sau structur neechilibrate determin un fenotip anormal, cel mai frecvent letal, astfel nct produsul de concepie afectat se elimin de obicei prin avort spontan sau nou nscut mort. Datorit acestei particulariti numai 1 la 250 din nou nscuii vii au trisomii sau monosomii, complete sau pariale, care produc anomalii fenotipice caracteristice unor sindroame cromozomiale specifice. Indiferent de cromozomul afectat, toate anomaliile cromozomiale neechilibrate viabile prezint o serie de trsturi comune: tulburri de cretere i dezvoltare pre- i postnatal; retard psiho-motor; tulburri de reproducere, manifestate prin: sterilitate i/sau infertilitate (avorturi repetate sau natere de copii plurimalformai mori sau vii); sindrom plurimalformativ specific fiecrei anomalii n parte. Mutaie modificare accidental i permanent a materialului genetic ce se poate transmite la descendeni. Consecinele anomaliilor cromozomiale neechilibrate numerice i structurale depind de mai muli factori: tipul anomaliei cantitatea de material genetic activ preyent pe cromozomul implicat mrimea dezechilibrului genic

Poliploidiile produc o modificare major a cantitii de material genetic i sunt incompatibile cu viaa la specia uman; Poliploidiile sunt caracterizate prin prezenta in plus a unuia sau mai multor seturi complete de cromozomi (triploidie - 69 cromozomi; tetraploidie - 92 cromozomi).

 Monosomiile complete, exceptnd unele cazuri cu monosomie X, sunt letale la specia uman, conducnd la avort spontan; Trisomiile complete ale cromozomilor mari i/sau active genetic sunt incampatibile cu supravieuirea; unele cazuri de trisomii complete ale unor cromozomi mici sraci n material genetic active (cromozomii 21, 13, 18, 8) permit meninerea sarcinii, dar copilul se nate cu multiple malformaii; n cazul monosomiilor pariale sau a trisomiilor pariale supravieuirea este dependent de cantitatea de material genetic modificat, cu ct aceasta este mai important cu att probabilitatea de supravieuire este mai mic; tipul cromozomului afectat (autozom sau gonozom): anomaliile autozomilor sunt mai grave dect cele ale gonozomilor; numrul de celule afectate; anomaliile n mozaic sunt mai puin severe dect cele omogene; cu ct numrul de celule normale este mai mare cu att o anomalia n mozaic va determina un fenotip mai puin modificat. Bolile cromozomiale produse prin anomalii neechilibrate ale autozomilor sunt numeroase (peste 100 de entiti). Exist numai trei anomalii complete i omogene compatibile cu supravieuirea: trisomia 21 (sindromul Down), trisomia 18 (sindromul Edwards) i trisomia 13 (sindromul Patau); alte trisomii autozomale sunt rare i se gsesc n mozaic. Anomaliile de structur neechilibrate produc trisomii sau monosomii pariale. Cele mai frecvente boli de acest fel sunt: sindromul velo-cardio-facial (deleie 22q11) sindromul WolfHirschhorn (deleie 4p) i sindromul cri du chat (deleie 5p). Bolile cromozomiale determinate prin anomalii ale cromozomilor sexuali sunt mai puin grave dect cele generate prin anomalii autozomale i, de regul, se asociaz cu o rat normal de supravieuire i o inteligen normal sau aproape normal. n schimb, datorit implicrii cromozomilor sexuali n formarea i funcionarea organelor genitale, anomaliile gonozomale se asociaz cu sterilitate sau cel puin hipofertilitate. Principalele afeciuni gonozomale sunt: sindromul Turner (monosomie X) sindromul Klinefelter (trisomie XXY) sindromul triplo X (trisomie X) sindromul dublu Y (trisomie XYY).

2. Sindromul Treacher Collins Franceschetti (STCF)

2.1 Definiie clinic Sindromul Treacher-Collins (cunoscut i ca sindromul Franceschetti) face parte din grupul disostozelor mandibulofaciale, afeciuni heterogene caracterizate prin anomalii ale dezvoltrii craniofaciale neasociate cu anomalii ale membrelor. Sindromul Treacher-Collins (TCS) este o afeciune autozomal dominant care poate afecta ambele sexe n mod egal i care este ntlnit cu o inciden de 1:50000 nou nscui vii. Sindromul a fost descris pentru prima dat de Thomeson n 1846, apoi de Berry n 1889, Collins n 1900 i de Franceschetti i Klein n 1949. Un studiu efectuat n 1975 arat c n 40% din cazuri exist istoric familial pozitiv, n 60% din cazuri istoricul familial este negativ presupunndu-se c acestea reprezint mutaii de novo. Acelai studiu demonstreaz o corelaie pozitiv cu vrsta patern mai mare. Studii mai recente arat absena corelaiei TCS cu vrsta tatlui, n schimb la 10 cazuri sporadic descrise mutaia a fost de origine patern n 7 cazuri i de origine matern n 3 cazuri 7. Faptul c prinii acestor probanzi nu erau clinic afectai demonstrez variaia mare a penetranei. 2.2 Cauze Cauza anomaliilor ce caracterizeaz TCS nu se cunoate, dar s-au adus dovezi c doze mari de vitamin A (2000 UI zilnic) la femeia gravid au determinat modificri craniofaciale ale nou nscutului asemntoare cu cele din sindromul Treacher-Collins, vitamina A n doze mari sistnd migrarea celulelor crestei neurale cu anomalii consecutive ale arcurilor branhiale. 2.3 Fenotipul pacienilor cu TCS Fenotipul pacienilor afectai este variabil, acest sindrom autozomal dominant avnd penetran variabil (existnd forme complete, incomplete sau abortive). Ei pot prezenta hipoplazie zigomatic i mandibular (obinuit bilateral i simetric), macrostomie, defecte ale pavilionului urechilor, micrognaie, ochi antimongoloizi, coloboma la nivelul pleoapei inferioare, absena genelor n partea median, nas cu vrful ndreptat n jos. n

cazuri severe este prezent microie, palatoschizis, atrezie coanal, dificulti respiratorii, deficit al articulaiei temporomandibulare i glosoptoz, apnee n somn. n unele situaii pacienii prezint subierea esutului subcutanat de la comisura bucal la unghiul extern al ochiului cu macrostomie i aspect de pete al faciesului. Hipertelorismul, retardul mintal i arinia, cataracta, craniostenoza se ntlnesc rar. Dezvoltarea neuropsihic este obinuit normal. Cnd se asociaz retard mintal poate s fie vorba de consecina pierderii auzului, mai probabil dect un deficit intelectual propriu-zis.

2.4 Aspecte genetice Localizarea genei responsabile pentru TCS pe cromozomul 5 a fost sugerat pentru prima dat de Balestrazzi n 1983 cnd a fost descris un caz de translocaie echilibrat t(5,13(q11; p11) translocaia putnd afecta gena responsabil dac locul de ruptur este situat n imediata ei proximitate. n 1991 Dixon a stabilit c gena este localizat pe braul lung al cromozomului 5, apoi, peste un an, a stabilit locusul la nivelul 5q32-33.2. n anul 1993 la nivelul 5q32-33.1, apoi a fost identificat gena TCOF1 i proteina codificat. Un studiu recent a identificat mutaii TCOF1 la 78% din pacienii cu diagnostic clinic neechivoc de TCS; patru dintre prinii aparent neafectai s-au dovedit a fi heterozigoi pentru mutaii TCOF1 ceea ce susine ipoteza implicrii unor factori ce modific expresia fenotipic. Sindromul Treacher-Collins este determinat de mutaii ale genei TCOF1 cu 26 de exoni ce codific o protein cu 1411 aminoacizi numit treacle care n timpul dezvoltrii embrionare are un nivel de expresie maxim la nivelul arcurilor branhiale I i II. Funciile acestei proteine nu sunt pe deplin elucidate, dar se cunoate c are rol n producerea ARN ribozomal. Scderea nivelului cellular al proteinei treacle determin ncetinirea metabolismului cu diminuarea creterii celulare. Haploinsuficiena TCOF1 la specia uman determin scderea cantitii celulare a proteinei treacle cu generarea unei cantiti de ARNr insuficiente la nivelul plicilor neurale n curs de fuzionare cu accentuarea apoptozei la nivelul acestora i apariia anomaliilor craniofaciale (crestele neurale de la nivel cefalic necesit o concentraie mai mare de ARNr pentru a supravieui i a se dezvolta corect n cursul embriogenezei timpurii). Faptul c nu a fost identificat pn n prezent nici un pacient care s prezinte mutaii la nivelul ambelor alele
9

TCOF1 sugereaz letalitatea embrionic (n cazul n care ambele alele ar fi mutante) i subliniaz rolul important al proteinei treacle n dezvoltare. Haploinsuficiena TCOF1 afecteaz i diferenierea mezodermului arcurilor branhiale I i II interfernd dezvoltarea oaselor faciale; o proporie semnificativ din zona craniofacial, esuturilor moi, cartilajele, oasele i dinii provin din ectodemul crestei neurale explicndu-se dismorfismul cranoifacial caracteristic TCS Sindromul Treacher Collins, numit i sindromul Franceschetti-Zwahlen-Klein sau disostoza mandibulofacial este o afeciune genetic rar, descoperit de un medic de chirurgie oftalmologic din Anglia n 1900, motiv pentru care-i i poart numele. Este o boal congenital autozomal dominant rar caracterizat prin deformri craniofaciale severe, absena pomeilor. 2.5 Frecvena bolii Apare cu o frecven de 1 la 10 000 de nou nscui i manifestrile sale sunt evidente nc de la natere. Din fericire, sfatul genetic i screening-ul prenatal au fcut din sindromul Treacher Collins o afeciune extrem de rar, n state cu sisteme sanitare dezvoltate.

2.6 Semne clinice Sindromul Treacher Collins se caracterizeaz, n special prin subdezvoltarea oaselor feei (osul maxilar i arcada zigomatic ce formeaz obrazul) i micrognaia mandibular. Prin aceasta devine evident modificarea etajului mijlociu al feei, care pare infundat, nasul devenind proieminent. Subdezvoltarea mandibulei - micrognaia, este evident dac privim pacientul din fa, dar mai ales din profil. Aspectul caracteristic este cel de facies n cioc de pasre (n literatura anglo-saxon: facies cu forma de pete - fishface), cu brbia retrudat din cauza lipsei reliefului osos subiacent. Urmare a dezvoltrii reduse a oaselor maxilare, interiorul cavitii bucale se ngusteaz, i ca atare, poate apare: fie o bolt palatin ogival, fie una din variantele de despicatur labio-velopalatin, cu tot cortegiul de perturbri funionale legate de respiraie, fonaie. La vrstele mici apar dificulti n actul de sugere, nghiire, ca mai apoi s fie dominante dizarmoniile ocluzale, dificultile de masticaie, de reabilitare oral ortodontico-protetic, dup diverse edentaii. Alte modificri caracteristice ale prilor moi sunt legate de:

10

 macrostomie mrirea fantei labiale (deschiderea gurii), care este frecvent la pacienii cu Treacher Collins; nclinaia spre inferior a unghiului extern al fantei palpebrale aspect antimongoloid, chiar un ectropion (o eversare- rsfngere) a pleoapelor inferioare; modificri ale irisului ca form, mrime, poziie (centric sau excentric), structur (prelungi ri ale pupilei n iris, ca nite fisuri) ce caracterizeaz afeciunea numit coloboma. unghiul nazo-frontal este obliterat i osul nazal crescut. malformaii ale urechilor care pot fi unilaterale, incomplete. Unii pacieni au urechi mici dispuse inferior (pinnae), iar alii nu au deloc pavilion al urechii. Majoritatea copiilor cu aceast afeciune, au piederi de auz pn la 40%. Defectele urechii mijlocii (ale celor trei oscioare) sporesc pierderile de auz pn la 50%. Acest deficit trebuie depistat precoce pentru a putea fi controlat i tratat la timp (pentru ca pacientul s poat s nvee s vorbeasc). prelungirea liniei prului pn pe obraz.

Un procent mic de pacieni au anormaliti ale degetului mare de la mn, n sensul diminurii sau chiar absenei acestuia. Absena bilateral a degetelor mari de la mini este caracteristic sindromului Nager, ce se aseamn cu Treacher Collins. Pacienii cu sindromul Treacher Collins au inteligen normal, aa nct se poate colabora cu acetia n vederea unor corecturi, fie ortodontice, fie plastice faciale de reconstrucie.

11

12

2.7 Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic Diagnosticul este clinic, bazat pe asocierea dismorfismului caracteristic i a surditii de transmisie. n formele fruste semnele clinice pot fi neconvingtoare. Examenul radiologic (radiografia de profil) evideniaz modificrile tipice ale mandibulei. Identificarea mutaiei este nc n stadiu de cercetare dar studiul molecular prin metoda indirect poate contribui la sfatul genetic n formele familiale. Diagnosticul de sindrom Treacher Collins se pune pe baza unei evaluri clinice aprofundate, un istoric detaliat al pacientului si de identificare a constatrilor fizice caracteristice. La persoanele afectate care prezinta puine semne, un examen clinic aprofundat al zonei craniofaciale poate demonstra expresia subtil ce prezint anumite trsaturi caracteristice (de exemplu, hipoplazie), asociate cu sindromul Treacher Collins. Sindromul Treacher Collins poate fi detectat inainte de natere (prenatal), prin ecografie. In ecografia fetala, undele de sunet creeaz o imagine a ftului n curs de dezvoltare, dezvluind rezultatele caracteristice sugestive ale sindromului. Multe anomalii asociate, cum ar fi malformaiile sau absena urechii externe sunt prezente de la natere (congenital).
13

Ecografia antenatal poate evidenia anomaliile faciale dar acest lucru este posibil numai tardiv. Deoarece sindromul Treacher Collins mprtete multe caracteristici fizice care pot aprea i n alte sindroame craniofaciale, muli cercettori sugereaz pentru un diagnostic ct mai corect efectuarea unor teste genetice moleculare i / sau, n unele cazuri, un istoric familial atent detaliat. Tehnic este posibil, dup ce studiul ADN familial a evideniat anomalia genic la nivelul cromozomului 5q 32-q 33.1. Avnd n vedere expresivitatea variabil a bolii, diagnosticul prenatal ridic probleme etice sensibile n cazul confirmrii antenatale a bolii. Diagnosticul precoce al sindromului Treacher Collins cu mult timp inainte de prima aniversare a copilului este esenial. Deformaiile fizice ale sindromului pot interfera cu respiraia adecvat sau hrnirea sugarilor. Pierderea auzului deseori asociat cu acest sindrom poate determina probleme de dezvoltare a limbajului si alte dificultai developmentale. Cel mai probabil medicul va efectua un examen fizic complet si va obtine un istoric medical. Pot fi realizate, de asemeni, teste genetice si testarea auzului. Depistarea rapid a bolii este cu att mai important cu ct deformaiile de la nivelul feei pot afecta modul n care bebeluul respir iar pierderea auzului poate interfera cu dezvoltarea acestuia. Cei mai multi copii afectai de sindromul Treacher Collins trec de etapele de dezvoltare, i au o inteligen normal, ns problemele de auz pot interfera cu nvarea. Tratamentul va consta n utilizarea de proteze auditive specializate, iar copiii vor avea nevoie de ajutorul unui logoped pentru a-i dezvolta limbajul. Metode de diagnostic Diagnosticul precoce al sindromului Treacher Collins cum mult timp inainte de prima aniversare este esenial. Prinii care observ semne ale sindromului ar trebui sa se adreseze ct mai precoce medicului de familie. Medicul va ncepe evaluarea prin realizarea unui examen fizic complet si obinerea unui istoric medical al copilului si al printelui. Testarea genetica poate fi folosit pentru a identifica gena mutant care determin sindromul. Un test auditiv poate fi fcut pentru a determina ct de mult este afectat auzul. Copiii cu mandibula mai mic decat normal i ci aeriene restricionate pot fi testati pentru apnee de somn, o conditie in care respiratia este temporar oprit n timpul somnului.

14

2.8 Sfat genetic Copilul poate proveni din doi prini absolut normali din punct de vedere genetic, cauza apariiei bolii nefiind foarte clar, ea ncadrndu-se n mutaiile genetice de novo (60% din cazuri). Exist doar prezumii despre unele modificri din perioada de sarcin a mamei, legate de unele aciuni sau activiti generatoare de mutaii genetice. n cazul mutaiilor noi, ansa ca al doilea copil al prinilor neafectai s fac boala este neglijabil. A doua situaie este legat de motenirea de la unul din prini a defectului genetic. Printele cu zestrea genetic deficitar poate sau nu cunoate existena malformaiei nscrise n codul su genetic. Gena se transmite autozomal-dominant. ansa ca urmtorul copil al unui printe cu sindrom Treacher Collins s fie afectat de boal este de 50%. Gradul de afectare poate fi identic cu acela al prinilor sau mai sever. De aceea, sfatul genetic n aceast situaie devine absolut necesar. 2.9 Evoluie i prognostic O serie de complicaii pot afecta viaa acestor pacieni. Dintre acestea cele mai de temut sunt complicaiile respiratorii. De obicei, pacienii mor n prima lun de via, din cauza infeciilor respiratorii. Cei ce supravieuiesc copilariei pot duce o via relativ normal. Afeciunile din acest domeniu sunt cauzate de ngustarea cilor respiratorii prin subdezvoltare osoas, n condiiile dezvoltrii normale a limbii (care astfel, ocup toat cavitatea bucal) i obstrueaz faringele. Hipofaringele poate crea probleme i la intubarea (anestezia general) copiilor, atunci cnd se fac intervenii de amploare de reconstrucie. Atunci se poate proceda la traheotomii pentru salvarea pacienilor. Atenie mare trebuie acordat copiilor mici pe perioada somnului, deoarece se produc perioade de apnee (lipsa respiraiei),foarte periculoase pentru viaa acestor pacieni. Copiii nesupravegheai pot chiar deceda din aceast cauz. Se pare c, perioadele de apnee determin i oarecare afectare a dezvoltrii mentale a copilului. Pentru combaterea fenomenului se pot utiliza diferite dispozitive de tip anti snorking, care semnalizeaz apneea i trezesc din somn. Dificultile de fonaie sunt legate de malformaiile din cavitatea bucal, dar i de hipoacuzie. Ajutorul unui logoped pentru aceste situaii este de nepreuit.

15

Dificultile de alimentaie normal sunt cauzate mai ales de malocluzia determinat de dezvoltarea anormal a oaselor maxilare. De regul, aceti pacieni au i dificulti de comunicare, provocate de malformaiile faciale att de vizibile. 2.10 Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire Tratamentul de reconstrucie plastic a esuturilor dure i moi faciale se face prin diverse i repetate intervenii chirurgicale, care pot ncepe de la 5-7 ani i se recorecteaz odat cu creterea individului. n acest domeniu grefele osoase, sau adiia de os (pentru zone mai mici de malformaie) sunt urmate de intervenii de reconformare a obrajilor i brbiei prin adiie de grsime propie. n deficienele majore se poate apela chiar la disjuncii cranio-maxilareosteotomii tip Le Fort I(adic fractura masivului facial de cel al oaselor craniului), ceea ce creaz premiza repoziionrii anterioare a oaselor maxilare i nazale. Intraoral este necesar tratamentul ortodontic, dar i cel stomatologic curativ i profilactic. Igienizarea optim a cavitii bucale are un rol deosebit de important pentru a preveni apariia unor afeciuni orale sau respiratorii. Exist o serie de tratamente ortodontice cu traciuni externe ale oaselor maxilare, care pot determina o dezvoltare, cretere dirijat a acestor oase. Oricum tratamentul ortodontic uzual se schimb n funcie de vrst, de dezvoltarea oaselor maxilare, de erupia i poziia dinilor pe arcade, de ocluzia nou creat. Alte corecturi plastice i reconstructive se adreseaz urechilor i ochilor. Toate acestea au menirea de restabilire a funciilor, de reintegrare n societate a acestor bolnavi, marcai profund de o boal att de vizibil. Pentru succesul unei terapii trebuie s acioneze: un genetician, un pediatru, un anestezist, un chirurg maxilo facial si unul cu profil de estetic facial, un oftalmolog, un radiolog, un medic de medicin dentar pediatric i un ortodont, un ORL-ist, un psiholog, un logoped. Tratamentul sindromului Treacher Collins este ndreptat spre simptomele specifice care sunt observate la fiecare individ. Tratamentul poate necesita eforturi coordonate de o echipa de specialisti. Pediatrii, chirurgi, specialisti dentari, specialisti ORL, oftalmologi, i alte cadre medicale ar putea avea nevoie pentru a planifica sistematic si cuprinzator tratamentul unui copil afectat de acest sindrom.
16

n unele cazuri,reconstrucia chirurgical a malformaiilor craniofaciale poate fi necesar. Chirurgia poate fi efectuat pentru a repara palatoschizisul, pentru reconstrucia maxilarului, sau pentru a repara alte oase ale craniului (de exemplu, oasele malare). Procedurile chirurgicale specifice utilizate si varsta la care se efectueaza interventiile chirurgicale depind de severitatea malformatiilor. Chirurgia poate fi, de asemenea, necesar pentru a corecta dificulti respiratorii. Un tub poate fi inserat chirurgical in trahee pentru a menine o cale respiratorie eficace, o procedur numit traheostomie. De asemenea un tub mai poate fi implantat chirurgical in stomac pentru sigurana copiilor afectati, s nu se confrunte cu dificulti de hrnire, i s primeasc o cantitate suficient de calorii (gastrostomie). La unele persoane, corectarea malformatiilor urechii medii i pierderea auzului ce survine ca urmare a acestor malformaii, pot fi corectate printr-o intervenie chirurgical. Cu toate acestea, protezele auditive specializate, cum ar fi proteze auditive ancorate pe os pot fi suficiente, mai degrab decat interveniile chirurgicale, n cele mai multe cazuri. Protezele auditive ancorate pe os transmit sunetul direct prin os n urechea intern, ocolind canalul auditiv extern i urechea medie (ambele din care sunt adesea afectate la persoanele cu sindromul Treacher Collins). Chirurgia reconstructiv poate fi efectuat pentru a ajuta la corectarea malformaiilor urechii exterioare. Cu toate acestea, dispozitivele artificiale (protezele) pot fi preferate de unele persoane afectate. La persoanele cu sindromul Treacher Collins care prezint anomalii la ochi i sunt asociate deficiene de vedere, ochelari de vedere, lentile de contact, chirurgie, i / sau alte tehnici de susinere pot fi folosite pentru a ajuta la mbuntirea vederii, n unele cazuri. Dinii artificiali (proteze), implanturi dentare i/sau alte proceduri de corecie pot fi folosite pentru a corecta anomaliile dentare. Medicii monitorizeaz periodic persoanele cu sindromul Treacher Collins pentru a detecta anumite anomalii care pot fi asociate cu tulburarea. De exemplu, audierea unei persoane afectate ar trebui sa fie monitorizata cu atenie pentru a detecta orice debut de pierdere a auzului.

17

Recunoasterea precoce a potentialului pierderii auzului poate juca un rol esential in asigurarea interventiei prompte si adecvate, corectarea devreme sau sustinerea tratamentului. Un instrument (oftalmoscop) este folosit pentru a vizualiza interiorul ochiului pentru a detecta orice posibilitate de depreciere a vederii. Acestui examen este important s i se asigure msuri adecvate de prevenire i/sau tratament prompt pentru cei care prezint anomalii ale ochilor, n asociere cu Sindromul Treacher Collins (de exemplu, strabismul, microftalmie). Persoanele afectate ar trebui s fie, de asemenea, monitorizate pentru anomalii dentare. Intervenia timpurie este important sa se asigure copiilor afectati. Servicii speciale, care pot fi benefice pot include logopedie, sprijin social deosebit, si alte servicii medicale, sociale si/sau profesionale. Consilierea genetica va fi in beneficiul persoanelor afectate si a familiilor lor. In plus, evaluarea clinic aprofundat este important i pentru ceilali membrii ai familiei persoanelor diagnosticate, pentru a detecta orice semne sau caracteristici fizice care pot fi potenial asociate cu sindromul Treacher Collins. Consilierea psihologic pentru familie ajut copilul afectat de aceast boal genetic s capete siguran de sine ajutndu-l s depaeasc barierele sociale de care se poate lovi. 2.11 Viaa cotidian Bolnavii au intelect normal i complexe legate de aspectul facial. Ei au nevoie de susinere, de explicaii i de nelegere. Ajutorul cel mai mare trebuie s provin din partea familiei, a asociaiilor de boli genetice sau rare, care s sprijine psihic pacientul cu aceast afeciune genetic, pentru a traversa multiplele tratamente, pentru a avea ncredere n sine i n via. 2.12 Prevenirea sindromului Treacher Collins Boala nu poate fi prevenit, ns specialitii recomand ca n cazul n care n familie exist un membru cu sindromul Treacher Collins s se realizeze o consiliere genetic, n special n cazul cuplurilor care doresc un copil.

18

Bibliografie

Petrescu, O.,I., Lichiardopol, C.,Simona Cooveanu,S., Moroanu, L., Neme, E., Sindromul Treacher-Collins, Craiova Medical, vol 8, nr 4, 2006; Conte, Chiara; Maria Rosaria D'Apice, Fabrizio Rinaldi, Stefano Gambardella, Federica Sanguiuolo, Giuseppe Novelli (27). "Novel mutations of TCOF1 gene in European patients with treacher Collins syndrome", Medical Genetics 12, 2011;

http://www.edubolirare.ro/ accesat la: decembrie 2013; Splendore A, Jobes E.W, Felix TM, Passos-Bueno, M.R., Parental origin of mutations in sporadic cases of Treacher-Collins syndrome, Eur J Hum genet, 2003; 11:718-22 Isaac C, Marsh KL, Paznekas W.A, Dixon J, Dixon M, Jabs E.W, Meier U.T., Characterization of the nucleolar gene product treacle in Treacher-Collins syndrome, Mol Biol Cell, 2000; 1:3061-7;

19