STUDIUL ABERATIILOR CROMOZOMIALE

Materialul genetic poate suferi modificari cantitative sau calitative care afecteaza potiuni
observabile la microscopul optic folosind tehnici de analiza citogenetica. Aceste
modificari ale numarului sau structurii normale a cromozomilor poarta numele de aberatii
cromozomiale.
Clasificare AC:
1. Dupa mecanismul de producere
AC de numar= modificarea numarului normal de cromozomi ai unei celule
somatice sau gametice(poliploidii, aneuploidii)
AC de structura=modificari aparute in structura cromozomilor(echilibrate
sau neechilibrate)
Disomii uniparentale=ambii cromozomi omologi sunt mosteniti de la
acelasi parinte
2. Dupa tipul cromozomilor implicati
AC autozomale afecteaza autozomii din perechile de la 1-22
AC gonozomale afecteaza gonozomii/heterozomii X si Y
3. Dupa tipul de celule afectate
Somatice
Germinale
4. Dupa momentul aparitiei
Congenitale
Dobandite
5. Dupa tipul modificarii
AC numerice sau de structura neechilibrate care determina intotdeauna un
fenotip anormal, de cele mai multe ori letal, produsul de conceptie fiind
eliminat prin avort spontan sau deces antenatal. Trisomiile sau
monosomiile viabile dau modificari fenotipice diverse, cel mai frecvent cu
retard mental si au o frecventa de 1/20 nou nascuti vii.
AC de structura echilibrate care nu modifica fenotipul purtatorului dar pot
produce tulburari de reproducere care se transmit sub forma de sindrom
genetic la descendenti.
Frecventa AC in populatie
Statistic, 7,5% din produsii de conceptie prezinta o aberatie cromozomiala, motiv pentru
care sunt avortati, astfel ca frecuenta AC printre nou nascutii vii este doar de 0,6%.
Aproximativ 60% dintre avorturile spontane precoce, 5% dintre avorturile spontane tarzii
si 4-5% dintre nascutii morti au AC.
DESCRIEREA PRINCIPALELOR TIPURI DE AC
AC de numar
Poliploidia = multiplicarea exacta a setului haploid de cromozomi
Aneuploidia = modificarea inexacta setului haploid de cromozomi
Euploidia = orice modificare a numarului de cromozomi care consta in multiplicarea
exacta a numarului n de cromozomi ai unei celule. Ex: 2n, 3n, 4n,
Heteroploidia = multiplicarea inexacta a numarului de cromozomi, unul in plus sau in
minus pentru o celula somatica sau gametica.
POLIPLOIDIA

Triploidia = prezenta unui set haploid supranumerar. Ex: 69, XXX; 69, XXY(cea mai
frecventa); 69, XYY.
Tetraploidia = multiplicarea de 4 ori a setului haploid de cromozomi. Ex: 92, XXXX; 92,
XXYY. Formula gonozomilor depinde de originea setului haploid.
Poliploidia este rar intalnita la specia umana. Triploidia apare cu o frecventa de 10%
printre produsii de avort, iar tetraploidia cu o frecventa de 5%.
Poliploidia nu este compatibila cu supravietuirea, dar se intalneste in mozaicurile celulare
2n/3n sau 2n/3n/4n. La plante organismele poliploide sunt hibrizi cu rezistenta la boli si
daunatori si productivitate mare. Linii celulare poliploide umane putem intalni in
trombocite, hepatocite, celule tumorale.
Mecanisme de producere poliploidie
Triploidie
Fecundarea unui ovul diploid de catre un gamet normal
Fecundarea preovulului si a celui de-al doilea globul polar de catre un
spermatozoid
Fecundarea unui ovul de doi spermatozoisi
Tetraploidie
Mecanismul principal descris este endoreduplicatia(endomitoza) care consta in dublarea
cantitatii de ADN prin replicarea semiconservativa a cromozomilor, neurmata de
separarea celor doua seturi diploide in cele doua celule fiice.
ANEUPLOIDIA
Definitie: modificarea in plus sau in minus a setului haploid de cromozomi.
Tipuri de aneuploidie:
Nulisomia ambii cromozomi din pereche lipsesc(2n-2)-incompatibila cu supravietuirea.
Monosomia un singur omolog din perece lipseste(2n-1)
Trisomia un cromozom supranumerar pentru o pereche(2n+1).
Clasificare aneuploidii
1. Dupa tipul AC:
completa un intreg cromozom lipseste sau este supranumerar
partiala un fragment este in plus sau in minus
2. Dupa numarul celulelor cu AC :
Omogena toate celulele prezinta acelasi defect
In mozaic AC in mozaic(2n/2n+1)
3. Dupa tipul de atasare a segmentului supranumerar:
In tandem direct
In tandem invers(dupa rotatie cu 180 garde).
MONOSOMIA
Completa si omogena descrie sindroamele genetice tipice.
Monosomia autozomala nu este compatibila cu supravietuirea.
Monosomia gonozomala 45, XO cunoscuta drept sindromul Turner este compatibila cu
supravituirea si este o monosomie heterozomala completa si omogena.
Sindroamele de deletie
O monosomie heterozomala partiala este sindromul Turner cu izocromozom(45, X icXq)
care consta in deletia partiala a bratului scurt al cromozomului X.

Alte sindroame de deletie partiala autozomale mai sunt si sindromul Wolf(deletia partiala
a bratului scurt al cromozomului 4) formula cromozomiala: 46, XX, 4p- dar si
sindromul Cri-du-chat(deletia partiala a bratului scurt al cromozomului 5) formula: 46,
XY, 5p-.
TRISOMIA
Numarul de cromozomi din celula este 47.
Trisomii autozomale
Trisomia completa autozomala are manifestari fenotipice mai severe decat trisomia
completa gonozomala.
Trisomii pentru perechile 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22.
Formula: 47, XX, +21(sd. Down); 47,XY, +18(sd. Edwards), 47, XX, +13(sd. Patau).
Produc fenomene malformative in diverse organe si retard mental sever.
De obicei sunt complete si omogene.
Trisomiile gonozomale sunt mai frecvente decat cele autozomale la nastere avand
frecventa de 0,25% printre nou nascuti vii. Sunt mai frecvente mozaicurile.
Trisomie completa si dubla de ex: 48, XXY, +21.
Trisomii partiale sunt intalnite pentru toti autozomii(46, XY,1q+ ; 46,XX, 9p+)
ABERATII CROMOZOMIALE DE STRUCTURA
Aberatiile cromozomiale de structura(AC) se produc prin ruperea cromozomilor si
reunirea anormala a capetelor cromozomilor rupti.
Aceste puncte de ruptura cromozomiala duc la aparitia unor fragmente de cromozomi
instabili deoarece nu mai au portiunile terminale numite telomere.
Acesti cromozomi se vor alipi de altii sau de fragmente cromozomiale si vor forma
cromozomi derivati cu structura anormala.
Cauzele AC de structura sunt radiatiile ionizante, razele X, medicamente antimitotice,
infectiile virale sau se pot produce spontan prin erori de recombinare meiotica.
AC DE STRUCTURA CARE IMPLICA UN SINGUR CROMOZOM
DELETIILE notate del
Sunt produse prin pierderea unui segment cromozomial si pot fi terminale sau
interstitiale, dupa numarul punctelor de rupere cromozomiala.
Deletiile terminale se produc prin ruperea cromozomuluiintr-un singur punct, urmata de
pierderea fragmentului terminal acentric si formarea unui nou telomer la capatul rupt.
Deletiile interstitiale sunt produse prin 2 puncte de ruptura pe acelasi cromozom,
eliminarea fragmentului si reunirea fragmentelor restante.
Majoritatea deletiilor sunt interstitiale, deoarece sunt mai stabile decat cele terminale.
Cele mai frecvente deletii sunt descrise pentru: bratele scurte ale cz. 4(sd. WolfHirschhorn)), 5(sd. Cri-du-chat), 11(WAGR), pentru bratele lungi ale cromozomilor 7(sd.
Williams), 15(sd. Angelman-matern, sd. Prader-Willi-patern), 22(sd. DiGeorge-Velocardio-facial).
DUPLICATIILE- notate dup
AC de structura neechilibrate care dubleaza numarul de gene pe un cromozom, printr-un
crossing over inegal intre cromozomii omologi, ducand la aparitia unei trisomii partiale.
Ex : boala Charcot-Marie-Tooth cu duplicatia 17p12.
CROMOZOMII INELARI notai r(ring)

Se produc prin aparitia a doua puncte de ruptura la nivelul telomerelor urmata de reunirea
capetelor instabile ale cromozomului restant. Rezulta o monosomie partiala a
segmentelor terminale.
Ex: +r(2,6,7,18,22)
INVERSIILE notate inv
Se produc prin aparitia a doua puncte de ruptura, urmata de rotatia cu 180 garde si
atasarea in acelasi loc.
Dupa pozitia puntelor de ruptura, inversiile pot fi:paracentrice(un cuprind centromerul) si
pericentrice(includ si centromerul).
Efectele fenotipice ale inversiilor nu sunt foarte grave, doar daca ruptura s-a produs intre
secventa reglatoare si restul genei structurale, in schimb ele afecteaza capacitatea
reproductiva prin modificarea sinapselor cromozomiale care reduc CO si blocheaza
meioza(sterilitate, avorturi spontane).
Ex: sd. Inv-Del-Dup (8p) cu retard mental, dismorfie faciala, agenezia corpului calos,
malformatii cardiace.
IZOCROMOZOMUL notat i
Sunt produsi prin aparitia unui plan de clivaj mitotic anormal, transversal intre bratele
scurte si lungi ale cromozmului, care duce la formarea a doi cromozomi diferiti, unul cu
ambele brate p(ip) si celalalt cu ambele brate de tip q(iq).
Rezulta o monosomie si o tisomie partiala.
Ex: Monosomia partiala din Sindromul Turner cu izocromozom(46, X,iXq)
CROMOZOM MARKER notat mar
Apar cel mai frecvent sub forma de mozaicuri cromozomiale si sunt cromozomi
supranumerari proveniti din cromozomi dicentrici sau cromozomi inelari.
Apar prin recombinare nealelica intre cromozomii omologi.
Cei mai frecventi sunt derivati din cromozomii 15 si 22.
Ex : cz. 22 supranumerar si recombinat duce la Sd. Cat-eye(atrezie anala, coloboma
irisului, retard mental)
AC DE STRUCTURA CARE AFECTEAZA DOI CROMOZOMI
CROMOZOMII DICENTRICI notat dic
Se formeaza prin translocatii neechilibrate, cu ruperea telomerelor pentru doi
cromozomi(omologi sau neomologi) urmata de alipirea celor doua segmente cu
centromer.
Nr. de cromozomi se reduce la 45.
Cromozomii dicentrici sunt instabili, dar prin inactivarea unui centromer se pot transmite
la descendenti.
TRANSLOCATIILE
Sunt reprezentate de schimbul de segmente cromozomiale intre doi cromozomi, cel mai
frecvent neomologi.
Principalele tipuri de translocatii : reciproce, robertsoniene, insertiile.
RECIPROCE notate t
Se realizeaza prin ruperea in timpul interfazei a doua fragmente de pe doi cromozomi
neomologi urmata de schimbul reciproc de segmente intre acestia, cu formarea a doi
cromozomi derivati.
Incidenta in populatia generala :1 :400 indivizi.
Ex: t intre bratele q ale cz. 11 si 22.

Purtatorii acestor translocatii sunt normal fenotipic darau tulburari de reproducere

caracterizate la barbati prin sterilitate(blocarea meiozei) si la femei prin fertilitate redusa.
In toate cazurile pot rezulta gameti anormali care duc la aparitia de indivizi cu AC
neechilibrate.
T. ROBERTSONIENE notate t rob
Apar prin deletia simultana a bratelor scurte ale cromozomilor acrocentrici omologi sau
neomologi, urmata de fuziunea celor doi cromozomi telocentrici formati in regiunea
centromerica(fuziune centrica).
Numarul de cromozomi se reduce la 45.
Efectul fenotipic un este grav pentru purtatorii acestui defect, deoarece raman suficiente
copii ale genelor pentru ARNr pe ceilalti cromozomi acrocentrici.
Incidenta este de 1:1000 de indivizi, fiind cele mai frecvente AC de structura umane.
Ex: t rob 13/14; t rob 14/21.
Se pot transforma in translocatii neechilibrate la descendenti, ducand la aparitia unor
sindroame de trisomie 21 sau 13 prin translocatie.
INSERTIILE notate ins
Sunt translocatii nereciproce care implica transferul unui fragment cromozomial de pe un
cromozom pe un altul neomolog.
Apare prin formarea a trei puncte de ruptura cromozomiala, 2 pe un cromozom si 1 pe
cromozomul unde se va insera fragmentul.
Segmentul se insera cu genele in aceeasi ordine sau dupa o rotatie de 180 de grade.