Boala Charcot-Marie-Tooth

Student: Iosub Mircea

Introducere

Neuropatiile periferice moștenite sunt un grup de tulburări care includ neuropatiile motorii și senzoriale
ereditare (NMSE), neuropatiile motorii ereditare (NME) și neuropatiile senzoriale ereditare (NSE) sau
neuropatiile senzoriale și autonome ereditare (NSAE). Cea mai comună entitate, (NMSE) este, de
asemenea, cunoscută sub numele de boala Charcot-Marie-Tooth (CMT). Această entitate a fost descrisă
pentru prima dată în 1886 de Jean Marie Charcot și Pierre Marie din Franța și Howard Henry Tooth din
Anglia. CMT-urile sunt eterogene în ceea ce privește caracteristicile clinice, electrofiziologice, genetice
și patologice. Cu toate acestea, majoritatea acestor pacienți se manifestă în primul sau al doilea deceniu
cu debut insidios și slăbiciune progresivă lentă care începe la extremitățile inferioare și implică ulterior
extremitățile superioare (Nagappa et al., 2020). Este cea mai frecventă neuropatie periferică moștenită
din lume, caracterizată printr-o degenerare lentă progresivă a mușchilor din picior, gambă, mâna și
antebraț și o pierdere ușoară a senzației la nivelul membrelor, degetelor de la mâini și picioare.
Exprimarea completă a simptomelor clinice ale CMT apare în general până la vârsta de 30 de ani. Cu
toate acestea, CMT nu este o boală fatală, iar tulburarea nu afectează speranța de viață normală
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22241/ ). CMT rezultă din mutații la mai mult de 40 de gene
exprimate în celulele Schwann și neuronii care determină suprapunerea fenotipurilor. Fenotipul clasic
CMT reflectă degenerarea axonală dependentă de lungime caracterizată prin pierderea și slăbiciunea
senzorială distală, anomalii în reflexele tendinoase profunde și deformări scheletice (Patzkó & Shy,
2011).

Diagnosticare

Pacientul clasic cu CMT va prezenta, de obicei, plângeri de slăbiciune la nivelul extremităților

inferioare, cădere a piciorului și deformare a piciorului, care este familială. Examinarea relevă deficite
senzoriale și slăbiciune motorie la nivel distal cu atrofie musculară asociată și reflexe absente ale
tendonului profund. Dacă există un istoric familial de simptome similare sau diagnostic de neuropatie,
CMT este un diagnostic probabil dacă nu sunt dezvăluite alte semne sau simptome neurologice. În
cazurile în care nu există un istoric familial clar, ar trebui explorat un alt diagnostic neurologic în
cadrul familiei, deoarece membrii familiei ar fi putut fi diagnosticați incorect. Atât în cazurile
sporadice, cât și în cele ereditare, ar trebui excluse cauzele reversibile ale neuropatiei și ar trebui
efectuate studii de conducere nervoasă pentru a confirma diagnosticul, pentru a se distinge de alte
entități neurologice și de a clasifica în continuare tipul CMT. În cazuri rare, CMT poate prezenta alte
simptome neurologice, cum ar fi atrofia optică, ataxia și spasticitatea (McCorquodale et al., 2016).
Clasificare

Pe baza proprietăților electrofiziologice și a histopatologiei, CMT a fost împărțit în neuropatii

periferice primare demielinizante (tip 1) și neuropatii periferice primare axonale (tip 2). Neuropatiile
demielinizante clasificate ca CMT tip 1, se caracterizează prin viteze de conducere a nervului motor
sever reduse și demielinizare segmentată. Neuropatiile axonale clasificate ca CMT tip 2, se
caracterizează prin viteză de conducere a nervului normală sau ușor redusă și degenerare axonală
cronică (Fontés, 2018). Există și un grup intermediar cu viteze de conducere nervoasă, care se
suprapune între cele două grupuri principale. Forma de CMT intermediar pooate fi recunoscută la
diferiți indivizi ce au viteze de conducere motorie atât în intervalul CMT tip 1, cât și CMT tip 2.
Formele intermediare de CMT pot fi asociate cu mecanisme de boală unice care afectează atât celulele
Schwann, cât și axonii. Este de mare utilitate să se recunoască acest grup unic de neuropatii în scopuri
de diagnostic și management (Nicholson & Myers, 2006).

Patofiziologie

Structura și funcțiile normale ale nervilor periferici depind de interacțiunea anatomică și fiziologică
strânsă dintre celulele Schwann și axoni. Axonii determină supraviețuirea, proliferarea și diferențierea
celulelor Schwann. La rândul lor, aceste celule joacă un rol important în reglarea canalelor ionice și
menținerea, supraviețuirea și regenerarea axonilor. Anomaliile genelor care reglează asamblarea
mielinei și transportul axonal duc la demielinizare primară și, respectiv, axonopatie. Datorită
interacțiunii funcționale strânse, neuropatiile demielinizante duc în cele din urmă la axonopatii
funcționale și manifestă clinic degenerarea axonală secundară. Astfel, fenomenele secundare comune în
CMT includ deteriorarea axonală, proliferarea secundară a celulelor Schwann și accelerarea patologiei
datorită mecanismelor mediate de imunitate (Nagappa et al., 2020).

Calitatea vieții și CMT

Mai multe aspecte legate de CMT afectează în mod semnificativ calitatea vieții pacienților. Nu este
surprinzător faptul că multe dintre problemele identificate ca fiind cele mai impactante includ cele
legate de mobilitate, echilibru și limitări motorii și senzoriale distale (de exemplu, slăbiciune la nivelul
piciorului și gleznei și slăbiciune mână-deget). Cu toate acestea, pe latura legată de oboseală, durere și
imagine corporală au avut în vedere și modul în care pacienții percep calitatea vieții legată de boală.
Acest set divers de aspecte subliniază importanța unei abordări multidisciplinare și oferă oportunități
pentru o serie de intervenții terapeutice pentru îmbunătățirea calității vieții și îmbunatățirea
funcționalității la adulții cu CMT și oferă mai multe ținte pentru terapie experimentală (Johnson et al.,
2014).

Articol CMT și calitatea vieții la copii

Calitatea vieții legate de sănătate la copiii cu neuropatii moștenite (CMT) este semnificativ redusă în
comparație cu normele populației, pornind de la acest fapt s-a demarat un studiu în care obiectivul a
fost identificarea factorilor de natură clinică, electrofiziologică și funcțională ai calitații vieții la copiii
cu CMT1A, pentru a ghida investigațiile viitoare ale strategiilor de îmbunătățire a calității vieții și
reducerea dizabilității la acești pacienți.

Metodă- În acest studiu transversal, au fost dezvoltate o serie de modele de regresie multivariată
pentru a determina dacă scorurile calității vieții ar putea fi explicate prin date demografice și
simptomatice, măsuri standardizate ale funcției motorii grosiere, funcționalitatea piciorului / gleznei și
mâinii / degetului, electrofiziologie și caracteristicile mersului la 70 de copii cu vârste cuprinse între 5-
16 ani cu CMT1A.

Rezultate- Determinanții independenți ai unei calitați de viața redusă la copiii cu CMT1A, de la cel
mai puternic la cel mai slab, au fost crampele la nivelul membrelor inferioare, tremurarea mâinilor,
lungimea scurtă a pasului, distanța redusă a săriturilor în lungime, inflexibilitatea gleznei, o slabă
rezisteță și agilitate, înaintarea în vârstă și căderea piciorului. Multe dintre măsurile clinice și
electrofiziologice standardizate utilizate ca criterii finale în studiile clinice de CMT s-au corelat slab cu
calitatea vieții.

Concluzie- Calitatea vieții este afectată în mod negativ de CMT1A la copii. Modelarea multivariată
sugerează că intervențiile menite să îmbunătățească crampele picioarelor, tremurul, agilitatea,
rezistența și flexibilitatea gleznei ar putea avea un efect substanțial asupra acestui aspect la copiii cu
CMT1A (J. Burns et al., 2010).
Activitatea fizică și CMT

CMT descrie un grup de neuropatii ereditare care prezintă slăbiciune distală și pierdere senzorială.
Aceste simptome au impact asupra activității fizice și a funcțiilor esențiale cum ar fi mersul pe jos.
Deficiențele primare duc la modificarea tiparelor de mers, necesitând strategii compensatorii pentru a
atinge mobilitatea funcțională. S-a demonstrat că mersul pe jos este mai obositor pentru persoanele cu
CMT și acest lucru ar putea contribui la reducerea activității fizice. Inactivitatea fizică este implicată ca
factor de risc pentru dezvoltarea unei game de morbidități, inclusiv obezitate, boli cardiovasculare,
accident vascular cerebral, diabet de tip 2 și osteoporoză. Majoritatea formelor de CMT nu modifică
speranța de viață, astfel încât prevenirea comorbidităților este un aspect important în gestionarea pe
termen lung a acestei boli (G. Ramdharry et al., 2017).

Efectul exercițiului fizic asupra funcției cardiace la pacienții cu CMT

Într-un studiu s-a urmărit efectul unui program de antrenament de exercițiu pe intervale (ergometru
ciclic) asupra variabilității ritmului cardiac (VRC). Au participat la studiu 8 pacienți cu boală Charcot-
Marie-Tooth (CMT) și 8 subiecți sănătoși (grupa de control). La începutul studiului toți subiecții au
fost supuși în mod ambulator monitorizării electrocardiografice Holter timp de 24 de ore pentru a
evalua VRC. Analiza VRC a fost repetată la pacienții cu CMT după ce au finalizat un program de 24 de
săptămâni pe un ergometru ciclic. Rezultatele arătând că înainte de începerea studiului, toți indicii VRC
erau mai mici la subiecții CMT în comparație cu subiecții de control. După perioada de antrenament,
indicii de frecvență au fost îmbunătățiți semnificativ, în special pe timp de noapte. Concluzionând,
rezultatele sugerează că programul de antrenament îmbunătățește modularea VRC la pacienții cu
CMT prin îmbunătățirea activității parasimpatice (Mhandi et al., 2011).

Managementul CMT

Au fost încercate mai multe abordări terapeutice în cadrul managementului CMT: modelul animal a
arătat utilitatea progesteronului și a acidului ascorbic. Primul a fost util în promovarea mielinizării în
sistemul nervos periferic; acțiunea sa este transcripțională și crește expresia genică a proteinelor din
mielina periferică. Pe de altă parte, acidul ascorbic, utilizat de obicei pentru a promova formarea de
colagen , este acum studiat pentru a declanșa mielinizarea în celulele Schwann în cazul CMT
demielinizant . Totuși, studiile la om nu au avut rezultate pozitive. Alte măsuri conservatoare includ
administrarea de medicamente pentru controlul durerii neuropatice, orteză în caz de deficit ușor / sever
al mușchilor piciorului și proceduri de fizioterapie. Mai mulți autori au definit reabilitarea ca o
modalitate utilă de a întârzia complicațiile osteoarticulare, cu toate acestea, există în prezent o
incertitudine științifică absolută atât în ceea ce privește metodele de lucru, cât și timpul și obiectivele
managementului reabilitării la un pacient cu CMT (Corrado et al., 2016). Aspecte importante ale
terapiei fizice și reabilitării pentru pacienții cu CMT pot implica antrenament de mers, exerciții
terapeutice, streching, echilibru și stabilizare posturală, strategii de prevenire a riscului de cădere,
terapie acvatică, tehnici de conservare a energiei, ghipsare / atelaj nocturn, educație a pacientului,
instruire pentru dispozitive de asistență și prevenirea deficiențelor secundare. La fel, ar trebui să se ia
timp pentru educarea pacientului cu privire la modificările stilului de viață și tehnicile de conservare a
energiei, împreună cu progresia bolii și deficiențele structurilor și funcției corpului (McCorquodale et
al., 2016).

Studiu aparat gipsat PRO

S-a pus întrebarea dacă 4 saptamani de purtare de aparat ghipsat nocturn, urmate de 4 săptămâni de
întindere a gastrocnemius și soleus îmbunătățesc gama de dorsiflexie a gleznei și alte rezultate
comparativ cu nicio intervenție la copii și adulți tineri cu boala Charcot-Marie-Tooth. Au participat 30
de copii și adulți tineri cu boala Charcot-Marie-Tooth și cu o limitare în mișcarea de dorsiflexie a
gleznei. Grupul experimental a purtat aparat ghipsat pe timp de noapte timp de 4 săptămâni, urmate de
4 săptămâni de întinderi cu utilizarea greutăților. Grupul de control nu a primit nicio intervenție.
Rezultatul primar a urmărit capacitatea de dorsiflexie a gleznei; rezultatele secundare au inclus
deformarea piciorului, mobilitatea, echilibrul, căderile și limitările activității auto-raportate. Rezultatele
au fost măsurate la momentul inițial, respectiv la 4 și 8 săptămâni. Rezultatele arată că la 4 săptămâni,
gipsarea nocturnă a crescut intervalul de dorsiflexie a gleznei cu o medie de 4 grade mai mult în
grupul experimental decât în grupul de control. După alte 4 săptămâni de întinderi , grupul
experimental a avut în medie cu 3 grade mai mult capacitatea de dorsiflexie a gleznei comparat cu
grupul de control. În afară de timpul redus pentru a merge 10 metri în ritm auto-selectat, favorizând
ghipsarea pe timp de noapte la 4 săptămâni, rezultatele nu au arătat diferențe între grupuri în niciun
moment. Concluzia arată că 4 săptămâni de ghipsare nocturnă au crescut intervalul de dorsiflexie a
gleznei comparativ cu nicio intervenție, dar la 8 săptămâni nu a existat o diferență semnificativă între
grupuri (Rose et al., 2010).
Studiu atelaj CONTRA

S-a efectuat un studiu în care s-a urmărit efectul purtării de atele pe timp de noapte pentru a întinde
flexorii plantari asupra razai de mișcare a dorsiflexiei la persoanele cu boala Charcot-Marie-Tooth. Au
participat 14 persoane (1 abandon) cu vârsta cuprinsă între 7 și 30 de ani cu boala Charcot-Marie-
Tooth tip 1A și cu o mobilitate de dorsiflexie ≤ 15 grade. O atelă care ține glezna în dorsiflexie
maximă a fost purtată noaptea pe un picior timp de 6 săptămâni, urmată de piciorul opus pentru
următoarele 6 săptămâni. În principal s-a urmărit capacitatea de dorsiflexie; secundare au fost urmărite
capacitatea de eversie și forța la mișcările de dorsiflexie, eversie și inversie, măsurate înainte și după
atelare și la 3 luni distanță față de încheierea intervenției. Rezultatele arată că nu a existat nicio
diferență semnificativă între intervenția experimentală și cea de control din punct de vedere al
mobilității sau al forței. S-a concluzionat faptul că purtarea atelelor nocturne nu crește mobilitatea
generală gleznei sau forța la persoanele cu boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A (Refshauge et al., 2006).

Studiu atelaj PRO

S-a efecutat o cercetare pentru a evalua eficacitatea inițială și tolerabilitatea unei atele de opoziție a
degetului mare pe dexteritatea manuală, percepția privind funcționalitatea membrelor superioare și
performanța profesională la pacienții cu boala Charcot-Marie-Tooth. Un singur grup cu pre și post
testare. 13 pacienți au primit o atelă de opoziție din neopren pentru mâna dominantă. Dexteritatea
manuală (testul funcției mâinii Sollerman), funcționarea membrelor superioare percepute (Chestionarul
Michigan) și performanța ocupațională (Măsurarea canadiană a performanței ocupaționale) au fost
evaluate după utilizarea atelei și comparate cu scorurile de pre-tratament . Utilizarea și tolerabilitatea
au fost evaluate cu un chestionar. Rezultatele arată că scorurile testelor Sollerman s-au îmbunătățit
semnificativ de la o medie de 47 de puncte. Funcționalitatea percepută în domeniul activităților de zi
cu zi s-a îmbunătățit semnificativ de la 51 la 60 de puncte. Atât performanța ocupațională, cât și
scorurile de satisfacție s-au îmbunătățit semnificativ. Eficacitatea nu a fost legată de vârstă, durata bolii
sau severitatea acesteia. Subiecții au fost mulțumiți de cosmetica atelei și de confort. În concluzie
aceste rezultate indică faptul că o atelă de opoziție pe degetul opozant poate fi aplicată cu eficiență
pentru a îmbunătăți funcționarea membrelor superioare la pacienții cu boala Charcot-Marie-Tooth
(Videler et al., 2012).

Studiu exercițiu fizic efectuat acasă PRO

S-a demarat o cercetare pentru a determina efectele unui program de 12 săptămâni de exerciții cu
greutăți efectuate la domiciliu asupra forței, compoziției corporale și activităților vieții zilnice (ADL) la
bărbați și femei cu boală Charcot-Marie-Tooth (CMT). Studiu dublu-mascat controlat cu placebo, 20
de participanți voluntari, subiecții au fost antrenați în mod progresiv la domiciliu 3 zile / săptămână
timp de 12 săptămâni. La rezultate se arată că forța absolută a fost mai mare la bărbații cu CMT în
doar 4 din 10 măsuri inițiale. Respectarea instruirii a fost de 87%, fără diferențe de gen. La momentul
inițial, femeile au avut 80% din forța normală în 4 din 10 măsuri, în timp ce bărbații nu au atins 80%
din forța normală în nicio măsură. După antrenament, femeile au avut 80% din forța normală în 8 din
10 măsuri, în timp ce bărbații au avut doar 80% din forța normală în doar un singur subiect. Volumul
de antrenament și scorurile de schimbare a forței nu au prezentat diferențe de gen. ADL-urile s-au
îmbunătățit după antrenament fără diferențe de gen. În concluzie, antrenamentul de rezistență cu
greutăți a îmbunătățit forța și ADL-urile în mod egal la bărbați și femei (Chetlin et al., 2004).

Studiu exercițiu fizic efectuat acasă CONTRA

Analiza mersului persoanelor cu boală Charcot-Marie-Tooth (CMT) a relevat strategii de mers adaptive
proximale pentru a compensa căderea piciorului. A fost demonstrat în alte cercetări că oboseala
mușchilor flexori ai șoldului poate limita rezistența la mers. S-a efectuat un studiu pilot pentru a
investiga efectul unui program efectatu acasă de 16 săptămâni, de formare a rezistenței asupra forței
musculare a flexorului șoldului. De asemenea, au fost înregistrate măsuri de rezistență la mers, viteza
mersului, efortul, oboseala și activitatea generală. Protocolul de exerciții s-a bazat pe recomandările
Colegiului American de Medicină Sportivă. 26 de participanți au terminat studiul, cu o participare
medie raportată la exerciții de 93%. Nu s-au observat efecte negative ale exercițiului. Creșterea
semnificativă a forței musculare a flexorilor a șoldului a fost observată în membrul stâng , dar nu și în
membrul drept. Nu s-au observat modificări ale vitezei de mers și măsurilor de rezistență. Acest studiu
pilot al antrenamentului de rezistență la domiciliu a arătat o îmbunătățire modestă a forței șoldului, dar
numai raportat la un membru . Lipsa unei îmbunătățiri mai semnificative și a nicio îmbunătățire a
măsurilor de mers pe jos sugerează că acest protocol de antrenament ar putea să nu fie optim pentru
persoanele cu CMT (G. M. Ramdharry et al., 2014).

Cercetare pe model de șoarece a acidului ascorbic (vitamina C) și CMT - PRO

Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este cea mai frecventă neuropatie ereditară periferică, afectând 1
din 2500 de persoane. Singurul tratament disponibil în prezent este reabilitarea sau intervenția
chirurgicală corectivă. Cea mai frecventă formă a bolii, CMT-1A, implică mielinizarea anormală a
nervilor periferici. S-a folosit un model de șoarece de CMT-1A pentru a testa capacitatea acidului
ascorbic, un cunoscut promotor al mielinizării, de a corecta fenotipul CMT-1A. Tratamentul cu acid
ascorbic a dus la ameliorarea substanțială a fenotipului CMT-1A și a redus expresia PMP22( genă
specifică afecțiunii) la un nivel sub ceea ce este necesar pentru a induce fenotipul bolii. În concluzie, s-
a arătat că tratamentul cu acid ascorbic corectează cel puțin parțial patologia locomotorie a șoarecilor
CMT-1A prin promovarea remielinizării fibrelor axonului periferic, probabil prin scăderea nivelului de
expresie al PMP22. Deoarece acidul ascorbic este o moleculă bine caracterizată și pentru că
farmacodinamica și toxicitatea acestuia au fost mult timp studiate, se intenționează să se inițize studii
clinice pe oameni în viitorul apropiat (Passage et al., 2004).

Vitamina C și CMT la copii – CONTRA

Pornind de la premisa că o doza mare de acid ascorbic are potențial de remielinizare și corectează
fenotipul unui model transgenic de șoarece de CMT1A prin scăderea expresiei PMP22, s-a testat
eficacitatea și siguranța suplimentării cu acid ascorbic la copiii cu CMT1A.

Design- Acest studiu randomizat, dublu-mascat, controlat cu placebo, efectuat între 12 iunie 2007 și
decembrie 2008, a evaluat doze mari de acid ascorbic administrate oral (aproximativ 30 mg / kg / zi) la
81 de copii cu CMT1A (2- 16 ani). Randomizarea a fost făcută pe un raport 1: 1 de către un algoritm
generat de computer. Toți anchetatorii și participanții au fost mascați la alocarea tratamentului, cu
excepția farmacistului de studiu. A fost urmărit în principal un aspect al eficacității, viteza mediană de
conducere a nervului motor (m / s) la 12 luni. În secundar s-a urmărit forța piciorului și a mâinii,
funcția motorie, capacitatea de mers și calitatea vieții.

Rezultate- 81 de copii au fost repartizați aleatoriu pentru a primi doze mari de acid ascorbic (n = 42)
sau placebo (n = 39). 80 de copii au finalizat 12 luni de tratament. Grupul cu acid ascorbic a avut o
creștere mică, nesemnificativă, a vitezei medii de conducere a nervului motor în comparație cu grupul
placebo. Nu a existat niciun efect măsurabil al acidului ascorbic asupra rezultatelor neurofiziologice,
forței, funcțiionalității sau calității vieții. Interpretare finală- 12 luni de tratament cu acid ascorbic în
doze mari au fost sigure și bine tolerate, dar niciunul dintre criteriile de eficacitate așteptate nu a fost
atins (Joshua Burns et al., 2009).

Vitamina C si CMT la adulti- CONTRA

Deși s-a demonstrat că acidul ascorbic reduce demielinizarea și îmbunătățește funcția musculară într-un
model de șoarece transgenic de CMT1A, s-a testat siguranța și eficacitatea acidului ascorbic la adulți cu
CMT1A.

Design- Studiu de 12 luni, randomizat, dublu-mascat, controlat cu placebo. Pacienții diagnosticați cu

CMT1A în conformitate cu examenul clinic și confirmarea prin genotipare au fost repartizați aleatoriu
într-un raport 1: 1: 1 pentru a primi 1 g acid ascorbic pe zi, 3 g acid ascorbic pe zi sau placebo. Toți
anchetatorii și participanții nu erau conștienți de alocarea tratamentului. S-a urmarit în principal scorul
de neuropatie a bolii Charcot – Marie – Tooth (CMTNS) la 12 luni.

Rezultate- Modificarea medie a CMTNS de la momentul inițial la 12 luni a fost de 0,5 puncte pentru
grupul placebo (n = 62), 0,7 puncte pentru grupul de acid ascorbic de 1 g (n = 56) și 0,4 puncte pentru
grupul de acid ascorbic de 3 g (n = 61). Nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în aceste
modificări între grupuri.

Interpretare finală- Acidul ascorbic la ambele doze a fost sigur și bine tolerat de adulții cu CMT1A
timp de 12 luni. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între grupuri și eficacitatea
acidului ascorbic nu a fost arătată (Micallef et al., 2009).

Studiu bandă alergare PRO

Tratamentele de tonifiere musculară, întindere sau exercițiile propioceptive pot încetini progresia
simptomelor în neuropatia Charcot — Marie-Tooth (CMT). Scopul studiului a fost de a evalua
siguranța și eficacitatea antrenamentului de bandă de alergat în CMT1A.

Design- Au fost implicați 53 de pacienți afectați de CMT1A și au fost împărțiți aleator în două
grupuri de tratament: Grupa 1 a urmat exerciții de stretching și exerciții proprioceptive, în timp ce la
Grupa 2, tratamentul a fost suplimentat cu antrenament pe bandă de alergat. În mod principal s-a
urmărit evaluarea mersului pe jos, în plan secundar a fost evaluarea echilibrului. Toți participanții au
fost evaluați la momentul inițial și după 3 și 6 luni de tratament.
Rezultate- Majoritatea pacienților au prezentat o îmbunătățire în cel puțin un element de evaluare
după 3 luni și 6 luni de tratament. Nu au fost raportate evenimente adverse în niciunul dintre grupuri.

Concluzia- Cea mai importantă constatare a fost că atât exercițiile de stretching, cât și proprioceptive și
antrenamentul cu banda de alergat au avut un beneficiu obiectiv la pacienții afectați de boala CMT, fără
a provoca slăbiciune excesivă. A fost o rată scăzută de abandon și nu s-a constatat deteriorarea
performanței motorii. Rezultatele arătate confirmă, de asemenea, că aplicarea metodelor medicinale
bazate pe dovezi cercetărilor de reabilitare este modalitatea corectă de a testa eficacitatea unui
tratament (Mori et al., 2020).

Studiu banda de alergare antigravitațională PRO

Obiectivul acestui studiu a fost investigarea efectului exercițiului aerobic antigravitațional la pacienții
slabi cu CMT 1A și X.

Intervenție- Pentru început 10 săptămâni de control si supraveghere a activităților zilnice, urmat de 10

săptămâni cu mers sau alergare 3zile / săptămână timp de 30 de minute, constând în încălzire de 5
minute și intensitate aerobică moderată de 25 de minute de 70-80 % din ritmul cardiac maxim pe o
bandă de alergat anti-gravitațională.

Rezultate- A existat o diferență pozitivă semnificativă în scala de echilibru Berg și testul de stabilitate
posturală între ocaziile de testare, iar distanța de mers pe jos în testul de mers de 6 minute a avut
tendința de a crește.

Concluzie- S-a putut observa o schimbare semnificativă pozitivă a echilibrului și o tendință spre
îmbunătățirea capacității de mers cu antrenamentul anti-gravitațional pe banda de alergare în pacienții
cu CMT (Knak et al., 2017).

Articol bandă de alergare cu efecte negative CONTRA

Studiul a pornit cu obiectivul de a evalua sensibilitatea diferitelor scale de reabilitare și funcție

pulmonară pentru a detecta diferențele dintre persoanele cu boală Charcot-Marie-Tooth (CMT) și
persoanele sănătoase. De asemenea, s-a analizat dacă aceste măsurători sunt compatibile la dezvăluirea
modificărilor la pacienții cu boală CMT după tratamentul de reabilitare.

Design- 8 pacienți cu diferite tipuri de CMT au participat la studiu. Datele au fost colectate la
momentul inițial și la sfârșitul perioadei de tratament de antrenament pe banda de alergare, stretching,
antrenament respirator și proprioceptiv și după o perioadă de spălare(revenire) de 6 luni. Următoarele
instrumente au fost utilizate pentru colectarea datelor: Scala Consiliului Cercetării Medicale pentru
rezistența membrelor inferioare; Tinetti Balance Scale; Baterie de performanță fizică; mobilitatea
gleznei, consumul de oxigen și testele funcției pulmonare; viteza și panta de vârf a benzii de rulare;
timpul de mers pe jos 6 m; și Scorul de neuropatie CMT. Participanții au fost supuși tratamentului de
două ori pe săptămână timp de 8 săptămâni.

Rezultate- Toate măsurile de reabilitare au fost semnificativ mai înrăutățite la subiecții cu CMT decât
la persoanele sănătoase. Funcția pulmonară a fost întotdeauna normală, cu excepția presiunii expiratorii
maxime și a presiunii inspiratorii maxime. Nu s-au observat abandonuri sau agravări în niciuna dintre
diferitele măsuri de rezultat după antrenament. Mobilitatea gleznei și timpul de mers pe jos 6 m au fost
singurele măsuri care s-au îmbunătățit semnificativ după tratament.

Concluzie- Rezultatele procedurilor de recuperare utilizate în acest protocol sunt utile în detectarea
afectării clinice la persoanele cu CMT. Testele funcției pulmonare s-au confirmat a fi minim anormale
la pacienții cu CMT. Tratamentul utilizat, pe lângă faptul că este sigur și bine tolerat, a indus unele
efecte de antrenament în neuropatia CMT, în absența ameliorării funcției pulmonare și a toleranței la
efort. Urmărirea ulterioară a arătat că pacienții cu CMT ar trebui tratați cel puțin de două ori pe an,
deoarece s-a constatat o regresie a tuturor măsurilor de rezultat la starea inițială după o perioadă de
spălare de 6 luni (Maggi et al., 2011).

Notă de încheiere- Trebuie subliniat faptul că literatura științifică disponibilă până în prezent se
concentrează doar pe aspectele pur clinice ale CMT, neglijând aspectele utile și inovatoare ale
reabilitării; din cauza lipsei de date și a comparației limitate între studii, până în prezent nu poate fi
stabilit un protocol bazat pe dovezi. Speranța pentru viitor este că vor fi efectuate noi studii clinice
privind reabilitarea pacienților cu CMT, incluzând mai multe studii de caz și definirea standardelor în
managementul reabilitării acestor pacienți (Corrado et al., 2016).
Bibliografie

Burns, J., Ramchandren, S., Ryan, M. M., Shy, M., & Ouvrier, R. A. (2010). Determinants of reduced

health-related quality of life in pediatric inherited neuropathies. Neurology, 75(8), 726–731.

https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181eee496 - accesat la 04.12.2020

Burns, Joshua, Ouvrier, R. A., Yiu, E. M., Joseph, P. D., Kornberg, A. J., Fahey, M. C., & Ryan, M. M.

(2009). Ascorbic acid for Charcot–Marie–Tooth disease type 1A in children: A randomised,

double-blind, placebo-controlled, safety and efficacy trial. The Lancet Neurology, 8(6), 537–

544. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70108-5 - accesat la 05.12.2020

Chetlin, R. D., Gutmann, L., Tarnopolsky, M., Ullrich, I. H., & Yeater, R. A. (2004). Resistance

training effectiveness in patients with charcot-marie-tooth disease: Recommendations for

exercise prescription11No commercial party having a direct financial interest in the results of

the research supporting this article has or will confer a benefit upon the authors(s) or upon any

organization with which the author(s) is/are associated. Archives of Physical Medicine and

Rehabilitation, 85(8), 1217–1223. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2003.12.025 - accesat la

05.12.2020

Corrado, B., Ciardi, G., & Bargigli, C. (2016). Rehabilitation Management of the Charcot–Marie–

Tooth Syndrome. Medicine, 95(17). https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003278 - accesat

la 06.12.2020

Fontés, M. (2018). Charcot Marie Tooth Disease. A Single Disorder? International Journal of

Molecular Sciences, 19(12). https://doi.org/10.3390/ijms19123807 - accesat la 04.12.2020

Johnson, N. E., Heatwole, C. R., Dilek, N., Sowden, J., Kirk, C. A., Shereff, D., Shy, M. E., &

Herrmann, D. N. (2014). Quality-of-Life in Charcot Marie Tooth Disease: The Patient’s

 Perspective. Neuromuscular Disorders : NMD, 24(11), 1018–1023.

https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.06.433 - accesat la 09.12.2020

Knak, K. L., Andersen, L. K., & Vissing, J. (2017). Aerobic anti‐gravity exercise in patients with

Charcot–Marie–Tooth disease types 1A and X: A pilot study. Brain and Behavior, 7(12).

https://doi.org/10.1002/brb3.794 - accesat la 09.12.2020

Maggi, G., Monti Bragadin, M., Padua, L., Fiorina, E., Bellone, E., Grandis, M., Reni, L., Bennicelli,

A., Grosso, M., Saporiti, R., Scorsone, D., Zuccarino, R., Crimi, E., & Schenone, A. (2011).

Outcome Measures and Rehabilitation Treatment in Patients Affected by Charcot-Marie-Tooth

Neuropathy: A Pilot Study. American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation, 90(8),

628–637. https://doi.org/10.1097/PHM.0b013e31821f6e32 - accesat la 11.12.2020

McCorquodale, D., Pucillo, E. M., & Johnson, N. E. (2016). Management of Charcot–Marie–Tooth

disease: Improving long-term care with a multidisciplinary approach. Journal of

Multidisciplinary Healthcare, 9, 7–19. https://doi.org/10.2147/JMDH.S69979 - accesat la

07.12.2020

Mhandi, L. E., Pichot, V., Calmels, P., Gautheron, V., Roche, F., & Féasson, L. (2011). Exercise

training improves autonomic profiles in patients with Charcot–Marie–Tooth disease. Muscle &

Nerve, 44(5), 732–736. https://doi.org/10.1002/mus.22150 - accesat la 11.12.2020

Micallef, J., Attarian, S., Dubourg, O., Gonnaud, P.-M., Hogrel, J.-Y., Stojkovic, T., Bernard, R.,

Jouve, E., Pitel, S., Vacherot, F., Remec, J.-F., Jomir, L., Azabou, E., Al-Moussawi, M.,

Lefebvre, M.-N., Attolini, L., Yaici, S., Tanesse, D., Fontes, M., … Blin, O. (2009). Effect of

ascorbic acid in patients with Charcot–Marie–Tooth disease type 1A: A multicentre,

randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Neurology, 8(12), 1103–1110.

https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70260-1 - accesat la 09.12.2020

Nagappa, M., Sharma, S., & Taly, A. B. (2020). Charcot Marie Tooth. In StatPearls. StatPearls

Publishing. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562163/ - accesat la 04.12.2020

Nicholson, G., & Myers, S. (2006). Intermediate forms of Charcot-Marie-Tooth neuropathy: A review.

Neuromolecular Medicine, 8(1–2), 123–130. https://doi.org/10.1385/nmm:8:1-2:123 - accesat

la 06.12.2020

Passage, E., Norreel, J. C., Noack-Fraissignes, P., Sanguedolce, V., Pizant, J., Thirion, X., Robaglia-

Schlupp, A., Pellissier, J. F., & Fontés, M. (2004). Ascorbic acid treatment corrects the

phenotype of a mouse model of Charcot-Marie-Tooth disease. Nature Medicine, 10(4), 396–

401. https://doi.org/10.1038/nm1023 - accesat la 11.12.2020

Patzkó, Á., & Shy, M. E. (2011). Update on Charcot-Marie-Tooth Disease. Current Neurology and

Neuroscience Reports, 11(1), 78–88. https://doi.org/10.1007/s11910-010-0158-7 - accesat la

05.12.2020

Ramdharry, G. M., Pollard, A., Anderson, C., Laurá, M., Murphy, S. M., Dudziec, M., Dewar, E. L.,

Hutton, E., Grant, R., & Reilly, M. M. (2014). A pilot study of proximal strength training in

Charcot-Marie-Tooth disease. Journal of the Peripheral Nervous System, 19(4), 328–332.

https://doi.org/10.1111/jns.12100 - accesat la 12.12.2020

Ramdharry, G., Pollard, A., Grant, R., Dewar, E., Laura, M., Moore, S., Hallsworth, K., Ploetz, T.,

Trenell, M., & Reilly, M. (2017). A STUDY OF PHYSICAL ACTIVITY COMPARING

PEOPLE WITH CHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE TO NORMAL CONTROL

SUBJECTS. Disability and Rehabilitation, 39(17), 1753–1758.

https://doi.org/10.1080/09638288.2016.1211180 - accesat la 10.12.2020

Refshauge, K. M., Raymond, J., Nicholson, G., & van den Dolder, P. A. (2006). Night splinting does

not increase ankle range of motion in people with Charcot-Marie-Tooth disease: A randomised,

cross-over trial. The Australian Journal of Physiotherapy, 52(3), 193–199.

https://doi.org/10.1016/s0004-9514(06)70028-9 - accesat la 07.12.2020

Rose, K. J., Raymond, J., Refshauge, K., North, K. N., & Burns, J. (2010). Serial night casting

increases ankle dorsiflexion range in children and young adults with Charcot-Marie-Tooth
 disease: A randomised trial. Journal of Physiotherapy, 56(2), 113–119.

https://doi.org/10.1016/S1836-9553(10)70041-2 - accesat la 10.12.2020

Videler, A., Eijffinger, E., Nollet, F., & Beelen, A. (2012). A thumb opposition splint to improve

manual dexterity and upper-limb functioning in Charcot-Marie-Tooth disease. Journal of

Rehabilitation Medicine, 44(3), 249–253. https://doi.org/10.2340/16501977-0932 - accesat la

09.12.2020