Boala CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT)

Dr. Maria Puiu, Universitatea de Medicina si Farmacie "Victor Babes", Timisoara, Disciplina Genetica medicala, colaborator voluntar al Asociatiei Prader Willi din Romania

Ce este boala CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT) ?

Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este denumit dup numele celor 3 medici care au descris-o n 1886: doi francezi (Charcot i Marie) i un englez (Tooth). Ea este adesea denumit amiotrofia neurogen. CMT reunete mai multe afeciuni apropiate sau forme, a cror clasificare este nc n plin evoluie, sub impulsul cercetrilor genetice. Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este deci o neuropatie periferic ereditar care se caracterizeaz printr-o atrofie muscular i o neuropatie senzitiv progresiv (afecteaz nervii periferici) localizat la nivelul extremitii membrelor, adesea asociate cu picior scobit.

Boala debuteaz n general naintea vrstei de 20 ani, la nivelul membrelor inferioare. Evoluia este cronic i lent progresiv. Au fost ntlnite toate modelele de transmitere ereditar. In Europa predomin forma cu transmitere autozomal dominant (AD). Pentru acest mod de transmitere exist 2 forme: demielinizan (CMT1) i neuronal sau axonal (CMT2). La ali bolnavi transmiterea este dominant legat de X (CMTX1) sau autozomal recesiv (AR), cu 2 forme de boal : demielinizan (CMT4) i neuronal (ARCMT2). Fiecare dintre aceste forme de boal prezint alte subtipuri sau variante, notate, de obicei, cu litere mari A, B, C, D etc. Cele mai multe dintre genele care determin aceste forme de boal CMT sunt cunoscute, n principal pentru formele CMT1 i CMTX1. Astfel diagnosticul presimptomatic nu poate fi realizat n acest moment dect pentru aceste dou forme (diagnosticul presimptomatic se refer la identificarea bolii nainte ca ea s prezinte semne clinice). Nu exist nici un tratament curativ; n schimb pot fi utile msuri

preventive: kineziterapia, purtarea unor atele, chirurgie ortopedic i alte diverse ajutoare tehnice.

Care este clasificarea mai utilizat pentru boala CHARCOTMARIE-TOOTH (CMT) ?

In clinic se vorbete mai frecvent de 2 tipuri principale de CMT : tip 1 i tip 2. CMT tip 1 este cea mai frecvent neuropatie ereditar din grupul bolilor CharcotMarie-Tooth. Exist 6 subtipuri ale bolii CMT tip1 : CMT1A, CMT1B, CMT1C (numit i boala Dejerine-Sottas), CMT1D, CMT1E, CMT1F :

Subtip CMT1A CMT1B CMT1C CMT1D CMT1E CMT1F

Frecven 70-80% 5-10% 5-10% < 2% <5% <5%

Gena PMP22 MPZ LITAF EGR2 PMP22 NEFL 1q22

Cromozom 17p11.2 16p13.3-p12 10q21.1-q22.1 17p11.2 8p21

Prevalena neuropatiilor ereditare este estimat la 30/100 000 indivizi. Prevalena bolii CMT tip 1 este 15/100 000 iar a subtipului CMT1A este de 10/100 000 de indivizi.

Diagnosticul bolii CMT tip 1

Diagnosticul se stabilete n principal pe baza semnelor clinice: - prezena piciorului scobit - forme particulare ale degetelor la mini i picioare

slbiciune muscular mers caracteristic (stepat, cosit), dat de slbiciunea muscular a piciorului care cade, nu are siguran

lipsa sensibilitii nervoase (dificultate n distingerea unei nepturi de o atingere Acest prim diagnostic poate fi confirmat prin electromiogram (EMG) care permite detectarea vitezei de transmitere a influxului nervos n membrele inferioare sau superioare, net inferioare celei normale. Pentru a distinge tipul precis de boal este nevoie de teste genetice care identific mutaia i gena responsabil pentru diferitele subtipuri de boal CMT (acolo unde gena este cunoscut).

Tratament i urmrire n CMT tip 1

Aceast boal este lent evolutiv i nu influeneaz sperana de via. Evoluia sa lent permite adesea persoanelor afectate s se adapteze pas cu pas situaiei lor. Handicapul fizic pe care l poate determina este foarte diferit de la o persoan la alta : de la uoar jena la mers, pentru unii bolnavi, la durerea penibil dup cteva minute de stat n picioare, pentru alii. Dificultile de mers se pot agrava cu vrsta dar cea mai mare parte dintre bolnavi se pot deplasa chiar la vrste naintate. Se estimeaz c pentru 10% din bolnavi scaunul rulant va deveni indispensabil. Nu exist n acest moment un tratament care s vindece boala. Kineziterapia permite ntrzierea evoluiei sau permite bolnavului adaptarea la aceast evoluie. Utilizarea pantofilor ortopedici poate da o securitate suplimentar mersului. Mici alte aparate pot uura unele micri sau pot ajuta la scris

Sfatul genetic n CMT tip 1

Transmiterea acestui tip de CMT este autozomal dominant, ceea ce semnific faptul c un printe afectat are ansa de a transmite boala la 1 din 2 copii. Un adult afectat i contient de boala sa nu va evita s-i pun ntrebarea posibilei transmiteri la copiii si. Dac afectarea sa este minor (o form atenuat de boal) posibilitatea transmiterii bolii este adesea acceptat, innd cont de faptul c boala nu este mortal i n cele mai multe cazuri permit o via cvasi-normal. Problema este mai crucial pentru un adult suferind de o form grav de boal, manifest din copilrie i care nu dorete pentru copiii si aceeai soart. Boala nefiind mortal, nu face parte dintre afeciunile care beneficiaz de diagnostic preimplantatoriu. Se poate face ns o analiz molecular pe ADN extras din lichid amniotic. Trebuie inut cont de faptul c boala copilului nu are ntotdeauna aceeai gravitate ca a printelui su. Partenerii trebuie s fie perfect informai, decizia le aparine iar consultul genetic este indispensabil. Uneori este vorba de o mutaie genetic, chiar dac n familie nu mai exist un astfel de caz (mutaie de novo).

Boala CMT tip 2 (axonal)

Seamn clinic cu boala CMT tip 1 dar este mai puin sever. Spre deosebire de tipul 1, tipul 2 nu este nsoit de diminuarea vitezei de conducere nervoas pentru c n acest grup de boli demielinizarea nervoas este absent.

Exist 15 subtipuri ale bolii, distincia dintre acestea fiind posibil doar pe criterii genetice. Prevalena acestor subtipuri este necunoscut. Cele mai multe subtipuri se transmit AD, cu excepia subtipurilor 2B1, 2B2, 2H i 2K, ce se transmit AR. Transmiterea AR este mai frecvent n cazul cstoriilor consangvine (partenerii sunt rude, au un strmo comun). In acest caz prinii sunt purttori sntoi ai mutaiei genice i au 1 ans din 4 de a da natere la copii afectai.

A tri cu boala CMT

Inelegerea anturajului este esenial n acceptarea bolii, n special la copii. Un copil poate practica un sport, n condiiile n care educatorul este avizat i contient de limitele sale i l va integra ntr-un post compatibil cu handicapul su (portar la fotbal, arbitru sau persoana care cronometreaz o curs). Pentru dezvoltarea lor, copiii au nevoie, n msura posibilitilor, s fac aceleai activiti ca i colegii lor, ei admit dificil s fie dai deoparte dar accept compromisuri dac pot participa. Nu trebuie s se ezite n folosirea ajutorului tehnic, acolo unde este nevoie i acesta este posibil i nu trebuie neglijat kineziterapia din faza incipient a bolii, chiar dac, aparent, copilul se descurc mulumitor fr ea. Intlnirea altor persoane afectate, n cadrul asociaiilor de bolnavi, este un mare beneficiu pentru aceti bolnavi. Se va evita autoizolarea bolnavilor, care vor mprti din trucurile lor i astfel vor depi complexe i sentimente de frustrare.