Toxicologie

LITIUL
Produse farmaceutice
Carbonat de litiu capsule: 150mg, 300mg, 600mg; tablete 300mg, 450mg.; titrat de litiu:
300mg/5ml.
Tratamentul psihozei maniacale ca i cel al maladiei maniacodepresive a fost mascat de
proprietile terapeutice ale litiului (1949). Proprietile terapeutice ale litiului au fost puse n
eviden (1954), la folosirea apelor minerale, cu coninut bogat n litiu, prescrise n strile de
agitaie extrem.
Este un metal alcalin, care se gsete n cantiti foarte mici n organism. Este prezent n ap,
sol vegetale.
Etiologic
Srurile de litiu dau intoxicaii acute i cronice prin supradozare terapeutic.
Toxicocinetic
Ptrunde in organism pe cale oral. Litiul este bine absorbit pe cale digestiv. Este distribuit
n lichidele biologice i nu se leag de proteinele plasmatice. Nu este metabolizat i este eliminat pe
cale renal in proporie de 95%, a ionului de Li2+ ca atare prin filtrare giomerular i reabsorbie
tubular. Se mai poate elimina prin saliv, transpiraie, fecale. Eliminarea litiului este redusa la
persoanele n vrst i n caz de insuficient renal. Se distribuie repede la ft i n laptele matern.
Eliminarea litiului este redusa n cazul unei hiponatremii, cu exacerbarea toxicitii.
Toxicocinetica litiului prezint variaii individuale mari.
Toxicodinamie
Efectele psihotrope ale litiului sunt evidente n psihoza maniacal, mania acut, n depresii
refractare la imipramin. atenueaz tulburrile afective, starea de agitaie, ideile delirante. Litiul
intervine n multe transmisii sinapice din creier. Dozele terapeutice, ia omul normal nu modific
comportamentul acestuia: . este mic i reaciile adverse pot s apar chiar la zona terapeutic
(0,5-1 mEq/L). dar mai frecvent ia o iisme peste zona terapeutic (1,8-2 mEq/L).
Reaciile adverse; retenie hidrosalin (mai cu seama n primele zile ale tratamentului),
creterea volumului tiroidian (la administrare cronic), poliurie, sete intens, uneori diabet.
Tulburri digestive: grea, vom, diaree;
Hipokaliemie (astenie fizic);
Tulburri nervoase (confuzie, convulsii, com).
Efecte teratogene (au fost depistate malformaii la nivelul aparatului cardiovascular) fiind
contraindicai n timpul sarcinii.
Reaciile adverse sunt potenate de:
1. diuretice saluretiee datorit hiponatriemiei .(furosemid, acid etacrinic, tiazide,
spironolacton)
2. asocierea litiului cu haloperidol poate produce tulburri nervoase grave (encefalopatie,
confuzie, sindrom extrapiramidal, letargie).
Simptomatologie
Intoxicaiile acute se manifest prin: dureri abdominale, greuri, scderea n greutate,
poliurie, edeme, erupii cutanate, n. cazuri rare scderea libidoului i alopecie, com, convulsii,
hipertermie (cronic), insuficien renal.
n intoxicaia acuta grav apare: confuzie mintala, aritmii, hipotensiune, albuminurie,
com, colaps cu anurie.
.
.
Intoxicaia cronic: hipertermie, poliurie, sete intens, uneori diabet.
Tratament
Decontaminare: lavaj gastric la o or dup ingestia de cantiti mai mari de 40 mg/kg corp;
30-60g de sulfonat de polistiren sodic sau polietilenglicol (2L/or timp de 5 ore la aduli) - 67% din
litiu este absorbit.
Tratament simptomatic.
- administrare de sulfat de magneziu i.v. (combate tahicardia);
- atropin pentru bradicardie;
- hemodializ.
EXCITANTE CORTICALE
DERIVATI XANTINICI
In natura exista numeroase plante care contin derivati xantinici (purinici) in concentratii
variate, din care:
1. Thea folium
2. Coffea semen
3. Cacao semen
4. Colae semen
CAFEINA
1,3,7 trimetil-xantina
(teina)
TEOFILINA
1,3 dimetil-xantina
TEOBROMINA
3,7 dimetil-xantina
Teobromina se prezint ca o pulbere microcristaim alb, far miros, cu gust slab amar. Este
foarte greu solubil n alcool, ap, cloroform i eter. Se dizolv n acizi minerali i soluii de
hidroxizi alcalini.
Metilxaniinele au caracter amorf.
:
Cafeina + fiole 250 mg/1mL, s.c.
Etiologia intoxicaiilor
Metilxantinele prezint implicaii toxicologice minore.
Intoxicaia acut este rar i apare prin abuz alimentar (consum excesiv de cafea, ceai,
cacao, ciocolat);
S-a stabilit c o can de:
ceai conine 20-40 mg. cafeina:
cafea conine 50-160 nig cafeina:
(sticl de Coca-Cola 100 ml) conine 8-15 mg. cafeina;
cacao conine 3,5 mg cafeina;
ciocolat (30 g) 6-20 mg cafeina.
Intoxicaia cronic (cafeism sau teism) este destul de frecvent; ea se datoreaz consumrii timp
ndelungat de cafea sau ceai (drog social").
Toxicocinetic
Derivaii purinici ptrund n organism pe cale oral, parenteral i rectal. Uor absorbii
de la locul de ptrundere. Se localizeaz n toate esuturile i organele, n special la nivelul
ficatului.
Biotraosfomarea meilxantirieior este intensa, deoarece n organism, sunt sisteme
enzimatice capabile s degradeze purinele endogene similare, rezultate din catabolismul
nucleoproteinelor. Biotransformarea cafeniei prin demetilare la: dimetilxantine, paraxantina,
teofilina i teobromina, care sunt apoi transformate in continuare n monometilxantine; oxidarea la
nivelul C8 cu formare de acizi metilurici; hidratarea i oxidarea. cu scandarea ciclului imidazolic, i
fomarea de derivai de uracil; oxidarea gruprii CH3 cu formarea de CO2; acetilarea metabolitilor
secundari.
Biotransformarea cafeinei
Timpul de njumtire al. cafeinei este de 3-4 ore la aduli; iar a noi-nascui i la prematuri
este de 50-100 ore. Pot s apar variaii considerabile n privina, acestora, astfel, graviditatea poate
conduce la creterea timpului de injumtire la peste 20 ore iar n cazuri de perturbri ale funciilor
hepatice poate crete pn la cteva zile.
Metabolizarea i eliminarea derivailor metilxantinici se produce repede astfel c nu au loc
acumulri n organism.
Derivaii purmici se elimin pe cale renal, ca atare i ca metanoliji. Se mai pot elimina i
prin laptele matern. Ei traverseaz bariera piaeentar.
Toxicodinamie.
Prezena gruprilor metil n poziiile 1,3,7 ale nucleului xantime, confer proprieti
farmacologice diferite, astfel:
gruparea - CH3 in N1 - determin efect excitant la nivelul SNC;
gruparea - CH3 n N3 - determin efect diuretic;
gruparea - CH3 n N7 - determin aciune cardiotonica.
Astfel:
doze mari de cafeina stimuleaz SNC, inclusiv mduva spinrii. Ca atare crete
excitabilitatea reflex i pot s apar convulsii clonice care provoac moartea la animalele de
experien;
cafeina stimuleaz direct miocardul putnd induce in. doze toxice tulburri de ritm.
Cafeina se folosete ca:
> stimulator psihomotor, n supradozri i intoxicaii cu inhibitoare SNC i alcool:
> analeptic vasomotor. hTA cronic (sub forma de cafea)
> vasetomc, n migren (n asociere cu ergotamina)
Pentru cafeina, doza letal la adult este de aproximativ 10 g (200 ceti de cafea).
Mecanism de aciune:
antagonist al adenozinei (neuromediaior puruergic), prin blocarea receptorilor
purinergici;
creterea concentraiei de acid adenozin. manofosforie ciclic-(AMPc), prin inhibarea
fosfodiesterazei, acest mecanism st ia baza efectelor purifice-cardio-vasculare, la doze
mari.
Reacii adverse
Manifestrile digestive: stimularea secreiei gastrice, senzaia de arsuri, epigasrrice,

aciune uceifgen i frecvent greuri. Accelerarea tranzitului intestinal
ntrzierea tranzitului intestinal este ntlnit a marii consumatori de ceai, care pot avea
scaune spontan ia 2-3 zile. n. acest caz, este vorba de tanimii pe care-I conine ceaiul, care exercit
asupra mucoasei mtestinuliii subire i a colonului, o aciune astmigeot.
Tulburrile cardiovasculare
In doze mici cafeina produce brdicardie moderat, ca prelungirea duratei de

umplere 3 ventriculului.
La doze mari, se produce tahicardie, care, prin senzaia de palpitaii sau prin
contraciile cardiace mai puternice, creeaz senzaia de disconfort (vasodiiataie).
Manifestrile neuropsihice
La doze mari (300-600 mg):

- anxietate, agitaie, tremurturi ale extremitilor, insomnie
- acufene, fosfene.
Tulburrile respiratorii: disconfort respirator.
Modificrile urinare
se consider cafeina, ca avnd i efect mutagen la speciile de Drosophila, efect ce nu

a fost dovedit la om i nici la obolan.
Cafeina n doze extrem de mari s-a dovedit a produce ns citotoxicitate n

limfocitele umane, pe culturi de tesuturi.
umane, pe culturi de esuturi.
Simptomatologie
Intoxicaia acuta, cu cafeina la ingerare, de cafeina apar tulburri digestive (greuri
vrstori, diaree), tulburri neuropsihice (agitaie, cefalee, ameeli, convulsii, delir), tulburri
respiratorii; cu tahipnee, tulburari renale cu poliurie i tulburri vizuale (mioz, fotofobie, reducerea
cmpului vizual, fosfene (scntei n cmpul vizual), acufene);
Intoxicaia cronic:
manifestri neuropsihice (tremuraturi ale minilor, crampe musculare, insomnie, cefalee, prurit,
scderea apetitului, halucinaii), tulburri auditive i vizuale, tulburri cardiovasculare, digestive i
renale,
Sindrom de abstinen, manifestat prin: irascibilitate, nelinite, nervozitate, stare de letargie,
dificultate de concentrare, cefalee, care se pot menine cteva zile,
Tratament
spalatura gastrica cu suspensie de crbune activ (mai puin de o ora), Nu se provoac emez.
Metoda este contraindicat la cardiaci la hipertensivi, n tiri cumatoase i la gravide;
administrarea de purgat salin "per os" a 30 g de sulfat de sodiu sau magneziu dizolvat n 200 ml
ap.
diureza osmotic neutr,
hemodializa sau hemoperfuzie.
Tratament simptomatic:
- administrarea derivailor barbiturici sau fenotiazinici (cloipromazina 0.25 g im.) pentru
combaterea convulsiilor; tratamentul insuficienei circulatorii, o Mpertermiei;
- administrarea glucozei10% i.v. lent, pentru combaterea colapsului, pentru combaterea
colapsului; reechilibrare hidroelectrolitica;
- oxigenoterapie la nevoie.
Combaterea tahicardiei i aritmiei: procainamid, pentru adult 400 mg i.v n bolus
(perfuzie), 2 mg/minut, esmolol sau adenozin (reduce frecvena cardiac), fenobarbital i m..zolam
pentru convulsii.
TEOFILINA
Teofilina (1-3 dimetilxantina) este alcaloid xantinic.
Etiologia intoxicatiilor
Intoxicatii acute; prin supradozare (grava la copii, supozitoare cu aminofilina)
Injectare rapida i.v. de miofilin (reactie de hipersensibilizare)
Toxicocinetica
Teofilina se absoarbe rapid si complet.
Concentratie plasmatica maxima este atinsa in 2 ore (dupa absorbtie p-o- pe nemancate)
Teofilina se leaga in proportie de 60% de proteinele plasmatice
Difuzeaza prin bariera hematoencefalica, placenta si in laptele matern
Teofilina se metabolizeaza la nivelul microzomilor hepatici sub actiunea cit P450 prin Ndemetilare, cu actiunea acidului 1,3 dimetiluric si 8 hidroxilare.
Biotransformarea teofilinei
T1/2 la adulti 8-9 ore; T1/2 la copii mici: 3-4 ore.
T1/2 creste in insuficienta hepatica (30-60 ore), insuficienta cardiaca (aproximativ 12 ore, varstnici
si prematuri (30 ore 15 zile).
Tl/2 este sczut ia jumtate, la fumtori (3 ore), datorit insuficienei hepatice, laminarea n special
renal, ca atare i ca metabolii:
Toxicodimamie
Teofilina are efect antiasmatic ca rezultai a trei tipuri de aciuni fiziopatologice:
aciune broniodilatatoare,
antiinflamatoare i imuno modulatoare a reaciilor induse de alergeni.
Se administreaz n astmul bronic, bronita cronic, emflzem pulmonar i bronita
imatiform.
Alte reacii:
stimulare SNC; stimularea centrului respirator bulbar;
vasoconstrictie cerebrala
stimulare cardiaca; tahicardie, cresterea necesarului de oxigen miocardic
stimuleaza secretia gastrica
actiunea diuretica
vasodilatatie cu hTA, coronodilatatie, dilatarea arterelor pulmonare) la doze mari prin

inhibarea fosfodiesterazei);
IT mic R.A. sunt frecvente la Cp > 20 mg/L si grave la Cp > 30 mg/L (Cp = concentratia
plasmatica)
Reactii adverse:
- digestive: iritatie si hipersecretie gastrica (greturi, varsaturi, epigastralgii, anorexie)
- cardio-vascular tahicardii, hTA
- centrale, de stimulare (hiperexcitabilitate, anxietate, insomnie)
La administrare i.v. rapida: hTA (hipotensiune) intensa, aritmii, convulsii, deces subit.
Copii prezinta o sensibilitate crescuta.
Contraindicatii: epilepsie, infarct de miocard, tahiaritmii.
Teofilina are efect iritant tisular nu se administreaza pe cale respiratorie si injectabil extravascular
(i.m., s.c.). Poate favoriza formarea de calculi (urati) si poate induce crizele de guta la persoanele cu
risc.
Simptomologie
Semne clinice: greata, varsaturi, ulceratii esofagiene, anorexie, hipertensiune, insomnie,
instabilitate, ameteli, tahicardie, hiperglicemie, acidoza lactica, polipnee, tenesme vezicale
(cresterea constrictie dureroasa a sfincterului anal sau vezical cu nevoia imperioasa si continua de
a defeca sau a urina), pierderea constintei.
Injectarea rapida i.v. a miofilinului produce ameteli, polipnee, pierderea cunostiintei si
exitus prin insuficienta circulatorie si respiratorie.
Tratament:
- Lavaj cu suspensie de carbune activat;
- Nu se produce emeza
- Administrare de metocopramid sau andansetron (pentru voma)
- Diazepam sau lorazepam;
- Feniledrina sau levorterenal (vasopresor)
- Hemoperfuzie
AMFETAMINE
Istoric
Amfetaminele (aminezele de trezire); sunt medicamente de sinteza, cu efecte stimulante
psihomotorii, anorexigene si simpatomimetice.
Amfetamina, a fost sintetizata in 1887 de Lazar Edeleanu
Proprietatile farmacologice descoperite de Alles (1931)
1937 semnalata toxicitatea
In anii 1950 utilizarea lor a fost reglementata si multe au fost retrase de pe piata
Amfetaminele sunt derivati de fenil izo-propilamina.
Clasificarea anifeiaminelor:
amfetamine psihotonice (amine de trezire);
amfetamine anorexigene.
Amfetamine psihotonice (amine de trezire):
amfetamina (benzedrin. ortedrin, phenedrm)
metamfetamina (pervittn, methedrin, desoxyn).

Metilfenidat (centedrin, ritalin)
Etiologia intoxicaiitor
intoxicaiile acute voluntare,
accidentale (n doping)
n farmacodependen
intoxicaii cronice - toxicodependen (amfetaimnomanie)
reaciile adverse.
Toxicocinetic
amfetamineie ptrund n organism pe:
cale oral.
parenteral,
aplicare local..
Absorbia amfetaminelor se race uor i repede din ractul gastrointestinaj i de la locul de
administrare parenteral.
Procentul de legare de proteinele plasmatice este de 10-15%
distribuire preferenial n rinichi, plmni i creier
Biotraasformarea amfetaminei
Amfetamina se metabolizeaz la metaboliti activi:
norefearin, norefedrin hidroxiiat,
amfetamina para-hidroxilat,
gincurbnoconjugare,
Calea principal de metabolizare la:
fenilaceton care trece n acid benzoicce se metabolizeaz cu glicocolul la acid hipuric.
Timpul de njumtire T1/2 = 7-14 ore
Eliminarea pe cale renal n cteva zile. Acidularea urinei crete eliminarea.
Se elimin prin laptele matern i traverseaz membrana placentar
Biotransformarea amfetaminei
Amfetamina se elimin pe cale renal. n cteva zile; cantitatea maxim se nregistreaz n primele
4 ore de la absorbie.
Toxicodinamie
Amfetaminele au aciune psihotic i simpaticomimetica.
Amfetaminele sunt excitante ale SNC:
creterea activitii psihice.
impresia unui randament intelectual crescut;
Aciunea psibotonic se datoreaz eliberrii catecolaminelor din terminaiile presmaptice,
micoreaz recaptarea lor n aceste terminaii i le inhib inactivarea.. intraneuronal de ctre
monoaminoxidaz (MAO).
Starea de alert - eliberare de noradrenalin in unele sinapse centrale.
Euforia alte simptome cu caracter emoional arat eliberarea de dopamin ia nivelul,
creierului limbic.
Amfetannele induc tcxicodependen major - amfetaminomania.
Aciune simpaticomimeiic - se produce - prin eliberarea de noradrenalin dm terminaiile
smaptice periferice. Efecte simpaticomimetice se produc prin: creterea presiunii arteriale,
bronliodilataie slab, contracia sfinctereului i relaxarea vezicii urmare.
Amfetaminele simt folosite in tratamentul:
* narcolepsiei
* sindromului mperkinetic la copil (disruncie cerebral minim sau sindrom de lefcit de atenie)
* parkinsonism
* crize epileptice petit mal".
Doza toxic - 30 mg;
Doza minim - 200 mg;
Reacii idiosincrazice - 2 mg
DOPAJUL reprezint orice procedeu utilizat pentru a crete, n mod anormal, ndamentui
general, fizic sau intelectual ai unui subiect.
Cuvntul, dope" este original din Africa de Sud. Dope se referea la o butur alcoolic
primitiv care era utilizat ca stimulant n dansul ceremonial.
Treptat termenul a fost adoptat de limbajul sportiv i a devenit cunoscut ca doping"
Dopajul n contextul sportului de astzi se refer a utilizarea de ctre sportivi a xstaneior i
metodelor interzise care pot mri performana.
Istoric
- Grecia antic - prima olimpiad - extracte de ciuperci, semine de plante cu efecte stimulante.
- Roma antic - preparate din plante euforizante i stimulante
1850 - substanele folosite n dopaj erau: cafeina, zahr muiat n. eter, buturi alcoolice, stricnina,
oxigen, nitroglicerina
1886 primul deces datorita unei supradoze de trimetil a ciclistului Linton;
1904 atletul Thomas Hicks a murit deoarece a consumat un amestec de brandy si stricnina;
1934 se utilizeaza benzedrina si pervitina;
1951 cazurile de dopaj la sportivi se inmultesc;
1960 primul control antidoping
1976 steroizii anabolizanti;
1988 blood dpoing-ul, agenti de mascare, diureticele si beta-blocantele
1992 hormonii peptidici si beta2 agonistii ca agenti anabolici
Comitetul Olimpic International si O.M.S.-ul (1988) au comunicat lista substantelor si
metodelor inerzise de catre sportivi.
I.
Substante interzise:
a. Stimulante
b. Narcotice
c. Anabolizante
d. Diretice
e. Hormoni peptidici sau glicoproteine si substante analoage
II
Metode interzise:
a. Blood doping (transfuzia de sange)
b. Manipularile farmacologice, chimice si fizice.
III
Substante cu utilizare restrictiva:
a. Alcoolul
b. Marijuana
c. Anestezicele locale
d. Corticosteroizii
e. Substantele B-blocante
Reacii adverse
Manifestrile digestive: scderea secreiilor salivare, disfegie, gust amar, inapeteot, greuri,
vrsturi, dureri abdominale,, reducerea nanziuiui intestinal.
Manifestri cardiovasculare: hipertensiune, tahicardie, aritmie extrasistolic;
Manifestrile neuropsihice: euforie, creterea activitii fizice i psiMee, stri depresive,
astenie, confuzie, insomnie iritabilitate.
Alte efecte adverse: dificulti de miciune, creterea temperaturii; iiipersecreia glandelor
sudoripare.
Simptomatologie
Intoxicaia acut
neuropsihice: hiperexcitabilitate, insomnie, logoree, iritabilitate, tremor, uneori halucinaii,
disartrie, contracturi spastice, midriaz, colaps cardiovascular, sincope, com hipertermic i
convulsii.
In cazurile recuperabile, hiperexcitabilitatea este urmat de depresiune cu astenie;
cardiovascularei palpitaii, tahicardie, dureri precordiale, hiper apoi hipotensiune
gasrointetinale: xerostomie, greuri, anorexie, diaree, dureri abdominale;
cutanate: urticarie, exeme;
com convulsiv, colaps cardiovascular i exitus.
Tratament
epurare gastric - lavaj gastric cu suspensie de crbune activat, emez;
administrare de purgativ salin;
epurare renal - diurez osmotic;
monitorizarea funciei respiratorii i cardiocirculatorii; administrare de barbiturice.

Amfetaminomania
Dependena de amfetamina a debutat n Japonia (1940);
Amfetaminomania s-a dezvoltat n timpul celui de-al doilea rzboi mondial, In lipsa stupefiantelor
majore" (morfina, heroina) s-a folosit amfetamina ca stupefiant "de schimb" de obicei n asociaie
cu alcool i tranchilizante:
- amfetamina asociata cu heroin - "speedball";
- amfetamina asociat cu alcool:
- alternarea amfetaminomaniei (diurn) cu barhituromania (nocturn);
Toxicomanul amfetaminic - Ia nceput ia doze mici: 100 - 250 mg o dat sau de dou cm.
pe zi. apoi dozele se mresc: 500mgs 800mg, l000mg chiar 1700 mg/zi administrate per os;
administrate parenteral (s.c; i.v.) din dorina de a obine rapid efectele excitante;
Simptomatologia: Amfetaminomania - considerat o toxicomanie major se manifesta prin:
-tulburri neuropsihice; cefalee, vertije, ataxie, insomnii dizartrie, agitaie psihomotorie, confuzii
mentale, halucinaii tactile, vizuale dar n special auditive, crize epileptiforme.
-tulburari cardiovasculare: tahicardie cu aritmie, hipertensiune i uneori colaps ardiovascular;
-tendina de comitere, a unor acte antisociale.
Dependenta de amfetamina este predominant de natur psihic, dependena fizica este minor.
Sevrajul amfetaminelor se manifest prin: astenie, somnolen, stare depresiv, perfagie i tulburri
digestive (grea, vrsturi, diaree).
Tratament: -ntreruperea administrrii;
-sedarea;
-tratament psihiatric.
AMFETAMINE ANOREXIGENE
Amine anorexigetoe (anorerigene centrale)
Feniermina, (linyl)
Amfepramona (regenon, tenuate)
Etilamfetamina (adiparthol)
Fenfluramina (ponderal retard, ponderex)
Benzfetamina, (didrex, inappetil)

Anime heterociclice, derivati morfolinici.
Intoxicatii acute:
Accidentale propriu-zise (copii, batrani)
Terapeutice prin supradozare
Intoxicatii cronice:
Tratament indelungat
Toxicocinetica
Patrund in organism pe cale orala
Se leaga de proteinele plasmatice
Biotransformare la nivelul ficatului prin:
Para-hidroxilare
Glucuronoconjugare
Eliminare pe cale renala, lapte matern.
Traverseaza bariera placentara
Toxicodinamie
Amfetaminele anorexigene permit pierderea progresiva in greutate
La nceputul tratamentului 0,5-0,75 kg/zi apoi efectul anorexigen. scade, toleranta apare la 6-8
sptmni.
Efectul anorexigen se datorete unei aciuni specifice de tip dopaminergic sau serotoninergic la
nivelul, centrilor ailimentatiei sau saietii din hipotalamus.
Reacii adverse: insimnie, nervozitate, depresie, cefalee, xerostomie, grea) tahicardie,
aritmii, erupii cutanate.
Induce toxicodependen, dar riscul de abuz este mai mic dect pentru amfetamina.
Siptomatologie
Intoxicaia acut cu amfetamine anorexigene, dei sunt mult mai puin toxice, la.
farninistrare masiv pot s apar:
* tulburri nervoase: insomnie, confuzie, midriaz, mai rar convulsii;
* tulburri cardiovasculare (moderate); hipertensiune, tahicardie;
* hiperermie cu deshidratare (periculoas la copii);
Intoxicaia cronic: oboseal, depresie, cefalee, nervozitate, comaruri.
Tratament:
decontaminare gastric i renal

tratament simptomatic;
SUBSTANE PSIHODISLEPITCE
Psihodislepticele (halucinogene, substane fantastice, depersonalizanie,
schizofreaomimetice) induc perturbri importante ale activitii mentale, att ideative ct i afective
i duc la crearea unei lumi imaginare.
Clasificare
Substane halucinogene de origine natural
1.
Substane halucinogene cu azot n molecul:
derivai de feniletilamin (mescalina);
derivai cu nucleu indoic (psilocina, psiiocibina, bufotenina, harrnina, hamialina. ergina)
2.
Substane halucinogene jar azot m molecul: tetrahidrocanabinolul (THC).
Substane halucinogene de sintez:
1.
Dietilamida acidului lisergic (LSD);
2.
Derivai de amfetamina.
SUBSTANE HALUCINOGENE DE ORIGINE NATURAL

SUBSTANE HALUCINOGENE CU AZOT N MOLECUL.
Mescalina (Peyotl)
Mescalina este din punct de vedere chimic 3,4,5,-trimetoxi-feniletiiamin.

Peyotl sau "Mescal buttons" reprezint capul globulos al cactusului "Lophophora wiiiamsii"
originar din sudul S.U.A. i Mexic
se prezint sub form de discuri tiate transversal n fii i apoi uscate la soare.
Peyotl conine 1-6% mescalina, fiecare buton" conine 45 mg mescalina.
Compus de sintez a-metilmescalina este de 2 ori mai activ.
Mescalina d intoxicaii:
- acute
- cronice - peyotlomania.
Toxicocinetica
Mescalina ptrunde n organism pe cale digestiv i pe cale respiratorie:
fii (discuri) mestecate
sfere mici ingerate
sub form de igri.
Absorbia de la nivelul tractului gastro-intestina este rapid. Difuzeaz n ficat, rinichi i splin.
mescalina se leag de proteinele plasmatice.

metabolizare prin dezaminare oxidativ i O-demetilare n diferite poziii, sub influena diaminooxidazei existent n mitocoridrii i fraciunile microzomale ale ficatului.
acid 3,4,5-trimetoxifenilacetic
3-hidroxi-4,5-dhrjetoxifeniletilamin
acid 3,4-dihidroxi-5-meoxifenilacetic
4-hidroxi-3,5-dimetoxifeniletilamina
Biotransformarea mescalinei
Metaboiiii se conjug cu glutamina i glicina sau sufer N-acetiiare.
Eliminarea prin urin, sub form nemetabolizat, metabolii ca atare sau coiugai.
Mescalina traverseaz bariera placentar.
Toxicodinamie
Mescalina are unele proprieti tonice i stimulante.
La nivelul SNC-ului produce n prima faz excitare, urmat de deprimare.
La doz de 0,15-0,20 g mescalina produce o alterare profund a persosalit&pi cu ppoKpctace
general i halucinaii vizuale.
La doze mari se produce deprimarea centrilor vitali.
Induce toxicomania denumit "peyotlomanie" cu dependen psihic.
Mescalina prezint aciune teratogen.
Doza halucinogen 300-500 mg.
Simptomatologie
Intoxicaia acut
Faza de excitaie - beia peyotlic" (asemntoare beiei alcoolice): logoree, trermnturi, ataxie,
psihoz, dureri drese; ameeli.
Faza senzorial: modificarea perceperii distanelor, dedublarea personalitii, halucinai vizuale
(desene geometrice); midriaz, tahipnee.
Alte semne clinice: greuri, vrsturi, salivaie, rabdornioiiz.
Aceste efecte dureaz 6-12 ore.
Exitus prin colaps cardiorespirator.
Intoxicaia cronic (peyotomania): predomin semnele neuropsihice. Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat,
Administrare de benzodiazepine,
Administrare de haloperidol sau clorpromazin,
Administrare tonice cardiace.
Respiraie artificial, oxigenoterapie.
SUBSTANE HALUCINOGENE CU NUCLEU INDOLIC
Psilocina i psilocibina
Psilocina i psilocibina sunt substane halucinogene prezente n multe ciuperci din familia
Agaricaceae (24 de specii).
ciupercile Psilocybe mexicana, Psilocybe aeruginosa din Australia.
Alte ciuperci: Psilocybe cubensis, Psilocybe cyanescens, Psilocybe paliicuhsa, Panaeohts

subalieatiis, Panaeolvs campanatus.
n ara noastr Psilocybe se mi lance lata i Panaeohs ater.
Psilocina i psilocibina sunt alcaloizi cu nucleu indolic. Psilocibina este estetul psilocinei (4hidroxi-dimetil-tripamina) cu acidul fosforic.
Ambii compui au fost obinui i prin sinteza.
Psilocina
Psilocibina
Intoxicaiile pot fi accidentale la copii (SUA)
voluntare fiind consumate ciupercile crude, pe pine prjit sau sub form de sup (Australia).
se asociaz i cu alte droguri, cu alcool (Suedia), cu LSD23 i mescalin (Noua Zeeland).
Toxicocinetica
Ptrund n organism pe cale digestiv.
ciupercile se consum proaspete, uscate sau n buturi fermentate, sup.
Psilocibina se biotransform prin hidroliza sub aciunea fosfatazei alcaline n intestin
(defosforilare) n psilocina, care este produsul psihoactiv.
Psilocina se metabolizeaz prin N-demetilare i glucuronoconjugare.
Se depoziteaz n ficat i n rinichi, suprarenale i creier.
Eliminarea are loc pe cale renal ca atare 20%, restul ca glucuronoconjugat.
Toxicodinaraie
Psilocina i psilocibina sunt substane toxice de lupt (STL).
Psilocina este de 1,4 ori mai activ dect psilocibina n schimb ambele au numai 1/1.5 din
activitatea LSD25.
Psilocybe mexicana are efecte afrodisiace i tonice.
Psilocina acioneaz la nivelul SNC pe receptorii serotoninergici datorit asemnrii structurale.
Doza halucinogen este de 5 -10 mg substan activ.
Simptomatologie
Tulburri psihice (4-8 mg): halucinaii vizuale, auditive, olfactive, distorsionarea timpului i a
percepiei spaiului, accese de rs sau spaim, depersonalizare fr pierderea cunotinei.
Midriaz, astenie, ameeli, cefalee, furnicturi, tremurturi ale extremitilor, mers ebrios,
hipotensiune, transpiraii cu senzaie de rece i cald.
Administrarea intravenoas provoac: vom persistent, dureri musculare, febr, creterea
enzimelor hepatice, methemoglobinemie.
Tratament
Lavaj gastric, administrare de emetice,
administrare de fizostigmin (4 mg i.v.),
administrare de diazepam, clorpromazin sau haloperidol.

BUFOTENINA
Bufotenina se gsete n unele specii de Pipiadenia peregrina, Pipiadenia macroearpa,
familia Leguminoaselor ca i n veninul unor broate rioase (Bufo mcninus) i n Amarata
muscaria. Amarata citrina. 100 kg de A marmita citrina conine 7 g de bufotenina.
Bufotenina (mappine) este - (5 hidroxi N-dimetiltriptamina; N,N dimetil - serotonina)

Toxicocinetic
Bufotenina ptrunde n organism pe cale digestiv (buturi alcoolice), respirator i cutanat.
Se metabolizeaz prin N-demetilare.
Se elimin prin urin ca atare sau sub form de metabolii.
Toxicodinamie
aciune serotoninergica,
aciune asemntoare glicozidelor digitalice la nivelul fibrei miocardice. Inhibarea ATP-zei

membranare. .
Simptomatologie
Tabloul clinic cuprinde: stare de agitaie, subiecii devin furioi, dizartrie i imaginile sunt inversate,
salivatie, convulsii, aritmii cardiace.
Doza toxic este de 50 - 70 mg. substan activ.
Tratament
Decontaminare: lavaj gastric cu suspensie de crbune activat, tegumentele se spal cu ap timp de
15 minute.
Tratamentul simptomatic: administrare de diazepam sau iorazepam, fenobarbial pentru convulsii.
Administrare de atropin sau fenitoin.
HARMINA I HARMALINA
Harmina i harmalina sunt principii active din unele liane ca Banisteriopsis i Tefrqpterys
din familia Malpighiacee (Columbia, America Occidental).
Harmina
Harmalina
Tetrahidroharmina
Din scoara plantelor se prepar butur i pulbere (prizeaz).
Intoxicaii acute i cronice.
Intoxicaiile acute accidentale propriu-zise i prin supradozare terapeutic.
Intoxicaiile cronice apar prin consum ndelungat, se instaleaz toxicodependen.
Toxicocinetic
Ptrund pe cale oral, respiratorie, cutanat i parenterai (s.c).
Se metabolizeaz n ficat prin O-demetilare i glucuronoconjugare.
Se elimin prin urin, difuzeaz n laptele matern i placent.

Toxicodinamie
Inhib reversibil MAO-A
toxic SNC - halucinaii.

Clorhidratul de harmina se folosete n parkinsonism i n tratamentul sechelelor cerebrale ale
gripei.
Ambii compui au aciune antihelmintic.
Harmina are proprieti anestezice locale.
Harmina inhib peristaltismul intestinal.
Simptomatologie
Semne clinice:
delir furios, cu creterea forei fizice,
intoxicatul are impresia c s-a transformat ntr-un animal, alearg i imit sunetele animalului pe c
crede c- reprezint,
stare de beie asociat cu viziuni colorate n albastru,
sialoree, hipotensiune.
moartea prin paralizia muchiului inimii.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.
nu se produce emez,
administrare de benzodiazepine.
ERGINA
Ergina se gsete n seminele plantei Rivea corymbosa, pomoea sidefoia, pomoea woitoea
din familia Convolvulaceae (Mexicului).
ergotul ciupercii Cavicepspurpureea, specii de Aspergihis i Rhizopus.
aztecii foloseau seminele sub form de butur, numit "Piuie" n scopuri medicale
(alinarea unor dureri, vindecarea unor tumori), pentru proprietile halucinogene.
Ergina este amida acidului lisergic.
Toxicodinamie
Ingerarea a 300 de semine de Rivea corymbosa provoac o stare halucinatcrie care cureaz 16
ore.
Doza halucinogen pentru ergin este de 2 mg.
Reacii adverse
cardiovascular: tahicardie, oc
SNC: depresie, pierderea memoriei, delir, disforie, tulburarea memoriei
ocular: creterea percepiei culorilor.
Simptomatologie
Semne clinice: diaree, anxietate, midriaz, depersonalizare, hipotensiune, tahicardie, depresie.
Ergina ser al adevrului" intoxicatul i reamintete unele episoade uitate din viaa sa i pe care le
retrete intens cu aceleai emoii i sentimente ca n trecut.
Tratament
Administrare de Dantrolen (25 mg 2-4 h/zi), diazepam sau lorazepam (combaterea agitaiei),
haloperidol pentru halucinaii.
SUBSTANE HALUCINOGENE FR AZOT N MOLECUL
Tetrahidrocanabinolul (THC)
Tetrahidrocanabinolul este principiu activ halucinogen prezent n planta Cannabis sativa
varietatea indica (cnepa indian), familia Moraceae.
Tetrahidrocanabinolul a fost izolat n 1942 de Wolner.

Planta proaspt conine acid canabidionic care este precursor al THC-ului. Preparate din canabis:
Marijuana sau "iarb" floarea i tulpina de cnep tiate, avnd aspectul unui ceai
obinuit, miros
specific de pmnt reavn sau cnep btut. Marihuana se fumeaz sub form de igri obinuite,
igri de foi sau tutun de pip.
Haiul este rezina din cnep, o past solid, de culoare brun deschis - maroniu nchis.
Aceast past poate avea diferite forme, rotunde, ovale, fiind cunoscute n lumea traficanilor de
droguri sub numele de ;Bturte". Haiul se fumeaz, se mestec sub form de batoane cu care se
freac gingiile.
Uleiul de hai se prezint sub forma unui lichid uleios de culoare maroniu negru. O
pictur de ulei de hai ntr-o igar obinuit - pip de hai.
intoxicaii acute, accidentale n special la copii;
intoxicaia cronic "canabism" care este o toxicomanie major. Toxicocinetic
Tetrahidrocanabinolul ptrunde n organism pe cale respiratorie, i pe cale orala.
Inhalat, picul plasmatic este atins la 10 - 30 minute i efectul dureaz 3 ore.
Administrat pe cale oral se absoarbe 90% din produs, iar efectele apar dup 30 - 40 minute,
atingnd un maxim a 3 ore.
Afinitate pentru Opoproteinele plasmatice.
THC-u se distribuie n: ficat (4,86 %), testicule (0,58%), snge (0,5%), rinichi (0,2%), creier
(0,18%) mduva osoas (0,02%).
Metabolizarea THC-ului se realizeaz n ficat prin hidroxilare. Metaboliii hidroxilai n 7 i 11 sunt
activi, se glucuronoconjug.
Biotransformarea tetrahidrocanabinolului
Eliminarea se face lent, prin urin i fecale, ca atare sau sub form de metaboliti. THC-ul
traverseaz bariera placentar.
Toxicodinamie
SNC-ului efecte excitante i apoi deprimante.
THC crete ritmul cardiac i deprim funcia respiratorie.
Prezint embriotoxicitate.
Doza halucinogen 30 mg.
Carcinogenitatea cancere pulmonare la persoanele care fomeaz canabis.
Toxicomania denumit canabism se caracterizeaz printr-c dependen psihici puternici i o
toleran minim.
Simptomatologie
Semnele clinice apar:
- la inhalare (fumat) n cteva minute.
- Ia ingerare dup 30-60 minute.
Preparatele de THC fumate sunt mai toxice pentru organism, fumul avnd o aciuni de 2-3 ori mai
mare dect produsul ingerat.
Fumatul de drog este iritant provoc: bronit, astm, sinuzit, rinofaringitl, edem al tetei, uscciunea
gurii i a gtului.
Canabismul:
1. Faza de excitaie euforic
se manifest printr-o stare de bine, fizic i psihic, de bucurie intens nsoit de rs
nestpnit i convulsiv
2. Faza de exaltare senzorial i afectiv
- imaginaia i instinctele sunt exagerate
- timpul i spaiul cresc n dimensiuni
- halucinaii vizuale i auditive
- 50-80% dintre consumatori comit acte de violen
3.
Faza de extaz
- accese de panic i agresivitate
- reflexele sunt ncetinite
- extremitile corpului devin grele
- apare senzaia de cap umflat", iluzia de persoan dubl
- subiectul triete o stare de senintate, linite i pace.
4.
Faza de depresie
- stri de panic, anxietate, anorexie, insomnie
- tremurtori, frisoane
- tendine agresive
Ingerare:
- stare de beie euforic
- senzaie de zbor i plutire . "
- viziuni fantastice colorate
Semne clinice: tulburri de caracter, anxietate, anorexie, insomnie, tremur&turi, frisoane.
Tratament
Se administreaz barbiturice sau benzodiazepine. Monitorizarea funciei respiratori: i

circulatorii.
SUBSTANE HALUCINOGENE DE SINTEZ
DIETILAMIDA ACIDULUI LISERGIC - LSD25
LSD25 este vedeta halucinogenelor de sintez. LSD25 descoperit de.Hoffinan (1943) n cadrul
studiilor asupra acaloizilor din Claviceps purpnrea (ergometrina).
A. fost folosit experimental n tratamentul alcoolicilor i a pacienilor cu afectui psihice.
Se folosete LSD-ul n mod oficial n Elveia. - Delysid tablete 0,025 mg; fiole.
LSD-ul este amida substituit a acidului lisergic.
Se gsete n Secale comutam (Claviceps purpureea).

Intoxicaii accidentale n special la copii;
intoxicaii delictuale,
intoxicaii cronice, toxicomania laLSD.
1. Intoxicaii acute accidentale cu LSD25 - n.special la copii

2. Intoxicaii delictuale cu LSD25 - drogul poate fi administrat unei alte persoane fr tirea ei.
3. Intoxicaii cronice - toxicomanie
Toxicocinetica
Cile de ptrundere ale L.S.D.-ului:
oral: - doze de L.S.D. sunt mbibate pe "suporturi" ca: zahr, sugative, esturi, pilule;
- doze de L.S.D. sunt aplicate pe abibilduri reprezentnd figurine ca: DONALD,
WOODY.
mai rar: - intravenos i ocular,
- nu este fumat niciodat.
Distribuirea L.S.D.-ului n organism:
- se absoarbe rapid;
- se repartizeaz n majoritatea organelor;
- concentraia cea mai mic de L.S.D. este n creier;
- dup 2 ore nu se gsesc dect urme n organe i snge;
- excepie intestinul subire; dup 2 ore se gsete 50 la sut din doza administrat.
Metaboiizarea L.S.D.-ului:
- se biotransform n microzomii hepatici prin hidroxilare n metabolitul 2-hidroxi L.S.D. care apoi
se conjug;
- metabolitul este lipsit de aciune psihotrop.
Eliminare;
- pe cale renal i prin bil;
- traverseaz bariera placentar.
Metabolizarea LSD-25
Toxicodinamie
Mecanismul de actiune:
transform adrenalina n adrenocrom ( care ar avea aciune halucinogen)
acioneaz antagonism fa de serotonin;
inhib activitatea colinesterazei conducnd la o cretere a concentraiei de aceti;colin din creier;
influeneaz metabolismul fosfailor.
LSD-ul_prezint aciune toxic la nivelul SNC: iniial ca excitant, apoi deprimant.
LSD-ul prezint embriotoxicitate, apar malformaii congenitale n special la nivelul membrelor
inferioare.
Produce anomalii cromczomiaie la subiecii intoxicai.
LSD-ul are aciune toxic la;
nivel psihic: excitaii, modificri de comportament (euforie i depresiune), tulburri de percepie,

halucinaii, stri psihotice;
sistemului cerebro-spinal (sistemului piramidal i extrapiramidal): ataxie i paralizie spastic;
nivelul sistemului neurovegetaiv:
- asupra mezo i diencefalului: midriaz, tahicardie, hipertermie, hiperglicernie, piloerecie;
- efect medular i bulbar: hipotensiune arterial, bradicardie, depresie respiratorie.
Aciuni periferice:
constricii ale uterului in "vivo" i in "vitro"; vaselor sanguine perfuzate artificial; vaselor sanguine
din ira spinrii;
aciune adrenolitic asupra uterului izolat i veziculei seminale; inhibiia serotoninei n diferite
organe in "vivo" i in "vitro".
LSD-ul induce toxicomanie major cu tendina dea mri dozele. LSD-ul d dependen psihic
Simptomatologie
Intoxicaia acut
Doza halucinogen la adult 50 ug/kg.
Efectele psihodisleptice ale LSD-ului constau n:
vertije, tulburri vizuale i dorina nestpnit de rs, disartrie i dsgrafe,
Halucinaiile vizuale: viziuni neplcute i colorate mai ales n albastru i verde;.
Somn profund, iar la trezire astenie. Efectul de depersonalizare const ntr-o senzaie de exlasni
n afara corpului.
Efectul halucinogen apare la 40 de minute de la administrare dureaz 4 ore dispare dup 8 -12 ms.
Moartea se produce prin insuficien respiratorie. Ca sechele apar tulburri neuropsihice cu
fcesfe de suicid.
Intoxicaia cronic
Tulburri de contiin i de gndire, halucinaii, depersonalizare, hipertenaie, vertije, aiaEz, hi,
tensiune, tahicardie. LSD-ul determin dependen psihic puternic.
Efectele halucinogene apar dac se respect o pauz de 5 zile ntre dou prize.
Tratament
Intoxicaia acut:
* Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.
* Monitorizarea funciei respiratorii i circulatorii.
* Se administreaz L-5-hidroxihiptofan cu carbidopa (25 mg, 4 ori/zi).
Intoxicaia cronic:
* Dezintoxicare n clinici de specialitate.
* Se administreaz: derivai barbiturici, clorpromazin, levopromazin sau diazsepam,
DERIVAI AI AMFETAMINEI
2,5 dimetoxi-4metaamfetamina (STP, DOM);
2,5 dimetoxi-4etilamfetamina (DOET);
3,4 metilendiox metamfetamina (MDMA - ecstasy);
3 4.5 trimetoxiamfetamina i
2,4,5 trimetoxiamfetamina.
2.5 dimetoxi - 4 metilamfetamina

(STP, DOM)
2.5 dimetoxi - 4 etilamfetamina

(DOET)
3.4 metilendioxiamfetamina
(MDMA)
incidena maxim a intoxicaiilor cronice (toxicodependenei)
reaciilor adverse;
intoxicaii acute voluntare (sinucideri).
Toxicocinetic
Ptrund n organism pe cale oral, i parenteral (i.v.)
Se absorb rapid,
Se metabolizeaz n ficat prin dezaminare, o-dezalchiiare i conjugare. Se elimin prin urin
aproximativ 50% ca atare i restul ca metabolii.
Toxicodinamie
Amfetaminele sunt excitante ale SNG.
Ee elibereaz att catecoiamine (doparnina i norepinena) i serotonina, neuro-ranmitor
implicat n fenomenele halucinogene. Doza halucinogen de 3 mg,
n intoxicaia cronic crete tolerana i se produce toxicodependen, la doze de 50-250 mg.
Reaciile adverse constau n tulburri neuropsihice i cardio-vasculare.
Simptomatologie
Intoxicaia cronic se caracterizeaz prin urmtoarele semne clinice:
confuzii mintale, halucinaii tactile, vizuale, auditive;
tahicardie cu aritmie, hipertensiune,
scderea ponderii corporale
tendina comiterii de acte antisociale.
n supradozaj apare: agitaie, tremor, tahicardie, midriaz, Mpertermie, rigiditate muscular,
convulsii, com.
Sevraju const n anxietate, astenie, somnolen, apatie, hiperfagie i tulburri digestive (greuri,
vrsturi, diaree)
Tratament
Tratamentul se face n clinici speciale se administreaz derivai barbiturici cu aciune scurt
Tratamentul simptomatic al tulburrilor cardiocirculatorii.
EXCITANI MEDULARI I BULBARI

Stricnina este alcaloidul principal care se gsete n: "nux voinica", smna uaui copac originar
din India. Strychnos mec vomica.
Stricnina a fost izolat de ctre Pelletier i Caventou (1818).
Stricnina este un alcaloid cu greutate molecular mare.
Stricnina induce:
intoxicaii supraacute
intoxicaii acute:
- accidentale propriu-zise: pilule (0,5-1 g); pulbere de stricnina (redesttoki)
- accidentale prin supradozare terapeutic (stricnina sulfat l%o)
- voluntare (crime, sinucidere)
Toxicocinetica
Stricnina se absoarbe bine din tractu gastrointestinal i de ia locurile de administrare parentesaU,
distribuie rapid n toate esuturile, n special n ficat.
se biotransform prin oxidare la nivelul ficatului, cu formare de metafeeiji ascmmix.
Timpul de njumtire T,^: 10 ore, sau 10-16 ore (supradozare).
Eliminarea pe cale renal (20%),
eliminare complet dup aproximativ 10 ore;
pot fi gsite urme de toxic dup mai multe zile.
se elimin prin lapte, bil i alte secreii.
stricnina este regsit n cadavre exhumate, chiar dup mai muli ard.
Toxicodinamie
Stricnina este toxic SNC asupra mduvei spinrii.
la doze mici este excitant
la doze mari este convulsivant.
ia nivelul bulbului:
- doze mici - produce stimulare
- doze mari - inhibiie bulbar - paralizia centrului respirator.
scoara cerebral - creterea simurilor olfactiv, gustativ, tactil. stricnina la doze mari are efect
curarizant.
Doza toxic: 20-50 mg
Doza letal: 60 mg (adult)
5 mg (copii).
Simptomatologia
Intoxicaia supraacut
rigiditatea muchilor gtului i a feei, tremoml extremitilor, anxietate, convulsii torjicp-clonice,
poziia caracteristic de opistotonus" - exitus prin apnee (contracia muchilor respiratori
paralizia centrilor respiratori).
Intoxicaia acut
gust amar, crampe i dureri musculare rigiditatea gtului i spatelui, trisraus (rsu sardonic"),
agitaie i anxietate,
tahicardie, hipertensiune,
acidoz metabolic, hipomagnezie,
hipertermie.
rnidriaz,
apnee i cianoz,
rabdomioliz i mioglobinurie,
criz convulsiv foarte dureroas, cu perioade de relaxare, cel ai mic stimul (lumini puternic,
zgomot) provoac o nou criz convulsiv, mai puternic,
convulsii mai puin intense, intoxicatul rezist 10-12 ore, vindecarea este sigur.
Tratament
intoxicatul instalat n camera ntunecoas, ferit de stimuii
inubaie traheal i ventilaie mecanic
purgativ salin prin sonda nazoga stric
administrare de diazepam i.v., fenobarbital i.v.
administrare de curarizante: pancuronil
administrare n perfuzii bicarbonat de sodiu pentru combaterea acidozei metabolice.
ANTIPARKINSONIENE
Boala Parkinson sau paralizie agitan, descris de James Parkinson (1817). Boala Parkinson se
manifest clinic prin;
tremor al extremitilor
hipertonie.pnia rigiditate (hiperacFivitae coiinergic)
hipokinezie (consecina rigiditii) - hipoactivitate dopaminergict.
Alte simptome:
tulburri de echilibru
dureri ale muchilor scheletici
simptome vegetative de tip colinergic (sialoree)
simptome psihice.
Antiparkinsonienele sunt medicamente care amelioreaz dezechilibru dintre sistemele
dopaminergic deficitar i colinergic n exces.
Clasificare
I.
Levodopa i alte stimulante ale sistemului dopaminergic.
II.
Antiparkinsoniene anticolinergice.
Levodopa (Dopar, Lorodopa)
Levodopa este precursorul metabolic ai dopaminei
Chimic levodopa este un acid aminat aromatic.
Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.
Levodopa a fost introdus n terapeutic n 1952.
Levodopa
Dopamina
Benserazida
Carbidopa
Implicaiile toxicologice
reaciile adverse
intoxicaii prin supradozare.
Toxicocinetic
Levodopa administrat oral se absoarbe parial din stomac i intestine (20-30%).

Se metabolizeaz prin decarboxilare la nivelul ficatului sub aciunea dopa-decarboxiiazei reacie
favorizat de piridoxin.
Dopamina activ care se formeaz este metaboizat sub aciunea. monoaminoxidazei i catecolo-metiltransferazei ia;
acidul dihidroxifenilacetic (DOPAC), rezultat prin dezaminare oxidativ i acidul 3-meto>i-4hidroxifenilacetic sau acidul homovanilie (HVA).
Eliminare prin urin ca metabolii.
Reacii adverse;
1.
Neurologice:
Micri anormale involuntare: clipire, blefarospasm, descinderea gurii, rotirea membrelor, i
trunchiului.
2.
Digestive:
-anorexie;
-disconfort epigastric;
-greuri, vrsturi;
-uscciunea gurii.
3.
Cardiovasculare:
-hipotensiunea ortostatlc;
-tahicardie;
-aritmie extrasistolic.
4.
Psihice:
-insomnie, halucinaii nocturne;
-stri confuzionaie i hipomaniacale.
5.
Hematologie:
-leucopenie;
-agranuocitoz;
-anemie.
6.
Alte efecte nedorite:
-dureri musculare difuze;
-pierderea n greutate;
-favorizarea formrii cariilor dentare;
-retenie hidrosalin acut cu edeme
Biotransformarea levodopei
Simptomatologie
Intoxicaia acut prin supradozare se caracterizeaz prin micai involuntare, confuzie,
insomnie, aritmii cardiace, hipotensiune, grea, vom.
Tratament
spltur gastric cu suspensie de crbune activ,
administrare de purgativ,
monitorizarea respiraiei i a funciei cardiace.
ANTIPARKINSONIENE ANTICOLINERGICE
Trihexifenidil, benzatropma, triperiden, prociclidin.
Romparkinul
Romparkinul (trihexyphenidyl) este principalul anticolinergic folosit ca antiparkinsonian. A fost

introdus n terapeutic n 1949 ca antispastic.
Trihexyphenidil (Romparkinul) este principalul anticolinergic folosit ca antiparkinsonian.

A fost introdus n terapeutic n 1949 ca antispastic.
Toxicocinetic
Ptrundem organism pe cale oral i parenteral (i.m.).
Se elimin prin urin ca atare i ca glucuronocojugai.
Romparkinul este indicat n formele incipiente ale parklnsonismului, i parkinsonismul provocat
de neuroleptice.
Are aciune parasimpaticolitic predominant periferic.
Reacii adverse
Digestive; uscciunea gurii, greuri, vrsturi, epigastralgii.
Tulburri de vedere:
-midriaz;
-dureri n globii oculari;
-cicloplegie.
Psihice: cefalee, ameeli, agitaie, delir, insomnii, confuzie, vjituri n urechi.

Simptomatologie
Tulburri de vedere, tahicardie,
Greuri, vrsturi, constipaie,
Tulburri de comportament, confuzie, delir, i halucinaii.
Tratament
Decontaminare gastric i renal,
ANTlCONVULSIVANTE
(ANTIEPILEPTICE)
Anticonvulsivantele sunt intrebuinate in tratamentul simptomatic al epilepsiei fi a
convulsiilor de natur neepileptica.
Cel mai vechi antiepiiepdc este bromura de potasiu folosit n 1857 de C. Locockc n
epilepsia oatamenial. In 1912 Haupttnann i Friedinder descoper activitatea anticonvulsivant a
fenobarbitalului (luminal, gardenal).
Clasificare
I. Dup structura chimic mtcottmlstmnidc se mpart n:
* barbiturice (fenobarbital);
* pirimkiindione (primidona);
* hidantoine (fenitoina);
* oxazolidindione (trimetadiona);
* succinimide (etosuximida, mesuximida. morsuxirnida):
* aciluree
* iminostilbeni (carbamazepina);
* benzodiazepine (diazepam, clonazepam);
* acizi carboxilici cu caten ramificat (acid valproic);
* amiepileptice introduse recent n terapeutic (lamotrigina, vigabatrin, felbamatul stiripentol
fiunarizin etc.)
II. Dup criterii terapeutice anticonvulsivantele se impart in:
* antiepiteptice cu aciune predominant n accesele tonico-clonice, in epilepsia focal, temporal i
psihomotorie: fenitoina, fenobarbital, primidona, carbamazepina;
* antiepileptice cu aciune predominanta n epilepsia minor: succinimide, oxazolidindione.
* Antiepileptice active in status elipticus
* alte antiepileptice i adjuvante; acid valproic, clonazepam, aciluree, inhibitori ai ashidrazei
carbonice, tranchilizante, acid glutamic, lidocaina, amfetamina.
Medicamentele anticonvuisivante prezint implicaii toxicologice prin:
* intoxicaii acute accidentale, voluntare (tentativ de sinucidere)
* efecte adverse.
PIRIMIDINDIONE
Primidona (PRM, hexanndin. lepsiral)
Toxicocinetic
*Administrar oral, prirnidons se absoarbe n proporie de 92%,

* concentraia piasmatic maxim la 4 ore.
* Se leag n proporie mic de proteinele plasmatice. - (19%).
* Trece repede n creier.
* Este metabolizat aproape n totalitate, formnd doi metabofiri: fenietilmprimida (PEMA),
fenobarbitalu, activ biologic.
* se elimin circa 5-10% sub form netransformat prin urin.
* 50-70% ca feniletilmalonamida
* 15-20% ca fenobarbital i metabolii ai acestuia.
Toxicodinamie
* Primidona este folosit n formele de marele ru epileptic i epilepsie psihomotprie.
* Prezint aciune toxic la: nivel digestiv, hepatic i renal. Doza letala este aproximativ' 5 g
Reaciile adverse
* edare, somnolen, ameeli, ataxie.
* grea, vom.
* erupii macuiopapuloase, mai frecvente la nceputul tratamentului.
* tulburri mintale, posibil cu caracter psihotic (delir paranoia, depresie),
* leucopenie, Simfadenopatie.
* osteomalacie sau anemie megaloblasdc,
* folosirea n timpui sarcinii poate determina hemoragii ia nou-nscui.
* embriotoxicitate - buz de iepure, gur de lup, aberaii cromozcmiale.
* organe ambigue - la asociere cu alte anticonvuisb/ante.
* Primidona este un inductor enzimauc. Ea scade eficacitatea: anticoagulante, asociaii
estnoprogestauve - crora le crete metabolizarea.
* Fenitoina si alte inductoare enzirnatice favorizeaz transformarea primidonei in fenobarbital
HIDANTOINE
Hidantoinele (2,4 dioxo-imidazolidine) sunt ureide ciclice ale afla-hidroxiaciziior nrudite structural
cu derivaii barbiturici. Un subsdruent fenil (sau arii) n poziia 5 se pare a fi esenial pentru
eficacitatea medicamentului n epilepsia "grand mal", iar substiruenii alchilici tot la C5 le confer
un efect sedativ.
Dintre hidantoine sunt utilizate:

* Fenitoina (hidantoina) 5,5-difenilhidantoina, introdus n terapeutic n 1937;
* Metoina (sedantoinai mesantoin). 3-meti, 5-fenilhidntoina;
* Etotoina (pegan), 3-etil 5-fenilhidantoina.
Toxicinetica
Ptrund n organism pe cale oral se absorb lent cm tractul gastrointestinal cu excepia metoinei.
Se leag n proporie de aproape 90% de proteinele plasmatice.
Hidahtoinele realizeaz n organism un. circuit emerohepatiC, ceea ce explica perioada lung de
lateni (10-14 zile) de ia nceperea tratamentului i pn la obinerea aciunii anticonvulsivante.
Biotransformarea se realizeaz prin intermediul microzomilor hepatici i anume: oxidarea
nucleului aromatic in C 5 si ruperea nucleului.
Biotransformarea hidantoinelor
* Eliminarea se face pe cale renal ca atare sau ca metabolii conjugai.
* Procesul de biotransformare al hidantoinelor este influenat de efectul inductor al fenobarbitalului.
Toxicodinamie
* Fenitoina prezint aciune anticonvuiavant fr a produce deprimare general la nivelul SNC:
* crete pragul excitabilitii cortexului motor.
* Scade neurotransmisia i poteneaz inhibiia mediat prin GABA.
* Blocheaz canalele de sodiu.
* Deprim secreia gastric i intestinal.
* prezint neurotoxicitate i nefrotoxicitate.
* Doza letal la adult este de 5 g.
Fenitoina poate produce reactii adverse dependente de doza, si care se caracterizeaza prin:
Tulburari neuropsihice: ataxie, diplopie, vertije, tulburari vizuale, stare confuza, nevrite periferice,
ataxie cerebeloasa ireversibila (la batrani)
Tulburari digestive: anorexie, greturi, varsaturi, epigastralgii, gingivita hipertrofica;
Manifestari cutanate de la simple eruptii, la dermatita exfoliativa si eritem hemoragic multiform
toate prin mecanism alergic
Hirsutismul si tumefierea fetii (prin retentie interstitiala de lichid) se produce prin mecanism
endocrin si anume prin stimularea, de catre hidantoine, a zonelor cortisuprarenale producatoare de
hormoni androgeni si mineralocorticoizi;
Tulburari hemoragice:
o Anemii hemoragice: anemii megaloblastice (prin alterarea sintezei acizilor nucleici
ca si interferare cu acidul folic)
o Hemolitice (prin actiune directa asupra hematiilor)
o Leucopenii prin agranulocitoza
o Eozinofilii prin mecanism alergic
o Fenomene de hipovitaminoza, in urma cresterii metabolizarii unor factori vitaminici,
prin inductie enzimatica
o Osteoporoza si osteomalacie
Administrata in ultimele luni de sarcina, fenitoina poate determina hemoragii la nou-nascut prin
hipoprotrombinemie.
In 1968 Meadow semnaleaza faptul ca gravidele tratate cu hidantoine puteau da nastere la copii care
prezinta malformatii sindromul hidantoinic fetal. Experimental pe soareci s-au produs buza de
iepure, lipsa valului palatin, scurtarea oaselor, anomalii scheletice, hidrocefalie.
Interactiunile cu alte medicamente sunt numeroase.
proprieti inductoare enzimatice
fenitoina reduce nivelul plasmatic al carbamazepinei, clonazepamului, acidului valproic.
Fenitoina mrete metabolizarea anticoagulantelor cumarinice, lidocainei, digitoxinei,

doxiciclinei, hidrocortizonului si dexametazonei vitaminei D, asociatiile estroprogestative
contraceptive.
Simptomatologie
Intoxicaia acuta hemoragii gastrice, confuzie, halucinaii, tulburri grave de conducere miocardic.
Trimatadiona (TMO)
Parametadiona
- Trimetadiona (trepal, troxidone, trimetin) 3,5,5 trimetil oxazolidin, 2,4, - diona;
- Parametadiona (paradiona), 3,5 dimetil, 5-etil-oxazolidin, 2,4 diona
Toxicocnetic
Trimetadiona ptrunde n organism pe cale oral.
Se absoarbe repede i complet din tubul digestiv
concentraia plasmatic maxim a 2-4 ore.,
Nu se leag practic de proteinele plasmatice.
Este metabolizat aproape n ntregime in ficat, prin demetilare la dimetadion, un metabolit activ,
care se elimin prin urin.
Timpul de injumtire al trimetadionei, este de 8 ore, iar cel al dimetadionei, de circa 10 zile.
Toxicodinamie
Oxazolidindionele prezinta
Toxicitate la nivel hematic, hepatic si renal
Embriotoxicitate
Reactii adverse
Tulburari digestive: greuri vrsturi, arsuri epigastrice, datorit aciunii iritante asupra mucoasei
gastrointestinale;
Tulburari de vedere: hemeralopie si o viziune deosebite a obiectelor, acestea aparand ca acoperite
de zapada cand sunt privite i nlumina puternica si apar chiar scotoame scanteietoare;
Tulburari neuropsihice: somnolenta, oboseala, tremuraturi, confuzii mintale, ca expresie a actiunii
iritant-toxice la nivelul SNC;
Tulburari renale: albuminurie, cilindrurie, sindromul nefrotic datorat produsilor de metabolizare
ai oxazolindindionelor care au actiune toxica asupra membranei glomerulare;
Manifestari cutanate produse prin mecanism alergic: eruptii, uneori insotite de febra, dermatita
exfoliativa si eritem polimorf;
Modificari hematologice ce intereseaza toate trei seriile de elemente figurate:
- seria rosie: cu anemie usoara, pana la anemie aplastica
- seria alba: cu leucopenie care poate evolua pana la agranulocitoza
- seria trombocitara cu trombocitopenie
SUCCNIMIDE
*Fensuximida (milotin, lifen). N-metil-alfa-fenilsuccinimida;
*Mesuximida (celontin, metsuximida) N-metil-alfametilalfa-fenil-succinimida;
*Etosuximida (ESM, sucxilep) alfametilen-alfaetil-succinimida, introdus n terapeutic n 1962.
Toxicocinetic
* succinimidele se absorb aproape complet din tractul gastro-intestinal;
* realizeaz concentraia plasmatic maxim la 3-7 ore de la administrarea;
* se leag foarte puin de proteinele plasmatice; .
* difuzeaz repede n creier i lichidul cefalorahidian realiznd concentraii asemntoare celor din
plasm;
* se metabolizeaz n ficat, in proporie de circa 75%;
* metabolitul principal, un derivat hidroxilat la gruparea etil, este inactiv biologic.
* timpul de njurnture este de 45 de ore la adult;
* efectele toxice po aprea ia concentraii ce depesc 100 p.g/ml.
Toxicodinamie
* Succinimidele anagonizez convulsiile, din micul ru epileptic.
* Mesuximida este eficient i n unele forme din mare ru" epileptic ca i n epilepsia
psihomotorie.
* Este folosit i n tratamentul nevralgiei, de trigemen
Reacii adverse
* Tulburarile digestive: inapetena, greuri, dureri epigastrice, vrsturi uneori sughi datorat
aciunii iritante asupra mucoasei gastroduodenale.
* Tulburrile psihice: somnolen, cefalee, ameeli, ca i o stare ''asemntoare cu visul".
* Manifestrile cutanate: erupie eritemato-papuloase de diferite grade i, foarte rar dermatit
exfoliativ.
* Tulburarile hepatice i renale sunt depistate numai n examenele de laborator i dispar odat cu
reducerea posologiei.
* Tulburari hematologice: eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie, anemie, aplastic,
pancitopenie
UREIDE
Fenacemida (epiclase, phenurone). fenil-acetilureea, este analogul cu ciclu deschis al fenitoinei.
C6H5 --- CH2 --- CO --- NH --- CO --- NH2
Toxicocinetic
* Ptrunde n Organism pe cale oral,
* Se absoarbe bine la nivel gasnointestinal.
* Se mentine n snge timp de 4-5 ore.
* Este metabolizata in principal la nivleul ficatului prin para-hidroxilare la gruparea fenil.
* Eliminarea pe cale renala
Toxicodinamie
- Fenacemida in intoxicatia acuta deprima SNC.
- Fenacetamida folosita in epilepsia psihomotorie si este activa in formele de mic si de mare
rau epileptic.
- Determina neurotixicitate, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate
- Doza letala este de 5g (adult)
Reactiile adverse pentru fenacemida sunt:
- Tulburari psihice care sunt prezente la 15-20% din cazuri: se observa modificari de
personalitate, indiferenta, apatie, depresie, tendinta la sinucidere, mai rar iritabilitate,
agresivitate, violenta;
- Tulburari digestive inapetenta, greturi, dureri epigastrice, varsaturi;
- Tulburari renale: albuminurie, cilindrurie, glucozurie (urmare a cresterii permeabilitatii
glomerulare prin actiunea iritativa a substantei) cu trecerea definitiva a proteinelor cu greutate
moleculara mare, care nu au mai putut fi reabsorbite tubular si aparitie de acetonurie.
- Tulburari hepatice pot fi sesizate numai prin examen de laborator sau exprimate clinic prin
icter
- Modificarile hematologice intereseaza toate trei seriile de elemente figurative cu anemie
usoara pana la anemie aplastica; leucopenie, putand evolua la agranulocitoza, trombopenie cu
fenomene purpurice.
Simptomatologie
Intoxicatia acuta:
- Vomisemente
- Stare ebrioasa, disfagie,
- Coma cu insuficienta circulatorie,
- Faze de agitatie, hipotermie
- Acidoza metabolica
IMINOSTILBENII
Carbamazepina (CBZ, finlepsin, neurotop) este derivat N-carbamil al imino-stilbenului.
Toxicocinetica
Ptrunde n organism pe cale oral.
Se absoarbe bine (70%) la nivelul gastrointestinal
Circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 70-80%
se distribuie la nivelul creierului i lichiduiui cefalorahidiam
Biotransformarea are loc la nivelul- ficatului, n totalitate, cu formarea unui epoxid activ care se
elimin ca giucurenoconjugat.
Metabolizarea poate fi accelerat prin asocierea carbamazepinei cu alte anticonvulsivante
inductoare enzimatice.
Eliminarea are loc pe cale renal ca metabolii: iminostilben, epoxid.
Toxicodinamie
Carbanazepina produce efecte pozitive n 70% din cazurile de '"mare ru" epileptic, care nu
rspund la alte anticonvulsivante.
Prezint eficacitate n nevralgia de trigemen, n epilepsia psihomotorie i cea temporala.
Prezint o toxicitate mal mare dect fenobarbitalul i fenitoina.
Biotransformarea carbamazepinei
Reactiile adverse care apar constau in:
Tulburari neuropsihice; ameteli, diplopie, ataxie, tulburari mintale;
Tulburari digestive; iritatie gastrica, xerostomie, datorita actiunii anticolinergice
Reactii idiosincrazice; eruptii cutanate eritematoase, discrazii sanguine, trombicotpenie,

agranulocitoza, anemie plastica; disfunctie hepatica uneori cu icter.
Carbamazepina este un inductor enzimatic care poate accelera metabolismul vitaminei D si

K.
Tratamentul prelungit cu doze mari poate cauza osteoporoza si osteomalacie,
Anemie megaloblastica, hemoragii

Interactiuni cu alte medicamente.
Fenobarbitalul creste metabolizarea carbamezapinei
Carbamezapina si fenitoina isi accelereaza reciproc biotransformarea
Sunt semnalate in cazul asocierii celor doua medicamente, o incidenta crescuta a reactiilor
adverse toxice provocate de fenitoina.
Carbamazepina scurteaza de asemenea timpul de injumatatire al altor antiepileptice

primidona, acidul valproic, clonazepamul.
Simptomatologie
Hiponatriemie
Hipertensiune arteriala, bloc atrio-ventricular,
Insuficienta cardiaca,
Colaps, sindrom lupoid
Dermatita exfoliativa
ACIZI CARBOXlLICI RAMIFICAI

Acidul valproic (convulex) este un acid organic simplu - acidul dipropilacetic
Spectrul de activitate cuprinde toate tipurile de epilepsie.
Este folosit la bolnavii care asociaz crize minore i crize majore.

Toxicocinetic
Acidul valproic se absoarbe practic n ntregime i realizeaz concentraia plasmatic

maxim la 1 -3 ore de la administrarea oral.
Se leag de proteinele plasmatice (93%)
Forma libera se distribuie repede n creier.
Este metabolizat aproape complet prin beta i omega-oxidare, urmate de conjugare
Metabolitii sunt inactivi.
Timpul de injumtire mediu este de 14 ore.

Toxicodinamie
Efectul anticonvulsivant este atribuit blocrii canalelor sodiului
cresterii conductantei pentru potasiu, avnd drept consecin stabilizarea i hiperpolarizarea
membranara
Concentratile mari de acid valproic provoac creterea cantitii de GABA n creier.
Reactii adverse la inceputul tratamentului ca:
Greata, voma si epigastralgii
Tremor, pierderea temporara a parului, crestere in greutate
Creste nivelul fosfatazelor alcaline si a transaminazelor serice
Hepatita, chiar necroza hepatica acuta, pancreatita
Trombocitopenie, hipofibrinogenemie
Aparitia brusca a unei stari de stupoare si coma fenomene care au caracter idiosincrazic
Valproatul produce malformatii de coloana vertebrala, cardiovasculare, orofaringiene si degitale
Doza toxica 200 mg/kg
Interactiuni
Acidul valproic scade metabolizarea hepatica a fenobarbitalului, crescandu-i concentratia
plasmatica, respectiv marind riscul reactiilor toxice.
Asociat cu fenitoina ii poate creste concentratia plasmatica datorita inhibarii metabolizarii si
deplasarii acesteia pe proteine
Metabolizarea carbamazepinei este de asemenea inhibata
Efectele neurolepticelor si antidepresivelor pot fi potentate,
Riscul sangerarilor provocate de anticoagulante si acidul acetilsalicilic este mai mare.
ALTE ANTIEPILEPTICE
Lamictal (LTG, lamotrigine) este un medicament antiepileptic indicat ca tratament auxiliar in
crizele partiale si tonico-clonice.
Introdus in terapeutica in 1995.

Toxicocinetica
Larnictalul se absoarbe rapid i complet n intestin atingnd o concentraie plasmatic maxima la

2,5 ore dup administrarea pe cale oral. Circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 55%.
Timpul de injumtatire este de 29 ore. Se elimin urinar.
Toxicodinamie
Acest medicament este fundamental diferit de cel al agenilor antiepileptici convenionali.
Glutamatul este un neurotransmittor excitator major, care joac un rol cheie n generarea crizelor
epileptice. Lamictalul inhib eliberarea presinaptic excesiv de glutamat, contribuind astfel la
pstrarea echilibrului neuronal fiziologic.
Reactiile adverse
* rash-ul
* sedare. ataxie. diplopie, grea i vrsturi.
* Doza letal - 15 g
Interaciuni medicamentoase
* Agenii antiepileptici ca: fenitoina, carbarnazepma, fenobarbitalul i primidona intensific
metabolismul lamciaiului prin. stimularea sintezei enzimelor hepatice.
* Valproatul de sodiu reduce metabolismul lamictalului, prin inhibarea sintezei enzimelor hepatice.
Vigabatrin (GVG, sabri). Este acidul 4-amino-5-hexenoic.
* Introdus n terapeutic n 1997.
Este indicat n epilepsiile rebele pariale i n spasmele infantile simpatomimetlce.
Toxicocinetic
GVG se absoarbe rapid la nivelul gastroimestinai.
* Nu se leag de proteinele plasmatice i nu este rnetaboiza. Perioada de mjumtire este de 5-8
ore;
* Se elimin urinar.
Reaciile adverse constau n: grea, ameeli, somnolen, oboseal cretere n greutate, cefalee,
chiar agitaie, confuzie sau tulburri clinice cu aspect psihotic (prin creterea GABA cerebral).
* Doza letala - 60 g.
Interaciunile medicamentoase sunt slabe i fr riscuri.
Tratament
Stabilizarea:
* iniial se evalueaz funcia respiratorie,
* se aplic oxigenoterapie, eventual intubatie i ventilaie asistat.
* Se administreaz glucoza, soluie Ringer lactat, naloxon i tiamin.
* Spltur gastric cu ap, suspensie de crbune activ sau permanganat de potasiu 1/5000 sau
administrare per os, provocare de vrsturi apoi purgative (sorbital, citrat de magneziu sau sulfat de
magneziu).
Tratamentul simptomatic:
* reanimare cardiovascular: perfuzii i amine vasopresoare;
* reechilibrarea hidroelectroiitlc: dac funcia renal nu este alterat se dau: soluie de glucoza
10% sau ser fiziologic; soluie de bicarbonat de sodiu 14% i.v. pn la alcalinizarea urin sau
THAM 0,3 M
* tratarea insuficienei renale.
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI COLINERGIC

MEDICAMENTE PARASIMPATICOLITICE
ALCALOIZI TROPANICI
Istoric
Atropin, hiosciamina i scopolamina sunt alcaioizi izolai din fructele, frunzele i
rdcinile de Atropa belladonna, Hioseiamus niger i Datura stramonium, din familia Solanacee.
Atropin a fost izolat din Atropa belladonna, n stare pura n 1831 de ctre Meis i a fost
sintetizat in 1901 de Willstatter. Scopolamina a fost izolata din aceeai plant la sfritul secolului
XX iar sinteza ei a fost realizar n 1956 de Fodor.
Atropin este esterui acidului d, 1-tropic cu un amino-alcool (tropina): iar seopolamiria este
esterui acidului 1-tropic cu scopina.
Acid tropic
Atropina
Tropina
Scopolamina
Atropin i hiosciamina se prezint ca substane cristaline, de culoare aib, iar scopolamina

se prezint sub forma unui lichid, siropos. Srurile lor sunt pulberi, albe, cristaline, fluorescente.
Sunt insolubile n apt i sunt .solubile n solveni organici: cloroform, eter etilic, etapol.
Hidrolizeaz n soluii apoase i la cald; reacia este accelerat in mediu alcalin puternic.
Alcaloizii tropanici prezinta implicatii toxicologice concretizate prin
Intoxicatii acute accidentale si voluntare (uneori cu sfarsit letal) si reactii adverse;
Intoxicatiile accidentale apar in special la copii prin consumarea fructelor de Atropa belladonna
confundate cu afine sau cirese negre.
Intoxicatiile acute prin supradozare terapeutica. Sunt citate cazuri de intoxicatii alimentare prin
consumarea carnii unor animale care se hranesc cu aceste plante si pentru care ele nu sunt toxice.
Toxicocinetica
Patrund in organism pe cale orala si parenterala. Prezinta o absorbtie rapida gastrointestinala ca si
de la nivelul mucoaselor. Se distribuie rapid in intreg organismul, traversand si bariera placentara
Biotransformarea se realizeaza prin hidroliza in prezenta atropinesterazei trecand in tropina si acid
tropic, cu toxicitate redusa
Timpul de injumatatire este de 3-4 ore
Eliminarea se face in principal pe cale renala ca produsi de hidroliza si conjugare si 57% ca produs
nemetabolizat.
Caile secundare de eliminare sunt: bila si laptele matern.
Toxicodinamie
Atropina la nivelul sistemului nervos central, are actiune excitanta urmata de actiun deprimanta.
Scopolamina prezinta numai actiune deprimanta la nivelul SNC
Alte efecte toxice se manifesta la nivel respirator, ocular, renal, secretor.
Reactii adverse
Tulburari digestive: sete xerostomie, tranzit intarziat;
Tulburari oculare: midriaza, fotofobie;
Tulburari neuropsihice usoare: insomnie, halucinatii, delir, paralizie bulbara;
Tulburari respiratorii, inhibarea secretiei nazale si bronsice
Tulburari cardiovasculare: bradicardie/tahicardie, hipo-tensiune, vasodilatatie periferica
Tulburari renale: mictiune redusa si dureroasa
Semnele clinice ale intoxicatiei apar dupa 3-5 mg alcaloid

Doza letala a sulfatului de atropina este 10-15 mg
Simptomatologie
Intoxicatia subacuta se manifest prin: uscciunea mucoasei buicofaringiene, dificultate de
deglutitie, alterarea vocii, cefalee, tahicardie uoar, midriaz moderata,
Intoxicatia acuta cu atropina (sau matraguna) se manifest: sete puternic, congestia
mucoaselor, a feei, a gtului, uscciunea gurii; insuficienta circulatorie, tahicardie,
hipotensiune, fotofobie, midriaz, cicloplegie, retentie urinar, hiperexoriaie cu halucinaii
vizuale, erotice, accese de furie, convulsii, com. cu insuficient-respiratorie.
In intoxicatia acuta cu Hiosciamus nifer (laur porcesc): ): hipertensiune, hipersecretie,
tulburrile oculare sunt mai reduse, tulburrile oculare sunt asemntoare cu cele de la
atropina iar tulburarile psihice: forma deliranta cu agitatie, logoree, halucinatii, delir la
forma comatoasa cu: somnolenta, confuzie, coma, in functie de portiunea de planta ingerata.
In intoxicatia acuta cu scopolamina: somnolenta, ovoseala, inconstienta, insuficienta
respiratorie, asfixie, edem pulmonar acut.
Tratament
Antidot: neostigmina
Epurare gastrica care se face cu suspensie de carbune activat, urmata de administrare de
purgativ salin
Tramanteul simptomatic consta in:
Hidratare orala sau perfuzii in scopul reducerii uscaciunii mucoaselor bucofaringiene
Impachetari reci pentru combaterea hipertermiei
Combaterea convulsiilor cu derivati barbiturici (nu in exces)
Combaterea insuficientei respiratorii si circulatorii
Combaterea tulburarilor oculare prin instilare de pilocarpina
Cobaterea fenomenului de hiperexcitabilitate cu sedative
Aplicare de cateter la nivel vezical
MEDICAMENTE PARASIMPATICOMIMETICE
PILOCARPINA
Pilocarpina este un alcaloid extras din frunzele de Pilocarpus jobrandi si Pilocarpus

pennatifolius din America centrala. Se gaseste in proportie de 1% alaturi de alti alcaloizi inruditi:
izopilocarpina, pilocapridina, pilozina, japosina.
Structura. Proprietati fizico-chimice
Pilocarpina are la baza un nucleu imidazolic legat de un inel gama lactonic printr-o grupare
metilen. Este o amina tertiala.
Pilocarpina da: intoxicatii acute accidentale prin confuzie sau supradozare terapeutica si
intoxicatii acute voluntare (tentative de sinucidere)
Toxicocinetica
* Ptrunde n organism prin mucoasa oftalmica i accidental oral. Se absoarbe repede.
* Se biotransforma o mic parte in organism.
* Elimirtarea se face pe cale urinar ca sulfo sau giucuronoconjugai.
Toxicodinamie
Pilocarpina - parasimpaticomimetic - acioneaz asupra fibrelor postganglionare colinergice.
Pilocarpina prezint aciuni muscarmice puternice i aciuni nicotinice slabe.
Principala utilizare terapeutica este in glaucom (solutie oftalimca, gel, unguent)

Reaciile adverse
Hipersecreia glandelor exocrine (salivare, gastrice, sudoripare);
Efecte oculare (mioz, scderea presiunii intraoculare din glaucom);
Contracia muchilor netezi (tractul digestiv, bronhiilor, vaselor sanguine).
In doze toxice, pilocarpina poate determina edem pulmonar, dispnee, bronhoconstricie,
sensibilizarea conjunctivei oculare.
Doza toxic este de 20 mg
Doza letala este de 60 mg.
Simptomatologie
Intoxicaia acut se caracterizeaz prin:
tulburri digestive (greuri, vrsaturi, diaree); hipersalivaie,
lcrimare, mioz, spasm bronic, edem pulmonar,
tulburri cardiovasculare (hipertensiune, tahicardie), convulsii.
Moartea se produce prin edem pulmonar acut sau paralizie respiratorie, la cteva ore de la
producerea intoxicrii.
Tratament
Antidot: atropin pn la dispariia miozei.
Trqtafnent simptomatic:
- monitorizarea funciei respiratorii i circulatorii
- administrate de epinefrin.
MEDICAMENTE ANTICOLINESTERAZICE
Anticolinesterazicele sunt medicamente capabile sa blocheze colinesterazele, enzime care
catalizeaza inactivarea prin hidroliza a acetilcolinei, mediatorul colinergic.
Medicamentele anticoiinesterazice sunt folosite ca:
stimulente ale musculaturii netede n ileusul paralitic i n atonia vezicii urinare;
stimulente ale musculaturii striate, n miastenia grava i n intoxicaia produs de
curarizantele antidepoiarizante;
pentru scderea presiunii intraocuare n giaucom;
antidot specific, n intoxicaia cu atropin sau alte parasimparicolitice.
Fizostigmina (Ezerina)
Istoric
Fizostigmina se gsete n seminele de calabar, fructul lianei Physostigma venenosum (familia
leguminoase),
Fizostigmina a fost izolat de Jobst i Hesse (1864) i preparat n stare cristalin n 1865
de Vee i Leven,
1875 a fost folosita n tratamentul glaucomului.

Fizostigmina are un nucleu indolic hidrogenat i meritat condensat cu un nucleu pirolidinic
N-meriiat o grupare metilcarbamica.
Etiologoia intoxicatiilor
Ezerina prezinta implicatii toxicologice prin intoxicatii acute accidentale produse prin
supradozare sau confuzie la folosirea ei in oftalmologie in tratamentul glaucomului cornic (ca
salicilat).
Toxicocinetica
Fizostigmina patrunde in organism pe cale orala si parenterala

Se absoarbe bine la nivel gastrointestinal ca si de la locul de injctare
Biotransformarea fizostigminei are loc in ficat, intestin, rinichi, prin hidroliza cu trecere la
fizostigmol care nu mai prezinta proprietati anticolinesterazice.
Eliminarea fizostigminei se face pe cale renala, ca atare si ca metabolitii glucuronoconjugati
Toxicodinamie
Fizostigmina prezinta proprietati anticolinesterazice cu actiune reversibila.

Inhiba colinesteraza prin competitie cu acetilcolina
Actiunea toxica se produce prin aparitia de efecte muscarinice si nicotinice in urma
acumularii de acetilcolina
Doza toxica este de 6-10 mg.

Efectele adverse constau in
Tulburari digestive, cresterea secretiilor, edem pulmonar
Tulburari cardiovasculare (hipertensiune sau hipotensiune)
Tulburari oculare, contractii musculare

Simptomatologie
Intoxicaia acut se caracterizeaz prin: greuri vom, dureri epigastrice, diaree sanguinolenta.
mioz, dispnee, bradicardie, secreii bronice, hipertensiune, secuse musculare. Moartea se poate
produce prin stop cardiorespirator.
Tratament
* Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat, apoi se administreaz purgativ salin.
* Atropinizare sub control cardiologic.
* Tratamentul simptomatic const n combaterea insuficienei respiratorii i a tulburrilor cardiace,
Neostigmina (Neoserina, Miostin)
Neostigmina este N-dimetil carbamat de (m-hidroxinfenil trimetilamoniu) metil sulfat sau bromur.
Toxicocinetica
Patrunde in organism pe cale oral i parenteral, traverseaz greu membranele.
Absorbtia digestiva este slab.
Legarea de proteinele plasmatice se face n proporie de 15-25%,
Se biotransforma n ficat i plasm prin hidroliza n prezena colinesterazei avnd un timp de
injumatatire de 1,3 ore.
Eliminarea se face pe cale renal, c atare si ca metaboliti glucuronoconjugati (3-hidroxifenildimetilamoniu)
Toxicodinamie
Neostigmina in doze mici stimuleaz ganglionii vegetativi i muchii striai iar n doze mari ii
inhiba.
Aciunea toxic se manifest n special la nivel digestiv i cardiovascular. Dispneea este consecina
constrictiei bronheolelor i secreiei bronice abundente. Este afectat musculatura striat contracii
fasciculare generalizate, nistagmus i dizartrie.
* Reacii alergice (rash) la folosirea bromurii de neostigmin. Doza letala variaz ntre 40-60 mg
oral la adult.
Simptomatologie
n caz de supradozare apare criza coenergic" caracterizat prin efecte muscarinice i
nicotinice. Semnele clinice includ: transpiratii excesive, lcrimare, creterea peristaltismului, mioz,
nistagmus, cefalee, bradicardie, crampe musculare fasciculatii, slbiciune muscular, paralizie,
hipersecretie bronsica asociata cu bronhoconstrictie si wheezing.
Efectele asupra sistemului nervos central, constau. n ataxie, nelinite, agitaie, dizarrie,
convulsii, com. La nivelul tractului gastrointestinal produce: sialoree, greturi, varsaturi, colici
abdominale, diaree. Moartea prin insuficienta respiratorie sau stop cardiac.
Tratament
* Antidot - atropin injectabil 0,25 - 1 mg, repetat la nevoie la 2-4 ore,
* Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat administrare de purgativ salin. Monitorizarea
funciei respiratorii.
* Administrare de tuibocurarina n doze mici contra spasmelor musculare.
* Diazepam i.v. - 5-10mg.
NICOTINOMIMETICE
(N-colinomimetice)
NICOTINA
Nicotin principalul alcaoid din diferite specii de tutun
izolat n 1828 (Posselt i Reimann),
formula elucidat n 1893 (Pinner),
sinteza realizat n 1904 (Pictet).
Structur. Proprieti fizico-chimice.
Nicotina
Nicotin este -piridil-N-metilpirolidin.

Intoxicaia acuta
accidental prin/la:
- prin confuzie de recipient:
- exiracia nicotinei;
- fitosanitari (nicotin folosit ca insecticid);
- supradozare (medicamente pe baz. de nicotin - gum. nazal, spray nazal, transdermal patchs):
* voluntar (crime, sinucideri rare).
* cazul Bocarine (Belgia, 1850).
Intoxicaia cronic - tabagismul - apare prin abuzul de fumat de tutun.
Toxicocinetica
* nicotin ptrunde in organism pe cile: respiratorie, transcutanat i digestiv.
* Se absoarbe instantaneu la nivelul mucoasei bucale, n timp ce la nivelul mucoasei gastrice mai
greu datorit efectului iritativ i vomitiv.
* Absorbia cutanat este de cele mai multe ori mai rapid pentru alcaloidul liber dect pentru
srurile sale cu acizii.
* Nicotina se distribuie in toate esuturile i organele, inclusiv n laptele matern, (laptele
fumtoarelor poate conine pn la 0,5 ng; nicotin/litru).
Biotramformarea nicotinei se face rapid n proporie de 80-90% n ficat, rinichi, plmni.
- cotinin (metaboh toxic) prin oxidarea nucleului piralidinic;
- nercotinin prin N-demetilarea catininei;
- hidroxicotinin care trece la y-(3 piridil)-poxo-N-metiibutirarmd;
- nicotin 1' -N-oxid (metabolit cu potenial cancerigen);
- acid nicotinic i trigeneiin (acid N-meinicotinic) prin clivarea ciclului pirolidinic.
Nicotin este metabolizat Ia cotinin i de ctre ft.
Metabolizarea nicotinei (dupa Baselt)

Eliminarea nicotinei
- prin urina netransformata si sub forma de metaboliti;
- saliva
- transpiratie
Toxicodinamie
* Nicotina este un toxic puternic, acioneaz ia nivelul sinapselor ganglionare i pe jonciunea

neuromuscular.
* Sunt influenate sinapsele N-colinergice de la nivelul, ganglionilor vegetativi, muchilor striai i
SNC.
Aciunea toxic a nicotinei se manifest la nivelul:
sistemului nervos central - n doze mici are aciune excitant, atenund senzaia de foame
oboseal i producnd euforie;
respirator apar efecte lezionare bronhopulmonare (din cauza insuficienei respiratorii) ce
cauzeaz o-inflamaie i o cretere a reactivitii bronice:
la doze mari produce paralizia centrului respirator bulbar si a muschilor respiratori cu oprirea
respiratiei
aparatului cardiovascular la doze mici apare pradicardie prin stimluarea vagului; tahicardia
apare la doze mari determinata de stimularea ganglionilor cardiaci simpatici
hipertensiunea datorita vasoconstrictiei perficerice.
Nicotina mai produce palpitatii, senzatie de presiune cardiaca, aritmii, dispnee de efort, creste
numarul de eritrocite in sange.
Tub digestiv initial secretiile sunt stimulate, tatorita efectului iritativ, apoi sunt inhibate
Musculatorii se produce stimulare urmata de paralizie
Metabolismelor:
Glucidic nicotina produce hiperglicemie si glicozurie
Lipidic apare hipercolesterolemie, modificari ale raportului / lipoproteine;
Proteic nicotina produce o crestere moderata a globulinelor si o scadere a

albuminei
Doza letala per os pentru adult este de 40-60 mg nicotina
Obinuin, toxicomanie, sindrom de abstinen
Fumatul determin obinuin, toleran, apare n timp toxicomanie de tip minor. Nicotina
da dependen psihic care se instaleaz mai rapid dect la alcool i alte droguri.
Simptomatologie
Intoxicaia supraacut se caracterizeaz prin: arsuri buco-faringiene i epigastrice, vrsaturi,
colici abdominale atroce, diaree, obnubilare, tremurturi, tulburri respiratorii de origine bulbar i
exitus in cteva ore, prin colaps, determinat de paralizia muschilor respiratori;
In intoxicaia acuta se observ dou forme:
Forma severa cu:
* tulburri digestive; hipersalivaie, arsuri i colici puternice, greuri, vrsturi incoergibile,
diaree; greuri, vrsturi moderate;
* tulburri nervoase: paloare, cefalee, tulburri auditive, stare depresiv, anxietate, sufocare,
mioz apoi midriaz, ambliopie, convulsii tonico-clonice cu tresriri musculare, delir
* tulburri cardiace: tahicardie, hipertensiune apoi hipoterisiune.
* Moartea prin. sincop cardiaca sau paralizie respiratorie.
Forma uoar: intoxicaia se manifest printr-o stare pseudoebrioas, cefalee, transpiraie i
frisoane.
Intoxicaia cronic (tabagismul).
La naterea, evoluia i ntreinerea tabagismului intervin doi factori: unul fiziologic i unul
psihologic.
Factorii fiziologici:
Gustul si mirosul tutunului
Fascinatia vizuala a rotocoalelor de fum albastrui
Senzatia, in parte reala, ca fumul taie foamea si somnul

Factorii psihologici:
Atractia incontestabila pe care o exercita gestica fumatorului
Asa numitul efect dizolvant al plictisului, al solititudinii si chiar al suferintei

Tabagismul, o toxicomanie minora, larg raspandita.
Semne clinice:
Afectiuni pulmonare:
alterarea funciei respiratorii (scderea capacitii vitale i creterea volumului rezidual);
"sindromul respirator al finntorulm", caracterizat prin: tuse matinal, dispnee, constricie
faringian, dureri anginoase;.
bronit cronic i emfizem pulmonar, constituind o cauz major a mortalitii (de 15 ori mai
ridicat la fumtori de peste 20 igri/zi faa de nefumtori);
cancer pulmonar, fringian, esofagian i la nivelul sinusurilor nazale;
Tulburri cardiovasculare:
tahicardie, aritmie, extrasistole i crize de tahicardie paroxistic;
infarct miocardic - exist o corelaie ntre gradul aterosclerozei i numrul de igri

fumate;
Tulburri digestive: inapeten, dispnee, hipersalivaie;
Afeciuni oculare: "ambliopia tabagic" datorit spasmului vaselor retiniene,
Tulburri neuropsihice: cefalee, nervozitate, insomnie, micorarea reflexelor, astenie;
Manifestri la nivelul tegumentelor i unghiilor, colorarea degetelor n galben-brun, dermite i
unghiile devin casante;
Efectul negativ asupra sarcinii a fost demonstrat n 1957, s-a dovedit statistic dublarea riscului de
avort, a numrului de prematuri i a mortalitii, ca i decesele la scurt timp de la natere,
Durata de via: o anchet pe aproape 30.000 de subieci a artat o cretere a mortalitii de 70% la
fumtori fa de nefamtori. Se considera c fumtorul i scurteaz viaa cu 8 ani fa de nefumtor.
Statistica lui Hammond demonstreaz c un mare fumtor pierde 4 ani din via fa de un mic
fumtor,
Sindromul de abstinen este caracterizat prin: anxietate, iritabilitate, frustrare, furie,
dificulti de concentrare, insomnie, diminuarea ritmului cardiac i creterea apetitului.
Tratament
n intoxicaia acuta tratamentul const:
ndeprtarea nicotinei de pe tegumente, prin splare ndelungar cu ap mult i

spun:
la ingerare se face spltur gastric cu ap sau cu suspensie de. crbune activ,

soluie de permaaganat de potasiu 1:5.000. Spltur gastric se face n primele 4 ore de
la ingestie:
provocarea de vrsturi este contraindicat ia cardiaci (pericol de colaps), ia

vrstnici, ateroseieroi i hipertensivi (pericol de hemoragie cerebral), la ernfizematoi
(pneumotorax) gravide (declanarea travaliului) sau bolnavi n stare de com - pericol
de asfixie prin aspirarea coninutului gastric sau al pneumoniei de aspiraie;
administrarea de purgativ salin pe cale oral sau sonda gastric. (30 g sulfat de sodiu
sau magneziu dizolvate n 250 ml apa);
respiraie artificial i exigenoterapie:
n caz de stop cardiac se face masaj cardiac.

Msurile terapeutice generale cuprind:
* tratarea insuficienei circulatorii acute;
* tratarea convulsiilor cu fenobarbital sodic (100-500 mg, intravenos) sau fenitoin:
* administrare de atropin;
* administrare de fentolamin pentru tratamentul hipertensiunii.
Intoxicaia cronic (tabagism):
metode non-medicamentoase: reducerea progresiv a consumului, terapie de aversiune, hipnoz,
acupunctura:
metode medicamentoase: se folosesc agonisii ai nicotinei (lobeiina). cionidina (agonist (d2
-adrenergic): tratamentul substitutiv pe cale cutanat (plasture) sau sub form de gum de mestecat
(Nicorette) care conine 2-4 mg nicotin.
Administrare de:
clorhidrat de bupropion (Zyban) care reduce dorina de a fuma (interactioneaz la nivelul
creierului ca noradrenaiiri i doparnina). In primele 3 zile, tratament cel puin 7 sptmni.
Zyban i preparatele cu nicotina se vor folosi mpreun numai sub supravegherea medicului (pot
sa apar convulsii).
Efecte adverse ale ciormdratului de bupropion: cefalee, insomnie, gur uscata, tulburri
digestive (grea i constipatie), oboseal, febr, bufeuri, tremurturi, anorexie, acufene, tulburri de
vedere, tulburri de gust, urticarie si tulburri de dispoziie.
MEDICAMENTE CURARIZANTE
(Miorelaxante periferice, blocante neuromusculare)
Curarizantele sau blocantele neuromusculare produc relaxarea apoi paralizia musculaturii
striate prin blocarea transmiterii impulsului nervos la nivelul sinapselor neuroefectoare somatice
(placii motorii). Curarizantele se utilizeaza ca medicatie adjuvanta a anesteziei generale, in terapia
anticonvulsivanta, in psihiatrie, in aplicarea metodelor fizioterapeutice in cazul sechelelor de
poliomelita.
Istoric
Curara (kurari = extract de plante) din plante din genurile Strychnos toxifera si
Chondodendron tomentosum.
Prima mentiune in Europa din 1595 (W. Ragleisch).
Claude Bernard (1850) a precizat aciunea paralizant a curarei; extractele brute fiind foarte
toxice nu a putut fi folosit n terapeutic.
Curara conine peste 30 de alcaloizi.
In 1935 King a stabilit formula structural a d-tubocuraninei, principalul alcaloid.
Griffith i Johnson (1942) au folosit d-tubocurarina ca relaxant muscular in anestezia general.
Bovet i colaboratorii. (1946) sintetizeaz galamina
Huguenard (1948) a introdus-o n terapeutic drept primul substituent al curarei.
1949 s-a descris aciunea curarizant a succinilcolinei a fost descrisa in mod independent de
cercettori din Italia, Anglia i S.U.A.
In prezent n terapeutic se folosesc noi medicamente curarizante:. pancuronium (1964),
vecuronium, antracurium.
Clasificare
Curarizantele se clasific n dou grupe:
Curarizante antidepolarizante, curarimetice: D-tubocurarina, galamina, pancuronium,
vecuronium, alcuronium, pipecuronium;
Curarizante depolarizonte acetilcolinomimetice (aciune asemntoare Ach) cu reprezentanii:
suxametoniiim, dantrolenul, decametonium.
CURARIZANTELE ANTIDEPOLARIZANTE
(Curarimimetice)
Structura chimica a unor curarizante antidepolarizante

D-TUBOCURARINA
Implicaiile toxicologice ale curarizantelor antidepolarizante administrate parenteral rezult
din intoxicaii acute accidentale prin supradozare i reacii adverse.
Toxicocinetic
Tubocurarina ptrunde n organism pe cale parenteral.
Se repartizeaz n toate esuturile, ptrunde puin. n celul i se rspndete n

lichidele extracelulare.
Nu traverseaz bariera hematoeneefaiic.
Se biotransforma n cantitate mic.
Eliminarea se face pe cale renal, n cea mai mare parte netransformat (63%).
Cantiti mici se mai pot elimina prin bil.

Toxicodinamie
Curarizantele antidepolarizante intr n competiie cu acetilcolina pentru, receptorii
colinergici nicotinici H2, mpiedicnd aciunea depolarizanta a mediatorului.
Ele blocheaza transmisia neuromusculara - producnd paralizie muscular. Nu acioneaz
toxic la nivel cardiac, produc hipoxie prin insuficien respiratorie.
Doza letala = 50 mg.
Reaciile adverse
Curarizantele antidepolarizante prezint ca reacii adverse: aciune histaminoeliberatoarc cu
bronhospasm (produs prin contracia muchilor striai), edem pulmonar blocarea respiratorie i
efect letal (produs prin hiperpermeabilitate vascular), blocaj gangliopegic (cu tahicardie,
hipotensiune)
Simptomatologie
In anestezie, prin supradozare:
paralizia musculaturii: muchii cranieni (muchii pleoapelor, urechilor, faciali

cervicali), muchii membrelor i trunchiului, i n final muchii intercostali i
diafragma.
Ca semne clinice apar: pareza pleoapelor, diplopia "cderea capului" imposibilitatea

deglutiiei i oprirea respiraiei, asfixie i moartea.
Tratament
Antidot: piridostigmin sau neostiginin n asociere cu atropin, glicopirolat

(Robinul), scopolamina (scade secreiile}, 4-aminopiridina (Pymidin) 0,3 mg/kg i.v.
se repet doze la 30 minute (crete eliberarea Ach presinaptice)
Tratamentul simptomatic const n: ventilaie asistat, oxigenoterapie,

combaterea bronhospasmului.
CURARIZANTELE DEPOLARIZANTE
ACETILCOLINOMIMETICE
SUXAMETONIUL (LYSTENON)
DANDROLEN (DANTRIUM)
Molecula de suxametoniu (succinildolina) este format din dou molecule de acetilcolin
cuplate; este an compus de amoniu cuaternar.
Structura chimica a curarizantelor depolarizante

Suxometoniu se folosete ca relaxant de scurta durat, n tehnici de diagnostic i terapic
(bronhbscopie, gastroseopie, intubaie tralieal, .reducerea fracturilor, electroterapie. Pentru efect
curarizant susinut, administrare n perfuzie (sol 0,1-0,2% - preparat extemporanei 2,5 ng/min.).
Dandroienul utilizat n prevenirea i tratamentul hipertermiei maligne (declanate de
succinilcolin i anestezice inhalatorii); tratamentul sindromului neuroleptic; tratamentul
hipeitermiei indus de amfetamine, inhibitori de MAO, cocain, feiiciciidin, LSD, antidepresive
tricicice, antilustaminice, antiparkinsoniene, diuretice, salicilai.
Intoxicaii acute pot s apar prin supradozare terapeutic sau pacientul prezint o
predispoziie special.
Toxicocinetic
Suxametoniul (soi. inj. 0,1/0,5 mL):

ptrunde n organism pe cale parenterala.
Se biotransform prin hidroliz n prezena pseudocolinesterazelor plasmatice ca i eterazelor
hepatice, fapt ce explic durata scurt de aciune.
Metaboliii rezultai sunt: colin i succinilmonocolin i se transform n colin i acid succinte.
Eliminarea se face n principal pe cale renal (ca atare i ca metaboliti).
Dantrolenul
Patrunde in organism pe cale oral i parenteral. Absorbia este incomplet, dar realizeaz
concentraii piasmatice active. Biotranformarea se face la nivel hepatic (5-hidroxidandrolen i ali
metabolii)
Eliminarea pe cale renala ca metabolici i in proporie mai mica sub forma netransformat;
traverseaz bariera feto-placentar.
Toxicodinamie
Curarizantele acetilcolinomimetice se fixeaz de receptorii colinergici nicotinici de la
nivelul plcii motorii, i ii activeaz producnd depolarizarea, ntrerupnd transmisia intre placa
motorie i muchi. Cresc eliberarea de histamin dnd hipotensiune.
Reaciile adverse
La doze mari apare.paralizia ce este precedat de fibrilaie muscular i contracii, ceea. ce
indic o stimulare a muchiului nainte de paralizie.
Suxametoniul dei are durat scurt de aciune, produce deprimare respiratorie la 10% din
cazuri.
Dantrolenul are potenial hepatotoxic. Dup administrare i.v.: edem pulmonar, reacii de
hipersensibilitate, tromboflebit. In utilizarea de lung durat p.o.: hepatit, convulsii, insuficien
cardiac, pleurezie i pericardit, anemie aplastic, leucopenie, limfom.
Simptomatologie
In intoxicaiile cu suxametoniul semnele clinice sunt: presiune intraocular, tahicardie,
apnee, stimularea contraciilor miocardice, reacii alergice, oc anafilactic. La asociere cu halotan d
hipertermie, bradicardie/tahicardie i contracii musculare.
Dantrolenul, in intoxicatia acuta, da somnolenta, slbiciune, ameeli, oboseal, diaree,
convulsii.
Tratament
Administrarea de clorur de calciu intravenos, bicarbonat de sodiu, insulina, glucoza,

poate reduce apneea.
Tratamentul simptomatic: oxigenoterapie, masaj cardiac, ventilaie asistat, intubare

endotrafaeal, atropin (pentru tahicardie).
MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTMEULUI ADRENERGIC
MEDICAMENTE ALFA-ADRENOLITICE
Blocheaza sau inverseaza fectele aminelor simpatomimetice cu actiune predominanta

asupra receptorilor alfa-adrenergici.
La doze mari blocheaza si efectele excitarii nervilor simpatici
Substantele alfa-adrenolitice inhiba mai ales efectele stimulatoare ale adrenalinei
(vasoconstrictie, splenocontractie) si mai putin efectele depresoare (relaxarea
muschilor intestinali)
Afecteaza fibrele simpatice, nu influenteaza eliberarea sau stocarea mediatorilor si
nici metabolizarea lor, nu influenteaza direct organul efector.
Clasificarea
Medicamentele din aceasta grupa se clasifica astfel:
Alcaloizii din Ergot Ergoline
Beta-haloalchilamine
Imidazoli
Chinazoline
Derivati de indol - yohimba
ALCALOIZI DIN CORNUL DE SECARA SI ANALOGI
Istoric
Cornul de secara (ergotul) este sclerotul ciupercii parzite Claviceps purpurea, care se
dezvolta pe toate gramineele, dar in special pe secara.
O tablita asiriana din secolul al-VI-lea i.e.n descrie o pustula vatamatoare in spicul
cerealelor.
Primele descrieri ale epidemiilor de intoxicatie cronica cu ergot de secara dateaza din Evul
Mediu
Boala a fost denumita focul sacru, focul sfantului Anton, boala ardenta, indicant
senzatia de arsuri si dureri cumplite ce o caracterizau.
Dodar a atrbuit aceasta boala secarei parazitate (1670).
Ultimele epidemii au avut loc la inceputul secolului al-XX-lea (1929 in Irlanda)
Din cornul de secara au fost izolati 12 alcaloizi cu importanta terapeutica; Jacobs, si Stoll
(1918-1950).
Alcaloizii din ergot au la baz acidul lisergic care conine un nucleu indolic condensat cu un
nucleu ehinoliaic parial hidrogenat.
Clasificare
Alcaloizii cornului secarei se pot clasifica:
A. Dupa origine:
a. Alcaloizi naturali:
alcaloizi de tip aminoalcooli: ergometrina (ergonovina)
alcaloizi de tip peptidic: ergotamina si ergotoxina;
b. Alcaloizi semisinteza: aminoalcooli (metilergometrina, metilsergida); peptidici
(dihidroergotamina, dhidroergotoxina); derivati de lisergol (nicergolina).
B. Dupa actiunea farmacoterapeutica:
Vasoconstrictoare prin mecanism: alfa-adrenomimetic predominant (ergotamina,

dihidroergotamina, ergotoxina); agonist serotoninergic (ergotamina);
Vasodilatatoare prin mecanism -adrenolitici predominant (dehidroergotoxina,

nicergolina)
Ocitocice prin mecanism alfa-l adrenergic predominant (ergometrina,

metilergometrina)
Intoxicatii acute prin supradozare terapeutica si hipersensibilitatii individuale
Ergotismul (intoxicatia cronica), atat de frecvent in secolele trecute, este astazi o boala istorica, el
nu mai apare decat sub forme fruste, adesea necunoscute, strict localizate si foarte rare.
ALCALOIZI NATURALI SI DERIVATI DEHIDROGENATI VASOCONSTRICTORI
Reprezentanti: ergotamina si dehidroergotamina
Produs farmaceutic: Cofedol (1 mg ergotamina + 100 mg cafeina)
Structura chimica. Proprietati fizico-chimice
Ergotamina, alcaloid natural din cornul secarei (ergot), in structura caruia acidul lisergic este
legat de o peptida triciclica.
Ergotamina
Toxicocinetic
Ergotamina se absoarbe lent, incomplet i inegal din intestin;
Biodisponibilitatea dup administrare oral fiind de 4-20%.
Concentraia plasmatic maxim se realizeaz dup 2 ore de la ingerare.
Asocierea cu cafeina crete considerabil viteza absorbiei i cantitatea absorbit, dublnd nivelul
plasmatic.
Absorbia de la locul injectrii i,m. este complet, dar relativ lent, efectul dezvoltndu~se dup
circa 20 minute.
Aicaioidui este reinut la nivelul unor esuturi.
Este metabolizat practic in totalitate n ficat.
Metabolicii eliminndu-se predominant prin bil.
Timpul de injumatatire in plasma este de doua ore, dar persistenta in organism este indelungata.
Toxicodinamie
Agonist partial adrenergic alfa-l si serotoninergic
Efecte:
- vasoconstritie arteriala si venoasa in special carotidiana si pe vasele cerebrale
- ocitocic puternic pe uterul gravid;
- efecte SNC sedativ, deprima centrii vasomotori, respirator, termoregulator, stimuleaza
centrul vomei.
Se foloseste in
Tratamentul migrenei
Cefalee postrahianestezie
Ca ocitocic in metroragii post-partum
Dihidroergotamina se foloseste in tratamentul migrenei si hipotensiunea cronica
Ergotamina este un medicament greu de mantuit.
Reactii adverse
- Greturi, varsaturi (prin stimularea directa a centrului vomei), cu atat mai neplacute cu cat
acestea sunt deja prezente in tabloul simptomatic al migrenei;
- Tulburari ischemice, datorate vasoconstrictiei intense; dureri precordiale datorate
vasopasmului coronian
- Cefalee de rebound, la administrarea repetata mai multe zile consecutiv
D.L. = 10 30mg p.o.
Simptomatologic
Semnelee clinice in intoxicatia acuta constau in:
Varsaturi, greturi, colici abdominale, diaree, sete, senzatie de arsuri
Tahicardie, cateodata sindroame coronariene; hipertensiune, cianoza si racirea extremitatilor
cu ischemie dureroasa;
Metroragie, posibilitate de avort
Ameteli, tulburari senzoriale (auditive, vizuale, tactile), nistagmus, modificari vizuale
(vedere colorata in rosu), mers ebrios, confuzie mintala, halucinatii, delir, coma (rareori convulsii).
Moartea poate surveni prin insuficienta cardiaca, sau prin paralizie respiratorie.
Tratament in conditii de spitalizare prin:
Vasodilatatoare (nitroprousiat de sodiu, nitroglicerina, captopril, nifedipin, prazosin)
Heparina perfuzie,
Oxigenoterapie hiperbara
Fentolamina sau tolazolina
Aspirina, diazepam
ALCALOIZI DIN ERGOT CU ACTIUNE OCITOCICA

Reprezentanti: ergometrina, dihidroergometrina
Produs farmaceutic: Ergomet sol. Inj. 0,2 mg/mL)
Ergometrina
Ergometrina a fost izolat din ergot n 1935 aproape simultan de patru grupe de cercettori
care au lucrat independent: de aceea ea este cunoscut sub mai multe denumiri: ergometrina
(Anglia), ergobasina (Germania) i ergonovina.(SUA)
Toxicocinetica
Se absoarbe bine dupa administrare orala (efectul apare dupa o latenta de 10 minute) si
intramusculara (mai ales in asociere cu hialuronidaza).
Biotransformarea este intensa.
Se elimina prin urina 3% din doza, iar restul prin bila si scaun; difuzeaza in laptele matern.
Toxicitate
Ergometrina are aciune ocitocic uterin datorat activrii receptorilor -adrenergici din miometru.
Ergometrina este indicat n:
profilaxia i tratamentul hemoragiilor post partum i post abortum;
pentra grbirea involuiei uterine,
avort incomplet;
menoragii i metroragii.
Reacii adverse:
- tetanie uterin; rapturi uterine;
- traumatisme ale ftului;
- tulburri digestive: grea, vom, dureri abdominale;
- hipertensiune arterial, ischemie periferic;
- erupii cutanate alergice;
- oc n cazul injectrii rapide.
DERIVATI DIHIDROGENATI VASODILATATORI (ANTIISCHEMICI)
Reprezentanti: dihidroergotoxina
Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) este amestec in parti egale de: dehidroergocornina,
dehidroergocristina si dehidroergocripitina
Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin, Redergin, Secotoxin

Structura este de tip peptidic se diferentiaza prin natura radicalilor R1 si R2.
Nicergolina: sesmion, sinergatin
Structura alcaloizilor de tip petidic

Radicalii alcaloizilor de tip peptidic
Alcaioidul
Radicalii
R,
Re
Ergocristina
CH(CH3)2
CH2 C6H5
Ergocriptina
CH(CH3)2
CH2 CH(CH3)2
Ergocornina
CH(CEI3)2
CH(CH5)2
Toxicocinetica
Dihidroergotoxina se absoarbe pe cale digestiva in proportie de circa 25%
Este in mare parte biotransformata hepatic
Se elimina predominant prin bila si scaun.
T1/2 aproximativ 13 ore.
Toxicodinamie
Are actiune alfa-adrenolitica (arteriodilatatie) mai ales centrala; creste fluxul sanguin central si
retinian; amelioreaza oxigenarea si metabolismul cerebral; hipotensiune arteriala redusa sau nu
influenteaza tensiunea arteriala (TA)
Se indica in:
Insuficienta circulatorie cerebrala;
Accidente cerebrale ischemice acute
Retinopatii de etiologie vasculara
Hipertensiune (HTA) cu valori ridicate
Arteriopatii, boala Raynaud

Reactii adverse: greturi, varsaturi, cefalee, ameteli, congestie si obstructie nazala,
hipotensiune si bradicardie.
Nicergolina
Structura chimica: acid lisergic hidrogenat si acid nicotinic
Forme farmaceutice: Sermion, Nicerium, Sinergolin
Toxicocinetica
Nicergolina se absoarbe bine per os; concentrare si metabolizare in ficat prin demetilare si
ruperea legaturii esterice si glucuronoconjugare; excretie urinara.
Toxicodinamie
- vasodilatator prin dou mecanisme: alfa adrenolitic i musculotrop
- antiagregant plachetar
- poteneaz efectul antihipotensivelor. Este indicat n insuficiena circulatorie cerebral i
periferic, forme acute i cronice.
Reacii adverse: somnolen, bipotensiune ortostatic, ameeli, senzaie de cldur, rareori
intolerana, gastric.
Intoxicata cronic (ergotismul)
Cornul de secara provoac, prin contaminare, aa numita "boal a scrpinatului'' att de
frecvent odinioar (1881).
Prezint dou forme evolutive:
ergotismul convulsiv
ergotismul gangrenos.
In forma gangrenoasa a ergotismului:
amoreal la nivelul extremitilor, vrsturi, diaree
la cateva zile, incepe sa se produca o gangrena uscata a degetelor de la maini, picioare, precum si
a urechilor si a varfului nasului
evolutia gangrenei este insotita de dureri foarte mari, iar mai tarziu de pierderea sensibilitatii si
aliminarea partilor necrozate, fara hemoragie.
In forma convulsiva, bolnavul simte o amorteala, localizata la maini, apoi cuprinde tot corpul; apar
varsaturi, diaree accentuata si convulsii tonice, dureroase ale extremitatilor cu accese epileptifore.
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activat, soluie de tanin sau soluie iod-iodurat i se
administreaz sulfat de sodiu 25 g prin sonda gastric.
Ca vomitiv se recomand, apomorfma.
Epurarea renal se face prin diurez osmotic forat.
tulburrile vasculare se combat prin inhalaii cu nitrit de amil (2-3 picturi pe batist): n cazurile
cronice se administreaz tolazolin per os.
se administreaz cafeina;
n caz de paralizie respiratorie, se face intubaie i ventilaie mecanic; se administreaz oxigen;
administrarea de medicamente vasodiiataoare n caz de apariie a unor manifestri acute de
hipersensibilitate. Se administreaz dibenzazepin (ilidor) de 3 ori /zi cte 0,05-0,75 g per os i
perfuzii intravenoase zilnice cu 50 mg ia 250 ml ser ciorurat izotonic, rniofilin 0,5 g intravenos.
aport de cldur sub form de baie de lumin i sticle calde.
Tratamentul ergotismului
Cu vasodilatatoare ca: esterii colinei, nitritii si in special papaverina.
In cazurile mai grave gangrena iminenta poate fi evitata prin utilizarea blocajului novocainic
paravertebral sau prin agenti ganglioplegici.
Greata si varsaturile pot fi atenuate cu atropina. Pentru ameliorarea durerilor musculare, care nu
cedeaza la masaj si gimnastica medicala, pot fi intrebuintate injectiile intravenoase de gluconat de
calciu (10 ml din solutie 10%).
In caz de gangrena incipienta se va combate infectia secundara cu penicilina si streptomicina,
intramuscular
Daca apar convulsii se administreaza sedative de tip clorpromazina 25 mg/doza; fenobarbital 0.2 g
intramuscular. In cazurile grave se administreaza evipan sodic intravenos.
ALFA-ADRENOLITICE
VASODILATATOARE, ANTIISCHEMICE CENTRALE SI PERIFERICE
BETA-HALOALCHILAMINE
Din aceasta clasa de medicamente fac parte:
dibenamina, considerata prototipul, a fost descoperita de Nikelson si Goodman, 1947
fenoxibenzamina (dibenzilina) se foloseste in terapeutica in mod curent ca medicatie de rezerva,
vasodilatator antiischemic.
Chimic, dibenarnina este o N, N-dibenzil--cloro-etilamin; Dibenzilina (fenoxibenzamin)
se deosebete de dibenamin numai prin nlocuirea unui grup benzilic cu o fraciune
fenoxiizopropil. Formulele lor structurale sunt urmtoarele:
Dibenamina
Dibenzilina
Fenoxibenzamin este o substan cristalin, cu punctul de topire 38-40C, solubil n

benzen. ( rhidratul de fenoxibenzamin este o pulbere cristalin cu punctul de topire 137-140C
puin stabil n ap, solubil n etanol (1 : 9) i n cloroform (1 : 9).
Fenoxibenzamin este condiionat n capsule cu 10 mg substan activ i fiole de 2 ml cu
50 mg/mL.
Toxicocinetic
Ptrund n organism pe cale oral sau perfuzie intravenoas diluat cu glucoza 5% sau
clorur de sodiu 0.9%.
Aceti compui sunt inactivi ca atare, devin activi in vivo dup ciclizare, prin formare de
compui intermediari, derivai de etilenimoniu. Absorbia digestiv este redus (20-39% fenoxibenzamina, mai puin dibenamin).
Se elimin prin urin i fecale.
Toxicodinamie
Proprietile farmacocinetice menionate le confer o perioad de laten lung (1-2 ore).
Au afinitate mare pentru receptorii alfa-adrenergici pe care-i anihileaz, de aceea aciunea este de
lung durat (3-4 zile) i intens (blocaj adrenergic complet i stabil).
Produc vasodilataie i hipotensiune arterial, mai mare n ortostatism i la hipertensivi.
Inverseaz hipertensiunea adrenolitic. mpiedic aritmiile cardiace produse de adrenalin
sau dup sensibilizarea miocardului cu ciciopropan sau cloroform.
In afar de efectele afa-adrenolitice acioneaz mai slab antiseroioninic,

antihistaminic, anticolinergic.
Reaciile adverse constau n:
Congestie nazala, hipotensiune postural, tahicardie cu palpitaii, inhibarea ejaculrii.
Ele sunt cu att mai frecvente i mai intense cu ct blocada alfa-adreneraic este mai accentuat.
Dozele mari, administrate pe stomacul gol, produc uneori fenomene de iriaie, cu grea i vrsturi.
Aceste medicamente sunt contraindicate in toate situaiile in care hipotensiunea trebuie evitat, este
necesar pruden la bolnavii cu ateroscleroz cerebral avansat i la cei cu leziuni renale.
Tratament
Antidot: norepmefrina(noradrenalin 0,1-0,2 mg/kg corp),
Decontaminare.
DERIVATI DE IMIDAZOL
Reprezentanii acestei clase sunt tolazolina (priscotifta), denumita iniial priscol A fost introdus n
terapeutic de Hartman i Isler (1939) i fentolamina (regina).
Structura. Proprieti fizico-chimice.
Supradozare terapeutic.
.
.
Toxicocinetic
Ptrund n organism pe cale oral i parenteral.
Tolazolina se absoarbe digestiv lent, se elimina repede, pe cale renala, mai ales sub forma
nemodificata.
Fentolamina se absoarbe digestiv 20%, se metabolizeaza in proportii ridicate (90%). Se
elimina prin urina, numai 10% din doza administrata T1/2 = 19 minute.
Toxicodinamie
Efectele nocive care apar n urma tratamentului cu tolazolin se explic prin trei mecanisme
datorit:
efectelor de tip simpaticomimetic, indirect (tahicardie);
efectelor de tip parasimpatieomimetic (expresia tulburrii echilibrului vegetativ vagosimpatic,
prin aciunea de blocaj adrenergic);
bradicardie, stimularea tubului digestiv: motiitate
efectelor de tip histaminergic (vasodilataie, hipersecreie gastric), conferite de staictura
apropiat a celor dou substane (histamina i .tolazolin), radicalul imidazol fund, se pare,
responsabil de aceste aciuni.
Toxicitatea tolazoiinei:
tahicardie, aritmii ectopice, dureri anginoase,
hipotensiune sau hipertensiune,
agravarea ulcerului, grea, vom, diaree,

piloerecie, frison.
Injectarea intraarterial poate provoca senzaia de cldur,
furnicturi sau senzaie de arsur local,
slbiciune, vertij postura!, nelinite, palpitaii, agravarea ischemiei.
Reaciile adverse ale fentolaminei:

la doze mari: hipotensiune, tahicardie,
ameeli, grea, diaree, congestie nazala.
Introducerea "pe cale intravenoas trebuie fcut cu atenie, iar n cazul injeciilor repetate au fost
semnalate reactii fibrotice locale.
CHINAZOLINE
PRAZOSINUL (MINIPRESS, DOVAZOSIN, TERAZOSIN)
Prazosinul este un derivat de chinazolina cu actiune vasodilatatoare.
Etiologia intoxicaiilor: intoxicaii acute prin supradozare terapeutic.

Toxicocinetic
Prazosinul se administreaz pe cale oral i se absoarbe bine la nivel gastrointestinal. Circula legat
de proteinele plasmatice n proporie de 90-95%. Se biotramform n ficat.
Eliminarea se facem principal prin bil (90%) i materii fecale. O cantitate mic se elimin pe cale
renal.
Timpul de mjumtire este de aproximativ 2-4 ore.
Toxicodinamie
Prazosinul este un blocant alfa1 adrenergic cu o actiune vaso-dilatatoare. Prazosinul scade presiunea
arteriala prin blocarea receptorilor alfa-adrenergici postsinaptici de la nivelul musculaturii netede
vasculare.
Toxicitate
"Fenomen al primei doze ", caracterizat: lipotimie, ameeli, palpitaii, rareori sincop, care
survine n prima jumtate de or dup administrarea dozei iniiale. Tulburrile se datoreaz
hipotensiunii posturale sunt dependente de doz.
Alte reacii toxice care pot s apar sunt:
hipotensiune ortostatic, cefalee, somnolent,
grea, uscciunea gurii, retenie hidric, depresie, incontinen urinar,
poliartralgii, erupii cutanate;
Tratament
Antidot: norepinefrin 0,1-02 mg/kg i.v.

YOHIMBANI
Reprezentantul acestei clase este yohimbina, principalul alcaloid din coaja arborelui african
Corynanthe yohimbe din familia Rubiaceae.
Localnicii preparau extracte in scop afrodisiatic.
Yohimbina a fost izolata de Speigel (1896)
Sinteza totala realizata de Van Tamelan (1958)

Din punct de vedere chimic yohimba provine de la yohimban (un nucleu indolic condensat
cu unul izochinoleinic)
Yohimbina
Rauwolscina
Coryanthina
Izomerii yohimbinei, rauwolscina si coryanthina se deosebesc de compusul de baza dupa cu

urmeaza: in structura rauwolscinei orientarea atomului de hidrogen de la C16 este inversa
comparativ cu orientarea lor in structura yohimbinei.
Intoxicatiile sunt:
Accidentale prin supradozare
Folosirrea ca afrodisiac
Toxicocinetica
Yohimbina se absoarbe bine de la nivel digestiv.
Se metabolizeaza in ficat, se elimina prin urina.
Toxicodinamie
Yohimbina este un blocant alfa-adrenergic, cu aciune specific, dar de scurt durat i
neeficace la stimuli puternici.
Yohimbina manifest aciune vasodilatatoare i hipotensiva, are aciune relaxant asupra
musculaturii netede, stimuleaz sistemul nervos central. Yohimbina acioneaz ca afrodisiac prin
stimularea, funciilor hormonale i a unei congestii la nivelul organelor genitale.
Are de asemenea aciune anestezic local i antidiuretic.
Yohimbina se folosete n impotena masculin i ca Tesopalmed F Cum Yohimbin n impotena de
etiologie psihic i insuficiena sexual. Folosirea sa ca afrodisiac este interzis.
Yohimbina poate fi un drog al strzii ce poate fi famat (gust amar) d o stare disociativ
(doze de 250 mg) asemntoare fenciclidinei.
Reacii adverse
Cardiovascular: tahicardie sau bradicardie, hipertensiune, hipotensiune ortostatic, vasodilataie,
rocat, oc.
SNC: anxietate, manie, halucinaii iritabilitate, ameeli, psihoz, insomnie, cefalee, panic.
Gastrointestinal: greata, voma, anorexie
Hematologic: neutropenie, agraulocitoza
Neuromuscular: tremor, parastezii

Ocular: lacrimare, midriaza.
Respirator: bronhospasm, sinuzite
Alte reactii: actiune antidiuretica, salivatie, diaforeza, lupus eritematos sistematic
Interactiuni
A nu se asocia cu antidepresive triciclice si fenotiazine.

Simptomatologie
Intoxicatia acuta se manifesta prin: insomnie, anxietate, ameteli, dureri anginoase, hipotensiune
ortostatica, tahicardie, midriaza, varsaturi. Exitus prin paralizie bulbara.
Tratament
Lavaj gastric cu carbune activ, purgativ salin

Tratament simptomatic
Administrare de nifedipin sau labetalol (hipertensiune)
In caz de urgente hipertensive: fentalamina cu nitroprusiat
Benzodiazepine
Clonidina (hipertensiune si anxietate)
MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI ADRENERGIC
MEDICAMENTE ADRENOMIMETICE
ADRENALINA (EPINEFRINA SUPRANENINA)
Istoric
Adrenalina hormon produs de medulosuprarenala
Adrenalina primul hormon izolat sub forma cristalina de Takamine si Aldrich (1901)
Adrenalina a fost sintetizata in mod independent de Stolz (1904) si de Dakin (1905),
Izomerii sai optici au fost izolati de Flacher (1908)
Adrenalina este un derivat de priocatechina, cu o catena laterala, formata din doi atomi de
carbon in pozitie para, la carbonul din catena laterala, ea prezinta o grupare de alcool secundar, iar
la carbonul o grupare aminica metilata:
Implicaii toxicologice:
efectele adverse,
intoxicaiile acute terapeutice i prin supradozare.
Toxicocinetic
Adrenalina ptrunde n organism pe cale parenteral, prin mucoase (nazal, conjunctival,
pulmonar) i cutanat.
Adrenalina se metabolizeaz la nivelul ficatului i intestinului prin oxidare i conjugare.
Gruprile fenolice pot fi oxidate de mai multe sisteme enzimatice,
Lanul lateral poate suferi o dezaminare oxidativ mai ales sub aciunea aminooxidazei.
Se elimin prin urin.
Toxicodinamie
Adrenalina este mesager chimic indispensabil pentru aprarea organismului n condiii de
criz, favoriznd producerea de energie i distribuirea sngelui n organele vitale.
Este implicat n funciile sistemului nervos central.
Adrenalina provoac vasoconstricie ia nivel cutanat, al mucoaselor i splanhnic
Vasodilataie n teritoriul musculaturii striate, cerebral i coronar. Inima este stimulat prin aciune
direct.
Are aciune bronhodilatatoare.
Adrenalina relaxeaza miometrul (actiune beta2 adrenergica)
Produce midriaza prin contractia muschiului radial al irisului
Clinic, dozele terapeutice pot fi cauza de excitatie si anxietate
Adrenalina stimuleaza musculatura striata si micsoreaza oboseala musculara
Efectele metabolice constau in creserea glicemiei si a metabolismului oxidativ.
Doza minima letala, subcutanat, este de 4 mg.
Reactii adverse
Adrenalina in doze terapeutice (administrare subcutanat) poate provoca anxietate,
slabiciune, palpitatii, lipotimie.
Dozele mari: hipertensiune paroxistica, accidente vasculare, aritmii grave, pana la fibrilatie
ventriculara, uneori edem pulmonar. Calea intravenoasa este periculoasa, poate duce la hemoragie
cerebrala si aritmii cardiace:
Toleranta acuta (tahifilaxie) in administrarea repetata in astm bronsic.
Simptomatologie
Semnele clinice constau in: palpitatii, hipertensiune, tahicardie, dureri anginoase, anxietate,
cefalee, slabiciune, ameteli, parestezii in extremitati, glicemie crescuta (hiperglicemie).
Tratament
Epurare gastrica prin lavaj gastric urmat de administrare de purgativ salin.
Tratamentul simptomatic consta in repaus la pat, liniste, administrare de substante
vasodilatatoare de tipul nitritilor.
EFEDRINA
Istoric
Efedrina este principalul alcaloid din diferite plante apartinand genului Ephedra (denumirea
chinezeasca: Ma Huang)
Ma Huang (galben astringent) a fost intrebuintata in mod empiric de medicii chinezi timp de
5000 de ani.
Efedrinaza a fost izolata de Yamanashi (1885) din Ma Huang.
Nagai (1887) a obtinut alcaloidul sub forma pura si l-a denumit efedrina.
Efedrina din punct de vedere chimic este 1-fenil-2-metil amino propanol.
Implicatiile toxicologie rezida din intoxicatii prin supradozare si reactii adverse.
Toxicocinetica
Efedrina administrata oral se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv.
Este metabolizata prin N-demetilare la norefedrina, pe cale minora sufera para hidroxilare si
conjugare.
Eliminarea are loc pe cale ranala.
Efedrina
Norefedrin
Toxicodinamie
Efedrina face parte din clasa simpatomimeticelor cu spectru larg de activitate.
Efedrina acioneaz predominant indirect; nu se poate fixa dect in mic msur pe receptorii alfa
i beta-adrenefgici, dar ptrunde in terminaiile simpatice elibernd noradrenalina.
Efedrina are aciune vasoconstricoare, crescnd tensiunea arterial.
Aciune bronhodiltatoare mai puin intens dect adrenalina.
Stimuleaz slab musculatura striat.
Provoac stimulare psihomotorie, ndeprteaz senzaia de oboseal.
Local provoac vasoconstricie cu consecine decongestive.
Este pe lista substanelor dopante
Efecte adverse
Efedrina da urmatoarele reactii toxice
Tulburari neuropsihice: nevrozitate cu hiperexcitabilitate, anxietate, insomnie, deliruri paranoice,
halucinatii, psihoze, cefalee, convulsii
Manifestri cardiovasculare: hipertensiune arterial, tahicardie, aritmii, infarct miocardic;
Tahifilaxie - injectarea repetat la intervale scurte, este urmat de efect din ce n ce mai slab; se
implic acest fenomen prin epuizarea depozitelor de noradrenalina;
Alte efecte: sudoraie, grea, vom, hepatit, dermatit, creterea glicemiei, anorexie, midriaz
pn la fotofobie.
Folosirea efedrinei la sportivi este interzis, deoarece profilul farmacologic este similar cu
cel al amfetaminei.
Inhibitorii anhidrazei carbonice cresc toxicitatea efedrinei datorit alcalinizrii urinei.
Simptomatologie
Doza toxic, este de 400 mg,
Doza minima, letal este de 2 g. pentru adult.
Simptomele intoxicaiei acute sunt: grea, vom, anorexie, insomnie, nervozitate,
tremurturi, palpitaii, cefalee, slbiciune muscular, hipertensiune arterial, tahicardie, midriaz,
fotofobie.
Tratament
Epurare gastric (lavaj gastric cu crbune activ) urmat de administrare de purgativ salin.
Monitorizarea funciilor respiratorie i circulatorie.
Administrare de derivai barbiturici cu aciune rapid (ciclobarbital, secobarbital, pantobarbital).
MEDICAMENTE ANTIARITMICE
Aritmiile reprezint tulburri ale frecvenei i/sau ritmului cardiac datorit anormalitilor de
formare a impulsului, vitezei, regularitii i conducerii lui.
Antiaritmicele sunt medicamente utile profilactic i curativ n aritmiile cardiace.
CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR
(dup Vaughan-Williams)
Antiaritmicele blocante ale canalului sodiului
Blocantele beta-adrenergice ca antiaritmice
Amiodorona i alte antiaritmice care prelungesc perioada refractar
Blocantele canalelor calciului ca antiaritmice
ANTIARITMICE BLOCANTE ALE CANALELOR SODIULUI
CHINIDINA
PROCAINAMIDA
DISOPIR.AMIDA
AJMALINA
SPARTEINA
MEXILETINA
FENITOINA
PROPAFENONA
CHINIDINA
Istoric
Chinidina alcaloid natural care se gsete n coaja arborelui de China (Cinchona, familia
Rubiaceae).
A fost descris pentru prima oar de van Heyningen (1848).
a fost preparat de ctre Pasteur (1853), care i-a dat numele actual.
Chinidina reprezint prototipul medicamentelqr antiaritmice i, dei a fost introdus n
practica medical nc din 1918 ea rmne i astzi antiaritmicul de baz n terapia de ntreinere.
Structur. Proprieti fizico-chimice

Chinidina este izomerul dextrogir al chininei. Are un nucleu chinolinic i unul chinuclidinic,
legate printr-un atom de carbon cu o giupare de alcool secundar, nucleul chinuclidinic poart un
vinii, iar cel chinolinic, un metoxil.
Chinidina poate produce reacii adverse i intoxicaii medicamentoase grave prin
supradozare sau hipersensibilitate.
Toxicocinetic
Chinidina se absoarbe aproape complet din tractul gastrointestinal,
Sulfatul de chinidin, administrat oral; atinge concentraia pasmatic maxim dup 2-4 ore
de la ingestie.
Aproximativ 80% se gsete legat de proteinele plasmatice. Concentraia terapeutic
optim n plasm este de 4-8 mg/litru, concentraiile mai mari de 10 mg/litru genereaz fenomene
toxice.
Chinidina difuzeaz din snge n toate esuturile.
Chinidina se fixeaz n concentraia cea mal mare n plmni i rinichi apoi ficat i splin.
Chinidina se metabolizeaz la nivelul ficatului. Chinidina se oxideaz la 2'-chinidinon i la
3-hidroxi-chinidin, ambii metabolii au proprieti antiaritmice ca ale chinidinei. Metaboliii minori
sunt dihidroxichinidina, de asemenea antiaritmic, i chinidin-N-oxidul.
2' - chinidinon
3 - hidroxichinidin
Chinidina se cumuleaz n organism. nct dup 5-6 zile de tratament se realizeaz n snge
concentraii constante active. Administrarea ei n continuare poate genera fenomene toxice.
Ea se elimin prin urin, ca atare, n proporii de 10-50%, iar restul sub form de metabolii.
Toxicodinamie
Chinidina acioneaz n mod caracteristic asupra miocardului, stabiliznd membrana celular.
Ea blocheaz canalele sodiului, micornd consecutiv viteza maxim a depolarizrii sistolice,
respectiv ncetinind conducerea.
Chinidina este un medicament greu de mnuit.
Aproximativ 25% din bolnavii tratai cu chinidin prezint reacii adverse semnificative.
Reaciile adverse
Chinidina d reacii adverse digestive, cardiovasculare, alergice i idiosincrazice.
Manifestrile digestive: greuri, anorexie, dureri epigastrice, vrsturi, dureri abdominale difuze
sau colici abdominale i diaree.
Manifestrile cardiovasculare: extrasistole ventriculare, tahicardie ventricular, pn la fibrilaie
ventricular, stop cardiac, decompensare cardiac i diferite accidente tromboembolice.
Manifestrile alergice: edem angioneurotic, edem al mucoasei bronice i broniolice, nsoit de
broniolospasm, erupii cutanate (eritematoase, papulpase, urticariene).
Leucopenie i trombocitopenie.
Aciunea iritant local: Injectarea intramu seu Iar produce dureri, tumefacie local, induraie.
Simptomatologie
Intoxicaia acuta, cu chinidin este grav, datorit cardiotoxicitii acestui alcaioid.
Sincopa cardiac chinidinic poate aprea att la doze toxice (4 g), ct i terapeutice (1,50
g pentru 24 ore).
Cinconismul apare ie doze mari constnd ntr-un polimorfism simptomatic clinic.
Tulburri neurosenzoriale: auditive (acufene, scderea acuitii auditive, care poate merge pn la
surditate), vizuale (reducerea cmpului vizual i a vederii colorate, care evolueaz, pn la
arhauroz1).
Tulburri-gastroiniestmaie: greuri, vrsturi, dureri abdominale i diaree, produse att prin iritaia
direct a mucoasei digestive, ct i prin mecanism central.
Modificri cutanate: erupii papuioase, morbiiforme, uriicariene, edem angioneurotic, creterea
temperaturii cutanate, transpiraii abundente.
Tulburri neuropsihice: cefalee, astenie, ascensiune termic, biperexcitabilitate, confuzii, delir.
Tulburri respiratorii: deprimarea funciei respiratorii poate duce ia oprirea respiraiei prin
mecanism central; accese de dispnee paroxistic respiratorie.
Tulburri renale, dureri lombare pn la insuficien renal.
Tulburri hematologice, constnd n anemie hemolitic acut i trombocitopenie.
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activ, apoi purgativ salin;
Tratament epurator (diurez forat, dializ peritoneal, hemodializa).
Administrare de ser fiziologic (sau soluie hipertonic), cu scopul anulrii blocrii, de ctre
chinidin, a intrrii sodiulirl n celul, n timpul depolarizrii membranei.
Administrare de tosiiat de bretiiiu (sau lidocain) pentru combaterea sincopei chinidinice (se
realizeaz scurtarea perioadei refractare, care este prelungit de chinidin);
Combaterea bipotensiunii, prevenirea ocului i a insuficienei respiratorii acute.
BLOCANTELE BETA-ADRENERGICE CA ANTIARITMICE
Propranololul (Inderai)
Prototipul blocantelor beta-adrenergice cu proprieti antiaritmice este propranololul
Propranololul a fost sintetizat n 1964. Din punct de vedere chimic este 1-izopropilamino-3(naft-1iloxi) propan-2-ol.
Toxicocinetica
Propranoloul se absoarbe bine pe cale digestiv,
Concentraia pasmatic maxim dup 90 minute de la ingestia unei doze unice.
Concentraia pasmatic la care apare efectul betablocant al propranololului este de 5-50 pg/mL,
Efectul antiaritmic apare ia 40-85 ug/mL. .
Se distribuie ndeosebi n plmni, ficat, rinichi, creier i miocard.
Propranoloul se metabolizeaz n ficat la 4-hidroxipropranolol, norpropranolol i alfa-naftoxi 2,3
propilenglicol (NPG) - metabolii activi biologic.
Ali metabolii identificai n urin sunt: acid naftoxiacetic, acid naftoxiactic. alfa-naftoi, dihidroxi naitalen i p-hidroxi-lxPG.
Se elimin prin urin.
Toxicodinamie
Propranololul se folosete ca antihipertensiv i antiaritmic.
Efectul se datoreaz aciunii deprimante cardiace,
Inhibrii secreiei de renin
Blocrii unor formaiuni beta-adrenergice centrale cu diminuarea tonusului simpatic periferic.
Propranoloul este eficace n toate aritmiile, cu excepia celor din infarctul miocardic acut.
Biotransformarea propanololui
Reactii adverse
manifestri digestive; greuri, xerostomie, vrsturi i diaree. Manifestrile digestive se datoreaz
aciunii iritative locale asupra mucoasei digestive i intestinale;
manifestrile cardiovasculare: hipotensiune arterial, bradicardie i tulburri de conducere;
manifestrile respiratorii constau n dispnee paroxistic expiratorie, astmul bronic, wheezing,
rinite;
manifestrile neuropsihice: cefalee, astenie fizic i psihic, insomnii, halucinaii uneori stri
depresive;
tulburrile vizuale: halucinaii percepii fr obiect", diplopie, fototoxie;
manifestrile alergice: erupii cutanate: eritematoase, papuloase, pruriginoase localizate sau cu
extindere mai mare, fotosensibilitate.
Simptomatologie
Intoxicaia acut,
Simptome cardiovasculare: hipotensiune, bradicardie, dispnee, tulburri de conducere. In formele
severe se instaleaz coma cu colaps i puls imperceptibil.
Simptome extracardiace: ataxie, impoten, pemfigus, midriaz, deprimare respiratorie,
bronhospasm, apnee, rar convulsii, com.
Laboratorul poate evidenia; hipoglicemie, hiperpotasemie, creterea creatminei sanguine, a
transaminazelor,.
Cazuri grave: edem pulmonar, alopecie, leucopenie, granulocitopenie, neurotropie, agranulocitoz..
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ i purgativ salin.
Tratamentul simptomatic const n:
administrare de atropin/isoproterenol intravenos 0,5-1 mg pentru combaterea bradicardiei;
hipotensiunea se corecteaz prin administrare de fluide (500-1000 mL), glucagon 1-5 mg/or,
deprimarea respiratorie se corecteaz prin ventilaie mecanic;
convulsiile se trateaz cu diazepam.
AMIODARONA I ALTE ANTIARITMICE CARE PRELUNGESC
PERIOADA REFRACTAR
Antiaritmicele din aceast grup au n comun proprietatea de a prelungi durata potenialului

de aciune i a perioadei refractare ndeosebi Ia nivelul sistemului His-Purkinje i al
miocardului ventricular.
Sunt utilizate mai ales pentru controlul tahicardiei ventriculare susinute
Medicamente: amiodarona, sotalolul (care are i proprieti beta-blocante) i brettliul (care
crete caracteristic pragul pentru fibrilaie).
Amiodarona (Cordarone)
2-butil-3benzofurantil-4-(2-dietilaminoetoxi)-3,5 diiodfenol
Toxicocinetica
Amiodarona administrat oral se absoarbe lent i parial.
Biodispombilitatea limitat - 46% - cu variaii individuale mari este atribuit dezalcliilrii
moleculei n mucoasa intestinal.
Se leag aproape n totalitate de proteinele plasmatice
Amiodarona persist timp ndelungat n organism.
Timpul de njurntire cuprins ntre 8 i 107 zile.
Se metabolizeaz n ficat, imul dintre metabolii - dezacetilamiodarona - este activ ca antiaritmic.

Eliminarea se face prin fecale,
O mic cantitate de iod, desfcut din molecul, se elimin renal. Dup ncetarea tratamentului
eliminarea se prelungete pe o perioad de pn la 7 luni.
Aceste particulariti cinetice explic de ce efectul se instaleaz lent n cazul tratamentului oral i
este de lung durat.
Reacii adverse
Reactii adverse cardiovasculare: bradicardie marcat, mai ales la persoanele n vrst.
Reaciile adverse extracardiace sunt frecvente i pot fi grave n caz de supradozare.
la nivelul ochiului - microdepoziie pigmentare n cornee; reducerea acuitii vizuale, haiouri
colorate striucitoar dipiopia, fotofobie. cataract;
manifestri cutanate: microcristalele depuse n piele pot fi cauz de fotosensibiiizare (cu o
frecven de 25%) se evit expunerea la soare, alopecie, rash;
disfuncie tiroidian (endocrin) (frecvena de 5%) cu lupetiroidism, mai rar cu hipertiroidism,
hiperglicemie, cresc trigliceridele, ginecomastie:
manifestri S.N.C.: cefalee, parestezii, tremor, ataxie (frecvena de 5%), reacii cxtrapirainidale,
febr;
tulburri gastrice - constipaia. anorexie, este frecvent la 10% din pacieni; necroz
hepatocelular;
manifestri pulmonare - inflamape sau fibroz pulmonar grav,
fenomene de fosfolipidoz (amiodarona inhib fosfolipazelc, determinnd acumularea de
fosfolipide n lipozomi la nivelul plmnilor i n alte esuturi cu posibile consecine toxice),
dispnee, pneumonie:
jnjectarea intravenoas: hipoensiune, senzaie de cldur, sudoraie. grea, reversibile. Uneori
perfuzia determin iritarea venei.
Simptomatologie
Hipertiroidism, ciroz, sincop, trombocitopenie, fotosensibilizare, delir, insomnie
Tratament
Lavaj cu crbune activat, colesi ini mina 4g/la 4 ore.
izoproterenol injectabil;
corticosteroizi - toxicitate pulmonar;
propiliiouracil (cu litiu) - n tratamentul tirotoxicozei;
acetazolamid (125-259 mg).
BLOCANTELE CANALELOR CALCIULUI CA ANTIARITMICE
Blocantele canalelor calciului sunt medicamente ale cror proprieti antiaritmice se
datoreaz mpiedicrii influxului calciului la nivelul celulelor miocardice cu potenial de aciune
lent.
Calciu blocantele sunt utilizate i ca antilupertensive i ntianginoase. Principalii
reprezentani sunt: verapamilul, dilitiazemul, nifedipina,
Verapamilul (Isoptin)
Introdus n terapeutic n 1962 ca medicament antianginos.
Structura. Proprieti fizico-chimice
Toxicocinetica
Verapamilul administrat oral sau intravenos prezint o biodisponibilitate mic.

Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90%.
Se metabolizeaz n ficat la norverapamil (activ biologic), i o O-demetilare i conjugare.
Timpul de njumtire este de 4 ore.
Se elimin prin urin i laptele matern.
Toxicodinamie
Verapamilul la doze mari afecteaz canalele de calciu cu consecine asupra contractilitii
miocardice, a musculaturii netede vasculare l sistemului excitoconductor.
Reacii adverse
Verapamilul produce urmtoarele efecte nedorite:
ameeli, cefaee, hipertensiune, edeme (frecvena 1-3%) - ce apar datorit aciunii vasodilatatoare;
constipaia este frecvent (6%), grea, xerojbmie, contipatie i disconfort abdominal;
insuficiena cardiac, bradicardie marcat, bloc atrioventricular sever (1%);
n cazul injectrii intravenoase apar reacii adverse cardiace grave: tahicardie, fibrilaie
ventricular, bradicardie, hipotensiune marcat.
Simptomatologie
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activ, administrare de purgativ salin.
Tratamentul simptomatic
Se administreaz:
atropin,
noradrenaiina,
dopamin,
clorar de calciu 10% (10 mL intravenos), sau gluconat de calciu 10% (30 mL intravenos),
soluie salin izotonic (200 mL la 10 minute),
diazepam,
fenitoina.
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI ADRENERGIC
MEDICAMENTE ALFA-ADRENOLITICE
Blocheaz sau inverseaz efectele aminelor simpatomiirietice cu aciune predominant

asupra receptorilor alra-adrenergici.
La doze mari blocheaz i efectele excitrii nervilor simpatici.
Substanele alfa-adrenoitice inhib mal ales efectele stimulatoare ale adrenalinei
(vasoconstricie, splenocontracie) i mai puin efectele depresoare (relaxarea muchilor
intestinali).
Afecteaz fibrele simpatice, nu influeneaz eliberarea sau stocarea mediatorilor i nici
metabolizarea lor, nu influeneaz direct organul elector.
Clasificarea
Medicamentele din aceast grupa se clasific astfel:

* Alcaloizii din Ergot - Ergoline
* Beta-haloalchiamine.
.
* Imidazoli
* Chinazoiine
* Derivai de indol
ALCALOIZI DIN CORNUL DE SECARA I ANALOGI
Istoric
Cornul de secar (ergotui) este sclerotul ciupercii parazite Claviceps purparea, care se
dezvolt pe toate gramineele, dar n special pe secar.
O tbli asirian din secolul al-VI-iea .e.n. descrie "o pustul vtmtoare" n spicul
cerealelor.
Primele descrieri ale epidemiilor de intoxicaie cronic cu ergot de secar, dateaz din Evul
Mediu,
Boala a fost denumit "focul sacru", "foculsfntului Anton", "boala ardent", indicnd
senzaia de arsuri i dureri cumplite ce o caracterizau.
Dodard a atribuit aceast boal secarei parazitate'(1670).
Ultimiie epidemii au avut loc la nceputul secolului al-XX-lea (1929 n Irlanda).
Din cornul de secar, au fost izolai 12 alcaloizi cu importan terapeutic; Jacofos, si Stoll (19181950).
Acid lisergic
Alcaloizii din ergot au la baza acidul lisergic care contine un nucleu indolic condensat cu un
nucleu chinolinic partial hidrogenat.
Clasificare
Aicaloizii cornului secarei se pot clasifica:
A.Dup origine:
a. Alcaloizi naturali:
alcaloizi de tip amine alcooli: ergometrina (efgonovina);
alcaloizi de tip peptidic: ergotamina i ergotoxina:
b. Alcaloizi semisiatez aminoalcooli (metilergometrina, metilsergida); peptidici
(dihidroergotamina, dihidroergotoxina); derivai de lisergol (nicergolina).
B.Dup aciunea farmacoterapeutic:
vasoconstrictoare prin mecanism: alfa-adrenomimetic predominant (ergotamina,
dihidroergotamina, ergotoxina); agonist serotoninergic (ergotamina);
vasodilatatoare: prin mecanism a-adrenolitic predominant (dehidroergotoxina, nicergolina);
ocitocice prin mecanism alfa-1 adrenergic predominant (ergometrina, metiergometrina).
Intoxicaii acute prin supradozare terapeutic i hipersensibilitaii individuale.

Ergotismul (intoxicaia cronic), att de frecvent n secolele trecute, este astzi o boal istoric, si
nu mai apare dect sub forme fruste, adesea necunoscute, strict, localizate i foarte rare.
ALCALOIZl NATURALI I DERIVAI DEHIDROGENAI VASOCONSTRICTORI
Reprezentai: ergotamina i dehidroergotamina.
Produs farmaceutic: Cofedol (1 mg ergotamina + 100 mg cafeina)
Structura chimic. Proprieti fizico-chimice
Ergotamina, alcaloid natural din cornul secarei (ergot), n structura cruia acidul lisergic este
legat de o peptid triciclic.
Ergotamina
Toxicocinetica
Ergotamina se absoarbe lent, incomplet i inegal clin intestin,
Biodisponibilitatea dup administrare oral fiind de 4-20%.
Concentraia plasmatic maxim se realizeaz dup 2 ore de ia ingerare.
Asocierea cu cafeina crete considerabil viteza absorbiei i cantitatea absorbit, dublnd
nivelul piasmatic.
Absorbia de ia locul injectrii i.m. este complet, dar relativ lent, efectul dezvotndu-se- dup.
circa 20 minute.
Alcaloidul este reinut la nivelul unor esuturi.
Este metabotizat practic n totalitate n ficat,
Metabolica eliminndu-se predominant prin bil.
Timpul de injumatatire in plasma este de doua ore, dar persistenta in organism este indelungata.
Toxicodinamie
Agonist parial adrenergic alfa-1 i serotoninergic.
Efecte:
- vasoconstricie arteriala i venoas n special carotidian i pe vasele cerebrale;
- ocitocic puternic pe uterul gravid;
- efecte SNC sedativ, deprim centrii vasomotori, respirator, termoreguiator, stimuleaz central
vomei.
Se folosete n:
Tratamentul migrenei;
Cefalee postrahianestezie;
Ca ocitocic n metroragn post-partum.
Dihidroergotamina se folosete n tratamentul migrenei i hipotensiunea cronic.
Ergotamina este un medicament greu de mnuit".
Reacii adverse
- greuri, vrsturi (prin stimularea direct, a centrului vomei), cu att mai neplcute cu ct acestea
sunt deja prezente n tabloul simptomatic al migrenei;
- tulburri ischemice, datorate vasoconstriciei intense; dureri precordiale datorate vasospasmului
coronarian;
- cefalee de rebound, la administrarea repetat mai multe zile consecutiv.
D.L. = 10-30 mg p.o.
Simptomatologie
Semnele clinice n intoxicaia acut constau n;
vrsturi, greuri, colici abdominale, diaree, sete, senzaie de arsuri;
tahicardie, cteodat sindroame coronariene; hipertensiune, cianoz i rcirea extremitilor cu
ischemie dureroasa
metroragie, posibilitate de avort;
ameeli, tulburri senzoriale (auditive, vizuale, tactile), nistagmus, modificri vizuale (vedere
colorat rou), mers ebrios, confuzie mintal, halucinaii, delir, com (rareori convulsii).
Moartea poate surveni prin insuficiena cardiac, sau prin paralizie respiratorie.
Tratament n condiii de spitalizare prin:
vasodilatatoare (nitropmsiat de sodiu., nitroglicerin, captopril, nifedipin, prazosin);
heparin perfuzie.
oxigenoierapie hiperbar
fentolamin sau toiazoiin
aspirin, diazepam.
ALCALOIZI DIN ERGOT CU ACIUNE OCITOCICA
Reprezentani: ergometrina, dihidroergometrina.
Produs farmaceutic: Ergomet soi. inj. 0,2 mg/mL).
Structur chimic. Proprieti fizico-chimice
Ergometrina
Ergometrina a fost izolat din ergot n 1935 aproape simultan de patra grape de cercettori
care au lucrat independent; de aceea ea este cunoscut sub mai multe denumiri: ergometrina
(Anglia), ergobasina (Germania) i ergonovina (SUA).
Toxicocinetic
Se absoarbe bine dup administrare oral (efectul apare dup o laten de 10 minute) i
intramuscuiar (mal ales n asociere cu hialuronidaza).
Biotransformarea este intens:
Se elimin prin urin 3% din doz, iar restul prin bil i scaun; difuzeaz n laptele matern.
Toxicitate
Ergometrina are aciune ocitocic uterin datorat activrii receptorilor a-adrenergici din miometru.
Ergometrina este indicat n:
profilaxia i tratamentul hemoragiilor post parfum i post abortum;
pentru grbirea involuiei uterine,
avort incomplet;
menoragii i metroragii.
-
Reacii adverse;
tetanie uterin: rapturi uterine;
traumatisme ale ftului;
tulburri digestive: grea, vom, dureri abdominale;
hipertensiune arterial, ischemie periferic;
erupii cutanate alergice;
oc n cazul injectrii rapide.
DERIVAI DIBUDROGENAIVASODILATATORI (ANTUSCHEMICI)
Reprezentani: dihidroergotoxina,.
Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) este amestec n pri egale de: dehidroergocornin,
dehidroergocristin i dehidroergocriptin.
Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin, Redergin, Secotoxin.
Structura chimic. Proprieti fizico-chimice
Structura este de tip peptidic - se difereniaz prin natura radicalilor Rl i R2.
Nicergolina: sesmion, sinergatin
Structura alcaloizilor de tip peptidic
Radicalii alcaloizilor de tip peptidic

Radicalii
R1
R2
Ergocristina
CH(CH3)2
CH2 C6H5
Ergocriptina
CH(CH3)2
CH2 CH(CH3)2
Ergocornina
CH(CH3)2
CH(CH3)2
Alcaioidul
Toxicocinetic
Dihidroergotoxina se absoarbe pe cale digestiv n proporie de circa 25%.
Este n mare parte biotransformat hepatic
Se elimin predominant prin bil i scatiu.
T1/2 aproximativ 13 ore.
Toxicodinamie
Are aciune alfa-adrenolitic (arteriodilataie) mai ales central: crete fluxul sanguin central i
retinian; amelioreaz oxigenarea i metabolismul cerebral; hipotensiune arterial redusa sau nu
influeneaz tensiunea arterial (TA). .
Se indic n:
- insuficien circulatorie cerebral;
- accidente cerebrale ischemice acute;
- retinopatii de etiologic vascular;
- hipertensiune (HTA) cu valori ridicate;
- arteriopatii, boala Raynaud .
Reacii adverse: greuri, vrsturi, cefalee, ameeli, congestie i obstrucie nazal, hipotensiune i
bradicardie.
Nicergolina
Structura chimic: acid lisergie hidrogenat i acid nicotinic. Forme farmaceutice: Sermion,
Nicerium, Sinergolin.
Toxicocinetic
Nicergoiina se absoarbe bine per os; concentrare i metabolizare n ficat prin demetilare i ruperea
legturii estetice i glucuronoconjugare; excreie urinar.
Toxicodinamie
- vasodilatator prin dou mecanisme: alfa adrenolitic i musculotrop;
- antiagregant plachetar;
- poteneaz efectul antihipotensivelor. Este indicat n insuficiena circulatorie cerebral i
periferic., forme acute i cronice.
Reacii adverse: somnolen, hipotensiune oriostatic, ameeli, senzaie de cldur, rareori
intoleranta gastrica.
Intoxicaia cronic (ergotismul)
Cornul de secar provoac, prin contaminare, aa numita "boal a scrpinatului" att de frecvent
odinioar (1881).
Prezint dou forme evolutive:
ergotismul convulsiv
ergotismul gangrenos.
n forma gangrenoasa a ergotismului:
amoreal la nivelul extremitilor, vrsturi, diaree
la cteva zile, ncepe s se produc o gangrena uscat a degetelor de la mini, picioare, precum i
a urechilor i a vrfului nasului.
evoluia gangrenei este nsoit de dureri foarte mari, iar mai trziu - de pierderea sensibilitii i
eliminarea prilor necrozate, fr hemoragie.
n forma convulsiva, bolnavul simte o amoreal, localizat la mini, apoi cuprinde tot
corpul; apar vrsturi, diaree accentuat i convulsii, tonice, dureroase ale extremitilor cu accese
epileptiforme.
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activat, soluie de tanin sau soluie iod-iodurat i se
administreaz sulfat de sodiu 25 g prin sonda gastric.
Ca vomitiv se recomand, apomorfina.
tulburrile vasculare se combat prin inhalaii cu nitrit de amil (2-3 picturi pe batist); n cazurile
cronice se administreaz tolazolina per os.
se administreaz cafeina;
n caz de paralizie respiratorie, se face intubaie i ventilaie mecanic; se administreaz oxigen;
administrarea de medicamente vasddiatatoare n caz de apariie a unor manifestri acute de
hipersensibilitate. Se administreaz dibenzazepin (ilidor) de 3 ori /zi cte 0,05-0,75 g per os i
perfuzii intravenoase zilnice cu 50 mg la 250 ml ser clorurat izotonic, miofilin 0,5 g intravenos.
aport de cldur sub form de oaie de lumin i sticle calde.
Tratamentul ergotismului
cu vasodilatatoare ca: esterii colinei, nitriii i n special papaverina
n cazurile mai grave gangrena iminent poate fi evitat prin utilizarea blocajului novocainic
paravertebral sau prin ageni ganglioplegici.
greaa i vrsturile pot fi atenuate cu atropin. Pentru ameliorarea durerilor musculare, care nu
cedeaz la masaj.i gimnastica medical, pot fi ntrebuinate injeciile intrvenoase de gluconat de
calciu (10 ml din soluie 10%).
n caz de gangrena incipient se va combate infecia secundar cu penicilin i stxeptomicin,
intrarnuscuiar.
dac apar convulsii se administreaz sedative de tip clorpromazin 25 mg/doz; fenobarbital 0,2 g
intrarnuscuiar. n cazurile grave se administreaz evipan sodic intravenos.
YOHIMBANI
Reprezentantul acestei clase este yohimbina, principalul alcaloid din coaja arborelui african
Corynanthe yohimbe din familia Rubiaceae.
Localnicii preparau extracte in scop afrodisiatic.
Yohimbina a fost izolata de Speigel (1896)
Sinteza totala realizata de Van Tamelan (1958)

Din punct de vedere chimic yohimba provine de la yohimban (un nucleu indolic condensat
cu unul izochinoleinic)
Yohimbina
Rauwolscina
Coryanthina
Izomerii yohimbinei, rauwolscina si coryanthina se deosebesc de compusul de baza dupa cu

urmeaza: in structura rauwolscinei orientarea atomului de hidrogen de la C16 este inversa
comparativ cu orientarea lor in structura yohimbinei.
Intoxicatiile sunt:
Accidentale prin supradozare
Folosirrea ca afrodisiac
Toxicocinetica
Yohimbina se absoarbe bine de la nivel digestiv.
Se metabolizeaza in ficat, se elimina prin urina.
Toxicodinamie
Yohimbina este un blocant alfa-adrenergic, cu aciune specific, dar de scurt durat i
neeficace la stimuli puternici.
Yohimbina manifest aciune vasodilatatoare i hipotensiva, are aciune relaxant asupra
musculaturii netede, stimuleaz sistemul nervos central. Yohimbina acioneaz ca afrodisiac prin
stimularea, funciilor hormonale i a unei congestii la nivelul organelor genitale.
Are de asemenea aciune anestezic local i antidiuretic.
Yohimbina se folosete n impotena masculin i ca Tesopalmed F Cum Yohimbin n impotena de
etiologie psihic i insuficiena sexual. Folosirea sa ca afrodisiac este interzis.
Yohimbina poate fi un drog al strzii ce poate fi famat (gust amar) d o stare disociativ
(doze de 250 mg) asemntoare fenciclidinei.
Reacii adverse
Cardiovascular: tahicardie sau bradicardie, hipertensiune, hipotensiune ortostatic, vasodilataie,
rocat, oc.
SNC: anxietate, manie, halucinaii iritabilitate, ameeli, psihoz, insomnie, cefalee, panic.
Gastrointestinal: greata, voma, anorexie
Hematologic: neutropenie, agraulocitoza
Neuromuscular: tremor, parastezii
Ocular: lacrimare, midriaza.
Respirator: bronhospasm, sinuzite
Alte reactii: actiune antidiuretica, salivatie, diaforeza, lupus eritematos sistematic
Interactiuni
A nu se asocia cu antidepresive triciclice si fenotiazine.
Simptomatologie
Intoxicatia acuta se manifesta prin: insomnie, anxietate, ameteli, dureri anginoase, hipotensiune
ortostatica, tahicardie, midriaza, varsaturi. Exitus prin paralizie bulbara.
Tratament
Lavaj gastric cu carbune activ, purgativ salin

Administrare de nifedipin sau labetalol (hipertensiune)
In caz de urgente hipertensive: fentalamina cu nitroprusiat
Benzodiazepine
Clonidina (hipertensiune si anxietate)
DERIVAI DE IMIDAZOL
Reprezentanii acestei clase sunt tolazolina (priscplina), denumit iniial priscol.

A fost introdus n terapeutic de Hartman i Isler (1939) i fentolamina (regina).
Structura. Proprietati fizico-chimice.
Supradozare terapeutic,
Toxicocinetic
Ptrund n organism pe cale oral i parenteral.
Tolazolina se absoarbe digestiv lent, se elimin repede, pe cale renal, mai ales sub form
nemodificat.
Fentolamina se absoarbe digestiv 20%, se metabolizeaz n proporii ridicate (90%). Se elimin
prin urin, numai 10% din doza administrat. T % = 19 minute.'
Toxicodinamie
Efectele nocive care apar n urma tratamentului cu tolazolin se explic prin trei mecanisme
datorita:
efectelor de tip simpaticomimeie, indirect (tahicardie);
efectelor de tip parasimpaticornimetic (expresia tulburrii ecmlibrului vegetativ vagosimpatic,
prin aciunea de blocaj adrenergic);
bradicardie, stimularea tubului digestiv: motilitate
efectelor de tip histaminergic (vasodilataie, liipersecreie gastric), conferite de structura
apropiat a celor dou substane (histamina i tolazolin), radicalul imidazoi fiind, se pare,
responsabil de aceste aciuni;
Toxicitatea tolazolinei:
tahicardie, aritmii ectopice, dureri anginoase,

hipotensiune sau hipertensiune,
agravarea ulcerului, grea, vom, diaree,
piloerecie, frison.
Injectarea mtraarteriai poate provoca senzaia de cldur,

furnicturi sau senzaie de arsur locala,
slbiciune, vertij postura!, nelinite, palpitaii, agravarea ischemiei.
Reaciile adverse ale fentolaminei:
la doze mari; hipotensiune, tahicardie,
ameeli, grea, diaree, congestie nazal.
Introducerea pe cale intravenoas trebuie fcut cu atenie, iar n cazul injeciilor repetate au fost
semnalate reactii fibriotice locale.
CHINAZOLINE
PRAZOSINUL (MINIPRESS, DOVAZOSIN, TERAZOSIN)
Structur, Proprieti fizico-chimice
Prazosinul este un derivat de chinazolin cu aciune vasodilatatoare.
Etiologia intoxicaiilor: intoxicaii acute prin supradozare terapeutic.

Toxicocinetic
Prazosinul se administreaz, pe cale orala i se absoarbe bine la nivel gastrointestinal.
Circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 90-95%. Se biotramform n ficat.
Eliminarea se face n principal prin bila (90%) i materii fecale.
O cantitate mic se elimin, pe cale renal.
Timpul de njumtite este de aproximativ 2-4 ore.
Toxicodinamie
Prazosinul este un blocant alfa1 adrenergic cu aciune vaso-dilatatoare. Prazosinul scade presiunea
arterial prin blocarea receptorilor alfa-adrenergici postsinaptici de la nivelul musculaturii netede
vasculare.
Toxicitate
"Fenomen al primei doze", caracterizat: lipotimie, ameeli, palpitaii, rareori sincop, care survine
n prima jumtate de or dup administrarea dozei iniiale. Tulburrile se datoreaz hipotensiunii
posturale i sunt dependente dc doz.
Alte reacii toxice care pot s apar sunt:
hipotensiune ortostatic, cefaee, somnolen,
grea, uscciunea gurii, retenie hidric, depresie, incontinen urinar, poliartralgii, erupii
cutanate;
Tratament
Antidot: norepinefrin 0,1-02 mg/kg i.v.
ALFA-ADRENOLITICE
VASODILATATOARE, ANTISCHEMICE CENTRALE I PERIFERICE,
BETA-HALOALCRTLAMINE
Din aceast clas de medicamente fac parte:
dibenamina, considerat prototipul, a fost descoperita de Nikelson i Goodman, 1947;
fenoxibenzamina (dibemilina) - se folosete n terapeutic n mod curent ca. medicaie de rezerv,
vasodilatator antiischemio.
Chimic, dibenamina este o N, N-dibenzil--cloro-etilamin; Dibenzilna (fenoxibenzamina) se
deosebete de dibenamin numai prin nlocuirea unui grup benzilic cu o fraciune fenoxiizopropil.
Formulele lor structurale sunt urmtoarele:
Dibenamin
Dibenzilina
Fenoxibenzamina este o substan cristalin, cu punctul de topire 38-40C, solubil n

benzen. Clorhidratul de fenoxibenzamina este o pulbere cristalin cu punctul de topire 137-140C
puin stabil n ap, solubil n etanol (1 : 9) i n cloroform (1 : 9).
Fenoxibenzamina este condiionat n capsule cu 10 mg substan activ i fiole de 2 nil cu
50 mg/mL.
.
.
Toxicocinetica
Ptrund n organism pe cale orali sau perfuzie intravenoas diluat cu glucoza 5% sau
clorur de
sodiu 0.9%.
Aceti compui sunt inactivi ca atare, devin activi "m vvcf, dup ciclizare, prin formare de
compui intermediari, derivai de eilenimoniu. Absorbia digestiv este redus (20-39% fenoxibenzamina, mai puin dibenamina).
Se elimin prin urin l fecale.
Toxicodinamie
Proprietile farmacocinetice menionate le confer o perioad de laten lung (1-2 ore).
Au afinitate mare pentru receptorii alfa-adrenergici pe care-i anihileaz, de aceea aciunea
este de lung durat (3-4 zile) i intens (blocaj adrenergic complet i stabil).
Produc vasodilataie i hipotensiune arterial, mai mare n oriostatisni i la hipertensivi;
Inverseaz hipertensiunea adrenolltic. mpiedic aritmiile cardiace produse de adrenalin
sau dup sensibilizarea miocardului cu ciclopropan sau cloroform.
In afar de efectele alfa-adrenoiitice acioneaz mai slab antlserotoninic,

antihistaminic, anticolinergic.
Reaciile adverse constau n:
congestie nazal, hipotensiune postural, tahicardie cu palpitaii, inhibarea ejaculrii.
Ele sunt eu att mai frecvente i mai intense cu ct blocada alfa-adrenergic este mai accentuat..
Dozele mari, administrate pe stomacul gol, produc uneori fenomene de iritaie, cu grea i
vrsturi.
Aceste medicamente sunt contraindicate n toate situaiile n care hipotensiunea trebuie evitat;
este necesar pruden la bolnavii cu atero scleroz cerebral avansat i la cei cu leziuni renale.
Tratament
Antidot: norepinefrin (noradrenaiin 0.1-0,2 mg/kg corp).
Decontaminare
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI ADRENERGIC
MEDICAMENTE ABRENOMIMETICE
ADRENALINA (EPINEFRINA SUPRANENINA)
Istoric
Adrenalina - hormon produs de medulosuprarenal
Adrenalina - primul hormon izolat sub form cristalin de Takamine i Aldrich (1901),
Adrenalina a fost sintetizat n mod independent de Stolz (1904) i de Dakin (1905),
Izomerii si optici au fost izolai de Flacher (1908).
Adrenalina este un derivat de pirocatechin, cu o caten lateral format din doi atonii de
carbon. n poziie para, la carbonul a din catena laterala, ea prezint o grupare de alcool secundar,
iar la carbonul o grupare aminic metilat.
Implicaii toxicologice:
efectele adverse,
intoxicaiile acute terapeutice i prin supradozare
Toxicocinetic
Adrenalina ptrunde n organism pe cale parenterai, prin mucoase (nazala, conjunctival,
pulmonar) i cutanata
Adrenalina se metabolizeaz la nivelul ficatului i intestinului prin oxidare i conjugare.
Gruprile fenolice pot fi oxidate de mai uruite sisteme enzimatice,
Lanul lateral poate suferi o dezammare oxidatiy mai ales sub aciunea aininooxidazci.
Se elimina prin urin.
Toxicodinamie
Adrenalina este mesager chimic indispensabil pentru aprarea organismului n condiii de criz,
favoriznd producerea de energie i distribuirea sngelui n organele vitale.
Este implicat n linciile sistemului nervos central.
Adrenalina provoac vasoconstricie la nivel cutanat, al mucoaselor i spanhmc
Vasodilataie n teritoriul musculaturii striate, cerebral i coronar. Inima este stimulat prin aciune
direct.
Are aciune bronhodilatatoare.
Adrenalina relaxeaz miometrui (aciune beta2 - adrenergic).
Produce midriaz prin contracia muchiului radial al irisului.
Clinic, dozele terapeutice pot fi cauz de excitaie i anxietate.
Adrenalina stimuleaz musculatura striat i micoreaz oboseala musculara.
Efectele metabolice constau n creterea glicemiei i a metabolismului oxidativ.
Doza minim letal, subcutanat, este de 4 mg.
Reacii adverse
Adrenalina n doze terapeutice (administrare subcutanat) poate provoca anxietate,
slbiciune, palpitaii, lipotimie.
Dozele mari hipertensiune paroxistic, accidente vasculare, aritmii grave, pn ia fibrilaie
ventricular, uneori edem pulmonar. Calea intravenoas este periculoas, poate duce ia hemoragie
cerebral i aritmii cardiace.
Tolerana acut (tahifilaxie) n administrarea repetat n astm bronic.
Simptomatologie
Semnele clinice constau n: palpitaii, hipertensiune, tahicardie, dureri anginoase, anxietate,
cefah slbiciune, ameeli, parestezii n extremiti, glicemic Crescut (hiperglicemie).
Tratament
Epurare gastric prin lavaj gastric urmat de administrare de purgativ salin.
Tratamentul simptomatic const n repaus la pat, linite, administrare de substane
vasodilatatoare de tipul nitriilor.
EFEDRINA
Istoric
Efedrina este principalul alcaoid din diferite plante aparinnd genului Ephedra (denumirea
chinezeasc: Ma Huang).
Ma Huang (galben astringent) a fost ntrebuiat n mod empiric de medicii chinezi timp de
5000 de ani.
Efedrina a fost izolat de Yamanaski (1885) din Ma Huang.
Nagai (1887) a obinut alcaloidul sub form pur i 1-a denumit efedrina.,
Efedrina din punct de vedere chimic este l-fenil-2-metil amino propanol.
Implicaiile toxicologice rezid din intoxicaii prin supradozare i reacii adverse.
Toxicocinetica
Efedrina administrat oral se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv.
Este metabolizat prin N-demetilare Ia norefedrin, pe cale minor sufer parahidroxilare i
conjugare
Eliminarea are loc pe cale renala
Efedrina
Norefedrin
Toxicodinamie
Efedrina face parte din clasa simpatomimeticelor cu spectru larg de activitate.
Efedrina acioneaz predominant indirect; nu se poate fixa dect n mic msur pe receptorii alfa
i beta-adrenergici, dar ptrunde n terminaiile simpatice elibernd noradrenalina.
Efedrina are aciune vasoconstrictoare, crescnd tensiunea arterial.
Aciune bronhodiatatoare mai puin intens dect adrenalina.
Stimuleaz slab musculatura striat.
Provoac stimulare psihomotorie, ndeprteaz senzaia de oboseal.
Local provoac vasoconstricie cu consecine decongestive.
Este pe lista substanelor dopanie.
Efecte adverse
Efedrina d urmtoarele reacii toxice:

Tulburri neuropsihice: nervozitate cu hiperexcitabilitate, anxietate, insomnie, deliruri paranoice,
halucinaii, psihoze, cefalee, convulsii;
Manifestri cardiovasculare: hipertensiune arterial, tahicardie, aritmii, infarct miocardic;
Tahifilaxie - injectarea repetat la intervale scurte, este urmat de efect din ce n ce mai slab; se
explic acest fenomen prin epuizarea depozitelor de noradrenalina;
Alte efecte: sudoraie, grea, vom, hepatit, dermatit, creterea glicemiei, anorexie, midriaz
pn la fotofobie.
Folosirea efedrinei la sportivi este interzis deoarece profilul farmacologic este similar cu
cel al amfetaminei.
Inhibitorii anhidrazei carbonice cresc toxicitatea efedrinei datorit alcaioizrii urinei.
Simptomatologie
Doza toxic este de 400 mg,
Doza minim letal este de 2 g pentru adult.
Simptomele intoxicaiei acute sunt: grea, vom, anorexie, insomnie, nervozitate, tremurturi,
palpitaii, cefaee, slbiciune muscular, hipertensiune arterial-, tahicardie, midriaz, fotofobie.
Tratament
Epurare gastric (lavaj gastric cu crbune activ) urmat de administrare de purgativ salin.
Monitorizarea funciilor respiratorie i circulatorie.
Administrare de derivai barbiturici cu aciune rapid (ciclobarbital, secobarbital, pantobarbital).
GLICOZIDE CARDIOTONICE
Istoric
Glicozidele cardiotonice (n numr de aproximativ 50) sunt medicamente de origine
vegetal obinute prin extracie din frunzele sau seminele unor plante din familiile:
Scrophulariaceae - Digitalis purpimea, Digitalis lanata;
Apocynaceae - Strophantus Kombe, S. gratus;
Liliaceae - Scilla maritima, Comallaria mqjalis
Ranuncuiaceae - Adonis vernalis, Helleborus niger.
Glicozidele cardiotonice au aciune specific asupra sistemului cardiovascular fiind folosite
n tratamentul insuficienei cardiace congestive.
Istoric
Glicozidele digitalice au fost introduse n terapeutic de W. Withering (1785).
Nativelle (1869) a izolat din frunzele de digital o gicozid cristalizat - digitoxina sau
Digitalina Nativelle.
Arnaud (1888) a izolat ouabaina cristalizat din Strophantus gratus.
Aciunea toxic a substanelor cardiotonice este cunoscut din cele mai vechi timpuri.
Extractele de plante, care conin aceste substane, au fost ntrebuinate de diferite popoare din
Africa, Malaezia, ca otrvuri pentru sgei i n judeci mistice.
Glicozidele cardiotonice se folosesc sub form de pulbere, foi de digital, soluii, tinctura,
comprimate, drajeuri, soluii injectabile. Altfel se utilizeaz:
preparate din Digitalis purpurea: digitalin (digitoxin) (degeel rou, degeel);
preparate din Digitalis lanata: digoxina (ianoxin, degeel lnos);
preparate din Strophantus: strofantina G (strofantina, ouabaina) i strofantina K (castrosid);
produi de semisintez: deslanosid (dezacetillantozid C), lanatozid C (isolamd), acetildigitoxin
(nidacil).
Structur. Clasificare. Proprieti fizico-chimice
Glicozidele cardiotonice se gsesc n plante sub form de compleci heterozidici. Aceste

substane it constituite dintr-un agheon steroidic (genin sau genoi) la care este legat un ciclu
lactonic nesaturat la CI7 - penta-aiomic (cardenolidice) sau hexa-aomic (bufanolidice) i o parte
glucidic, alctuit din 1,2,3,4 i chiar 5 molecule de oze.
Digitoxina
Digoxina
Structura chimica a unor glicozide cardiotonice
Cardenolitice
Ouabaina
Bufanolitice
Etiologia intoxicailor
Glicozidele digitalice produc intoxicaii acute:
a. accidentale
- accidente terapeutice prin supradozare, tratament prelungit, sau consecutiv hipersensibilittii
individuale;
- accidente prin confuzie cu alte plante precum i n urma utilizrii n scop abortiv;
b. voluntare - rare, crime i sinucideri.
Toxicocinetic
Glicozidele cardiotonice ptrund n organism pe cale:
oral (administrate sub form de comprimate, capsule, soluie- buvabil),
parenteral (injecii intravenpase) l rectal (supozitoare).
Digitoxina
Liposolubilitate mare, absorbie digestiv (95-100%) dar lent,

Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 95-97%,
Metabolizare hepatic (90%) intr n circuit, enterohepatic,
Timpul de injumttire T1/2 = 6-7 zile,
Acumulare n organism (mai ales n insuficien hepatic)
Eliminare renal i digestiv,
Eliminare prin bariera placentara i laptele matern,
Niveluri serice toxice: 30-40 ng/mL.
Digoxina
Absorbie digestiv (50%) funcie de forma farmaceutic,
Se leag de proteinele plasmatice (20-40%),
Biotransformare hepatic renal (20-40%) Timpul de njumtire T1/2 = 1,5 zile,
Eliminare predominant renal (90%),
Niveluri serice toxice: 2,5-3 mg/mL,
Toxicodinamie
Dozele letale pentru adult sunt: 5-7 mg digitalina, 4-5 g pulbere de digital, i 20-25 g tinctur de
digital.
La nivel cardiac glicozidele cardiotonice stimuleaz contractilitatea i tonicitatea miocardului ce
se manifest prin aciuni inotrop, batmotrop i tonotrop pozitive iar conductibitatea, ritmicitatea
sunt ncetinite, apar efectele dromotrop i cromotrop negative.
Toxicitatea digitalic rezult din blocarea pompei de sodiu la nivelul membranei fibrei miocardice
(inhibiia ATP-azei membranare care controleaz schimburile Na+ - K+ , cu stimularea sistemului de
schimb Ma+-Ca2+).
Creterea calciului intracelular duce la creterea contractablitii miocardice.
n doze mari, glicozidele cardiotonice determin o acumulare de calciu intracelular, care produce
o decuplare electric i o insuficien de transmitere a impulsurilor.
Efectele circulatorii:
la bolnavii cu insuficien cardiac, digitalicele produc creterea debitul oi cardiac, reducerea
presiunii venoase i creterea tensiunii arteriale;
la subiecii cu cord normal debitul cardiac variaz puin, iar tensiunea arterial rmne n general
nemodificat.
Aciunea asupra rinichiului const n efect diuretic.
Asupra tractttlui gastrointestirial digitalicele exercit efect emetizant att prin aciune direct
(iritaia mucoasei digestive) ct i prin aciune la nivel central.
Sistemul nervos central manifestri neurosenzoriale specifice.
Toxicitatea digitalicelor depinde de:
vrst,
de existena bolilor cardiopuiroonare, renale
hepatice avansate,
a tulburrilor de ritm i de conducere preexistente, de administrarea concomitent a srurilor
solubile oe calciu,
a derivailor de Rauwolfia i coiticosteroizilor.
Efectele adverse se traduc prin manifestri cardiace i non cardiace.
Manifestrile cardiace constau n: extrasistole, fibriiaie atrial i mai rar ventricular, bradicardie,
bloc atrioventricuiar.
Efectele adverse noncardiace sunt: manifestri digestive (anorexie, gregari, vrsturi, colici
abdominale, uneori diaree, produse prin mecanism iritativ i central nervos); manifestri
neuropsifaice (cefalee, somnolen); senzoriale (vjituri n urechi, vedere colorat); la nivel
endocrinic (ginecomastie).
Simptomatologie
Intoxicaia acut.
Tulburrile digestive-, greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale, constipafie, sialoree,
sughi.
Tulburri neurosenzoriale apar tardiv: cefalee, astenie, dezorientare temporo-spaial, stare
confuzionl, somnolen, halucinaii, nevralgii de trigenien, discromatopsie (vedere colorat n
galben sau verde), tulburri auditive (acufene, surditate temporar).
Tulburrile cardiovasculare (80-90% din cazuri) apar dup 6-8 ore de la intoxicaie
manifestate prin extrasistole ventriculare, bradicardie (mai rar tahicardiei i uneori fibrilaie
ventriculara.
Exitus survine prin sincop cardiace.
Intoxicaia cronic
Semnele intoxicaiei: oboseal, stare de slbiciune, indispoziie, cefalee, vise anormale,
vertij, anorexie, grea i vrsturi, tulburri vizuale i fbrilail ventriculare
Tratament
Intoxicaia acut
Antidot: anticorpi specifici antldgitoxin, antidlgoxin (administrare i.v.) - DGBIND - formeaz
compleci inactivi i eliminare rapid.
Spaltur gastric cu suspensie de crbune activat urmat de purgativ salin. Administrare (dup
ncetarea vrsturilor) de colestiramin, oral sau prin sonda gastric n suspensie apoasa, n doz
iniial de 4-8 g i apoi cte 4 g la interval de 6 ore.
Diurez forat, dializa peritoneala, hemodiaiz i hemoperfuzie.
Repaus la pat, timp de 15 zile pn n momentul dispariiei ultimelor modificri ECG.
Antagonizarea efectelor cardiotoxice, prin administrare de potasiu, magneziu, fenitoina, xilin,
EDTA-disodic, EDTA-magneziu.
Bradicardia sever se trateaz cu atropin 0,5-2 mg i.v.
Sunt contraindicate administrarea de chinidin, adrenalin, procaina i orice efort fizic.
ANTISPASTICE MUSCULOTROPE
PAPAVEMNA I DROTAVERINA
Antispasticele musculotrope sunt indicate pentru inlturarea spasmelor muschilor netezi ai

aparatului digestiv i tractoliti genito-urinar, care apar n inflamaii, litiaz, tumori.
PAPAVEMNA (CEREBID)
Istoric
Papaverina alcaloid din opiu cu structur benzil-izochinolmic. A fost izolat de Merck
(1848) din soluiile de extracie a morfinei. La sfritul secolului XIX i s-a stabilit formula chimic
(Goldschmiedt), iar n 1909 a fost sintetizat de Pictet,
Papaverina este tetrametoxi-benzil-izochinolin.
Papaverina poate da intoxicaii acute accidentale terapeutice atunci cnd administreaz
intravenos, n doze mari.
Toxicocinetica
Papaverina se absoarbe lent pe cale gastrohitestinal i rapid de la locui injectrii.
Se localizeaz n ficat i esuturile lipoide. Biotransformarea are loc n ficat prin O-emetilare i
conjugare.
Metaboliii conjugai includ:
6-hidroxipapaverina (36%),
4-hidroxipapaverina (8,5%),
3- hidroxipapaverma (2,3%),
7-hidroxipapaverina (2,2%) i urme de 4',6-hidroxipapaverina.
Biotransformarea papaverinei
* Se elimin prin urin sub form de metabolii conjugai.
* Difuzeaz n laptele matern.
* T1/2scurt 1-2 ore,
Toxicodinamie
* Papaverina ca medicament spasmoiitic (antispastic) acioneaz ca relaxant al musculaturii netede,
combate spasmul intestinal, biliar i uretro-vezicai. Papaverina are aciune direct asupra
miocardului provocnd tahicardie i creterea debitului cardiac,
* Spasm coronarian, spasme i tulburri circulatorii periferice i centrale, atmosfem cerebral;
* Crize de HTA, vasodilatator injectabil;
* Are efect vasodilatator acionnd prin relaxarea direct a musculaturii vasculare. Aciunile
papaverinei sunt atribuite inhibrii fosfodiesterazei.
* Enzim ce catalizeaz degradarea acidului adenozmmonofosforic ciclic AMPc. Crete
concentraia AMPc intramiocitar, care declaseaz mecanismele de relaxare muscular.
Reacii adverse
Au fost semnalate: greuri, colici abdominale, ntrzierea tranzitului intestinal, congestia feei,
hipotensiune, tahicardie, somnolen, creterea transaminazelor i fosfatazei alcaline n plasm,
transpiraii, cefaee (vasodiataie),
Simptomatologie
La doze toxice (injecie intravenoas) poate provoca hipotensiune, tahicardie, aritmii i. exitus prin
stop cardiac.
Tratament
Diurez forat (furosemid i lichide), i hemoperfuzie.
Administrarea de propranolol, xilin, procainamid..
Interaciuni.: Efectele papaverinei simt potenate de analgezice, tranchilizante.
Efectele papaverinei sunt antagonizate de fumat
Papaverina diminua aciunea levodopei,
DROTAVERINA (NO-SPA)
Drotaverina, un derivat de izochinolin, este un antispastic muscnotrop de 2-5 ori mai

eficient dect papaverma.
Toxicocianetica
Se absoarbe rapid att dup administrare oral ct i parenteral.
Se metabolizeaz n ficat, se elimin prin urin (30%) i fecale (50%),
Eliminarea din organism este complet dup 72 ore.
Traverseaz bariera placentar.
Timpul de njuintlire este de 16-22 ore.
Drotaverina este un agent spasmoiitic ce acioneaz, direct pe musculatura, neted.
Reacii adverse
La doze mari: greaa, ameeala, cefalee, hipotensiune, palpitaii
Admiaistrare cu pruden n timpul sarcinii i alptrii.
MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE
In Romanial, incidena hipertensiunii arteriale este de 20% ia persoanele intre 40-60 ani i
de 40% la persoanele peste 60 ani.
Clasificare
Din punct de vedere farmacodinamic astfel:
inhibitoare ale sistemului nervos simpatic: rezerplna, guanetidina, cionidina,

metildopa, proprandlolul, prazosin.
blocantele canalelor calciului ca antihipertensive: nifedipina. verapamilul.
inhibitori ai enzimei de conversie: captoprii, enalapril.
vasodiatatoare musculotrope: hidraiazina, diazoxidul, nitroprusiatul de sodiu.
diureticele ca antihipertensive: furosemidul: nefrixul, spironolactona.

Clonidina1 ( CATAPRES)
Antihipertensiv inhibitor al sistemului nervos simpatic.
Cionidina este un derivat imidazolic. A fost introdus n teraoetitic n 1966.
Toxicocinetica
Clonidina se absoarbe repede de la nivel digestiv,
Difuzeaz n esuturi i trece bariera, hematoencefalic.
Clonidina se metabolizeaz la p-hidroxiclonidin, 4-ceto-clonidin, p-liidroxi-4-cetoclonidina i
p-oxi-2,6-diclorofenil-guanidin.
Se elimin renal n proporie de 65% ca atare restul sub form de metabolii prin bil i urin
Eliminarea este complet n patru zile.
Toxicodinamie
Cionidina se comport ca un antagonist alfa2-adrenergic.
Hipotensiunea apare ca urmare a aciunii centrale exercitata la nivelul centrului vasomotor din
bulb.
Clonidina are i efect sedativ.
Reacii adverse
Cionidina provoac sedare, somnolen, xerostSpaie , constipatie, tulburri ischemice.
La nivel ocular: mioz, diplopie,
La nivelul dermului: prurit, alopecie.
La ntreruperea brusc, a tratamentului cu doze mari apare criza hipertensiv (cefalee, sudortie,
tahicardie, agitaie, tremor, tulburri gastrointestinale).
Biotransformarea clonidinei
Simptomatologie
Semnele clinice: hipertensiune, bradicardie, convulsii, hipotermie, insomnie, ataxie,
hipoglicemie, delir i com.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ, administrare de purgativ salin;
Tratament simptomatic: norepinefrin, naloxon
Nitroprusiatul de sodiu (nipride, nitropress)
Na2 [Fe (NO) (CN)5] 2 H2O
Nitroprusiatul de sodiu se folosete din 1928 n urgenele hipertensive (encefalopatie
hipertensiv, insuficiena cardiac, hipertensiunea cu hemoragie cerebral) fiind administrat n
perfuzie intravenoas (50-100 mg nitroprusiat de sodiu la 1 litru glucoza 5%)
Toxocinetic
Nitroprusiatul de sodiu se metabolizeaz n eritrocite la ionul cian, o parte din acesta cu
methemoglobina formeaz ciamnethemoglobin,
Restul se metabolizeaz n ficat la sufocianat sub aciunea rodanozei.
Se elimin prin urin n cea mai mare parte sub form de sulfocian. Nitroprusiatul are timpul de
injumttire de cteva minute,
Tiocianatul de aproximativ 4 zile.
Toxicodinamie
Nitroprusiatul de sodiu provoac vasodilataie direct att a arterelor ct i venelor. Este un

medicament greu de mnuit terapeutic,
Toxicitate
n caz de supradozare apare hipotensiune marcant
palpitaii,
grea, vom,
sudoraie, anxietate, cefaee,
cianoz, hipoxie. Acumularea de tiocianat produce:
tinnitus, vedere nceoat,
tremor, slbiciune, confuzie, astenie, delir,
spasme musculare,
methemo-globinemie.
uneori fenomene de hipotiroidism.
Tratament
Antidot: hidroxicobalamina i tiosulfat de sodiu.
Decontaminare gastric i renal.
Captoprilul (lopirin)
Este un derivat de prolin.
Toxicocinetic
Captoprilul se absoarbe repede la nivel gastrointestinal,

Se leg de proteinele plasmatice,
Se metabolizeaz n ficat la dimer disulfidic i alte sulfuri, ca compui tiolici endogeni.
Se elimin prin urina ca metabolii i ca atare n proporie de 25-38%.
Timpul de njumtire este de 1-2 ore.
Toxicodinamie
Captoprilul acioneaz prin inhibarea enzimei de conversie (peptidil dipeptidaza), mpiedicnd

transformarea angiotensinei I n angiotensin II biologic activ.
Deficitul de angiotensin II determin vasodiktaie arterioiar i venoas cu scderea

tensiunii arteriale.
Reaciile adverse
cardiovasculare: hipotensiune, tahicardie, angin, vasodilataie
SNC: psihoz, halucinaii
dermatologie - rash, prurit, dermatit exfoliativ, hiperpigmentaie (copii), erupii lichenoide,
hiperhidroza, urticane, purpura;
endocrin/metabolic: hipoglicemie, hiperkaliemie, hiponatriemie
gastrointestinal: esofagite, stomatit, xerostomie,
hematologic: leukopenie/neutropenie (agranulocitoza, granuiocitopenie), trombocitopenie;
hepatic: hepatite;
parestezie;
renal: proteinurie, poliurie;
Simptomatologie
hipotensiune sever, diaree, poliurie, oligurie, proteinurie, erupii Echenoide, hipertermie,
fotosensibiiizare, sindrom nefrotic, hematurie,
simptome de tip paildnsonian,
aiopecie, ototoxicitate (tinnitus), wheezing. . Alte semne clinice:
neutrooenie/aeranuiocitoz.
rash, prarit,
febr, angioedem al feei, eritem sau paloare,
tahicardie, palpitaii, angin pectoral.
Tratament
Antidot: naloxon (2 mg).
Administrare de sirop de ipeca.
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ.
Lorazepani sau Diazepam (fenitoina sau fenobrbital).
corectarea hipotensiunii.
MEDICAMENTELE DIURETICE
Sunt substane care determin creterea debitului urinar
Istoric
Diureticele mercuriale sunt primele folosite n terapeutic

calomelul ntrebuinat ca diuretic de Paracelsus (sec. XVI-lea) pilule ale spitalului Guy (calomel,
scilla, digtal)
digitalice mercuriale organice; meafenul (1920). mersallul (1924)
Acetazolamida - sintetizat de Robim (1951)
Hidroclortiazida, metilclotiazida, ciclopentiazida.
Clasificare
Dup mecanismul de aciune i structura chimic:
Inhibitori ai anhidrazei carbonice - Acetazolamida - acioneaz la nivelul tubului contort
proximal;
Diuretice saluretice: sulfamidele tiazidice (Hidroclorotiazida) i sulfamidele heterociclice
(Clopamid); acioneaz la nivelul tubului distal.
Diuretice de ans: Furosemidul, Bumetanid, Acid Etacrinic, acioneaz la nivelul poriunii
ascendente a ansei lui Henie .
Diuretice antikaliuretice antagoniti ai aldosteronului: spironolactona.
Amilorilul i triamterenul blocheaz canalele ionului Na.
Diuretice osmotice (manitol) - sunt filtrate glomerular, nu sunt reabsorbite tubular, cresc presiunea
osmotic a urinii tubulare, produc diurez apoas.
Diureticele dup intensitatea aciunii se clasific:

diuretice cu imensitate slab - inhibitorii anhidrazei carbonice, tiamteren, amilorid, osmotice;
diuretice cu intensitate medie - tiazide i compui nrudii, spironolactona;
diuretice cu intensitate mare - diuretice de ans.
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE
ACETAZOLAMIDA (EDEREN) - DIAMOX
acetilamino-1,3,4 tiadiazol 5-sulfonamid.

Acetazolamida poate da accidente acute terapeutice,
accidente de intoleran
reactii adverse
Toxicocinetic
Acetazolamida se absoarbe uor din tractul gastro-intestmal,
concentraia plasmatic maxim la 2-3 ore.
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90-95%, n eritrocite se gsete ntr-o
concentraie mai mare dect n lichidul extracelular.
Se elimin nemetaboizat prin urin (80%) n 8-12 ore, complet n 24 ore.
Timpul de njumtite T1/2 = 2,5-6 ore,
Toxicodinamie
Acetazolamida inhib anhidraza carbonic ce inhib reabsorbia HCO3- n tubul contort
proximal.
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3Micorarea activitii acestei enzime scade disponibilul de ioni de hidrogen i, ca o
consecin indirect, determin reinerea sodiuiui n urin; se produce o cretere a diurezei, urina
devine alcalin i de asemenea este stimulat secreia distal de ioni de potasiu.
Acetazolamida are proprieti.
antiulceroase,
antiepileptice (n crizele minore),
scade presiunea intraocuiar (este indicat n glaucom).
Reacii adverse
dereglarea echilibrului cicidohazic i electrolitic acidoz metabolic hipercloremic i
hipopotasemie.
Consecina dereglrii echilibrului acidobazic i electrolitic este scderea activitii diuretice
a sulfamidei, n cazul tratamentelor prelungite. Scderea concentraiei bicarbonailor n organism
duce la. micorarea fraciunii fdtrat gomemlar, care ns se va reabsorbi tubular n totalitate (fapt
agravat de hipopotasemie), ajungndu-se astfel a. limitarea aciunii diuretice.
tulburrile endocrine, metabolice: hipocalcemie, hirsutism, impoten, hiperuricemie,
hiperglicemie.
accidentele renale litiaz renal
Acidifierea puternic a urinii creeaz mediul favorabil cristalizrii i precipitrii acidului uric i
urailor.
manifestrile neurologice i neuropsihice constau n: somnolen, apatie, parestezii, confuzie i
dezorientare temporospaial. Aceste manifestri sunt consecina, acidozei metabolice pe care o
produce substana sau ca rezultat as inhibrii carboanhidrazei cerebrale.
tulburrile gastrointestinae: greuri, anorexie, vrsturi, xerostomie, fcemoragii gastrice.
manifestrile alergice: erupii cutanate diverse: eritematoase, papuoase, urticariene, care sunt n
general de mic intensitate i dispar dup cteva zile.
Paresteziie feei i extremitilor, care apar n general de la primele administrri ale substanei,
sunt considerate tot ca manifestri de sensibilizare a organismului fa de medicament.
efectele hematologice constau n: purpur trombocitopenic, pancitopenie i anemie aplastic.
Simptomatologie
Intoxicatia acuta:
Tulburari: digestive, neurelogice, neuropsihice, hematologice;
Tulburari hidroelectrolitice acidoza
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de carbune activ, administrare de purgativ salin.
Hemodializa
DIURETICE SALURETICE
Hidrocortiazida (Nefrex, Esidix, Aquazide)
Derivati de tiazida
Sulfonamide heterociclice
Structura chimic, a principalelor diuretice saluretice

Diureticele saluretice prezint implicaii toxicologice prin:
reacii adverse
accidente terapeutice.
Toxicocinetica
Hidrocortiazide ptrundere p.o.
Se absoarbe rapid dar necomplet.
Biodisponibilitate de 71%.
Se leag de proteinele plasmatice (58%).
Eliminare nemetabolizat renal prin filtrare glomerular i secreie tabular.
Eliminare i prin membrana placentar.
T1/2 = 21/2 ore.
Toxicodinamie
Hidroclortiazida inhib reabsorbia Na+ i Cl- n tubul distal producnd retenia apei
Diureticul cel mai frecvent utilizat antihipertensiv, efect antidiuretic n diabetul insipid hipofizar i
nefrogen.
Reacii adverse
tulburari ale echilibrului acidobazic i electrolitic prin: acidoza metabolic datorit eliminrii de
sodiu n cantiti mari; alcaloz hipocloremic i hipokaliemie.
tulburrile digestive constau n greuri, inapeten, vrsturi i constipaie ca urinare a aciunii
gangiioplegice a derivailor tiazidici.
manifestrile alergice constau n erupii cutanate: (eritematoase, papuloase, urticariene);
fotosensibilizare.
manifestari hematologice - trombocitopenie dureaz tot timpul tratamentului. Clinic apare erupia
purpuric. Leucopenia este foarte rar ntlnit, ns evolueaz rapid spre agranulocitoz.
dezechilibre metabolice: hiperlipemie i hiperglicemie, hiperuricemie (se declaneaz adevrate
accese de gut).
alte reacii adverse: ginecomastiei n tratament ndelungat, alterarea funciei renale, retenie
azotat, tulburri neuroiogice scade tensiunea postural.
Simptomatologie
Supradozare terapeutic sau accidente acute.
Tabloul clinic se caracterizeaz prin:
greuri, vom, gastralgii, diaree sau constipaie, anorexie,
dezechilibru hidroeectroliic i acidobazic (hipocloremie, hipokaliemie, alcaloz hipocioremic),
cefalee, astenie, parestezii, eucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie,
eriteme, erupii cutanate, purpur, fotosensibilizare.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ, administrare de purgativ salin.
Monitorizarea echilibrului acidobazic, administrare de clorur de potasiu 2-4 g/zi.
DIURETICE DE ANSA
Furosemidul, Bumetanida si Piritanida, compusi cu nucleu sulfon amidbenzoic
Acidul etacrinic si indocrinona, compusi cu nucleu ariloxacetic
Structura chimic a medicamentelor diuretice de ans

FUROSEMIDUL (FURANTRIL) - LASIX
Furosemidul (Lasix, Furantril), este derivat de acid antranilic, care s-a impus, avnd
activitate remarcabil.
Intoxicaiile acute cu furosemid pot surveni fie ca accidente acute, fie accidente prin
intoleran.
Toxicocinetic
Furosemidul se absoarbe repede dup administrare oral, din tubul digestiv. Concentraia
sanguin este maxim la o or dup ingestie.
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99%.
Se elimin repede renal (66%), prin filtrare glomerular i secreie tubular nemetabolizat. Restul
se elimin prin scaun.
Furosemidul traverseaz bariera placentar.
Toxicitate
Efecte asupra balanei electrolitice. Diureticul poate produce dezechilibre la nivelul elecroliilor,
apoi i al balanei acidobzice (riscul este mai mare dect pentru tiazide).
Apare: deficit de sodiu, hipolcaliemie fr sau cu alcaloz, hipomagneziemie. Furosemidul crete
excreia renal de calciu. In timpul administrrii exist pericolul unei hipocalcemii cu tetanie la
pacienii cu hipoparatiroidism.
La doze mari: hipotensiune, deshidratare, hiperazotemie, hipenoricemie, Mperglicemie i agravarea
diabetului precum i hipercoiesteroleniie.
Tulburrile digestive sunt: greuri dup administrare oral, vom, diaree, xerostomie, icter.
O complicaie sever este surditatea trectoare su definitiv, riscul este crescut pentru dozele mari.
Efecte asupra copiilor prematuri i nou nscuilor.
Furosemidul este folosit frecvent n tratamentul bolilor cardiace i pulmonare, la copii prematuri i
nou nscui. La aceti pacieni tratamentul pe termen lung cu furosemid determina efecte adverse
datorate creterii excreiei urinare de calciu.
Scderea coninutului mineral al oaselor duce la frecvente fracturi, iar ia nivel renal apariia
calcurilor renali.
Alte reacii toxice: pancreatit, nefrit intestinala, erupii cutanate (erupii buloase), leucopeni
trombocitopenie; tulburri de vedere, ameeli, cefalee, parestezii.
Simptomatologie
Manifestrile observate att n intoxicaia acut ct-i n cazul accidentelor terapeutice apar
ca: fenomene de intoleran, mamfestri digestive, neurologice, neuropsihice, hematologice,
tulburri nervoase, cu depresiunea sistemului nervos central tulburri liidroelectrolitice,
caracterizate prin acidoz.
Tratament
Decontaminare gastric: eliminarea' toxicului prin splarea gastric dup care se

administreaz purgativ salin.
Hidratare cu ser fiziologic i soluii de electrolii.
Tratamentul simptomatic,
DIURETICE ANTI KALIURETICE
Spironolactona, Triamterenul i Amiloridul.
spironolactona
triameterenul
amiloridul
Structura chimica a diureticelor antikaliuretice

Spironolactona - este un compus 17-spirolactosteroidic, nrudit cu aldosteronul.
Triamterenid are structur pteridinic.
Amiloridul are structur pteridinic avnd o grupare guanidinic.
SPIRONOLACTONA (ALDACTONE)
Toxicocinetica
Spironolactona microcristalin se absoarbe bine la nivel intestinal.

Biodisponibilitate de 25%, dup primul pasaj hepatic. Biotransformarea se realizeaz n principal
la nivelul ficatului avnd ca metabolici activi: canrenona i acidul canrenoic.
Eliminare urinar lent
T1/2 = aproximativ 14 ore.
Toxicodinamie
Spironolactona este agonist competitiv al aldosteronnului la nivelul tubului contort distal.
Toxicitate
Manifestarile digestive: greuri, dureri abdominale difuze, vrsturi, xerostomie, diaree i
hemoragii digestive (cazuri rare). Aciunea iritant digestiv a spironolactonei este explicat prin
structura st erotic din molecula sa.
Tulburri ale echilibrului hidroelectrolitic: hiperkalemia i hiponatriemia, dezhidratare. In funcie
de concentraia sanguina a potasiului (peste 5-5,5 mEq/l) i a sodiului (sub 120 mEq/1) apar
urmtoarele manifestri clinice: astenie, cefalee, obnubilare, vrsturi, scderea tensional sever.
Manifestrile neuropsihice: astenie, cefalee, somnolen, confuzie mintal, ataxie.
Manifestrile alergice: erupii cutanate eritematoase sau urticariene.
Manifestrile endocrine: hirsutism a femei, amenoree; impotena sexual la brbai i
ginecomastie, creterea moderat n greutate.
Hepatotoxicitate
Tratament
Administrare de glucoz/insulin i bicarbonat de sodiu, clorur de sodiu 0,45% cu furosemid (1
mg/kg pn la 40 mg/kg)
ANTIDIABETICE ORALE
Diabetul zaharat este o boal metabolic, de cele mai multe ori determinat genetic, cu
evoluie cronic i stadial, datorat fie carenei absolute sau relative de insulina eficient, fie
rezistenei la insulina ceea ce determin n primul rnd perturbarea metabolismului giucidic urmat
de perturbarea metabolismului lipidic, protidic, iiidromineral i acidobazic.
Conform O.M.S. n lume exist n prezent circa 84 milioane de diabetici, dintre care o
cincime o reprezint populaia infantil.
I
Antidiabetice orale se clasific din punct de vedere chimic n:
derivai de sulfoniluree;
derivai de biguanidin.
Etiologia intoxicaiilor:
intoxicaii acute:
o terapeutice
o accidentale (copii, btrni.)
reacii de hipersensibilitate
reacii adverse
I DERIVAI DE SULFONILUREE
Istoric
M. Jambon (Frana, 1942) constat aciunea hipoglicemiani a p-aminobenzensulfamida-izopropil (PASIT) - folosit iniial n tratamentul febrei tifoide.
A.L. Loubatieres constat concomitent la cine aciunea Mpoglicemiant a acestei
substane.
Fuchs, Bertrani, Benfeldt, Otto (1955) folosesc n clinic primul preparat
antidiabetic oral -Carbutamina (BZ55),
Bander i colab. (1956) public rezultatele obinute cu Tolbutamida (B860).
Componneni
Tolbutamida
Ciorpropamida
Glibenclamida (Maninil)
Glipizida
Gliclazida (Diaprel)
Glimepirid (Amaryl)
Glibornurida
Structura chimica a unor derivati de sulfoniluree

Toxicocinetica
Tolbutamida i clorpropamida se absorb repede i complet din tubul digestiv.
Tolbutamida este intens metabolisat i inactivat n ficat. Gruparea metil este oxidat,
rezultnd compui carboxi, fr proprieti liipoglicemiante. Metabolitul inactiv se elimin rapid
prin rinichi (81% n 24 ore), ceea ce explic timpul de mjumtire scurt (3-5 ore).
Clorpropamida se metabolizeaz la compui mai polari - a cror activitate farmacologic
este necunoscut - prin; N-dezalchilare la p-clorbenzensulfoniluree, ce se transform n pclorbenzensulfonamid; oxidarea la catena lateral, cu formare de 2 sau 3 hidroxi-ciorpropamida.
Timpul de njumtire mediu este de 33 ore (25-42 ore). Se excret urinar 6-60%,
nemodificat i ca metabolii.
Tolazomida este bine absorbit, concentraia maxim n snge apare ntre 4-8 ore de la
administrare. Timpul de njumtire de circa 7 ore. Se metabolizeaz n ficat i se elimin prin
urin n medie de 75% din doza administrat sub form de metaboiii puin activi sau inactivi.
Glibenclamida se absoarbe din tubul digestiv n proporie medie de 83%, timpul de

njumtire este de 5-7 ore. Este metaboizat n ficat, eluninndu-se prin urin (20-25%) i bil
(65-70%) sub form de metaboiii puin activi - trebuie evitat n insuficien hepatic,
Glipizida se absoarbe bine i repede din intestin, dar absorbia este ntrziat de alimente.
Este metaboizat n ficat i eliminat renal, 30% ca metaboiii inactivi, 10% n form neschimbat.
Gliclazida este metaboizat n ficat, se elimin urinar ca metaboiii i 20% ca atare.
Glibornurida se biotransform n hepatocit i se elimin urinar ca metaboiii puin activi.
Timpul de njumtire este de 5-12 ore.
Biotransformarea clorpropamidei
Toxicodinamie
* Derivaii de sulfoniiuree la diabetici, reduc hiperglicemia i scad sau suprima glicozuria.
* Acioneaz prin stimularea secreiei endogene de insulina clin celulele beta ale insulelor
Langerhans,
* Inhib glicogenoliza i creterea depunerii de glicogen n ficat.
* Dozele mari provoac hipoglicemie.
Reacii adverse:
1. coma hipoglicemic: transpiraie, excitaie neuropsihic
2. manifestri digestive: dureri abdominale, grea, vrsturi, constipaie sau diaree
3. manifestri cutanate: eritem, erupii cutanate, urticarie
4. nivelul ochiului: hiperemie, chemozis, senzaie de corp strin
5. tulburri SNC: oboseal sever, vertij, parestezii la nivelul membrelor i durere la presiunea
maselor musculare
6. accidente hematologice: anemii hemolitice, ieucopenie, trombocitopenie
7. hipotiroidism
8. efect antabuz: senzaie de cldur ia nivelul feei, fatigabilitate, cefalee, greuri, lipotimie
9. efecte teratogene demonstrate pe animale de experien
Simptomatologie
Semne clinice: greuri, vrsturi, constipaie, senzaie de slbiciune, cefalee, parestezii, prurit,
urticarie, eritern, Ieucopenie. .
Coma hipoglicemic grav (40 de ore)
.
Tratament
Coma hipoglicemic. se trateaz prin;
* administrare de glucoza, dextroza
* acetat de octreotid (Sandostatin) 50 mcg la fiecare 12 ore (s.c. sau i.m.)
* glucagon 1-5 mg (i.v. ; i.m.; s.c.)
Decontaminare:
* gastric: suspensie de crbune activat, purgativ.salin
* renal: hemodiaiiz
II DERIVAI DE BIGUANIDIN
* Metformina (Meguan, Siofor)
* Buformina (Diabiten, Silubin)
Istoric
* Watanabe (1918) a observat o bipogUcemie simultan cu creterea, nivelului guanidinei n
snge.
* Frank (1926) a introdus syntalina A i mai trziu syntalina B (Neosyntalina), care prezentau
toxicitate (anorexie, vrsturi, leziuni hepatice i renale grave), a dus la ntreruperea folosirii lor.
* Shapiro, Ungar, Stere i Freedman (1957), au descoperit efectul hipoglicemiant al
feniletlibiguanidina i dimetilbiguanidina.
* S-au sintetizat (1967) peste 300 derivai de biguanidin.
Metformina
Buformina
Toxicocinetic
Metformina se absoarbe repede din intestin n proporie de circa 60%.
Se concentreaz n peretele intestinal i n glandele salivare, Metformina nu este metabolizat
Se elimin ca atare mai ales pe cale renal. Timpul de njumtire: 1,5-3 ore. Buformina se
absoarbe rapid i aproape complet din tubul gastrointestinal.
Dup 24 de ore de la administrare se elimin prin urin (80-90%) ca atare i 10-20% prin bil.
Toxicodinamie
Efectul antidiabetic a biguanidinelor se exercit exrapancreatic i se datorete:
micorrii absorbiei intestinale a glucozei,
creterii captrii glucozei n celulele musculare,
stimulrii glicolizei extrahepatice,
reducerii neoglucogenezei hepatice.
Biguanidinele au efect:
cetogen,
antilipidogen (cresc procesul de catabolizare a VLDL n HDL),
fibrinolitic,
hipotiroidian.
Reacii adverse
tulburri digestive mai ales la nceputul tratamentului:
- anorexie, gust stipic, xerostomie,
- grea, vrsturi, dureri epigastrice, balonri, diaree,
- constipatie, alteori pirozis
Tratamentul ndelungat poate determina o absorbie deficitar de vitamina B12 i a acidului folic.
Dup 1-2 luni de tratament apare slbiciune fizic, indispoziie, pierdere n greutate, n timp ce
glicemia i glicozuria sunt n limite normale.
Leziuni hepatice, renale sau ale sistemului hematologic.
Berger a artat c hipoglicemia dup biguanidine este extrem de rar, dar riscul este prezent cnd
se administreaz n asociaie cu insulina sau cu derivai de sulfoniluree.
Acidoza lactic este un accident rar, dar foarte periculos.
Sindromul biologic al acidozei lactice const n:
- Crampe musculare, dureri abdominale intense i astenie sever, care evolueaz ctre com
nsoit de colaps i polipnee.
- Coma acidozei lactice se caracterizeaz prin tprpoare, respiraia acidotic, hipotensiune,
hipotermie i anurie. Mortalitatea este de circa 80%.
Simptomatologie
Semne clinice:
anorexie, grea, vom, diaree, gust stipic sau amar;
dureri abdominale intense, crampe musculare, astenie sever datorit acidozei lactice.
n cazurile severe apare coma nsoit de colaps i polipnee.
Exitus.
Tratament
Lavaj gastric cu crbune activat, administrare de purgativ salin.
Acidoza se trateaz prin administrare de bicarbonat de sodiu 50-100 mg repetat (sub controlul pHului).
Administrare de glucagon.
Perfuzii cu glucoza hiperton, la care se asociaz insulina.
In cazuri grave epurare extrarenal.
Corecia anoxiei celulare prin oxigenoterapie i respiraie asistat.

Toxicologie

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Toxicologie

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

LITIUL

Manifestrile digestive: stimularea secreiei gastrice, senzaia de arsuri, epigasrrice,

In doze mici cafeina produce brdicardie moderat, ca prelungirea duratei de

La doze mari (300-600 mg):

se consider cafeina, ca avnd i efect mutagen la speciile de Drosophila, efect ce nu

Cafeina n doze extrem de mari s-a dovedit a produce ns citotoxicitate n

Teofilina se absoarbe rapid si complet.

Teofilina se leaga in proportie de 60% de proteinele plasmatice

Difuzeaza prin bariera hematoencefalica, placenta si in laptele matern

vasodilatatie cu hTA, coronodilatatie, dilatarea arterelor pulmonare) la doze mari prin

amfetamine psihotonice (amine de trezire);

metamfetamina (pervittn, methedrin, desoxyn).

norefearin, norefedrin hidroxiiat,

epurare gastric - lavaj gastric cu suspensie de crbune activat, emez;

administrare de purgativ salin;

epurare renal - diurez osmotic;

monitorizarea funciei respiratorii i cardiocirculatorii; administrare de barbiturice.

Amfepramona (regenon, tenuate)

Fenfluramina (ponderal retard, ponderex)

Benzfetamina, (didrex, inappetil)

decontaminare gastric i renal

SUBSTANE HALUCINOGENE DE ORIGINE NATURAL

Mescalina este din punct de vedere chimic 3,4,5,-trimetoxi-feniletiiamin.

mescalina se leag de proteinele plasmatice.

Alte ciuperci: Psilocybe cubensis, Psilocybe cyanescens, Psilocybe paliicuhsa, Panaeohts

administrare de diazepam, clorpromazin sau haloperidol.

Bufotenina (mappine) este - (5 hidroxi N-dimetiltriptamina; N,N dimetil - serotonina)

aciune asemntoare glicozidelor digitalice la nivelul fibrei miocardice. Inhibarea ATP-zei

Ptrund pe cale oral, respiratorie, cutanat i parenterai (s.c).

Se metabolizeaz n ficat prin O-demetilare i glucuronoconjugare.

Se elimin prin urin, difuzeaz n laptele matern i placent.

toxic SNC - halucinaii.

ergotul ciupercii Cavicepspurpureea, specii de Aspergihis i Rhizopus.

Ergina este amida acidului lisergic.

Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.

Tetrahidrocanabinolul a fost izolat n 1942 de Wolner.

Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.

Se administreaz barbiturice sau benzodiazepine. Monitorizarea funciei respiratori: i

Se gsete n Secale comutam (Claviceps purpureea).

1. Intoxicaii acute accidentale cu LSD25 - n.special la copii

nivel psihic: excitaii, modificri de comportament (euforie i depresiune), tulburri de percepie,

2.5 dimetoxi - 4 metilamfetamina

2.5 dimetoxi - 4 etilamfetamina

EXCITANI MEDULARI I BULBARI

Levodopa administrat oral se absoarbe parial din stomac i intestine (20-30%).

Romparkinul (trihexyphenidyl) este principalul anticolinergic folosit ca antiparkinsonian. A fost

Trihexyphenidil (Romparkinul) este principalul anticolinergic folosit ca antiparkinsonian.

Digestive; uscciunea gurii, greuri, vrsturi, epigastralgii.

Psihice: cefalee, ameeli, agitaie, delir, insomnii, confuzie, vjituri n urechi.

*Administrar oral, prirnidons se absoarbe n proporie de 92%,

Dintre hidantoine sunt utilizate:

Fenitoina mrete metabolizarea anticoagulantelor cumarinice, lidocainei, digitoxinei,

Prezint o toxicitate mal mare dect fenobarbitalul i fenitoina.

Tulburari neuropsihice; ameteli, diplopie, ataxie, tulburari mintale;

Tulburari digestive; iritatie gastrica, xerostomie, datorita actiunii anticolinergice

Reactii idiosincrazice; eruptii cutanate eritematoase, discrazii sanguine, trombicotpenie,

Carbamazepina este un inductor enzimatic care poate accelera metabolismul vitaminei D si

Tratamentul prelungit cu doze mari poate cauza osteoporoza si osteomalacie,

Anemie megaloblastica, hemoragii

Fenobarbitalul creste metabolizarea carbamezapinei

Carbamezapina si fenitoina isi accelereaza reciproc biotransformarea

Carbamazepina scurteaza de asemenea timpul de injumatatire al altor antiepileptice

Hipertensiune arteriala, bloc atrio-ventricular,