Curs 11 Genetic

MUTATIILE CROMOSOMALE
Modificari structurale
In condiii naturale sau sub aciunea unor ageni mutageni, cromosomii pot suferi
modificri structurale (restructurri cromosomale) sau numerice (poliploidii, aneuploidii).

Modificrile structurale se pot datora deleiilor, duplicaiilor sau translocaiilor unor

segmente cromosomale.
a) Deleiile cromosomale (lipsa unui segment din cromosom) pot fi:
-

terminale produse la extremitile cromosomilor ca urmare a unei singure fragmentri;

sau intercalare produse la nivelul cromatidelor dup o dubl fragmentare a

cromosomilor.

Atunci cnd deleiile cromosomale sunt extinse i se produc la nivelul cromosomilor din
gamei, consecina este formarea de gamei incapabili de fecundare n cazul plantelor, sau n cazul
animalelor, zigoii rezultai sunt neviabili.
Dac ele sunt localizate n regiuni cromosomale neeseniale, ele pot fi transmise
descendenilor.
In anumite situaii, deleiile sunt asociate cu un anumit fenotip: de exemplu, fenotipul
aripilor crestate de la Drosophila melanogaster, este rezultatul unei deleii la nivelul unui singur
cromosom, organismul respectiv fiind deci heterozigot.

La om, deleiile de la nivelul diferiilor cromosomi produc sindroame precum : Cri-du- chat,
Wolf- Hirschhorn, retinoblastom etc.
De ex. Sindromul Cri-du-chat (del 5p). Este determinat de o deleie a braului scurt (p) al
cromosomului 5 (grupa B).
Copiii prezint defecte faciale, dezvoltarea anormal a glotei din cauza creia emit un ipt
asemntor cu cel al pisicii, malformaii gastrointestinale, ntrziere mintal.
Sindromul Prader-Willi (del 15q). Este determinat de o deleie a unui mic fragment din
braul lung (q) al cromosomului 15. Persoanele afectate prezint o dezvoltare fizic redus,
ntrziere mintal, obezitate, diabet (deoarece copii de la 4-5 ani manifest o poft de mncare
anormal).
In cazul organismelor cu deleii heterozigote, pe cromosomul normal apare o bucl numit
bucl de deleie, corespunztoare segmentului lips de pe cromosomul pereche.
b) Duplicaiile cromosomale constau n existena unui anumit segment n tandem
(segmente succesive).

Segmentele duplicate se pot gsi pe acelai cromosom sau pe cromosomi diferii, iar n
funcie de dimensiuni i de localizare, pot fi sau nu letale.
Deleiile pot determina apariia unor fenotipuri specifice: de exemplu, la Drosophila
melanogaster, fenotipul ochi barai, este consecina unei duplicaii.

In funcie de numrul de duplicaii, fenotipul variaz de la un aspect de bar mai groas

(fenotipul Bar) cnd exist o singur duplicaie, pn la un aspect de bar foarte subire (fenotipul
ultra-Bar), cnd exist dou duplicaii ale aceluiai segment cromosomal.

Se pare c acest tip de mutaii, n procesul evolutiv, au determinat o variabilitate crescut la

nivelul familiilor de gene.
c) Inversiile cromosomale implic segmente cromosomale ce conin mai multe gene a
cror ordine se modific n urma acestui fenomen.
In funcie de localizare, inversiile pot fi:
paracentrice (de o parte i de alta a centromerului) i
pericentrice localizate la nivelul unuia dintre braele cromosomale.

In cazul n care inversiile sunt reduse ca lungime, n absena omologiei, regiunile respective
nu se imperecheaz cu segmentele opuse corespunztoare.
Segmentele inversate de dimensiuni mai mari formeaz bucle de inversie la nivelul crora se
poate produce crossing- over. De obicei, acest proces de crossing-over determin formarea unor
cromosomi cu duplicaii i respectiv al unora cu deleii, dar n cazul anumitor inversii se pot firma
perechi de cromosomi diacentrici (cu doi centromeri) sau acrocentrici (fr centromer).
d) Translocaiile implic de obicei, un schimb de fragmente cromatidice ntre
cromosomii neomologi (translocaii nereciproce i reciproce) sau schimbarea poziiei unui
segment cromosomal la nivelul aceluiai cromosom.

Mutaiile produse prin translocaii pot avea efecte fenotipice grave n cazul unor anumite
organisme. De exemplu, la om, n cazul pacienilor cu leucemie mielogen cronic, a fost
evideniat un cromosom numit cromosom Philadelphia, rezultat n urma unei translocaii reciproce
ce presupune transferul unei pri a braului lug al cromosomului 22 la cromosomul 9 i reciproc.

Curs 12
Modificarea numrului normal de cromosomi
Modificrile numrului normal de cromosomi presupun:
fie mrirea setului complet de cromosomi fenomen numit poliploidie,
fie

sunt afectate doar anumite perechi de cromosomi (multiplicri sau scderi ale

numrului de cromosomi) fenomen numit aneuploidie

.
Numrul de cromosomi existeni ntr-un set de cromosomi se numete monoploid si este
notat cu x.
Organismele diploide conin dou seturi complete de cromosomi, notaia fiind 2x.
In cazul celulelor haploide ale organismelor diploide, care conin doar un set de
cromosomi, numrul haploid (n) este egal cu numrul monoploid (x), n timp ce n celulele
somatice numrul diploid de cromosomi (2n) este egal cu 2x.
POLIPLOIDIA
Unele organisme conin n celulele somatice mai mult dect dou seturi de cromosomi, ele
fiind denumite poliploide.
De exemplu, celulele care conin trei seturi de cromosomi se numesc triploide, cele care
onin patru seturi se numesc tetraploide etc.

Fenomenul poliploidiei este larg rspndit n lumea plantelor (mai ales la angiosperme), el
putnd fi indus i n laborator, prin utilizarea colchicinei.
De obicei organismele poliploide manifest fenomenul de gigantism, care poate avea o serie
de aplicaii practice.
Organismele poliploide pot fi de 2 feluri :
-

autopoliploide (conin seturi multiple de cromosomi derivate de la aceeai specie)

i alopoliploizi (conin seturi de cromosomi derivate de la specii diferite).

Autopoliploidia
Poate aprea spontan, sub influena ocurilor de temperatur sau poate fi indus chimic.
In funcie de mecanismul de producere, autoploizii pot fi :
-

mitotici: la celulele aflate n diviziune mitotic nu se mai formeaz fusul de

diviziune iar cromosomii separai n cromatide nu mai migreaz spre cei doi poli,
astfel c nucleul care se formeaz va ngloba un numr dublu de cromosomi
monocromatidici;

meiotici: se formeaz prin nesepararea cromosomilor n cursul anafazei I a

meiozei, rezultnd astfel gamei diploizi.

Multe dintre speciile de legume , fructe i plante de interes horticol sunt autopoliploide (de
obicei tetraploide).

Alopoliploidia (sau amfiploidia)- rezult n urma ncrucirilor dintre speciile nrudite

urmate de dublarea ulterioar a numrului de cromosomi.
Alopoliploizii pot fi :
7

amfiploizi genomiali- sunt rezultatul hibridrilor ntre specii complet diferite ; n

prima generaie rezult un hibrid steril dar prin dublarea numrului de
cromosomi se obine un amfiploid fertilcare poate fi considerat o specie nou ;

amfiploizi segmentali sunt rezultatul hibridrii ntre specii cu genomuri parial

sau total omoloage, urmat de dublarea numrului de cromosomi.

Cel mai cunoscut exemplu de alopoliploid natural este cel al grului cultivat (Triticum
aestivum) care s-a dovedit a fi un alohexaploid (2n=6x=42).

Alte specii cu origine amfiploid : Prunus domestica este un aloploid ntre P. spinosa
(4n=32) i P. cerasifera (2n = 16), Nicotiana tabacum s-a format din N. sylvestris (2n =24) i N.
tomentosiformis (2n = 24), Brassica napus a rezultat din B. oleracea (2n = 18) i B. campestris (2n
= 20).
ANEUPLOIDIA
O categorie special de variaii ale numrului normal de cromosomi este reprezentat de
aneuploidie.
Cauza apariiei acestui fenomen este non-disjuncia (nesepararea) perechilor de
cromosomi n cursul procesului de meioz.

Procesul de nondisjuncie a cromosomilor n cursul diviziunii celulare meiotice

In funcie de variaiile numrului de cromosomi din perechi, aneuploidiile pot fi :
-

nulisomii (2n - 2): se pierd ambii cromosomi dintr-o pereche ;

monosomii (2n - 1): se pierde un cromosom dintr-o pereche ;

trisomii (2n+ 1): se adaug un cromosom omolog la o pereche ;

tetrasomii (2n+ 2): se adaug doi cromosomi omologi la o pereche.

Fenomenul este de destul de des ntlnit n natur, el fiind deseori letal la animale i puternic
mutagen la plante.
La om au fost descrise numeroase cazuri de aneuploidii ce afecteaz att cromosomii
somatici (aneuploidii autosomale) ct i pe cei ai sexului (aneuploidii heterosomale) i care
determin apariia unor sindroame grave :
Astfel, dintre bolile datorate aneuploidiilor autosomale exemplificam:
Sindromul Patau = trisomia 13
Sindromul Edwards = trisomia 18
Sindromul Down = trisomia 21
Trisomia 21 (47, +21), sindromul Down. Prezint cea mai mare rspndire dintre toate
aneuploidiile. Copiii se nasc de obicei prematur (2,9 kg) i prezint microcefalie, urechi i nas mici,
o cut specific a pielii din colul ochiul ochiului (mongolism) buze groase, gt scurt i tegumentul
aspru, anomalii cardiace, ntrziere mintal (fig. III3.2-7).
10

Dintre aneploidiile heterosomale amintim :

Boli datorate aneuploidiilor heterosomale

11