SINDROAME DE INSTABILITATE CROMOZOMIALA

Sunt un grup de boli mostenite autozomal recesiv. Initial au fost asociate doar cu instabilitatea
cromozomiala si respectiv frecvente rupturi la nivelul cromozomilor. Astazi, se stie ca, repararea
ADN-ului este deficitara, datorita unor anomalii/mutatii genice.
Caracteristicile sindroamelor:
- retard al cresterii staturo-ponderale (înainte şi după naştere)
- colorarea pielii: eritem (roşeaţă); hiperpigmentare (aspect bronzat), telangiectazii (vase
sanguine dilatate in piele – respectiv cele ale feţei si chiar ale conjunctivei bulbare)
- dezvolta timpuriu cancere, leucemii  nu depăşesc de obicei vârsta adolescenţei
- peste 10 SCE (Sister chromatid exchanges), schimburi între cromatidele surori intr-o celulă
(normal < 5 SCE/celulă)

http://www.madsci.org/posts/archives/2000-08/967264433.Ge.r.html

http://carolguze.com/text/442-4-chromosome_analysis.shtml

Se obtin niste cromozomi ”arlechini” ("harlequin chromosomes".

http://www.crios.be/genotoxicitytests/sister_chromatid_exchange_test.htm

Sindroamele sunt:
Gena BLM de pe cromozomul 15 determină sinteza unei proteine din categoria helicazelor.
15 gene de pe diferiţi cz.determina apariţia anemiei Fanconi

ATAXIA TELANGIECTAZIA
ATAXIA = LIPSA SAU REDUCREA MISCARILOR COORDONATE (gena ATM  sinteza
redusa a proteinei la nivelul cerebelului)
XERODERMA PIGMENTOSUM
Erori de reparare a ADN-ului şi anume este deficitară capacitatea de reparare a distrucţiilor cauzate
de lumina UV

SINDROAME CAUZATE DE ABERAŢII CROMOZOMIALE.

Caracteristici comune:

1. retard staturo-ponderal (intrauterin si după naştere)

2. retard psiho-motor (ex. nu ţine capul sus la 3 luni; nu merge la un an, etc)
3. dismorfism cranio-facial
4. dermatoglife palmo-plantare particulare
5. anomalii viscerale grave (organe vitale: inima, rinichi, creier, plămân)

Imaginile următoare nu au dreptul sa fie publicate. Ele au rol de material informativ, personal, fiind
recomandată cumpărarea carţii pentru un studiu mai aprofundat.
Se observa: epicanthus, fante palpebrale oblice fie in sus si spre exterior (aspect mongoloid), fie în
jos şi spre exterior (aspect antimongoloid), hipertelorism (poate fi si hipotelorism); pete Brushfied
caracteristice sd. Down; tuberculi sau gropiţe in fata pavilionului auricular, helix anormal, ureche
jos poziţionată (fata de linia orizontala-imaginara - ce porneste de la unghiul extern al ochiului)
PPTU = pliu palmar transvers unic; sau linia Sydney = pliu transvers f. lung
 polidactilie (hexadactilie); sindactilie

Pliu plantar adânc; distanţă mare între haluce şi restul degetelor (sd.Down)
par jos inserat la ceafa (Sd. Turner)
Aspectele fizice sunt sugestive, dar dg. se pune de abia dupa efectuarea unei analize citogenetice
(clasica = cariotip bandat; moleculară = FISH, SKY, CGH)

Trisomia 21 - sindromul Down

o Retard staturo-ponderal inainte si dupa nastere

o Retard psiho-motor
o Modificarea dermatoglifelor:PPTUsau linie Sydney, brahidactilie si anume mezofalangie,
falanga mijlocie putând lipsi (verificare Rx)

o Malformatii ale organelor interne vitale: cardiace (cele mai grave, se opereaza astazi in
primul an de viata), care faceau supravietuirea peste varsta copilariei imposibilă in
majoritatea cazurilor

o Dismorfismul cranio-facial cuprinde:

o Pozitia urechii: mai jos situata

o Epicantus [pliu in unchiul intern al ochiului

o Ochii departati [hipertelorism]

o Fante palpebrale oblice in sus si spre exterior [astept mongoloid]

o Pete la nivelul irisului [pete Brushfield]

o Protruzia limbii datorita modificarii raportului dintre limba si cavitatea bucala: fie
macroglosie (limba mare), fie micrognatie (cavitate bucala mica)

o Brahicefalie (diametrul cranian antero-posterior redus); profil plat si occipital plat

o Seamana acesti copii foarte bine intre ei si nu cu parintii

o Uneori, poate aparea o distantare intre haluce si restul degetelor

o Pliuri plantare adanci

o Cuminti, afectuoasi, iubesc muzica

 Trisomia 18 - sindromul Edwards

 Dolicocefalie (diametrul cranian antero-posterior mare) => aspect de „cap de pasare” pe profil
şi datorită retrognatiei mandibulare

 Contractura rigida a degetelor mainii cu policele in palma, degetul 2 peste 3 si 5 peste 4

 Hipotelorism (ochi apropiati)

 Ureche jos situată şi uneori ascuţită; aspect de ureche de faun

 Călcâi proeminent: „picior în piolet” (engl. „rocker bottom feet”)

 Supravietuiesc cateva luni, până la maxim căţiva ani, datorita anomaliilor viscerale grave (ex.
imagine: rinichi în potcoavă): cerebrale, cardiace, renale
 Trisomia 13 -> Sindromul Pätau

 Fisura adanca la nivelul fetei= cheilognatopalatoschizis (lat. cheilo = labial; gnato = maxilar;
schizis = fisura); nu se poate alimenta; este hranit prin gavaj (prin tub direct in faringe, esofag)

 Proboscis [Nas fara nari] în formele mai grave de trisomie

 Polidactilie si sindactilie

 Contractura rigidă a degetelor mâinii

 Hipotelorism pana la ciclopie

 Ureche jos pozitionată

 Brahicefalie

 Supravieţuiesc (daca nu are loc avort sau fătul moare intrauterin) câteva zile; se discută
necesitatea gavajului şi încercările medicale de a păstra în viaţă nou-născutul; moartea survine
datorită malformaţiilor grave ale organelor vitale
Sindromul Turner: 45, X

 Nanism ( maxim 1,50m)

 Modificari ale helixului auricular

 Edem unilateral sau bilateral al piciorului

 Parul jos inserat la ceafa

 Cubitus valgus (nu pot sa isi indrepte braţele de la nivelul coatelor)

 Gat palmat = pterygium coli (lat.pterygium = fluture; coli – gât)

 Sunt infertile datorită unei disgenezii ovariene (tratament hormonal de la pubertate uter
dezvoltat normal, poate păstra o sarcină prin fertilizare in vitro)

 Dignosticul este pus deja la naştere sau în perioada neonatală

Sindromul Klinefelter: 47,XXY sau 48, XXXY, etc

- Indivizi inalti

- Tesut adipos cu dispozitie ginoida [feminina: coapse, şolduri]

- Ginecomastie

- Infertilitate datorită hialinizării (hialin = substantă amorfă) tubilor seminiferi; dezvoltă

tumori testiculare

- Hipogonadism

- Diagnosticul este pus de obicei la pubertate

Cu cat numarul cromozomilor X este mai mare, cu atat se agraveaza retardul mintal si apar si alte
anomalii asociate, mai ales la nivelul oaselor.
Peste 2 X

Sindroame cauzate de monosomii parţiale (=deleţii cromozomiale).

( Deletie 4p- -> Wolf – Hirschorn: Fruntea ca un coif de soldat roman)

 Sindromul Cri du Chat - Monosomie partiala 5p- :

 Fata „în luna plina” = rotundă

 Ochi „in apus de soare” = fante palpebrale cu aspect antimongoloid

 Hipoplazie laringeana  cand plâng scot un sunet asemanător mieunatului (în primul an de
viaţă)

 Retard mental

 Modificări ale pavilionului auricular (ale helixului; absenţa lobulului-imagine mai jos)

Ce modificare cromozomială are acest copil? Se efectuează cariotipul părinţilor.

Ce modificare apare la unul dintre părinţi?

Daca unul dintre părinţi are o translocaţie echilibrată 5;12, atunci acest al doilea copil al cuplului
are...?
NB: Al doilea copil al cuplului are o trisomie parţială 5p+