Fenilcetonuria(PKU)

Este o boalaautozomalarecesivametabolica, ceeaceinsemana ca

fatulprimestecate o gena cu defect cromozomal de la ambiiparinti.
Incidentaeste de 1 caz la 14000-20000, maifrecventa la rasa alba.
Boalarezida in imposibilitateaconversieiPhe in Tyr
prinprismalipseisaudeficientei de
enzimafenilalanilhidroxilaza.Drepturmare, organismuldepoziteaza o
cantitatemai mare de Phenemetabolizatsi o cantitateinsuficienta de
Tyr.Pheesteprezent in organism in mod exogensieste un aminoacid care
se gaseste in toateproteinelesi in indulcitoriiartificiali.
Mecanismul de actiune al boliigeneticeporneste de la gena PAH
plasatapebratul lung al cromozomului 12.Acest segment de ADN
esteresponsabilpentrufabricareaenzimeifenilalanilhidroxilaza care
metabolizeazafenilalanina in tirozina. Tirozinaastfelobtinutaar fi
necesarapentruformareaunorneurotransmitatori, a melanineisichiar ca
substratenergogen.Mutatiile care se petrec la nivelulgenei PAH pot
genera urmatoareleanormalitati:substitutuireaargininei din
fenilalanilhidroxilaza cu triptofan in pozitia 408; se poatedeleta o
cantitate mica de ADN din cadrulgeneisau se poatesistaactivitateaprin
care genacodificapentruformareaenzimei.Semnelesisimptomle de PKU
variaza de la mediula sever, in functie de cantitatea de genaafectata.
Ceamaisevera forma estecunoscuta sub denumirea de PKU clasic.
Copiii cu PKU clasicaparnormalipana la catevaluni de viata. Ulterior
eiincepsadezvolte, in lipsatratamentului, dizabilitatimentalepermanente,
in principal, darsi retard de cresteresidezvltare, crizeepileptice,
hiperactivitate, anxietate, tremor, leganatrepetat, vomasidiaree, eczeme,
urticarii. De aemenea, o carcateristicaspeciala a celorafectati de PKU
estemirosul de mucigai al pielii, paruluisiurinei, darsidepigmentare,
intrucatesteafectatasinteza de melaninapentru pigment. 90%
dintreindivizisuntblonzi cu ochialbastrisiprezintadepigmentari ale ochilor,
pieliisiparului.Ca anormalitatistructurale, ei pot
prezentamembresuperioareimplantate in pozitiianormale, microcefalie,
bolicongenitalecardiace.Alteposibilitatimaiputin severe de manifestare a
boliisunt non-pkuhiperfenilalaninemiasivainta de PKU cu riscmaiscazut
de retard mental.Persoanele cu variantefoarteusoare ale boliichiar pot sa
nu necesitetratament.
 In timpulsarcinii, fatulesteprotejat de expunerea la o cantitate mare
de Phe, deoarececorpulmameifiltreazaexcesul de aminoacid.Insafemeile
care petimpulsarcinii, nu au respectatatratamentul dietetic, in 93% din
cazuririscasaaibacopii cu retard mintal congenital sever. Acesticopii au
greutateamai mica la nasteresicrescmaigreu ca alticopii.Femeile cu
unnivelnecontrolat al Pheprezinta un riscmai mare de a pierdesarcina.
Dectareaacesteiboli se realizeazaprin screening prenatal in care
se masoara comparative in de-a lunguldezvoltarii intrauterine,
dimensiunilefemurului, diametrulbiparietal. Un test
maiconcludentestetestul Guthrie care consta in prelevarea a 2-3 picaturi
de sange din calcaiuluinou-nascutului, obtinandu-se analizeledupa 1
saptamana, care masoaranivelul de Phe din sange. El se realizeaza cat
maiprecoceintrezilele 4 si 10 de viata ale nou-nascutului. Este
recomandat a se realizatestulsapatamanalpentrucopiiipanaintr-un an de
viata, de 2 oripelunapentrucopiiiintre 1 si 12 ani, peste 12 ani o data
pelunasipentrugravide de 2 oripesaptamana. Se
mairealizeazasialtetesteprecumanalizafluorometrica, automata
sicantitativa cu rezultatemaibunedecat Guthrie sispectometria de masa
in tandem care are aceleasibeneficii ca analizafluorometricasi in plus
masoarasiconcentratia de Tyr din sange.
Tratamentulboliirezidaintr o dietasaraca in Phe, care
saprevinaaparitiamanifestarilorclinice.