Handout2: Anomaliile cromosomiale

Clasificarea anomaliilor cromosomiale:

A.Momentul producerii:
-constitutionale
-dobandite
B.Modul de afectare al cromosomilor:
- numerice
-structurale (rearanjamente cromosomiale)
C. Functionale:
- disomia uniparentala
D. Numarul de celule ce contin mutatia cromosomiala:
-omogene
-mozaic
E. Tipul de cromosom afectat:
-autosomale
-gonosomale
-mixte
F.Tipul celulei afectate:
-somatice
-geminale
Modul de afectare a materialului genetic de la nivel cromosomial
-numerice:
- poliplioidii;
- aneuploidii
-structurale:
- echilibrate;
- neechilibrate
-disomia uniparentala
-pot implica un cromosom sau doi cromosomi
 ANOMALII CROMOSOMIALE NUMERICE

POLIPLOIDIA
Triploidia:3n=69,XXX (XXY)
-dispermia
-diandria
-diginia
Tetraploidia:4n=92,XXYY(XXXX)
- omogene sau in mozaic
- eroare in I diviziune a zigotului
- cel.implicate in regenerarea hepatica sunt tetraploide
ANEUPLOIDIA
- monosomia: 2n-1
- trisomia:2n+1

Cauzele aneuploidiilor in mitoza:

-non-disjunctia sau 47/46/45 cr

-intarzierea anafazica:46/45 cr
-corectia unei trisomii omogene la zigot:47/46 cr

REARANJAMENTE –ANOMALII STRUCTURALE

A. Echilibrate:
- Translocatii:
-reciproce balansate
Translocatiile reciproce(t)-1/400 indivizi
-fenotip normal,dar apar tulburari de reproducere si sterilitate; t (11, 22) e cea
mai frecventa
Translocatia robertsoniana(rob) - 1/1000 indivizi
-intre cr. acrocentrici
-pot produce gameti dezechilibrati genetic si descendenti anormali
Insertiile(ins) - anomalii rare
-de pe un cr pe un cr. heterolog
- determina deregari ale reproduceri
Cromosomii dicentrici(dic)-f. rari

Inversiile
B.Neechilibrate

a)-DELETIA (monosomia partiala):

-deficienta
- interstitiala
-cromosom inelar
-cromosom policentric

Deletiile interstitiale :
- marea majoritate
-microscopice:peste 5 Mb
-submicroscopice:sub 5 Mb-FISH mozaic:erori
-exemple: sindr.Wolf Hirschhorn; sindr. Cri du chat; sindr.Di George; sindr.Williams
b)-DUPLICATIA (trisomia partiala)

c) IZOCROMOSOMII
 DISOMIILE UNIPARENTALE

-anomalii caracterizate prin prezenta unei perechi de cromosomi mosteniti de la acelasi genitor
-apar prin procese de corectare a unor aneuploidii omogene
-pot realiza starea de homozigotie pentru gene recesive
-exemple:sindr.Angelman(2 cr 15 de la tata);sindr.Prader-Willi(2cr. 15 de la mama);sindr Beckwith-
Wiedemann(2 cr 11 de la tata)

Mecanism
- corectarea aneuploidiilor omogene in embriogeneza timpurie
- monosomie => “salvata” <= duplicarea cromosomului implicat
- trisomie => “salvata” <= eliminarea unui omolog din 3
-Efecte patologice <= homozigotia recesiva a genelor amprentate

ANOMALIILE CROMOSOMIALE DOBANDITE

Apar in celulele somatice sub actiunea agentilor mutageni,spontan,in sindroamele de instabilitate

cromosomiala,in tumori solide si in leucemii.
-ag.mutageni:rad.ionizante,subst.chimice-del,t,dic,r
-in sindr.de instabilitate cr.-rupturi cromosomiale sau cromatidiene,figuri triradiale; risc crescut
de malignizare
-in leucemii apar anomalii clonale:t(15,17),t(9,22)
-in retinoblastom-deletia 13q14