Sistemul endocrin

Hormoni/ Receptori

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE UMF CAROL DAVILA

FACULTATEA DE MEDICIN - DISCIPLINA ENDOCRINOLOGIE II
Spitalul Universitar de Urgenta Elias
NUMRUL TOTAL DE ORE: 25 ore de curs + 50 de ore de lucrri practice = 75
ore
NU se admit mai mult de 3 absente nemotivate/ nerefacute

BIBLIOGRAFIE:
Endocrinologie pentru studenti si rezidenti, sub redactia Catalina Poiana,
Simona Fica, Editura Universitara Carol Davila, 2015
Cursurile se pot da studentilor printate, ca handouts sau in format pdf
MODALITATEA DE EVALUARE
Prezenta curs/ LP: 1 punct
Participarea activa la LP/scurt referat 10 min LP: 1 punct

Examen practic: 0 (respins)/ 1-3 puncte (admis)

Examen scris (90 intrebari grila tip complement multiplu, grila negativa, timp de
examinare 100 minute): 6 puncte

NR.
curs

DENUMIREA
TEMEI

CONINUTUL TEMEI

1.

Curs introductiv
Endocrinologie general

Noiuni fundamentale n endocrinologie. Clasificarea hormonilor, bioritmuri hormonale,

mecanisme de aciune a hormonilor. Etiopatogenia bolilor endocrine.

2.

Sistemul hipotalamohipofizar

1.

Hipotalamusul -fiziopatologie. Disfunctiile hipotalalmice. Adenohipofiza. Sindromul

tumoral hipofizar. Adenoamele hipofizare. Acromegalia. Hiperprolactinemia.
Prolactinomul. Adenomul hipofizar nesecretant. Adenomul hipofizar secretant de TSH.
Boala Cushing.
Insuficienta hipofizar. Diabetul insipid.
Tulburari de crestere
Pubertatea normala si patologica

2.
3.
4.

3.

Glanda tiroid

1.

2.
3.

Aspecte anatomo-embriologice si fiziopatologice. Reglarea funciei tiroidiene.

Tireotoxicoza: Boala Basedow-Graves, autonomiile funcionale tiroidiene, hipertiroidia
indusa de iod, alte tireotoxicoze. Criza tireotoxic. Hipotiroidia. Coma mixedematoas.
Gua endemic i sporadic. Tiroiditele acute, subacute si cronice
Tumorile tiroidiene benigne si cancerul tiroidian.

4.

Paratiroidele si
metabolismul fosfocalcic

Noiuni morfo-funcionale. Hipoparatiroidismul. Hipocalcemia acuta si cronica.

Hiperparatiroidismul. Hipercalcemia acuta si cronica. Osteoporoza.

5.

Glandele suprarenale.

Reglarea secreiei hormonilor cortico-suprarenalieni. Sindromul Cushing.

Hiperaldosteronismul. Insuficiena corticosuprarenal cronic primar (boala Addison) i
criza addisonian. Feocromocitomul, paragangliomul.

6.

Gonadele

1.

Ovar: Insuficienta ovariana primara. Amenoreea primar i secundar. Sindromul ovarelor

polichistice. Infertilitatea. Menopauza.
Testicul: Hipogonadismele masculine. Criptorhidia. Ginecomastia.Tumorile testiculare.
Diferentierea sexuala normala si anomaliile de diferentiere sexuala. Sindromul Turner.
Sindromul Klinefelter. Sindromul de rezistenta la androgeni. Hiperplazia adrenala
congenitala.

2.
3.

Barem examen practic

Anamneza
Examen clinic general pe aparate si sisteme
Examen clinic endocrinologic complet (ex. palparea tiroidei,
evaluarea clinica a campului vizual, evaluarea oftalmologica a
pacientului cu oftalmopatie Graves)
Diagnostic pozitiv si diferential
Principii de tratament
Examen practic : 16 17 martie
Examen scris : 18 martie ora 12 la Club

Mecanisme de semnalizare intercelulara

Structura chimica a principalilor hormoni

Sinteza hormonilor proteici si peptidici

1.
2.

3.
4.

Transcrierea secventei ADN

in ARN
Eliminarea anumitor
secvente (introni) din lantul
initial de transcriptie si
modificari ale segmentelor
3 si 5 terminale
Procesul de translatie a
ARNm cu sinteza proteinei
Inaintea secretiei,
prohormonul sufera un
proces de clivare in mai
multe fragmente

Sinteza hormonilor steroidici

Captarea colesterolului la nivelul
celulei steroidogene (endocitoza)
Prima etapa a sintezei
intramitocondrial (StAR)
Ulterior sinteza se desfasoara in
RER

Necesita prezenta enzimelor

specifice ce transforma
colesterolul in diversi hormoni

Tansportul hormonilor in circulatie

90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni circula sub
forma unor complexe cu proteinele de legare
Forma libera este cea biologic active
Proteine de legare sintetizate hepatic, modificarile lor
afecteaza conc serica totala a hh dar nu si fractiunea
libera
Timp de injumatatire: - secunde: catecolamine
- minute: hormoni proteici
- ore: steroizi, hh tiroidieni

Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta

Definitie Receptori
Receptorii sunt molecule (proteine, glicoproteine,
mono- sau policatenare intracelulare sau localizate pe
membrana):
au capacitatea de a recunoaste si lega hormonii
duc la promovarea unor efecte intracelulare
specifice

Criterii Definire Receptori

Complementaritate 3D

afinitate
recunoastere

Legare reversibila

relatie doza efect

distributie
RECEPTOR

LIGAND

saturabilitate

discriminare
transductie

numar controlat

Situsuri multiple

raspuns celular

Efecte celulare specifice

Reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe situsuri
specifice din genom, cu stimularea sau inhibarea exprimarii de
proteine intracelulare
Inducerea unor modificari biochimice intracelulare care
promoveaza in aval modificari la nivelul altor functii celulare

Receptori hormonali
Receptori intracelulari

Receptori membranari
grup A
cuplat cu TK

grup B
cuplat cu proteine G

Adenilat ciclaza
subgrup 1
receptor pt factor de
crestere
TK intrinseca
Insulina, IGF-I
subgrup 2
receptor citokine
recruteaza TK
GH, PRL, leptina

PLC

TRH, GnRH,
ACTH, TSH, LH,
FSH,
vasopresina, CA,
glucagon, PTH,
PTHrP, PGE2,
GHRH

TRH, GnRH,
somatostatin,
TSH, LH, FSH,
Ocitocina, ADH,
AT II, Ca 2+,
calcitonina,
PTH, PTHrP

Clasa 1
Citosolici
steroizi

Clasa 2
Nucleari
T3, calcitriol

Reglarea secretetiei endocrine

1. Reglarea prin feed-back

Axe endocrine

Reglarea prin bioritm

Ultradian

Circatrigintan

Circadian

Reglarea la nivel tisular

Fiziopatologia afectiunilor endocrine

Alterarea sintezei hormonale:
- Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala Cushing)
- Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem, boala
Addison)

Alterarea bioritmului hormonal:

- Pubertatea precoce
- Anovulatia de cauza hipotalamica

Patologia de receptor
- Rezistenta la hormoni tiroidieni Sd Refetoff
- Rezistenta la hh androgeni Sd testiculului feminizant
- Defect al receptorului de GH nanismul Laron

Etiopatogenia bolilor endocrine:

1. Tumorala
2. Iatrogena (postchirurgical, radiotratat,
medicamentos)
3. Autoimuna (insuficienta/ hiperfunctie)

M.N., 52 ani, sex masculin

Motivele internarii:
Ginecomastie asimetrica bilaterala

APP:
Litiaza renala cu colici reperate, de la 25 ani
Adenom suprarenala stanga dg in 2007, evaluat anual CT,
cu dimensiuni in evolutie
Tumora pancreatica corporeoistmica de 5.5 cm operata in
2007 (pancreatectomie centrala);
Ex. histopatologic: carcinom neuroendocrin bine
diferentiat
Hepatita cronica VHB

AHC:
Tatal - deces la 51 ani intaoperator (tumora hipofizara)
Fiica adenom hipofizar
Fiul- Hiperparatiroidism primar

Examen clinic general

Obezitate grad I cu distributie faciotronculara, BMI = 32.5 kg/m2

Ginecomastie importanta asimetrica stanga> dreapta
TA = 150/100 mmHg, AV = 70/min, ritmic
Hepatomegalie usoara

Analize de laborator:
Ca t=12.4 mg/dl (VN: 8.4-10.2)
Ca i=2.55 mEq/l
Fosfor=1.7 mg/dl (VN: 2.5-4.5)
PTH=216 pg/ml (VN: 15-65)
Calciurie = 355.2 mg/24 h (volum 1200/24h)
Evaluare: functie hipofizara- in limite N
functie testiculara- in limite N
functie corticosuprarenala- in limite N

Investigatii
Ecografie tiroida: nodul istmic hipoecogen de 1.2/0.5 cm cu
circulatie prezenta intra- si perinodular la ex. CFD; inferior de LTS nodul
hipoecogen de 1.79/1.07 cm sugestiv pentru adenom paratiroidian
stang inferior

Scintigrafia glandei paratiroide cu dublu trasor: adenom

paratiroidian stang

Ecografie abdomen: hepatomegalie, steatoza hepatica; RD in

regiunea pielocaliceala multipli calculi de 0.5-0.7 cm, hidrocalice pe grupul
caliceal mijlociu si inferior, cateva microcalcificari in parenchimul renal; RS
cu contur boselat, calculi 0.5 cm, neobstructivi,; in polul superior al RS
formatiune tumorala SR stanga de aproximativ 3.69, hipoecogena, cu
microcalcificari

Mamografie bilaterala: sani predominant radiotransparenti, prin

involutie lipomatoasa

RMN hipotalamohipofizar cu substanta de contrast: aspect hipofizar si

cerebral in limite normale;

Diagnostic
1. Tumora pancreatica neuroendocrina nesecretanta
operata (2007)
2. Hiperparatiroidism primar prin adenom paratiroidian
stang inferior

3. Adenom suprarenala stanga nefunctional

4. Lipomastie bilaterala asimetrica, lipom occipitoparietal
stanga, multiple alte lipoame subcutanate

SINDROM MEN 1

Sindroame tumorale
majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala
/insuficienta prin compresie (t. hipofizare)

Neoplazii endocrine multiple:

MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori
enteropancreatice, tumori hipofizare, carcinoide

MEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTH

MEN 2B (MEN 3): Carcinom medular + feocromocitom +
neurinoame mucoase + status marfanoid

MEN 4: Adenoame paratiroidiene + adenoame pituitare + tumori

gonadice + tumori renale/suprarenaliene

I.L. 35 ani, sex feminin

APP:
Diabet zaharat tip 1 de la 18 ani- insulinoterapie bazal-bolus
Amenoree secundara de la 29 ani- fara tratament substitutiv

Motivele internarii:
Scadere ponderala
Astenie fizica marcata
Melanodermie
Hipotensiune arteriala
Hipoglicemii frecvente- a necesitat
scaderea dozelor de insulina

Examenul clinic:
IMC < 18kg/m2, tesut adipos slab reprezentat
Melanodermie
Hipoplazie mamara
Colorarea areolelor mamare
Gusa medie usor neomogena

Analize de laborator:
Profil glicemic: ora 7: 45/120/53/211; ora 12:30: 235/150/193/153;
ora 15:30:190/163/165/67; ora 18:30: 132/154/130/255;
ACTH=956 pg/ml (VN:3-66)
Cortizol plasmatic in baza=1,5ug/dl (VN:6,2-19,4)

TSH=7 microIU/ml (VN:0.3-5.4)

FT4= 1,2 ng/dl (VN: 0,8-1,7)
ATPO=1200 IU/ml (VN: 5-35)
Estradiol= 3 pg/ml (VN: 12,5-166 faza foliculara)
FSH=60 mIU/ml (VN: 0,1-12,5 faza foliculara)

Diagnostic
Diabet zaharat tip 1
Insuficienta ovariana primara

Insuficienta corticosuprarenala primara (B. Addison)

Tiroidita cronica autoimuna

SINDROM POLIGLANDULAR AUTOIMUN DE TIP 1

Sindroame poliglandulare autoimune

Apar prin simultaneitatea agresiunii imunologice asupra mai
multor glande endocrine

SPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza

muco-cutanata cronica
SPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ
tip 1, insuficienta gonadica
+ alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.

Iatrogenie
Chirurgie
Deficit de hormoni
Tumori
nesecretante
Radioterapie,
Corticoterapie
Boli
infiltrative
Substitutie
Modificarea bioritmului

Tumori
Exces
secretante
de
hormoni
Tratament
chirurgical
Distructie
Tratament medicamentos
Tratament radioterapie
Boli autoimune
Tratamentos
medicamentos
Tratament radical

Distructie autoimuna
Substitutie
hormonala

Corectarea
Iatrogenieiatrogeniei
Deficite enzimatice
albumina, SHBG,
Tratamentul
TBG Clearence
comorbiditatilor
renal,
metab hepatica

Patologie de receptorSubstitutie
+/rezistenta
la hormoni

Produsul
de secretie
SANGE

SANGE

Iatrogenie- aport exogen

Depistare
de
hormonisi corectare
Deficite enzimatice

Hipoproteinemie
(SHBG
Corectarea
,
TBG ) creste
hipoproteinemiei
fractia libera a
hormonilor

Efectorul
Receptor