Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definiţia hormonilor
( etimologic „a pune în mişcare”)
• Asemănari
- ambele sisteme operează cu ajutorul moleculelor semnal
• Trei nivele
Hipotalamusul
RH
Hipofiza
trofine
Glande endocrine periferice
Organe ţintă
Reglarea secreţiei endocrine
• Bioritmuri: ex. secreţie maximă de cortizol
înainte de trezire, privarea de somn produce
o uşoară rezistenţă la insulină şi HTA
• Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)
Reglarea de tip feed back are
la bază organizarea ierarhică
a sistemului endocrin
Hipotalamusul
RH
Hipofiza
trofine
Glande endocrine periferice
hh
Organe ţintă
Mecanismul de acţiune al hormonilor
hidrosolubili
• Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare, cu
specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leagă de R şi declaşează un răspuns
hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leagă de R dar nu declaşează
un răspuns hormonal (blochează R)
• Tipuri:
Gs- stimulează adenilat ciclaza (AC)
Gi- inhibă adenilat ciclaza (pt. α2, SS, angiotensina II)
Gq- stimulează fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activează GMPc-fosfodiesteraza
Adenilat ciclaza:
- enzimă integral membranară
- Activată de Gs şi inhibată de Gi
- Catalizează reacţia: ATP AMPc
Fosfodiesteraza:
- Enzimă citoplasmatică
- Activată de Ca2+, insulină, PG şi inhibată de
metilxantine (cofeină, teofilină), hh. tiroidieni, steroizi
- Catalizează reacţia: AMPc AMP
Protein Kinaza A (AMPc dep)
-Tetramer R2C2 inactiv
-Legarea AMPc la R produce
SISTEMUL disocierea tetramerului, cu
EFECTOR AL eliberarea celor 2 subunităţi
ADENILAT catalitice active:
CICLAZEI
R2C2 + 4AMPc
AMPc activează
PKA (sau se leagă 2C + 2 R(AMPc)2
de un HRE de pe
ADN) -Catalizează fosforilări ale Ser
Thr din proteine
Sistemul mesagerial secund A
STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL ÎN SISTEMUL
ADENILAT CICLAZEI
1) PKA fosforilează R şi
îi inactivează
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelulară de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforilează Ser şi Thr din
proteine
Amplificarea
prin mesagerul
secund
Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
• Alcătuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-dep sau
Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
• Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) şi
diacilglicerolul (DAG)
• Hormoni: CA via α1, ocitocina, GnRH, CCK, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzimă membranară
- Activată de Gq
- Catalizează reacţia: PIP2 IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
Calmodulina
– proteină 148 aa, ubicuitară
-Fixează 4 Ca2+/moleculă
-Complexul Ca2+CAM activează
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.
Sistemul guanilat ciclazei
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranară (pt FAN), citoplasmatică (pt
NO)
- Catalizează reacţia: GTP GMPc
Sistemul tirozin kinazei
autofosforilare β