Endocrinologie

Curs 2
Acromegalia
GH peptid de 191 AA

Timp de ½ al GH = 20-50 minute

Efecte metabolice
 ↑ Secreţia de GH ↓ Secreţia de GH
Fiziologici
Somn ↑AGL
Efort fizic Hiperglicemia postprandială
Sters fizic sau psihic
Hipoglicemia relativă
Farmacologici
Hipoglicemia indusă de insulină
Hormoni: ACTH, AVP, GHRH, estrogeni Hormoni: GH, somatostatin, progesteron,
glucorticoizi.
Neurotransmiţători: Agonişti alfa adrenergici Neurotransmiţători: antagonişti alfa adrenergici
(Clonidina), agonişti dopaminergici, agonişti (fentolamina), antagonişti dopaminergici
GABA-ergici, precursori serotoninergici

Potasiu iv, pirogeni (endotoxine)

Patologici
Depleţia proteică Obezitatea
Anorexia nervosa Hipo şi hipertiroidismul
Insuficienţa renală cronică

• la copii valorile bazale ale GH 7-10 ng/mL şi cresc în perioada pubertăţii

• la adulţi 2-5 ng/mL
Etiopatogenia acromegaliei
 Prevalenţă: 40-70/milion populaţie,
 distribuţie egală între celor două sexe şi un
 maxim în decada a 4 a de vârstă.

 Boala apare datorită:

 Excesului de GH
 Excesului GHRH

Manifestări clinice
 Depind de vârsta la care apare excesul de GH:
 Prepubertar - gigantism.
 După închiderea cartialjelor de creştere: acromegalia

 Simptomatologia se instaleaza insidios, cu o întârziere a

diagnosticului de 10 – 15 ani.

 Semnele și simptomele sunt determinate

1. de excesul de GH
2. de masa tumorală
3. de insuficienţă hormonală.
Manifestări clinice - excesul de GH
 Hipertrofia mâinilor, picioarelor, corzilor vocale.
 Schimbarea frecventă a numărului la pantofi, mănuşi, inele,
 vocea işi schimbă tonalitatea.
 Schimbarea treptată a fizionomiei
 Manifestări clinice - excesul de GH

 Tegumente
 groase, mate,
 hiperhidroză, seboree, acnee,
 cutis verticis gyrata.
 acantosis nigricans,
 Manifestări clinice - excesul de GH
 Manifestări musculo-
scheletice:
 acroparestezii,
 artralgii,
 osteoartrite,
 artrită temporo-
mandibulară
 sindromul de tunel
carpian,
 miopatii proximale
Manifestări clinice - excesul de GH
 Manifestări respiratorii şi pulmonare:
 narcolepsie,
 sindromul apneei de somn cu determinism central şi
periferic.
 Visceromegalie şi creşterea riscului de apariţie a
polipilor de colon cu potenţial malign.
 Manifestări cardiovasculare:
 hipertrofie ventriculară stângă,
 HTA,
 insuficienţă cardiacă,
 cardiomiopatie.
Manifestări clinice - Acromegalie
 Manifestări metabolice şi endocrine:
 Diabet zaharat sau scăderea toleranţei la glucoză,
hiperinsulinemie cu insulinorezistenţă;
 Hipertrofia glandei tiroide;
 Hipercalciurie;
 Hipertrigliceridemie;
 Macrogenitosomie
 libido scăzut şi TDS la bărbaţi,
 tulburări de ciclu menstrual, galactoree, hirsutism la femei;
Explorări de laborator şi paraclinice
 Concentraţia serică a IGF-1 este cel mai bun test
screening de depistare a acromegaliei
 > 300 ng/mL
 Confirmarea diagnosticului de hipersecreţie de GH:
 dozarea GH în timpul TOTG.
 75 g glucoză p.o.
 dozarea glicemiei și GH la interval de 30 de minute –
 la normal GH scade sub 1 ng/mL.
 Valorile bazale ale GH (2 -10 ng/mL) - nu suficient pentru
diagnosticul pozitiv
 în afară situaţiei în care valoarea este mult crescută (peste 30
ng/mL).
 .
Explorări de laborator şi paraclinice
 Sunt necesare dozările de:
 PRL (diagnosticul unui adenom mixt),
 gonadotropi,
 estradiol/testosteron,
 investigarea funcţiei tiroidei şi corticosuprarenalei

 Confirmarea diagnosticului
 mijloace imagistice,
 examen neuro-oftalmologic.
 Diagnosticul diferenţial
 Masa tumorală hipofizară ≠ alte tumori intra şi paraselare.
 Creşterea GH bazal poate să apară în condiţii
 Fiziologice: pubertatea, sarcina, efortul fizic intens
 Patologice: insuficienţa hepatică, renală, malnutriţie.
 Aspectul de hipertrofie a extremităţiilor
 la cei care efectuează muncă manuală,
 în obezitate,
 amiloidoză primară,
 mixedem,
 acromegaloidism - familial, fără substrat tumoral.
 pahidermoperiostoza
 osteoartropatia hipertrofică pneumică (Pierre Marie Bamberger)
Evoluţie, complicaţii şi prognostic
 Evoluţia este lentă
 complicaţiile sunt frecvente:
 neurologice, cardiovasculare, metabolice, respiratorii.
 riscul de a dezvolta o neoplazie este crescut, în special la nivelul
colonului.

 !! Mortalitatea este de două, trei ori mai crescută

comparativ cu cea a persoanelor normale în special
datorită complicaţiilor cardiovasculare.
Tratamentul de elecţie
- excizia chirurgicală,
transsfenoidală dacă
este posibil.
Tratament

 Dacă post operator există semne de persistenţă a

hipersecreţiei de GH - terapia medicamentoasă.
•Octeotid
•Lanreotid
•Pasireotid

•Reacţiile adverse frecvente sunt de tip gastrointestinal.

Tratament
 Analogi sintetici ai somatostatinei (depot).
 Octreotid (Sandostatin-LAR®) - conţine opt aminoacizi ai
somatostatinei naturale, încorporată în microsfere cu eliberare
prelungită;
 se administrează intramuscular, în doze de 20-40 mg/luna.

 Lanreotidul - analog ciclic al octapeptidului

 cu administrare la 7-14 zile,i.m., în doze de 30 mg.
 Somatuline Gel®, s.c., la 4 săptămâni în doze de 60-120 mg.
 SSA reprezinta standardul actual al
abordarii medicale in acromegalie
Receptorii de tip SSTR2 si SSTR5 sunt cei mai des exprimati in adenoamele
hipofizare secretante de GH
Octreotid Lanreotid Pasireotid

SSTR1 SSTR2 SSTR3 SSTR4 SSTR5

Afinitate crescuta fata de Afinitate Multireceptor,

SSTR2 preponderent SSTR5

Afinitatea de legare de receptori este reprezentata grafic prin grosimea sagetii

Hofland LJ et al. Endocr Rev 2003;24:28–47
SSA, analog de somatostatina
SSTR, subtip de somatostatin receptor
Tratament
 Antagonişti ai receptorilor de GH = analogi
biosintetici ai GH - previn legarea acestuia de
receptorii proprii.
 Reduc IGF-1
 Nu au efect asupra GH
 pot determina o uşoara creştere a tumorii.
 Reacţii adverse:
 creşterea enzimelor hepatice şi
 lipodistrofie cu durere la nivelul locului de injectare.
 Pegvisomant - injecţii subcutanate zilnice, în doze de
10-30 mg/zi.
Receptorii GH
 Tratament

 Agonişti dopaminergici

 Bromocriptina (20 mg/zi),

 Cabergolina (0.5 mg/zi).
Tratament
 Radioterapia - metodă adjuvantă
 radioterapia convenţională
 doza de iradiere este de 45-50 Gy administrate în decurs de 5
săptâmâni
 Dezavantaj - instalarea iinsuficienţei hipofizare;
 terapia cu raze protonice;
 radiochirurgia stereotactică (gamma knife).
Radioterapie conventionala

Radiochirurgie stereotactica
Prolactinomul
PRL
 198 AA - structură asemănătoare cu GH și hLP
 O moleculă precursoare - responsabilă de 8-20% din
imunoreactivitatea PRL
 Secreţia de PRL este pulsatilă,
 cele mai ample pulsaţii fiind în timpul somnului, în perioadele REM.
 Nivelul plasmatic maxim este intre orele 4.00 şi 6.00 AM.
 Timpul de ½ al PRL este de 50 de minute.
•PRL are valori de 10-20 ng/mL la femei şi 1-16 ng/mL la bărbaţi.
 ↑ Secreţia de PRL ↓ Secreţia de PRL
Fiziologici
Sarcina, alăptat, stimularea mameloanelor

Actul sexual
Somn
Efort fizic
Sters fizic sau psihic
Farmacologici
Hormoni: TRH, estrogeni, VIP Hormoni:dopamina.
IMAO, Antagonişi dopaminergici, opioizi, Agonişti dopaminici (levodopa, apomorfine,
anestezice, antihistaminice, Verapamil, bromocriptina, pergolidul), GABA
neuroleptice, neuropeptide
Patologici
Tumori hipofizare, leziuni de tijă hipofizară, iradieri Pseudohipoparatiroidismul

Leziuni medulare, leziuni ale peretelui toracic Hipofizita limfocitară

Insuficienţa renală cronică, afecţiuni hepatice Distrucţia sau îndepărtarea hipofizei.
severe
Hipotiroidismul, Sindromul de ovare polichistice
Etiopatogenie – prolactinom
 cea mai frecventă tumoră hipofizară.

 raport femei:bărbaţi = 20:1 pentru microprolactinoame,

 se egalizează în cazul macroadenoamelor.
 frecvent între 20 și 40 de ani

 Examenul morfopatologic -
 microscopia electronică - granule secretorii de 100 – 400 nm
sau mai rar de 400 - 800 nm.
 Imunohistochimia este pozitivă pentru PRL
 tumori cu secreţie mixtă PRL şi ACTH, GH sau TSH.
Manifestări clinice
 La femei hipogonadismul - prin inhibarea secreţiei
pulsatile a GnRH
 oligomenoree, hipomenoree, bradimenoree
 amenoree primară sau secundară,
 galactoree şi infertilitate.
 la debut pot apărea şi menometroragii ca urmare a unei
insuficienţe luteale.
 scăderea libidoului,
 “bufeuri de căldură”,
 vaginita atrofică
 osteopenie sau osteoporoză.
Manifestări clinice
 La bărbat disfuncţia sexuală se manifestă prin
 scăderea sau pierderea libidoului,
 tulburări de dinamică sexuală (impotenţă, ejacularea precoce
sau pierderea erecţiilor),
 oligo sau azoospermie,
 ginecomastie.

 Atât la bărbaţi cât şi la femei

 sindromul neuro-oftalmologic
Explorări de laborator şi paraclinice
 Nivelul seric al PRL se corelează cu dimensiunea tumorii
şi cu simptomatologia clinică:
 peste 100 ng/mL - microadenom
 peste 200 ng/mL - macroadenom.

 Determinarea PRL se poate face la orice moment al zilei.

 valori între 10 - 40 ng/mL hiperPRL funcționale –
 valori între 40 - 100 ng/mL hiperPRL funcționale sau în
contextul altor afecțiuni hipofizo-hipotalamice.
Explorări de laborator şi paraclinice
 !! O valoare crescută necesită repetarea dozării PRL
pentru confirmarea hiperprolactinemiei !!

 Explorarea celorlalţi tropi hipofizari,

 IGF-1; TSH, fT4; cortizol plasmatic
 LH, FSH de obicei în limite normale
 estradiolul şi testosteronul plasmatic sunt scăzuţi.

 Evidenţierea imagistică

 Consultul neuro-oftalmologic
Diagnosticul diferenţial
 Cauze fiziologice,

 Afecţiuni sistemice, metabolice sau endocrine

 hipotiroidismul,
 hiperestrogenismul,
 boala Addison
 sindromul de ovare polichisitice
Diagnosticul diferenţial
 Cauze farmacologice –
 anestezice,
 Neuroleptice, antipsihotice (prometazina, haloperidol, risperidona etc),
 antidepresive (amitriptilina),
 anticonvulsive (fenitoina),
 antihistaminice (cimetidina)
 antihipertensive,
 blocanţi ai receptorilor dopaminergici (metoclopramidul),
 inhibitori ai sintezei dopaminei,
 Estrogeni, opiacee, TRH.
Diagnosticul diferenţial
 Cauză hipotalamică sau sindromul de tijă pituitară prin:
 Traumatisme craniene,
 Tumori sau intervenţii chirurgicale cu afecarea tijei;
 Iradierea regiunii;
 Afecţiuni infiltrative ale regiunii.

 Cauză necunoscută – idiopatică.

Evoluţie, complicaţii şi prognostic
 Majoritatea microprolactinoamelor nu progresează
 sub tratament adecvat peste 90% din adenoame se reduc în
dimensiuni şi o mică parte din ele chiar dispar.
 Hipogonadismul netratat poate determina apariţia
osteoporozei şi complicaţiilor ei.
 Macroprolactinoamele se pot extinde lateral, inferior sau
superior / complicații:
 neurologice,
 oftalmologice,
 rinoree cu LCR,
 hidrocefalie,
 diabet insipid.
Tratament
 Tratamentul de elecţie: agonişti dopaminergici
 efect de reducerea PRL indiferent de cauza ei
 reducere a masei şi secreţiei tumorale.

 Bromocriptina – derivat ergotic semisintetic-

 3 X 2,5 mg/zi
 cu creşterea treptată a dozelor

 Cabergolina - are o durată de acţiune mai lungă,

 administrarea se poate face la 3-4 zile sau săptămânal.
 0,5-1 mg X 2/săptămână.
 Tratament
 Reacţii adverse frecvente la agoniştii dopaminergici:

 greaţă, hipotensiune posturală, somnolenţă.

 depresie, psihoze, nas înfundat, fenomen Raynaud, constipaţie,
intoleranţă la alcool, aritmii cardiace,
 valvulopatii (doze mari de Cabergolina şi Pergolid),
 disfuncţie hepatică.
Tratament
 În microprolactinoame medicaţia trebuie administrată 2-3
ani neîntrerupt,
 la doze care să asigure o valoare a PRL în limite normale.

 În macroprolactinoame terapia este de obicei mai

îndelungată.
 La întreruperea tratamentului, 30-40% din pacienţi prezintă
remisie de lungă durată.

 Conduita în caz de sarcină

 Întreruperea medicației
 CV, RMN
Boala Cushing
ACTH - hormon peptidic 39 AA
Dozarea ACTH plasmatic la 8.00 (RIA sau IRMA)
8 - 52 pg/mL
Stres fizic: traumatisme; psihic: depresie;
chimic: hipoglicemie, hipoxie.

AVP

Cortizol, androgeni, mineralocorticoizi (AMPc)

Etiopatogenie
 Boala Cushing - hipersecreţia de ACTH de la nivelul unui
adenom hipofizar
 apare mai frecvent la femei (raportul între sexe este de 8:1 în
favoarea sexului feminin).

 Termenul de sindrom Cushing este rezervat celorlalte

cauze posibile de hipercorticism.
 Etiopatogenie •Adenom hipofizar secretant de ACTH
•Tumori secretante de ACTH;
 ACTH dependente •Hipersecreție de CRH de origine hipotalamică
•secreţie ectopică paraneoplazică de CRH

•Tumori benigne (adenoame) ale CSR;

 ACTH independent •Carcinoame CSR;

•Hiperplazia micro sau macronodulară a CSR.
•Secreție ectopică de cortizol - în tumori ovariene sau testiculare

 Pseudo-Cushing - etilismul cronic/ depresii majore.

 Sindr Cushing iatrogen
Boala Cushing
 Microadenom hipofizar bazofil sau cromofob.
 Glandele suprarenale sunt crescute în volum bilateral ajungând
la 12-24 g (normal 8-10 g).
Manifestări clinice

 Creşterea în greutate
 nu foarte marcată,

 Obezitate facio-tronculară
– distribuție:
 la nivel abdominal,
 interscapular,
 supraclavicular;
Sindr Cushing
oprirea creşterii la copii !!
 Manifestări clinice
 Cutanat:
 tegumente subţiri,
fragilitate capilară, striuri
roşii-violacee
 echimoze, ulceraţii
cutanante, acnee,
 hiperemie facială
(pletora),
 infecţii cutanate fungice,
vindecarea precară a
plăgilor cutanate;
 edeme ale membrelor
inferioare;
Manifestări clinice
 hipotrofia, hipotonia şi astenia musculaturii
proximale a membrelor
 osteopenie sau osteoporoză
 tasări vertebrale sau fracturi patologice,
 necroză aseptică de cap femural;
 hipertensiune sistolo-diastolică
 apare la 2/3 din pacienți
 are valori medii;
 iritabilitate, agitație, anxietate, tulburări de
memorie și cognitive, psihoze maniaco-depresive,
euforie, insomnie, tentative suicidale;
 hiperpigmentare
Manifestări clinice
 la femei
 amenoree secundară,
 hirsutism,
 virilism pilar
 hiperseboree,
 acnee, alopecie,
 hipertrofie clitoridiană.
 la bărbați
 tulburări de dinamică sexuală, ginecomastie;
 scăderea toleranţei la glucoză / diabet zaharat tip II;
 scăderea imunităţii şi infecţii frecvente
Diagnostic de laborator - screening
 testul “overnight” cu Dexametazona (DXM) 1 mg
 Dacă valorile sunt peste 5 (1,8) μg/dL (absenţa inhibiţiei) =
sindrom Cushing;

 cortizolul liber urinar - prezintă valori crescute;

 evidenţierea pierderii ritmului circadian al secreţiei

cortizonice
 dozarea cortizolul seric sau salivar la miezul nopţii.
Explorări de laborator şi paraclinice
 ↑hematocritului, hemoglobinei, mai rar policitemie,
 leucocitoză, ↓ limfocitelor şi eozinofilelor
 10 şi 15% din pacienţi - hiperglicemie bazală modificată /
diabet zaharat secundar.
 hipercolesterolemia, hipernatriemie, hipercalciurie.
 Alcaloza hipokalemică - secreţie ectopică de ACTH.
 DMO scăzută
 radiografiile osoase - fracturi patologice.
Tratament
 Adenomectomia hipofizară selectivă prin abord
transsfenoidal - tratamentul de elecţie în boala Cuhing.
 Rata de recurenţă este mai mare în cazul macroadenoamelor.

 Dacă operaţia nu a reuşit îndepărtarea în totalitate a

sursei de ACTH,
 reintervenţia chirurgicală,
 radioterpaia convenţională
 radiochirurgia stereotaxică.

 Tratament
 Tratamentul medicamentos
 Ketoconazol, 600-1200 mg/zi
 Metyrapon, 2-4 g/zi
 o, p '-DDD; Mitotan 3–6 g/zi
 Etomidatul (administra IV în doze 0.3 mg/kg/oră)
Medical treatment in Cushing disease
 The somatostatin analog - pasireotide
 binds to somatostatin receptors and blocks the release of
corticotropin (ACTH) from the corticotropes
 high affinity for somatostatin receptor subtype 5

 0.6 mg subcutaneously twice daily – initial dose

Insuficienţa hipofizară (IH)
Etiopatogenie
 Absenţa sau scăderea unuia sau mai multor hormoni tropi
hipofizari prin afectarea:
 sintezei (datorită distrucţiei adenohipofizei)
 secreţiei (apărută secundar deficitului de hormoni hipotalamici
stimulatori).
Etiopatogenie –cauze
1. Ereditare - deficiențe hormonale combinate/ izolate.
2. Anomalii de dezvoltare hipofizară
Etiopatogenie
3 .Tumorale :
 Macroadenom hipofizar;
 Metastaze hipofizare;
 Chisturi dermoide
paraselare;
 Craniofaringiom,
hamartoame hipotalamice;
 Germinoame, glioame,
meningioame;
 Limfoame, leucemii.
Etiopatogenie
4.Infarctizarea hipofizei
 secundară unei insuficienţe circulatorii în timpul bypass-ului
coronarian la persoanele vârstince sau la cele cu diabet
zaharat.

 Sindromul Sheehan - în perioada postpartum

 Clinic:
 Forma severă:
 letargie, anorexie, scădere ponderală marcată şi lipsa lactaţiei.
 Forme uşoare
 Se poate asocia DI.
Etiopatogenie
5. Apoplexia hipofizei - prin apariţia unei infarctizări/
hemoragii spontane într-o tumoră hipofizară
 clinic - tablou clinic zgomotos:
 cefalee marcată,
 meningism,
 modificări vizuale
 semne de IH acută
Etiopatogenie
6. Leziuni infiltrative: hemocromatoza, histiocitoza X sau
sarcoidoza.
7. Afecţiuni autoimune: hipofizita autoimună
8. Posttraumatică se asociază cu DI şi alte disfuncţii
hipotalamice.
9.Iatrogenă: postchirurgical sau postradioterapie
10.Infecţioasă: post meningită tbc, sifilis, afecţiuni
micotice.
11.Sindromul „empty sella”
 nu determină decât în rare cazuri IH
 hiperPRL
Manifestări clinice
 Deficitul de GH la adult determină
 tegumente subţiri, fine, netede
 multiple riduri la nivelul feţei
 exces ponderal,
 creşterea ţesutului adipos în special la nivel visceral,
 astenie, scăderea masei musculare
 părul pubian, axilar absent sau redus
 hipotrofia organelor genitale externe.
Manifestări clinice
 Deficitul de ACTH - ICSR centrală.
 Deficitul sever, acut - determina colaps vascular şi deces.

 Deficitul de gonadotropi hipogonadism, infertilitate.

 Deficitul de TSH se însoţeşte de semnele clinice ale

deficitului de tiroxină.

 Deficitul de PRL – nu determină semne clinice

 în afară de absenţa lactaţiei în perioada postpartum.
Manifestări clinice
 Defictul de GH izolat la copil :
 hipotrofie staturo-ponderală armonioasă
 după vârsta de 2 ani,
 la naștere G, L este normală
 Viteza de creștere redusă sub 4-5 cm/an,
 talia finală - 130-140 cm.
 facies imatur, tulburări ortodontice.
 exces ponderal,
 ţesut subcutanat bine reprezentat,
 musculatură slab dezvoltată, hipotonă
 acromicrie, schelet gracil,
 Inteligenţa nu este afectată
Evaluarea antropometrica
 La copii suspiciunea de IH impune evaluarea
antropometrică:
 greutate; talie; BMI
 lungimea segmentului superior:
 talia în poziția șezîndă;
 lungimea segmentului inferior:
 distanța de la simfiza pubiană la podea;
 lungimea brațelor
 circumferința craniană.

 Evaluarea statusului pubertar.

Evaluare antropometrică
Growth curves
Explorări de laborator şi paraclinice
 anemie (deficit combinat de androgeni, GH şi h.tiroidieni),
 hipoglicemie,
 hiponatriemie dar fără hiperkalemie,
 creşterea LDL colesterolului
 scăderea densităţii mineral osoase.

! Diagnosticul diferenţial al hipoglicemiei la nou născut

trebuie cuprindă şi IH congenitală !
Teste dinamice - deficitul de ACTH
 Deficitul de ACTH este sigur dacă:
 la ora 8 dimineaţa cortizolul seric este ≤ 3 µg/dL (valori
normale 5-25 µg/dL) la două determinări repetate,
 dozarea concomitentă a ACTH arată valori normale sau chiar
scăzute (valori normale între 8 şi 52 ng/L).

 Un cortizol seric la ora 8 ≥ 14 µg/dL indică o secreţie

bazală suficientă de ACTH.

 Valori intermediare ale cortizolului seric (între 3-14

µg/dL) necesită investigarea rezervei de ACTH
Teste dinamice deficitul de ACTH

 Testul de toleranţă la insulină (0.05–0.15 U/kg IV)

 cu dozarea glicemiei, cortizolului plamatic la -30, 0, 30, 60, 90’
 Normal = dacă glicemia scade sub 50 mg/dL,
 cortizolul seric >18 μg/dL, sau cu 7 μg/dL faţă de valoarea bazală.
Explorări de laborator şi paraclinice
 Hipotiroidia centrala
 dozarea fT4 - ,
 valoarea TSH este normală sau uşor redusă.

!! O valoare a TSH normală nu exclude hipotiroidia centrală

la cei la care se suspicionează o patologie hipotalamo-
hipofizară !!
Deficitul de GH
 Dozarea IGF-1 şi IGFBP-3,

 Teste de stimulare –controversate :

 Testul de toleranţă la insulină (0.05–0.15 U/kg IV)
 dozarea glicemiei şi GH seric la -30, 0, 30, 60, 90, 120 min.
 La adult -răspuns subnormal dacă GH este < 5.1 ng/mL
 La copii răspuns subnormal dacă GH < 10 ng/mL.
Deficitul de GH
 Teste de stimulare:
 Testul la arginină (0.5 g/kg, IV pe o perioada de 30 de
minute)
 se poate combina cu administrarea la sfârşitul testului a GHRH 1-5
μg/kg pentru creşterea sensibilităţii.

 Se pot folosi pentru stimulare:

 Clonidina administrată peroral (0.1–0.15 mg/m2),
 Glucagon 0,03 mg/kg (IM sau SC)
 L-dopa 0,125-0,5 g
 0 30’ 60’ 90’ 120’
Glicemie (mg/dl) 61 41 50 50 47
GH (ng/ml) 0.78 0.56 4.56 6.78 6.56
Cortisol (μg/dl) 15.89 16.56 28.41 32.8 36.67
Explorări imagistice
 Confirmarea diagnosticului CT sau RMN.
 În cazul deficitului de GH la copil - VO estimată pe
radiografia de mână, folosind diferite standarde
 Tanner și Whitehouse, denumit TW20
 În nanismul hipofizar:
 vârsta osoasă < decît vârsta cronologică
Evoluţie, complicaţii şi prognostic
 Forma acută - coma hipofizară
 hipotensiune marcată cu colaps
 +semnele unei insuficienţe hipofizare cronice
 Forme cronice:
 evoluţia este lentă, insidioasă,
 GH → LH/FSH→TSH→ACTH→PRL
 În urma unor factori precipitanţi apare coma hipofizară.
 infecţii, intervenţii chirurgicale, traumatisme, apoplexie hipofizară,
infarctizarea unei tumori.

 Alte complicaţii: legate de etiologia IH, osteoporoza

Tratament
 Formele acute:
 100 mg Hidrocortizon hemisuccinat în bolus şi apoi la 4-6 ore,

 dextroză 50% sau glucoză 5%, în funcţie de glicemie.

 Ulterior se asociază L-Thyroxină 100 μg/zi pe sondă

nasogastrică sau IV.
Tratament
 Formele cronice se tratează cu:
 Hidrocortizon (10–20 mg dimineaţa; 5–10 mg seara)
 Prednison (5 mg dimineaţa; 2.5 mg seara)

 L-Thyroxina 0.075–0.15 mg/zi;

Tratament
 Deficitul de GH se tratează cu
 preparate de GH recombinat- Somatropin (rhGH)
administrate SC –
 0,025-0,035 mg/kg/zi la copii şi
 0.2-1.0 mg/zi la adult

 Tratamentul la copii este de lungă durată, până la atingerea

taliei țintă sau reducerea vitezei de creștere.
Tratament
 Somatropin (rhGH) – efecte adverse posibile:
 scăderea toleranței la glucoză sau DZ,
 epifizioliza femurală,
 reacții locale,
 hipertensiune intracraniană benignă.
 creșterea TSH sau chiar hipotiroidie.
 Contraindicații: tumori maligne active.
 Riscul de apariție a leucemiilor sau altor tipuri de
tumori maligne sub tratament nu s-a dovedit a fi mai
mare decât în populația general.
 !! Atât în formele acute cât şi în cele cronice de deficite
plurihormonale hipofizare substituţia iniţială trebuie
efectuată cu preparate cortizonice deoarece prin
corectare hipotiroidiei se poate decompensa o
insuficienţă CSR chiar şi parţială !!