Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Corpul celular
al neuronilor
hipotalamici hipotalamus
Hipofiza posterioara
capilare venoase actiune locala via difuziune
Hipofiza Anterioara
Hipofiza Posterioara
Control
Corpul celular
al neuronilor Neuronal
hipotalamici
hipotalamus
Fibre axonale
Flux sanguin
Vasopresina
Oxytocina
ADH
Hipofiza Posterioara
Feed back negativ
Homeostazia
Hormonala -
Mentine nivelele de
hormoni in limite
fiziologice Figure 3
Tabel sintetic
Table 1
Insulină
Glucagon
VIP
Gastrină
TSH
adenohipofiză.
Analog de Somatostatin
Inhiba eliberarea de GH din hipofiza
Farmacocinetica
T1/2- 80 minutes
Administrare SC sau IV
45x mai potent decit peptidele endogene
OCTREOTID
Indicaţii:
acromegalie
gastrinoame
glucagonoame
diaree diabetică
tumori carcinoide
Exces de GH la adult
Obisnuit in carcinoame
hipofizare
Octreotid
Reactii adverse
Afectiuni de tract biliar
calculi, sludge fara calculi, dilatare de cai biliare
intrahepatice
Bradicardie, greata, varsaturi, dureri colicative
abdominale, flatulenta
TRH (PROTIRELIN) – hormon eliberator al
TSH
Mecanism de acțiune:
TRH stimulează producţia hipofizară a tirotropinei ( TSH), probabil, prin stimularea
adenilat-ciclazei.
Indicaţii:
diagnostic diferenţial al depresiilor (nivelul maxim de TSH ca raspuns la protirelin este
diminuat la pacientii cu depresie si normal dupa revenirea din depresie)
diagnosticul hipotiroidismului
primar (tiroidian) – creşte TSH
secundar (hipofizar) – nu este influenţat nivelul TSH, chiar scade
terţiar (hipotalamic) – răspuns întârziat în TSH
Efecte adverse:
greţuri, vărsături
crampe abdominale
HTA tranzitorie
Polakiurie
Gust metalic
T1/2 = 5-5 min
CRH (reglează eliberarea de ACTH)
Mecanism de acțiune:
Efectul său de eliberare a corticotropinei ( ACTH) este asociat cu
generarea de AMPc.
Indicaţii:
scop diagnostic:
sindrom Addison – creşte nivelul ACTH
sindrom Nelson – creşte nivelul ACTH
sindrom Sheehan – nu este influenţat nivelul ACTH
b. Cushing – nu este influenţat nivelul ACTH
Efecte adverse:
cefalee
hTA
bradicardie
roşeaţa feţei
GnRH (LH-RH) (GONADORELIN)
Administrarea pulsatilă, intermitentă determină
eliberarea de LH şi FSH
amenoree primară şi secundară
pubertatea precoce
analogi de sinteză ai GnRH
LEUPROLIDE
Indicatii (in administrare continua/cronica)
în neoplasmul de prostată
fibroizi uterini
endometrioză
pubertate precoce
NAFARELIN
GOSERELIN
TRIPTORELIN
HISTRELIN
HORMONII ADENOHIPOFIZARI
STH (GH)
Stimuleaza sinteza hepatica de
somatomedine care induc dezvoltarea şi
diferenţierea scheletului
încorporează timidina în ADN şi uridina în
ARN
transformă prolina în hidroxiprolină cu rol în
dezvoltarea cartilagiilor de creştere
rol în absorbţia insulinei – are efect
diabetogen, asigurarea rezistenţei
organismului la foame
STH (GH)
Indicatii:
deficit de creştere la copii la care nu s-au osificat
cartilajele de creştere
Contraindicaţii:
bolnavi cu cartilaje de creştere osificate
Efecte adverse:
sindrom Creutzfeldt Jakob (1985, SUA, 3 cazuri)
– datorită unui virus neurotrop; simptomele apar la
5-7 ani după administrare
lipsa răspunsului la terapie
anticorpi anti-STH
TSH
Indicaţii:
diagnosticul diferenţial al hipotiroidismului primar
sau secundar
carcinomul metastatic tiroidian (asociat cu iod
radioactiv şi T3)
Efecte adverse:
greţuri, vărsături
edeme
durere locală la injectare
creşterea în volum a tiroidei + hipervascularizaţie
ACTH
Indicaţii:
aceleaşi ca la glucocorticoizi (GCS)
a cartilajelor de creştere
Dezavantaje faţă de GCS – retenţie de apă
Indicatii:
amenoree primară sau secundară
inducerea spermatogenezei
(hipogonadism secundar)
sindromul ovarului polichistic
cicluri anovulatorii
GONADOTROPINE (hCG)
Indicaţii:
diagnosticul diferenţial al criptohidiei
/pseudocriptohidie
terapie (+ hMG)
Efecte adverse:
cefalee stări depresive
edeme
anticorpi anti-hGC
pubertate precoce
ginecomastie
Prolactina
Nivelurile crescute inhibă ovulaţia, determină amenoree
şi galactoree la femeie şi pierderea libidoului şi impotenţă la
bărbat.
BROMOCRIPTINA:
Mecanisme de acţiune:
agonist al receptorului dopaminergic central D2
antagonist pe receptorul D1, α şi pe receptorul 5-HT2, fără efecte pe
musculatura netedă uterină
Indicații:
inhibarea secreţiei de prolactină;
tratamentul sindromului amenoree-galactoree;
tratamentul bolii Parkinson.
Efecte adverse:
frecvent, apar halucinaţii, hipotensiune arterială;
tulburări circulatorii cutanate, favorizate de frig;
mai rar, diskinezii.
HORMONII GLANDEI
CORTICOSUPRARENALE (CSR)
Hormonii glandei suprarenale:
-- mineralocorticoizi
-- glucocorticoizi
-- androgeni
Fiziologie
Zona glomerulara - 15% din
cortexul suprarenalei
- produce mineralocorticoizi, care
sunt responsabili de reglarea
metabolismului apei si sarii
principalul mineralocorticoid:
aldosteronul
Fiziologie
Zona fasciculata - 78% din cortexul
suprarenalei
-produce glucocorticoizi, care sunt
implicati in metabolismul normal si in
rezistenta la stress.
Principalul androgen:
dehydroepiandrosterone (DHEA)
Fiziologie
Fiziologie
Hipotalamusul elibereaza corticotropina
(CRH)
CRH este transportat direct in glanda
hipofizara unde determina eliberarea
hormonului adrenocorticotrop (ACTH)
Fiziologie
ACTH este eliberat in singe
odata ajuns in sange, ACTH este
transportat la glanda suprarenala unde
determina eliberarea de
corticosteroizi
Fiziologie
Pot exista si influente inhibitorii asupra
hipofizei /hipotalamusului
Aceste influente inhibitorii actioneaza
asupra neuronilor eliberatori de
CRH si hipofiza
Rezultatul este reducerea eliberarii de
ACTH
HORMONII
GLUCOCORTICOSTEROIZI (GCS)
GCS naturali (secreţie în afara stresului 20 mg/zi)
cortizon
hidrocortizon
Efecte farmacodinamice:
directe asupra celulelor
A B
Orice modificare în structura acestor grupări duce
la pierderea activităţii biologice. Inactivarea prin
metabolizare hepatică se datorează reducerii
dublei legături carbon 3-4.
Corticosterone
Cortisol
(Hydrocortisone)
Cortisone
Mecanismul de acţiune al
glucocorticoizilor
mediat de receptori specifici
receptorii pentru hormonii steroizi sunt larg
distribuiţi în diferite ţesuturi
receptorii pentru glucocorticoizi apartin unei
superfamilii de receptori nucleari care cuprind
receptorii pentru:
steroizi,
hormoni tiroidieni,
Hsp 90
R Hsp 56 S S
S
SS R R
S Hsp 90
S
R ADN
S R
răspuns S R
ARNm
ARNm
nucleu
citoplasmă
efectele glucocorticoizilor vor apărea după un
interval de timp de 30-90 minute (interval
necesar sintezelor/sau inhibiţiei sintezelor de
proteine intracelulare)
Există două tipuri de receptori
glucocorticoizi: alfa şi beta.
Receptorii alfa sunt responsabili de efectele
glucocorticoide
receptorii beta au rol reglator pentru
de AMPc intracelular
scăderea influxului de calciu
membranei
inhibarea proteinkinazei C
edeme
hipertensiune
hipopotasemie
alcaloză
hipocalcemie
KETOCONAZOL - antifungic
inhibă hormonii steroizi
Inhibitor enzimatic al metabolizării medicamentoase
pe cale cit.P450
Efecte adverse:
diaree,
greţuri, vărsături
depresie,
somnolenţă
erupţii cutanate
AMPHENONE B
Efecte adverse:
creşte producţia de ACTH.
hiperplazia adenohipofizei,
afecţiuni cutanate,
TRILOSTANE
Efecte adverse:
somnolenţă,
tulburări gastro-intestinale
HORMONII MINERALOCORTICOIZI (MC)
La om:
aldosteron
a ionilor de H+ şi K+
hipokaliemie
hipertensiune arterială
edeme
alcaloză metabolică
Farmacocinetică
secreţia zilnică de Aldosteron la o
persoană normală = 100-200g/zi.
nu se leagă puternic de proteinele
plasmei;
metabolizarea hepatică prin
glicuronoconjugare;
eliminare renală parţial glicuronidat,
parţial nemodificat.
Aldosteron - utilizare terapeutică
terapia de substituţie
în orice formă de insuficienţă a
hormonilor mineralocorticoizi
1. Deoxicorticosteron acetat (DOCA)
Injectabil
2. FLUDROCORTIZON oral
Efecte adverse retenţie de sodiu crescut.
Excesul de aldosteron se tratează cu:
HTA
ACTH