Hormoni

• Este un compus chimic specific

• Produs de catre tesuturi specifice numite
glande endocrine
• Ce este eliberat in sange
• Si transportat la distanta catre tesuturile
tinta
• Unde moduleaza mecanismele
preexistente
• Actioneaza eficient chiar in cantitati mici.
• Glandele autocrine – elibereaza hormoni
ce actioneaza asupra celulei care ii
produce
• Glandele paracrine – actioneaza asupra
celulelor invecinate
• Hormonii endocrini – eliberati in spatiul
interstitial, limfatice, si sange
• Proteine siPolipeptide
– Oxitocina
– Insulina
• Amine Biogene
– Thiroxina
– Catecolamine
• Steroizi
– Estrogeni
– Progesteron
– Androgeni
• Eicosanoizi
– Prostaglandine
– Tromboxani
• Principalele organe endocrine sunt:
– Hipotalamus
– Hipofiza
– Glanda Thiroida
– Glanda Paratiroida
– Timus
– glanda suprarenala
– Pancreas
– Ovare
– Testicule
 Stimuli interni
si externi ce
actioneaza
asupra SNC

Stimuli nervosi
Hipotalamus

PRH CRH
GnRH Somatostati
GHRH n
TRH PIH

GH
Prolactina
MSH

Hipofiza
anterioară
FSH
ACTH LH Estrogen
FSH
Hormoni LH
Cortisol tiroidieni Inhibin

ovare

tiroida
Suprarenala gonade

Hormoni
Hormoni Testosteron Estrogeni
tiroidieni
suprarenalieni

Tesuturi Metaboliti tisulari si

periferice substrate celulare
(glucoza)
Mecanisme de actiune. Receptori hormonali
• Pentru a-şi putea exercita acţiunea, celulele trebuie să
posede receptori hormonali specifici.
• Receptorii sunt proteine alosterice cu cel puţin doi centri
activi: o regiune ce leagă hormonul şi o altă regiune ce
transmite semnalul extern unui mecanism efector
intracelular pe care îl transformă în răspuns celular. Cele
două situsuri active comunică între ele prin tranziţii
conformaţionale initiate de fixarea hormonului la situsul
de legare.
 Mecanisme de actiune. Receptori hormonali
• mecanism de „signal transduction“, în care hormonul
(mesager primar) se leagă de receptorii localizaţi pe
suprafaţa celulară şi determină formarea unui compus
intracelular precum AMPc, inozitoltrifosfat (IP3),
fosfolipaza C, mesageri secunzi ce au ca rezultat
transformarea fenomenului de legare a hormonului la
receptorul său în răspuns celular.
• Exemple de hormoni care acţionează prin mecanism de
„signal transduction“ sunt: catecolaminele (adrenalina şi
noradrenalina) şi hormonii pancreatici (insulina şi
glucagonul).
• O altă categorie de hormoni îşi exercită acţiunea prin
legarea la receptori localizaţi în interiorul celulei,
complexul hormon-receptor format în interiorul celulei se
leagă de HRE (hormon response element) din structura
ADN inducând astfel sinteza ARNm specific şi în
consecinţă, a proteinelor pe care acesta le codifică
determinând schimbări în funcţia celulară, diferenţiere şi
creştere. Din această categorie fac parte: hormonii
steroizi, hormonii tiroidieni, acidul retinoic, formele active
ale vitaminei D3.
• Ionii de calciu mediază efectele intracelulare ale
hormonilor fiind modulatori ai proceselor metabolice
fundamentale.
 Hormonii hipotalamici reglatori şi ai
glandei pituitare
• Hormonii hipotalamici sunt peptide sau polipeptide,
unii dintre ei sunt depozitati la nivelul neurohipofizei de
unde sunt eliberaţi în circulaţia sanguină, alţii sunt
secretaţi la nivelul vaselor portale hipotalamo-hipofizare
şi ajung la nivelul adenohipofizei inhibând sau stimulând
activitatea acesteia.
• Hormonii adenohipofizotropi includ GHRH (growth
hormone – releasing hormone), growth hormone
release-inhibiting hormone (GHRIH) numit şi
somatostatina, prolactin releasing-hormone (PRH),
dopamina, thyrotropin-releasing hormone (TRH),
corticotropin releasing hormone (CRH) şi gonadotropin
releasing hormone (GnRH).
Hormoni hipotalamici Abreviere Actiune Număr de Hormoni Abrevie
aminoacizi hipofizari re
reglaţi
Corticotropin releasing hormon CRH stimulator 41 Hormonul ACTH
adrenocortico
trop
Tyreotropin releasing hormon TRH stimulator 3 Tireotropina TSH
Luteotropic Hormone Releasing Hormone LH-RH stimulator 10 Hormonul LH
luteotrop FSH
Hormonul
foliculo-
stimulant
Growth Hormone Releasing Hormone GRH stimulator 44 Hormonul STH
somatotrop
(growth
hormone =
GH )
Somatostatin SS inhibitor 14/28 Hormonul STH
somatotrop TSH
Hormonul
tirostimulator
Prolactin releasing inhibiting hormon PIH inhibitor 56 Prolactină Prl
• Glanda pituitară (hipofiza)
este situată la baza creierului
(saua turca)şi este alcătuită din
trei regiuni: adenohipofiza
(cuprinde lobul anterior şi
vasele portale hipotalamo-
hipofizare), partea intermediară
(slab dezvoltată la om) şi lobul
posterior (care împreună cu
nucleii supraoptici,
paraventriculari şi conexiunile
nervoase dintre aceste structuri
alcătuiesc neurohipofiza).
Hipofiza este legată de
hipotalamus prin tija pituitară.
•Adenohipofiza secretă tropine
(hormoni tropi) ce reglează atât
dezvoltarea şi funcţiile altor
glande endocrine cât şi procesele
metabolice de la nivelul
ţesuturilor periferice.
• Hormonul de creştere (GH) sau somatotropina este
un polipeptid alcătuit dintr-un singur lanţ ce contine 191
aminoacizi având două punţi disulfidice intramoleculare.
Este secretat de către celulele somatotrope ale
adenohipofizei. Secreţia fiziologică de GH este
determinată de echilibrul dintre GHRH (somatocrinin) şi
GHRIH (somatostatin).
GH stimulează creşterea prin facilitarea proceselor
anabolice:
• stimulează sinteza de proteine, sub acţiunea GH
balanţa azotată se pozitivează;
• la nivelul metabolismului glucidic are efecte
antagonice cu ale insulinei: scade utilizarea periferică a
glucozei, inhibă glicoliza şi stimulează gluconeogeneza
hepatică şi glicogenogeneza. Hiperproducţia de GH se
manifestă prin semne caracteristice hipoinsulinismului
(hiperglicemie, cetonemie).
• Metabolismul lipidic este deplasat în favoarea lipolizei,
mobilizării trigliceridelor din rezerve şi creşterii acizilor
graşi din sânge.
• Anabolismul proteinelor
• Creste concentratia
plasmatica a fosforului
• Creste absorbtia intestinala a
calciului
• Diabetogen
• Secretat in perioada de
crestere
• Giantism
• Acromegalie
• Dezvoltarea extremitatilor
• Thyroid stimulating hormone (TSH) este o glicoproteină
dimerică, alcătuită din două subunităţi, subunitatea β este
specifică, subunitatea α fiind comună cu cea a
gonadotropinelor. Este secretat de către celulele tirotrope
ale adenohipofizei şi are rol în stimularea secreţiei şi
sintezei de hormoni tiroidieni. Secreţia de TSH este
stimulată de hormonul eliberator de tirotropină (TRH), un
tripeptid produs de hipotalamus şi inhibată de către
hormonii tiroidieni (T3 şi T4).
• Gonadotropinele (LH şi FSH) sunt glicoproteine ce includ
hormonul foliculostimulant, hormonul luteinizant (LH) şi placental
hormone chorionic gonadotrophin (hCG), ce este secretat de
placentă şi are acţiune asemănătoare cu cea a LH. Fiecare dintre
aceşti hormoni contin o unitate α comună şi o unitate β specifică şi
au rol în maturarea gameţilor masculini şi feminini, reglează
producţia de hormoni sexuali steroizi, promovând astfel dezvoltarea
normală a funcţiilor sexuale.
• FSH acţionează la nivelul ovarului, promovând dezvoltarea şi
maturarea foliculilor ovarieni, stimulând ovulaţia. Mediază conversia
steroizilor androgeni la estrogeni (estradiol) şi induce proliferarea
celulară.
• La bărbat FSH acţionează împreună cu testosteronul asupra
celulelor Sertoli de la nivelul testiculului, promovând sinteza
proteinelor, în special a proteinei transportoare a hormonilor
androgeni, numită inhibină şi promovează spermatogeneza. LH
stimulează secreţia de testosteron de la nivelul celulelor Leydig.
• Hormonul adrenocorticotrop (ACTH) este un polipeptid
alcătuit din 39 de aminoacizi ce are drept precursor
proopiomelanocortina (POMC). Rolul biologic major al
ACTH este acela de a stimula sinteza de hormoni
glucocorticoizi (cortizol) fiind şi inhibitor al secreţiei de
ACTH. ACTH stimulează şi producţia de
mineralocorticoizi, cu precădere de aldosteron.
Activează etapa iniţială în sinteza hormonilor steroizi,
transformarea colesterolului în pregnenolonă.
• Primii 13 aminoacizi din structura ACTH sunt identici cu
cei din structura α-MSH, nivelul crescut de ACTH în
sânge este asociat cu hiperpigmentare tegumentară.
• Releasing factors
– Release hormones
– Release inhibiting hormones
• Oxitocina
– Promoveaza ejectia laptelui
– Contractia uterina
• Vasopresina sau ADH - AntiDiuretic Hormone
– Actioneaza asupra tubilor renali
– Efecte presoare (vasoconstrictie) si mentinerea
tensiunii arteriale in hipovolemie
• Prolactina este o proteină cu 199 de resturi
aminoacidice, produsă şi secretată de către celulele
lactotrope hipofizare. Secreţia este stimulată de PRH şi
inhibată de substanţe precum dopamina. Alţi compuşi cu
rol stimulator sunt: VIP, TRH şi posibil serotonina. Are
rol în stimularea secreţiei lactate ce se manifestă după
naştere când scade nivelul estrogenilor şi progesteronei.
• La femei ovulaţia poate fi inhibată de concentraţiile
sanguine crescute ale prolactinei prin defecte în
dezvoltarea foliculară şi indirect prin reducerea sintezei
hormonilor estrogeni.
 Patobiochimia adenohipofizei
• Acromegalia apare atunci când există o hiperproducţie
de GH sau GHRH de la nivelul hipofizei anterioare
respectiv hipotalamusului. Mai mult de 90% din pacienţii
cu acromegalie au adenom benign al glandei hipofize ce
se dezvoltă lent, de aceea pacienţii care se prezintă cu
astfel de adenoame sunt peste vârsta de 50 de ani.
• Hipersecreţia de GH înainte de pubertate este
responsabilă de apariţia gigantismului.
• Acromegalia se caracterizează prin: creştere a
extremităţilor, hipertrofia ţesuturilor moi, artrită, artralgii,
prognatism, sindrom de tunel carpian, visceromegalie,
tulburări ale ciclului menstrual, galactoree.
• Din punct de vedere biochimic
pacienţii prezintă: toleranţă alterată
la glucoză, rezistenţa la insulină şi
hiperinsulinemie, diabet zaharat,
hipertrigliceridemie, hipercalciurie,
creşterea nivelului de aldosteron şi
scăderea nivelului de renină.
• Diagnosticul de laborator al
acromegaliei constă în măsurarea
nivelului seric al IGF-1 care este
crescut la pacienţii cu acromegalie,
acesta fiind responsabil de
creşterea scheletului, muşchilor şi
viscerelor. Testul de toleranţă orală
la glucoză
• Subtipurile de receptori ai Acromegalie
(N. ENGLJ MED 355;24.
somatostatinelor hipofizare, December 2006)

receptorul D2 şi receptorii GH sunt

ţinte terapeutice în tratamentul
acromegaliei.
Receptorii tinta in tratamentul acromegaliei
(N. ENGLJ MED 355;24. December 2006)
• Hiperprolactinemia reprezintă creşterea nivelului
prolactinei peste valoarea normală. Cauzele
hiperprolactinemiei pot fi:
• fiziologice: sarcină, supt, stres;
• cea mai comună cauză este determinată de
administrarea unor medicamente ce interferă cu sinteza
dopaminei. Aceşti agenţi includ: opioidele, antidepresive
triciclice, neuroleptice (fenotiazine), metoclopramid,
antihipertensive, estrogeni în doză mare etc.
• patologice: tumori ce secretă prolactina, tumori ale
glandei pituitare, insuficienţă renală, hipotiroidism.
• Hiperprolactinemia determină tulburări ale ciclului
menstrual (amenoree, oligomenoree) şi infertilitate.
 Patobiochimie
• Diabetul insipid este determinat de deficitul în
secreţia ADH sau acţiunea inadecvată a acestuia. Acest
lucru are drept rezultat o eliminare urinară crescută de
apă, pacienţii prezentând o urină diluată. Pacienţii cu
diabet insipid prezintă poliurie şi sete continuă, datorată
creşterii osmolarităţii plasmei.
• Diagnosticul de laborator se bazează pe determinarea
osmolarităţii urinare şi excluderea altor cauze de poliurie
(diabet zaharat, insuficienţă renală cronică,
hipopotasemie, hipercalcemie etc). Diabetul insipid se
caracterizează prin osmolaritate urinară scăzută,
osmolaritatea plasmatică şi nivelul sodiului sunt
crescute.
Hormonii tiroidieni
Sinteza hormonilor tiroidieni

Sinteza hormonilor tiroidieni

 Efecte metabolice
• stimuleaza procesele metabolice generatoare de
energie si caldura (actiune calorigena)
• Creste viteza metabolismului bazal
• Scad rezervele energetice
• Se intensifica degradarea proteinelor si se
negativeaza balanta azotata
• Metabolism glucidic: stimuleaza glicoliza,
gluconeogeneza si glicogenoliza
• Stimuleaza secretia de insulina si promoveaza
indirect lipogeneza
 Patobiochimie
• Hipotiroidism:
-par aspru si subtire
-pielea uscata
-unghii friabile
-tenta galbuie a tegumentelor
-lentoarea in miscari
-pielea rece
-intoleranta la frig
-senzatia de oboseala, slabiciune, toropeala, aspect adormit
-afectarea memoriei, depresie sau dificultati de concentarare
-constipatie
-cicluri menstruale abundente sau neregulate care pot tine mai mult
de 5-7 zile.
Hipotiroidism
Mixedem
• La copii
• Tulburari de crestere
• Retard mental sever
 Hipertiroidism

• metabolismul devine accelerat, provocand

pierderea in greutate,
• ritm cardiac rapid sau neregulat,
transpiratie abundenta,
• nervozitate si iritabilitate.
Hiperglicemie
• hipercolesterolemie
Hipertiroidism

Boala
Graves
Hipertiroidism
• Medulara
• Corticala
– Zona Glomerulosa
– Zona Faciculata
– Zona Reticularis
Cortex
Medulla
Hormonii corticosuprarenalei

Sinteza hormonilor
steroizi
Efecte metabolice

Actiunea glucocorticoizilor
Raspuns antiinflamator
Reglarea secretiei

Reglarea secreţiei de
cortizol
 Mineralocorticoizi
• aldosteron, are drept precursor colesterolul
• Aldosteronul acţionează la nivelul tubilor renali
distali şi colectori, determinând reabsorbţia
ionilor de sodiu, secreţia ionilor de potasiu şi
a protonilor.
• Apa urmează pasiv transferul de sodiu,
hipersecreţia de aldosteron având drept
consecinţă o creştere a volumului circulant cu
apariţia hipertensiunii arteriale secundare.
 Reglarea secretiei
• Controlul secreţiei de aldosteron este realizat
prin mecanisme distincte, cel mai important fiind
sistemul renină-angiotensină-aldosteron.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron
Medulosuprarenala
 Catecolaminele

• Catecolaminele sunt reprezentate de

adrenalină şi noradrenalină şi sunt
necesare organismului pentru a se adapta
la o mare varietate de situaţii de stres acut
sau cronic.
• Actioneaza prin intermediul receptorilor
adrenergici
 Efecte metabolice
• Adrenalina stimulează glicogenoliza hepatică şi
musculară având efecte hiperglicemiante, stimulează
lipoliza în tesutul adipos (activează triacilglicerol lipaza)
şi furnizează acizi graşi şi glicerol. Inhibiţia secreţiei de
insulină reduce consumul periferic de glucoză, acesta
rămânând disponibilă pentru creier.
• Prin acţiunea lor asupra sistemului circulator (stimulează
activitatea cardiacă, are efect vasodilatator asupra
muşchilor scheletici şi vasoconstrictor asupra
capilarelor), asupra bronhiilor, tractului digestiv, asigură
adaptarea organismului la agresiuni externe sau interne.
Catabolismul catecolaminelor
 Patobiochimie
Hiperfunctia corticosuprarenalei
• Hipersecretia
cortizol
• obezitate
tronculară,
facies în lună
plină,
hipertensiune
arterială,
tulburări
menstruale,
• Hipofunctia
corticosuprarenalei
• oboseală,
hiperpigmentarea
pielii, scădere în
greutate, anorexie,
pierderea părului de
pe corp, hipoglicemie,
hiperazotemie şi
tulburări ale echilibrului
acido-bazic.
 Patobiochimia
medulosuprarenalei
• Feocromocitomul este o tumoră a
glandei medulosuprarenale care secretă
adrenalină şi/sau noradrenalină în exces,
caracterizat prin eliminarea crescută a
acestora şi a metaboliţilor lor prin urină.
• Manifestările clinice sunt reprezentate de
pusee episodice de hipertensiune
arterială, palpitaţii, cefalee, transpiraţii,
atacuri de panică, durere abdominală
• Estrogen
• Progesterone
• Dihydrotestosterone
• Testosterone
 ESTROGENi
• Estrogenii sunt reprezentati de hormoni
naturali precum si de sinteza
• Sunt utilizati in terapia de substitutie
hormonala (menopauza), in oncologie si in
contraceptie
• Sunt sintetizati de catre ovar ( theca
interna) si celulele granulare foliculare
 OH O
CH3 CH3

H H

H H H H

HO HO

ES TRADIOL ES TRONE

CH3 OH

H OH

H H

HO

ES TRIOL
 Actiunea estrogenilor
• Stimuleaza dezvoltarea normala a organelor
genitale si a caracterelor sexuale primare si
secundare:
• -ovare: stimuleaza cresterea si dezvoltarea
foliclulilor, doze mici duc la hipertrofie ovariana
iar dozele mari la atrofie
• Uter: favorizeaza dezvoltarea endometrului
• Oase: cresc activitatea osteoblastica
• Electroliti: retentie de Na, Cl si H2O
• Hipercolesterolemie
Estrogeni de sinteza
 TAMOXIFEN

(CH3)2N-CH2-CH2 O

CH2CH3

TAMOXIFEN (NOLVADEX)
 Semi-synthetic estrogens

CH3 OH
CH3 OH
C CH
C CH
H
H

H H
H H
HO CH3O
ETHINYL ES TRADIOL MESTRANOL

Utilizat in compozitia contraceptivelor

 PROGESTERON

Hormon natural secretat de

CH3 corpus luteum si
C O
placenta ( a C-21 steroid)

Intermediar importat in
H
sinteza steroizilor (testicule,
corticosuprarenala)
H H

PROGES TERONE
 19-nor steroizi

H3C OH
C CH

O
NORGES TREL

(levonorgestrel) utilizat in contraceptivele orale

 Contraceptive orale combinate
• Monofazice (cu aceeasi doza de estrogen
si progesteron administrate in fiecare zi a
ciclului).
• Multifazice (bifazice sau trifazice), in care
doze variate de steroizi sunt administrate
de-a lungul
 Oral Contraceptives
• 4 types:
– monophasic: Loestrin, Levlen, Levora, Levlite,
Desogen, Lo/Ovral, Ortho-Cept, Nordette, Demulen,
Ovcon, Modicon, Zovia, Loestrin, Apri, Microgestin,
Yasmin, Ortho-Cept, Levora, Alesse
– biphasic: Ortho-Novum 10/11, Nelova 10/11, Necon
10/11, Jenest-28, Mircette
– triphasic: Ortho-Novum 7/7/7, Tri-Norinyl, Tri-Levlen,
Triphasil, Trivora-28, Estrostep
– progestin-only: Micronor, Nor-QD, Ovrette
 ANDROGENS
• testosterone (produs de celulele
interstitiale ale testis)
• Functia principala: dezvoltarea si
mentinerea caracterelor sexuale
secundare la barbati (androgenic)
• Stimuleaza sinteza proteinelor (actiune
anabolica)
• Alti androgeni: androsterona,
izoandrosterone, dehidroandrosterona,
 Androgeni Naturali

OH
OH

H
H

H H
H H
O O
H
TES TOS TERONE DIHYDROTES TOS TERONE
 Androgeni ca agenti terapeutici
• Terapia de inlocuire in hipogonadism
• Pubertate intarziata
• Cancer de san cu metastaze la femei
• Durere de san post-partum
• Menopauza la barbati
 Steroizi anabolici

OH OH
CH3 C CH

H H

O N
H H H H
O
O
H

OXANDROLONE (OXANDRIN) DANAZOL (DANOCRINE)

Androgeni 17-alpha alkilati

 FINASTERIDE (PROSCAR,
PROPECIA)

H anti-androgen utilizat in tratamentu

CH3
O
C
N hipertrofiei benigne de prostata
C
CH3 (benign prostatic hypertrophy)
H3C
H

H H

O N
H
H

FINAS TERIDE (PROS CAR)

 Inhibitori de aromataza
• Este o enzima dependenta de citocromul P450 ce
catalizeaza conversia androgenilor la estrogeni
(androstendiona la estrona)
• Reactia are loc in ficat, muschi, tesutul adipos si glanda
mamara
• Dupa menopauza, la femei, aromatizarea este
responsabila de majoritatea estrogenilor circulanti
• Deprivarea de estrogeni prin inhibitia aromatazei este
tratamentul efectiv si selectiv la pacientele dupa
menopauza cu cancer de san hormono-dependent.
 INHIBITORI DE AROMATAZA
N

N
N
N
H3C CN N
C
CH3 N

CH3
C
NC NC CN
CH3
LETROZOLE (FEMARA)
ANASTROZOLE (ARIMIDEX)

Sunt utilizati in tratamentul cancerului de san avansat la

femeile post-menopauza, dupa tratamentul cu tamoxifen