Clasa 2

TRANSFERAZE EC: 2

Transferazele sunt enzime care transferă un radical

sau o grupare funcţională de pe un substrat donor
de grupare funcţională pe un substrat acceptor.

SA + S’B SB + S’A
1
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze 2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.3.1. Acetiltransferaze 2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.3.2. Aminoaciltransferaze 2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4. Glicoziltransferaze acceptor
2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.4.1. Hexoziltransferaze
acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze)
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.6.2. Amidinotransferaze 2.8.1. Sulfurtransferaze
2.6.3. Oximinotransferaze 2.8.2. Sulfotransferaze
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot 2.8.3. CoA-transferaze 2
 Cofactorii metiltransferazelor (EC 2.1.1)

I. Acidul tetrahidrofolic (FH4) (vitaminele B9, B10, B11)

II. Cobalamina (vitamina B12)

3
 I. Acidul tetrahidrofolic – cofactor enzimatic
OH O
5 9 10
4
N C NH C NH CH CH2 CH2 COOH
3 N H2
A B COOH
Acid para-
H2N N N aminobenzoic Acid glutamic
1 8

Pterina
pteridina
2-amino-4-hidroxi-6-metil-pterid

Acid folic (F)

Acidul folic este format dintr-un nucleu pteridinic substituit (pterina), unit
printr-o punte metilenică de acidul para-aminobenzoic, legat la rândul său
printr-o legătură peptidică de acidul glutamic.
Pteridina este rezultatul asocierii a două nuclee condensate:
pirimidinic (nucleul A) şi pirazinic (nucleul B). 4
 Biosinteza acidului tetrahidrofolic
OH O
5 9 10
4
N C NH2 C NH2 CH CH2 CH2 COOH
3 N H2
A B COOH
H2N N N Acid para-
1 8
aminobenzoic Acid glutamic
Pterina
pteridina
2-amino-4-hidroxi-6-metil-pterid
Acid pteroic Acid folic (F)

2 NADPH+H+
dihidrofolat reductaza
2 NADP+
OH O
H 9 10
4
N CH2 NH C NH CH CH2 CH2 COOH
3 N 5
H COOH
8 CH2
H2N N1 N
H Acid 5, 6, 7, 8 - tetrahidrofolic (FH4) Forma redusă
a acidului folic
5
 Formele active ale acidului tetrahidrofolic
• FH4 poate participa la transferul grupărilor cu un atom de carbon
pe care le leagă la N5 şi/sau N10
• FH4 poate lega resturi metil, metilen, formil sau formimino => forme active
ale FH4.
• Acceptorii acestor grupări sunt o gamă variată de biomolecule.
O
O H
H3 C HN 10 HN 10
H N 10
N5 N 5
5
N
H
N5-metil-FH4
N5-formil-FH4
N10-formil-FH4
H2C N 10 NH

N CH HN10
5
N
5

N5-N10-metilen-FH4
N5-formimino-FH4 6
 Particularități funcționale ale acidului teterahidrofolic

• Acidul tetrahidrofolic (FH4) este transportor pentru gruparea metil

sub formă de N5-metil-FH4.

• Donorul de grupare metil este metionina, care este mai întâi

activată sub formă de sulf-adenozil metionină (SAM).

Deci, procesele de metilare sunt dependente atât de SAM, cât şi de

FH4, ele fiind procese importante în biosinteza a numeroase
biomolecule esenţiale din organismul uman : colină, fosfatidilcoline,
adrenalină, tocoferoli, timină (din structura ADN) etc.

7
 Mecanismul de acţiune al metiltransferazelor

Presupune existența:
▪ Unui donor de grupări metil – METIONINA
▪ Unor substanțe acceptoare de grupări metil: etanolamină,
noradrenalină, uracil, etc

Are loc în 3 ETAPE:

1. Activarea metioninei – donorul principal de grupări metil

2. Transferul grupărilor metil pe acidul tetrahidrofolic (FH4)
3. Metilarea diferitelor substrate

8
 1. Activarea metioninei

NH2
N N
CH3 + N
N
S metionin H3C S CH2
adenozil O
CH2 CH2 fosfat (Pi)
transferaza +
+ ATP CH2 pirofosfat (PPi)
CH2
H2N CH H2N CH OH OH
COOH COOH
L-metionina Sulf-adenozil-metionina (SAM)
("CH3" metil activat)

Sulf-adenozil metionina (SAM) = forma activată a metilului „–CH3”

9
2. Transferul grupărilor metil active pe acidul tetrahidrofolic (FH4)
H3 C HN 10
NH2 acid N5-metil-tetrahidrofolic
N5
N sau
N acid N10-metil-tetrahidrofolic N5-metil-FH4

N N
+ NH2
H3C S CH2 N
CH2
O + N
+ FH4 N N
CH2
S CH2
H2N CH OH OH O
CH2
COOH
CH2
Sulf-adenozil-metioninã (SAM)
H2N CH OH OH
COOH
Sulf-adenozil-homocisteinã

SAM reacţionează cu FH4 şi rezultă N5-metil-tetrahidrofolat sau N10-metil-

tetrahidofolat, adevărații transportori ai grupării –CH3.
Din reacţie rezultă şi sulf-adenozil-homocisteina, care se va scinda ulterior în
L-homocisteină și adenozină, sub acțiunea unei hidrolaze. 10
 3. Metilarea diferitelor substrate (exemple)
Acizii N5-metil-tetrahidrofolic sau N10-metil-tetrahidrofolic transferă
grupări –CH3 pe substratul acceptor, cu refacerea moleculei de FH4.
3 S-adenozil
3 SAM homocisteinã
H2C OH H2C OH
Metiltransferaza CH3
+
H2C NH2 H2C N CH3 + FH4
3 N5-metil-FH4
CH3
Etanolaminã Colinã

Fosfatidiletanolamine Fosfatidil coline (lecitine)

S-adenozil
"CH3" homocisteina
OH SAM N5-metil FH4 OH
-FH4
OH OH Transformarea
noradrenalinei în
Noradrenalin-N-metil transferaza adrenalină
EC: 2.1.1.28
HC OH HC OH
H2C NH2 H2C NH CH3
11
Noradrenalinã Adrenalinã
Formarea timinei.
N5-N10-metilen-tetrahidrofolatul realizează metilarea uracilului din structura
ARN cu formarea timinei, care intră în structura acizilor deoxiribonucleici (ADN).

O FADH2 FAD O
H2C N 10 CH3
HN HN
+ N5, N10
N-metilen-FH4 + FH4
5
ribotimidil-sintaza
O N folat dependentă O N
H EC 2.1.1.74
H
Uracil N5-N10-metilen-FH4
(ARNt) Timinã
(ARN)
(ADN)
Interconversia glicocol → serină, deci transferul grupărilor hidroximetil se
realizează cu intervenţia N5-N10-metilen-tetrahidrofolatului, proces catalizat
de glicin-hidroximetil transferaza (EC 2.1.2.1.)
CH2 OH
CH2 NH2 PLP
N5-N10-metilen- H2 N CH + FH4
+ + H2 O
COOH tetrahidrofolat
hidroximetiltransferaza
COOH
Glicocol
L-Serina 12
 ACIDUL FOLIC - Utilizare terapeutică

Acidul folic este utilizat pentru prevenirea şi

tratamentul afecţiunilor cauzate de deficienţa de
acid folic:
1. Prevenirea defectelor de tub neural
(anomalii ale măduvei spinării, de exemplu
spina bifida).
2. Prevenirea şi tratamentul anemiei determinate de deficitul de acid
folic. Poate să apară în următoarele situaţii:

a) sarcină
b) consumul excesiv de alcool etilic sau alimentaţia deficitară
c) efecte ale altor medicamente (de exemplu anticonvulsivante)
d) siclemie (sau alte tipuri de anemie)
e) probleme cu absorbţia de acid folic din intestin 13
 Cobalamina (vitamina B12)
- CH3

Nucleu corinic - conţine în

centrul său un atom de cobalt
(Co) trivalent şi hexacoordinat.
Acesta se leagă de o grupare
metil (-CH3) sau de
5’-deoxiadenozină (cu formarea
unei legături speciale cu atomul
de cobalt) = cofactori enzimatici

Formele biologic active

ale vitaminei B12
• metilcobalamina şi
• 5’-deoxiadenozil cobalamina

14
 Biosinteza formelor coenzimatice ale cobalaminei

Formarea lor presupune reducerea Co3+ la Co2+ și preluarea unei grupări metil
de la S-adenozil metionină (SAM) sau a unei grupări deoxiadenozil de la ATP

Cobalamina
(Co3+)
FADH2 sau
NADH+H+ Metilcobalamina
+ SAM

Cobalamina
(Co2+)
+ ATP 5’- Deoxiadenozil cobalamina

15
 Metilcobalamina – cofactor pentru metil-transferaze
SH H3C S
CH2 CH2
Metionin-sintaza
CH2 CH2
EC 2.1.1.13
N5-metil-FH4 + H2N CH FH4 + H2N CH
metilcobalamina
Cobalamina
COOH COOH
L-Homocisteina L-Metionina

• Intervine ca metil transferază în refacerea (regenerarea) metioninei

(aminoacid esențial) şi a acidului tetrahidrofolic (FH4) = reacție de
transmetilare
• Interconversia homocisteină-metionină se realizează prin cooperarea acidului
N5-metil-tetrahidrofolic cu coenzima metilcobalaminică.
• Se închide “ciclul metilului activat”
• Acizii folici se află într-o strânsă relaţie metabolică cu vitamina B12 !
16
 Schema simplificată a ciclului SAM, prin
care se realizează refacerea rezervelor Metilarea diferitelor substrate
celulare de metionină, refacerea acidului
tetrahidrofolic (FH4), precum și reducerea
concentrației de homocisteină

Sulf-adenozil-
Sulf-adenozil- N5-metil-FH4 + homocisteina
metionina (SAM) (SAH)
+ H2O
hidrolază
metionin
adenozil + ATP FH4
transferaza
Adenozină

L- Metionină L- Homocisteină
Metionin-sintaza
+ metilcobalamina (vitamin B12) 17
Homocisteinemia – marker al riscului de afecțiuni
cardiovasculare
În lipsa vitaminei B12 homocisteina (cu acțiune proaterogenă) se
acumulează în sânge și determină modificări patologice la nivelul
sistemului cardiovascular și a sistemului nervos.

Annu Rev Med. 2009; 60: 39–54.

18
 Cobalamina - cofactor și pentru unele izomeraze (EC 5)

O Metilmalonil - O
1 2 1 2 3
CoA mutaza
HOOC CH C ~ SCoA HOOC CH2 CH2 C ~ SCoA
5'-deoxiadenozil
3 CH cobalaminã
3
Metilmalonil~SCoA EC: 5.4.99.2 Succinil ~SCoA

Gluconeogeneză

Biosinteza hem-ului

• Reactia de izomerizare are loc prin transferul întregii grupări tioesterice (CO~SCoA) de
la atomul C2 al metilmalonil ~SCoA la atomul de carbon al gruparii metilice, concomitent
cu transferal unui atom de hidrogen legat tranzitoriu de C5’ al nucleotidului;
• Metilmalonil-CoA este un compus intermediar;
• În anemia pernicioasă, datorită conţinutului redus al vitaminei B12 şi a acizilor folici,
scade biosinteza hemoglobinei şi creşte conţinutul fierului seric liber.
19

The three-dimensional
structure of the cofactor was
determined by Dorothy
Crowfoot Hodgkin in 1956,
using X-ray crystallography.
Nobel Price for Chemistry
(1965)
Vitamin B12 deficiency results in serious disease.
This vitamin is not made by plants or animals and
can be synthesized only by a few species of
microorganisms.
It is required by healthy people in only minute
amounts, about 3 μg/day. The severe disease
pernicious anemia results from failure to absorb
vitamin B12 efficiently from the intestine, where it is
synthesized by intestinal bacteria or obtained from
digestion of meat. Individuals with this disease do
not produce sufficient amounts of intrinsic factor, a
glycoprotein essential to vitamin B12 absorption.
The pathology in pernicious anemia includes
reduced production of erythrocytes, reduced levels
of hemoglobin, and severe, progressive impairment
of the central nervous system. Administration of
large doses of vitamin B12 alleviates these symptoms
in at least some cases.
Lehninger Principles of Biochemistry, 2013
20
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze 2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.3.1. Acetiltransferaze 2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.3.2. Aminoaciltransferaze 2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4. Glicoziltransferaze acceptor
2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.4.1. Hexoziltransferaze
acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze)
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.6.2. Amidinotransferaze 2.8.1. Sulfurtransferaze
2.6.3. Oximinotransferaze 2.8.2. Sulfotransferaze
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot 2.8.3. CoA-transferaze 21
 Tiamin pirofosfatul (TPP) – cofactor enzimatic
TPP - forma activă a vitaminei B1

6
1 5 CH2 + 4' CH3
N 3' N OH OH
2'
HC
H3C 2 N 4 NH2 S 5' CH2 CH2 O P O P O
3 1'
O O Enzima

TPP se formează în celulă prin esterificarea grupării - OH a alcoolului primar din

structura vitaminei B1 (tiaminei) cu o moleculă de acid fosforic, legată la rândul
său de a doua moleculă de acid fosforic printr-o legătură tip anhidridă.
A doua grupare fosfat se leagă de partea proteică a enzimei (E) printr-o legătură
covalentă, deci TPP este un cofactor legat de partea proteică a enzimei TPP
dependentă.
22
 Tiamin pirofosfatul (TPP) - Mecanism de acțiune

6
1 5 CH2 + 4' CH3
N N
2'
OH OH
HC
H3C 2 N 4 NH2 S 5' CH2 CH2 O P O P O
3 1'
O O Enzima

atom de carbon reactiv

proton disociabil

TPP - cofactor enzimatic pentru enzime din 2 clase diferite:

• transferaze, subclasa transferaze ale grupărilor aldehidice şi cetonice (EC 2.2)
• liaze, subclasa liaze carbon-carbon (EC 4.1), care catalizează reacţii de
decarboxilare oxidativă ale α-cetoacizilor, esenţiale pentru metabolismului
intermediar.
23
 TPP – cofactor pentru TRANSFERAZE
1. TRANSCETOLAZE (EC 2.2)

Reacțiile catalizate de transcetolază și transaldolază din ciclul pentozo-

fosfat de degradare a glucozei:
CH2-OH

O C=O
CH2 OH C TPP
H HO CH
O
C=O HC OH Transcetolaza HC OH
EC 2.2.1.1 C
HO CH + + H
HC OH HC OH HC OH
HC OH HC OH Mg2+ HC OH H2C O PO3H2
H2C O PO3H2 CH2 O PO3H2 CH2 O PO3H2

Sedoheptulozo-7-fosfat Gliceraldehid-
Xilulozo-5-fosfat Ribozo-5-fosfat
3-fosfat
(5C) (5C) (7C) (3C)

24
 CH2-OH
C=O CH2-OH

HO CH TPP O C=O
O C
HC OH
Transaldolaza H HO CH
C EC 2.2.1.2 HC OH
H
HC OH + + HC OH
HC OH HC OH
HC OH Mg2+ HC OH
H2C O PO3H2 O PO3H2
H2C
CH2 O PO3H2 H2C O PO3H2
Gliceraldehid-
3-fosfat Eritrozo-4-fosfat Fructozo-6- fosfat
Sedoheptulozo-7-fosfat
(7C) (3C) (4C) (6C)

Calea pentozo-fosfaţilor este o cale alternativă de degradare a glucozei

în celulă, dependentă de tiamină.

25
 TPP – cofactor pentru LIAZE
Subclasa liaze carbon-carbon (EC 4.1)
• decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic ;
• decarboxilarea oxidativă a acidului -cetoglutaric.

TPP
acid
lipoic
Acid piruvic Acetil~SCoA + NADH + H+ + CO2
HS-CoAFAD
NAD+
E1 E2 complex multienzimatic !
COOH COOH
CH2 TPP Acid lipoic; HS-CoA CH2
CH2 CH2 + NADH + H+ + CO2
NAD+ FADH2
C O O C~ SCoA
COOH
E3 Succinil~SCoA Go' = -7,2 kcal/mol
Acid -cetoglutaric 26
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze
2.3.1. Acetiltransferaze
2.3.2. Aminoaciltransferaze
2.4. Glicoziltransferaze
2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.4.1. Hexoziltransferaze 2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze 2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil acceptor
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril 2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot acceptor
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze) 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.6.2. Amidinotransferaze 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.6.3. Oximinotransferaze 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.8.1. Sulfurtransferaze
2.8.2. Sulfotransferaze
2.8.3. CoA-transferaze 27
 2.3 ACIL TRANSFERAZE
O
• Catalizează transferul radicalilor acil R C
de la substrate donoare (acizi organici)
la diferiţi acceptori, substanţe cu structuri diferite

• Cofactorii pentru aciltransferaze sunt:

• coenzima A (HS-CoA)
• acidul lipoic
• ACP (acyl carrier protein) – enzimă din complexul multienzimatic
ce intervine în biosinteza acizilor graşi.
Coenzima A
HS-CoA

O O
CH3 C ~ SCoA R C ~ SCoA

Acetil~SCoA Acil~SCoA
28
 Coenzima A (HS-CoA) = coenzima acilantă sau acetilantă

cisteaminã
adeninã
O C NH CH2 CH2 SH
NH2
CH2
N
rest de CH2 N
-alaninã
NH CH3 O O N
2 N
O C CH C CH2 O P O P O CH2
1 3 4
O
OH CH3 OH OH
Pirofosfat Ribozo-3-fosfat
ac. 2,4-dihidroxi
3,3-dimetil butiric O OH

O P OH
3’fosfo-ADP-pantoil β-alanil-cisteamina
OH

29
 Coenzima A (HS-CoA)
O C NH CH2 CH2 SH
CH2 NH2

CH2 N
N
NH
CH3 O O N N
5’
O C CH C CH2 O P O P O CH2
O
OH CH3 OH OH 4’ 1’

3’ 2’
Acid pantotenic (vitamina B5) O OH
O P OH
OH
Centrul activ se află la gruparea –SH a cisteaminei din structură !
Funcţia coenzimei A (HS-CoA) se bazează pe capacitatea grupării -SH a cisteaminei (care este
de fapt cisteină decarboxilată) de a lega radicalii acil sau acetil prin legături tioesterice,
macroergice (notate „~”). Astfel, aceşti radicali pot fi transferaţi pe acceptorii
corespunzători. 30
Coenzima A (HS-CoA) O O
R C ~ S CoA H3C C ~ S CoA
coenzima acilantă sau acetilantă

O O
sau ~C
~C CH3
R
O C NH CH2 CH2 SH legătură
tioesterică NH2
CH2 macroergică
N
CH2 N
NH CH3 O O N
N
O C CH C CH2 O P O P O CH2
O
OH CH3 OH OH

O OH
O P OH
31
OH
 Acetil coenzima A – intermediar metabolic bogat în energie

Acetil SCoA O
~ H3C C ~ S CoA
Legătură tioesterică macroergică
(ΔGo = - 7,5 kcal/mol)
O
O C NH CH2 CH2 S~C
CH3 NH2
CH2
N
CH2 N
NH CH3 O O N
N
O C CH C CH2 O P O P O CH2
O
OH CH3 OH OH

O OH
O P OH
32
OH
 Coenzima A – cofactor al tiokinazelor (clasa LIGAZE)
Exemplu: Activarea ACIZILOR GRAȘI -două ETAPE:
1. NH2

N N
PPi
O O
O N N
R C + ATP R C O P O H2C O
OH OH
acid gras OH OH
acil adenilat (acil activat)
EC: 6.2.1.3 acid organic: HS-CoA ligaza (AMP – forming) (tiokinaze)
2. O
acil-adenilat + HS-CoA R C ~ SCoA + AMP

Acil ~SCoA
Reacţia globală

O O
R C + ATP + HS-CoA R C ~ SCoA + AMP + PPi
OH
Acil ~SCoA 33
 Exemple de ACETIL-TRANSFERAZE

Biosinteza acetilcolinei (mediator chimic în sistemul nervos central)

O
CH3 CH3 C ~ SCoA CH3
O
+ Colinacetilazã +
HO CH2 CH2 N CH3 H3C C O CH2 CH2 N CH3

Colinã CH3 Acetilcolinã CH3

HS-CoA

(EC:2.3.1.6) Acetil~SCoA: colină O-acetil transferază

34
 Reacţia de acetilare a unor compuşi care intervin în sinteza
glicozaminoglicanilor din matricea extracelulară

EC : 2.3.1.3 Acetil~SCoA : D-glucozamină N-acetiltransferaza

CH2 OH CH2 OH
O
O O
CH3 C ~ SCoA + OH OH + HSCoA
2 2
OH OH OH OH
NH2 NH C CH3
D-glucozamina O
N-acetil D-glucozamina
6
COOH CH2-OH
O O O
4 5
OH 4
1  3 •Acid hialuronic
3 2 OH
OH NH
•Keratan sulfați
D-glucuronat N-acetil-D-glucozamina
O •Dermatan sulfați
COOH CH2-OH H3C C O
O O O
4 OH 1  1 (produse
3
O OH condroprotectoare)
OH NH

H3C C O
n Dizaharidul din structura acidului hialuronic35
 ACIDUL LIPOIC- Rest de lizinã din proteina
enzimaticã
O HN
H2 H2 H2 
transportor de 8
H2C
C 6
CH
C
C
C
C 1 H

C N CH2 CH2 CH2 CH2 CH

grupări acil S S
H2 H2
O
C

Acid lipoic legat de proteina enzimaticã

(forma oxidatã)

O
R C
OH
Acid gras
• Prin ruperea punţii
disulfurice, acidul lipoic are H2 O  HN
capacitatea de a transporta 8 C 6 C N CH2 CH2 CH2 CH2 CH
H2C CH H
C
şi o grupare acil O
SH S HSCoA
Acil
Acil~SCoA

H2 O  HN
C C N CH2 CH2 CH2 CH2 CH
transportul concomitent H2C
8 6
CH H
C
de hidrogen şi de SH SH
O

grupări acil Acid lipoic legat de proteina enzimaticã

(forma redusã) 36
 Acyl-carrier-protein – HS-ACP
(proteină transportoare de grupări acil)
• Rol specific în transferul grupării acil, în biosinteza acizilor graşi
• ACP are o structură similară coenzimei A
• HS-ACP reprezintă proteina centrală a complexului enzimatic denumit
acid gras sintetaza

O C NH CH2 CH2 SH
CH2 Lanţ polipeptidic al ACP (77 aminoacizi)

CH2
NH CH3 O
C O
O C CH C CH2 O P O CH2 CH Rest de serină (poziţia 36)
OH CH3 OH NH

37
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze
2.3.1. Acetiltransferaze
2.3.2. Aminoaciltransferaze
2.4. Glicoziltransferaze
2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.4.1. Hexoziltransferaze 2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze 2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil acceptor
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril 2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot acceptor
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze) 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.6.2. Amidinotransferaze 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.6.3. Oximinotransferaze 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.8.1. Sulfurtransferaze
2.8.2. Sulfotransferaze
2.8.3. CoA-transferaze 38
 Glicoziltransferazele (EC 2.4)

- catalizează transferul unui rest de monoglucid

(hexoze, pentoze) de pe un donor pe un acceptor

DONORI
– esteri fosforici ai glucidelor, oligo, polizaharidele

ACCEPTORI
– H3PO4
– monozaharidele
– oligozaharidele
– diferiţi agliconi

39
 Agenţi de glicozilare cu rol de transportori de
monozaharide în formă activată
Denumire Rol

UTP – uridin trifosfat Activarea şi transportul glucozei şi galactozei

GTP – guanozin trifosfat Activarea şi transportul manozei şi a manozaminei

ATP – adenozin trifosfat Activarea şi transportul diferitelor hexoze, pentoze

CTP – citidin trifosfat Activarea colinei

CDP-colina este implicată în biosinteza lecitinelor

Retinil-fosfat Coenzimă pentru enzimele care transferă manoză şi

Este vitamina A activată manozamină

Dolicol-monofosfat Transportul monozaharidelor şi oligozaharidelor sub

Dolicol-difosfat formă aminată: glucozamina, galactozamina şi
manozamina
40
 Agenţi de glicozilare - derivaţi ai nucleotidelor purinice şi
pirimidinice ce conţin în molecula lor legături fosfat macroergice

HN
uracil

O N
O O O

HO P ~O P ~O P O CH2

OH O
OH OH

ribozã
UTP (uridin trifosfat) OH OH

Rol în activarea şi transportul glucozei şi galactozei

41
 Exemple de glucozil – transferaze (EC:2.4)

• FOSFORILAZA EC : 2.4.1.1 În MUȘCHI

• 1-4 α-D glucan : ortofosfat α-D glicozil transferaza FICAT

• are loc scindarea glicogenului în molecule de glucoză componente + transferul unui

rest de glucoză pe molecula de H3PO4. Procesul se numește FOSFOROLIZĂ !

( 1 - 4  -D-glucozã ) + H3PO4
n
(1-6)
Glicogen
fosforilazã

( 1 - 4  -D-glucozã ) +  - D glucozã - 1 - fosfat

n-1
(1-6)

42
 Exemple de glucozil transferaze

Glicogen- sintaza EC : 2.4.1.11

UDP-glucozã + ( 1 - 4  -D-glucozã ) n-1
( 1 - 6 )
Denumirea sistematică
UDP glucoza : glicogen 4 α-D glucozil transferaza
glicogen sintaza

UDP + ( 1 - 4  -D-glucozã ) n
( 1 - 6 )

Glucoza activată sub formă de UDP-glucoză este transferată la o moleculă

de “pre-glicogen” cu (n-1) molecule de -D glucoză.
GLICOGENOGENEZA

43
 Agenţi de glicozilare

O
Rol de coenzimă pentru
CH2 O P OH
enzimele care transferă
manoză şi manozamină
OH
Este vitamina A activată !
Retinil-fosfat

Retinil fosfatul este transportor de manoză, fiind coenzimă pentru

glicoziltransferaze, care intervin în sinteza unor glicoproteine cu rol major în
organism, cum ar fi anticorpii sau glicoproteinele de grup sangvin.

44
 Retinil fosfatul – cofactor pentru glicozil transferaze și
transportor de manoză
În biosinteza
glicoproteinelor (care au
Manoza + GTP GDP - manoza + Pi
în structură manoza)
O

CH2 O P OH + GDP - manoza

OH
Retinil-fosfat

6 CH2OH GDP
5
O
Retinil-fosfat-manoza
4 OH OH 1
PROTEINE
OH 3 2
OH

GLICOPROTEINE (cu manozã)

 − Manozã 45
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze
2.3.1. Acetiltransferaze
2.3.2. Aminoaciltransferaze
2.4. Glicoziltransferaze 2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.4.1. Hexoziltransferaze
2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze
2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril acceptor
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot 2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze) acceptor
2.6.2. Amidinotransferaze 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.6.3. Oximinotransferaze 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.8.1. Sulfurtransferaze
2.8.2. Sulfotransferaze
2.8.3. CoA-transferaze 46
 Aminotransferaze EC: 2.6.1
(sau transaminaze)

Enzime care transferă grupări amino –NH2 de la un substrat donor

(de regulă un aminoacid) la un acceptor (un cetoacid) cu formarea
unui nou aminoacid şi unui cetoacid nou.

Cofactorii transaminazelor sunt formele biologic active ale vitaminei

B6 reprezentate de piridoxal-5-fosfat (PLP) şi piridoxamin-5-fosfat ce
rezultă prin fosforilarea piridoxalului şi a piridoxaminei cu ATP

O CH2-NH2 O
CHO
HO CH2 O P O HO CH2 O P O
3 4 5

O O
2 1 6
H3C N H3C N
Piridoxal -5-fosfat Piridoxamin- 5-fosfat
(PLP) 47
 Structura enzimelor PLP dependente

NH CH C

(CH2)4 apoenzima
proteinicã
N

4'CH O
5'
4
HO CH2 O P O
5
+ O
H3C N
H

Piridoxal fosfatul (PLP) şi legătura de tip aldiminic cu restul de lizină al

proteinei enzimatice (apoenzimă)

48
 Mecanismul general de acțiune al PLP

Structura complexului enzimă-substant

c H a
• Natura apoenzimei imprimă
O
R1 C C specificitatea de substrat
 O • Apoenzima va antrena specific
ruperea uneia din legăturile atomului
b
H N de carbon din poziţia  => reacții de:
4' C O
5' • transaminare (a)
HO 4 CH2 O P • decarboxilare (b)
O
5 • transfer de radicali ( c)
+ O
H3C N
H

Formarea complexului de tip bază Schiff

între aminoacid (substrat) şi cofactorul
piridoxal-fosfat (PLP).
49
 PLP – funcție de cofactor enzimatic

Piridoxal-fosfatul intervine în toate transformările neoxidative ale aminoacizilor :

transaminări, decarboxilări, racemizări, scindări ale legăturilor  şi 

1. Transaminarea aminoacizilor

1. Decarboxilarea aminoacizilor (liaze)

1. Izomerizarea aminoacizilor (D-aminoacizi L-aminoacizi)

50
 Reacția generală a transaminării
R1 CH COOH + R2 C COOH

HN22
NH O
PLP

R2 CH COOH + R1 C COOH

HN
NH22 O

Aminoacid 1 Piridoxal Aminoacid 2

fosfat

-Cetoacid 2 Piridoxamin -Cetoacid 1

fosfat

Gruparea –NH2 nu se găseşte liberă ci este în permanenţă legată

de un substrat !!
51
 Exemple de reacții de transaminare
COOH COOH COOH
COOH CH2 CH2
CH2
AST (GOT) CH2
CH2 CH2
+ C O +
H2N CH C O PLP H2N CH
COOH
COOH COOH COOH
Acid L-aspartic Acid -cetoglutaric Acid oxalilacetic Acid L-glutamic

COOH COOH
CH3 CH2
CH2
CH3 ALT (GPT) CH2
CH2 C O +
H2N CH +
C O PLP COOH H2N CH
COOH
COOH COOH
L-Alanina Acid -cetoglutaric Acid piruvic Acid L-glutamic

Transaminarea aminoacizilor reprezintă una din căile importante de

biosinteză de aminoacizi noi din α-cetoacizii corespunzători
52
 Transaminazele – markeri biochimici de
lezare celulară

• Enzime intracelulare (mitocondrii și citosol), în mod normal se

găsesc în cantități mici în sânge
• Afecțiunile care lezează celulele unor organe determină
eliberarea lor în sânge
• Se determină împreună dar au semnificație biochimică diferită:
• Aspartat aminotransferaza (AST) sau glutamat-oxaloacetat
transaminaza (GOT) – marker de lezare miocardică
• Alanin aminotransferaza (ALT) sau glutamat-piruvat
transaminaza (GPT) – marker de lezare hepatică
53
 GABA-transaminazele
COOH
COOH COOH COOH
CH2
CH2 GABA-T CH2 CH2
CH2
+ CH2 CH2 + CH2
CH2 PLP
C O CH H2N CH
NH2
COOH O COOH
Acid -aminobutiric Acid -cetoglutaric Semialdehida succinică Acid L- glutamic
(GABA)

COOH
COOH
CH2
CH3 CH2 CH3
CH2
GABA-T
+ C O CH2 + H2N CH
CH2 COOH PLP CH COOH
NH2
O
Acid -aminobutiric Acid piruvic Semialdehida succinică L- Alanina
(GABA)
54
 GABA-transaminazele
PLP COOH PLP
COOH
glutamat decarboxilaza GABA - Transaminaze
CH2
CH2 EC 4.1.1.15 EC 2.6.1.19
CH2
CH2 Semialdehida succinică
CH2
H2N CH
CO2 NH2
COOH Aminoacizi

Acid L-glutamic Acid -aminobutiric

(GABA)

• GABA – este prezent la nivel neuronal, unde se sintetizează din acid glutamic, sub
acțiunea glutamat-decarboxilazei
• GABA are receptori – GABA A și GABA-B; are rol de neuromediator inhibitor la nivel SNC

• La nivelul mitocondriilor celulelor gliale, GABA se transaminează la semialdehida

succinică, iar aceasta trece apoi în acid succinic

• Activitatea acestor enzime este excesivă la unii pacienți cu epilepsie

• GABA-transaminazele reprezintă ținte terapeutice pentru medicamente antiepileptice și

analgezice cunoscute sub numele de inhibitori de GABA-transminaza (acid valproic,
vigabatrin, L-cicloserina, etc). Există și compuși naturali care acționează ca inhibitori ai
acestor enzime (Melissa officinalis, acid rosmarinic, etc)
55
 PLP – cofactor al unor LIAZE (EC 4).
Decarboxilarea aminoacizilor
PLP
aminoacid decarboxilazã
R CH COOH R CH2 NH2
NH2 Aminã
CO2 "biologic activã"
Aminoacid

Aminoacidul Produsul de decarboxilare Funcţia biologică

Acid glutamic -Aminobutiric (GABA) Neuromediator
Dihidroxifenilalanina Dopamina Neuromediator
(DOPA)
Triptofanul Triptamina Neuromediator
5-Hidroxitriptofanul Serotonina Neuromediator
Tirozina Tiramina Neuromediator
Histidina Histamina Hormon tisular
Serina Etanolamina Constituent al fosfolipidelor *
Arginina Agmatina Produs de putrefacţie
Lizina Cadaverina Produs de putrefacţie
Ornitina Putresceina Produs de putrefacţie
Treonina Propanolamina Constituent al vitaminei B12
Acid aspartic -Alanina Constituent al coenzimei A şi al ACP
Cisteina Cisteamina Constituent al coenzimei A şi al ACP
56
 PLP-cofactor al unor liaze
Decarboxilarea aminoacizilor

Aminoacid amină biogenă + CO2

4
COOH C1O2 H2C CH2 COOH -alaninã
CH2 NH2
PLP
H2N CH
C4O2 -alaninã
1 COOH H3C CH COOH
Acid L-aspartic NH2

PLP COOH
COOH
glutamat decarboxilaza
CH2
CH2 EC 4.1.1.15
CH2
CH2
CH2
H2N CH
CO2 NH2
COOH

Acid L-glutamic Acid -aminobutiric

57
(GABA)
 PLP-cofactor al unor liaze
Decarboxilarea aminoacizilor
COOH

H2N CH
PLP CH2 CH2 NH2
CH2
histidin decarboxilaza
EC 4.1.1.22 N NH
N NH

L-Histidinã CO2 Histaminã

PLP
H2C OH
serin decarboxilaza H2C OH
H2N CH
H2C NH2
COOH
L-Serinã Etanolaminã
CO2
PLP
Fosfatidilserine Fosfatidiletanolamine + CO2
EC 4.1.1.65

58
 PLP în reacţiile de izomerizare ale aminoacizilor
(racemizare şi epimerizare)
CH3 Catalizează interconversia formelor D şi
CH3
PLP L ale unui substrat.
HC NH2 alanin racemaza H2N CH Asemenea reacţii sunt importante
(EC 5.1.1.1)
COOH pentru metabolismul celular, în
COOH
conversia din forma D în forma L a
D--alaninã L--alaninã aminoacizilor ce pătrund în organism
prin intermediul nutrientelor,
CH3 CH3
PLP organismul utilizând numai forma L a
HC OH treonin racemaza HC OH moleculelor respective.
(EC 5.1.1.1.6) În tumorile canceroase, se constată o
HC NH2 H2N CH
eliminare crescută în urină de
COOH COOH aminoacizi aparţinând seriei D rezultaţi
D-treoninã L-treoninã sub acţiunea racemazelor specifice.
Aa esențial, implicat în
modificările post-
translaționale ale
proteinelor (glicozilări)

59
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze
2.3.1. Acetiltransferaze
2.3.2. Aminoaciltransferaze
2.4. Glicoziltransferaze
2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.4.1. Hexoziltransferaze 2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze 2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil acceptor
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril 2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot acceptor
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze) 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.6.2. Amidinotransferaze 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.6.3. Oximinotransferaze 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.8.1. Sulfurtransferaze
2.8.2. Sulfotransferaze
2.8.3. CoA-transferaze 60
 EC: 2.7. FOSFOTRANSFERAZE

• Trifosfaţii nucleozidelor purinice sau pirimidinice, precum şi alţi derivaţi

fosforilaţi îndeplinesc un rol de cofactori, pe lângă enzimele denumite kinaze.
• Aceşti agenţi de fosforilare pot fi consideraţi „cosubstrate”.
61
 CARACTERISTICI:
- compuşi macroergici: prin hidroliza legăturilor macroergice se
eliberează energia biochimică necesară biosintezei diferiţilor
compuşi organici endogeni

- rezervoare energetice celulare

- se formează, se consumă, şi se regenerează în cursul
proceselor metabolice
- rol de cofactori ai enzimelor denumite kinaze
- pot fi consideraţi “cosubstrate” = donori de grupări fosfat
- fosfotransferazele se clasifică în funcţie de molecula
acceptoare de grupări fosfat

62
 ATP – COFACTOR ENZIMATIC
legãturi fosfat anhidridice, NH2
macroergice
N
N
Adeninã
O O O N
N
HO P~O P~O P O CH2 legãturã N-glicozidicã
O
OH OH OH
Ribozã
legãturã fosfat estericã OH OH

AMP (acid adenilic)

ADP

Adenozin trifosfat (ATP) există în toate celulele şi se formează în interiorul lor, pe

seama energiei eliberate în procesele metabolice.
ATP conţine două legături macroergice, prin a căror hidroliză rezultă energia necesară
proceselor endergonice de biosinteză.
Grupele fosfat din molecula de ATP pot fi scindate treptat sau total, din hidroliza ATP
putând rezulta ADP, AMP, adenozină şi ioni fosfat sau pirofosfat. 63
 ATP - Intervine în 4 tipuri de reacţii de transfer:

1. Transfer de grupări ortofosforice (Pi)

2. Transfer de grupări pirofosforice (PPi) – DIFOSFOTRANSFERAZE
3. Transfer de AMP pe un acceptor
4. Transfer de adenozil pe un acceptor

legãturi fosfat anhidridice, NH2

macroergice
N
N
Adeninã
O O O N
N
HO P~O P~O P O CH2 legãturã N-glicozidicã
O
OH OH OH
Ribozã
legãturã fosfat estericã OH OH

AMP (acid adenilic)

ADP
64
ATP

1. Transfer de grupări ortofosforice (Pi)

HEXOKINAZA (EC: 2.7.1.1)

GLUCOKINAZA (EC: 2.7.1.1)

O

CH2 O P OH
6 CH2OH
5
O Mg2+ O OH
ATP + 4 OH 1 OH + ADP
2

OH 3
OH OH OH
OH OH

 - D-Glucoză Glucoză 6-fosfat

Activarea glucozei pe calea glicolitică!

65
2. Transfer de grupări pirofosforice (PPi) - DIFOSFOTRANSFERAZE
TIAMIN PIROFOSFOKINAZA
ATP: tiamin pirofosfotransferaza

tiamin pirofosfokinazã
(EC: 2.7.6.2)
Tiaminã + ATP Tiaminpirofosfat (TPP) + AMP
Mg2+

RIBOZO-FOSFAT PIROFOSFOKINAZA (EC: 2.7.6.1)

ATP:riboză 5-fosfat 1-pirofosfotransferază

O O
O ATP O
HO P O H2C OH HO P O H2C O P O P OH
O O
OH OH OH OH

HO OH HO OH
AMP
5-fosfo-ribozil-1-pirofosfat
(PRPP)
(precursor în biosinteza purinelor, NAD+, NADP+) 66
4. Transfer de adenozil pe un acceptor

Metionin adenoziltransferaza (EC:2.5.1.6)

ATP:L-metionină S-adenozil transferaza
NH2

H2O N N
S-CH3 CH3
N N
+
(CH2)2 S H2C
+ ATP O + Pi + PPi
(CH2)2
H2N CH
H2N CH
COOH OH OH
L-metioninã COOH

Sulfadenozil metioninã
(SAM)
"CH3" metil activat

67
 Clasificarea transferazelor în subclase şi subsubclase
2. Transferaze
2.1. Enzime care transferă grupări cu un singur atom de carbon
2.1.1. Metiltransferaze
2.1.2. Hidroximetiltransferaze, formiltransferaze şi transferazele similare
2.1.3. Carboxiltransferaze şi carbamoiltransferaze
2.1.4. Amidinotransferaze
2.2. Enzime care transferă grupări aldehidice sau cetonice
2.3. Aciltransferaze
2.3.1. Acetiltransferaze
2.3.2. Aminoaciltransferaze
2.4. Glicoziltransferaze
2.7. Enzime care transferă grupări care conţin fosfor
2.4.1. Hexoziltransferaze 2.7.1. Fosfotransferaze cu o grupare alcool ca acceptor
2.4.2. Pentoziltransferaze 2.7.2. Fosfotransferaze cu o grupare carboxil ca
2.4.99. Enzime care transferă alte grupări glicozil acceptor
2.5. Enzime care transferă grupări alchil sau aril 2.7.3. Fosfotransferaze cu o grupare cu azot ca
2.6. Enzime care transferă grupări care conţin azot acceptor
2.6.1. Aminotransferaze (transaminaze) 2.7.4. Fosfotransferaze cu o grupare fosfat ca acceptor
2.6.2. Amidinotransferaze 2.7.5. Nucleotidiltransferaze
2.6.3. Oximinotransferaze 2.7.8. Transferaze pentru alte grupări cu fosfat
2.6.99. Enzime care transferă alte grupări cu azot substituite
2.7.9. Fosfotransferaze cu acceptori pereche
2.8. Enzime care transferă grupări care conţin sulf
2.8.1. Sulfurtransferaze
2.8.2. Sulfotransferaze
2.8.3. CoA-transferaze 68
 2.8. ENZIME CARE TRANSFERĂ GRUPĂRI SULFAT

COFACTORII SULFOTRANSFERAZELOR (EC: 2.8.2)

Coenzima: PAPS 3’-fosfoadenozin 5’-fosfosulfat
NH2
Sulfatare
N
N • în biosinteza esterilor sulfurici a
N adeninã compuşilor organici (reacţia de
N
O O
5' sulfatare = reacţie de eliminare)
HO S O P O CH2 O
• în biosinteza unor compuşi
O OH 1'
O 3' endogeni biologic activi N- sulfataţi
ribozã
şi O- sulfataţi: heparină, keratan
HO P O OH
sulfat, dermatan sulfat şi condroitin
OH
sulfat
PAPS (3'-fosfo adenozin 5'-fosfosulfat)
("sulfat activ") 69
 Exemple de biocompuşi N-sulfataţi şi O-sulfataţi:

Dizaharide cu esteri sulfurici

din structura proteoglicanilor Structura keratansulfatului

Produse
condroprotectoare!!!

Structura heparinei
70
Structura dizaharidului component al heparinei
71
 Exemple de subiecte (întrebări)
din cursul ENZIME-4

1. Structura și biosinteza acidului tetrahidrofolic

2. Formele active ale acidului tetrahidrofolic. Particularități funcționale ale acidului
teterahidrofolic
3. Mecanismul de acţiune al metiltransferazelor
4. Metilarea diferitelor substrate (exemple)
5. Biosinteza formelor coenzimatice ale cobalaminei. Cobalamina și metilcobalamina rol de
cofactor pentru metil-transferaze și pentru unele izomeraze
6. TPP- cofactor pentru transferaze. Exemple de reacții
7. TPP- cofactor pentru liaze. Exemple de reacții
8. HS-CoA – structură și rol metabolic
9. Coenzima A – cofactor al tiokinazelor. Activarea acizilor grași
10. Exemple de glucozil – transferaze
11. Retinil fosfatul – cofactor pentru glicozil transferaze și transportor de manoză
12. PLP – structură și mecanism general de acțiune. Tipurile de reacții catalizate de enzime
PLP-dependente: transaminări, decarboxilări și izomerizări
13. Exemple de enzime PLP-dependente. Rolul lor biologic
14. ATP-structura și funcția de cofactor enzimatic