TETRACICLINE

tetracenă (naftacenă)

tetraciclină
clortetraciclină
oxitetraciclină
bromtetraciclină

formula generală a tetraciclinelor

Proprietăţile amfotere ale tetraciclinelor

Izotetracicline
H3C N CH3 H3C N CH3
HO CH3 HO CH3
NaOH NaOH
OH OH
+ H2O - H2O
C NH2 C NH2
OH HO C OH
OH O OH O O OH OH O O
O
CH3 H3C N CH3

OH
O
C NH2
C OH
O O
OH O

1
 Anhidrotetracicline

Epitetracicline Formarea azocolorantului

CLORHIDRAT DE TETRACICLINĂ
Tetraciclini hydrochloridum

Clorhidrat de 4-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,6,10,12,12a-pentoxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamidă.

CLORHIDRAT DE OXITETRACICLINĂ
Oxytetraciclini hidrochloridum

Clorhidrat de 2-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-hidroxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamidă

2
 TETRACICLINE DE SEMISINTEZĂ

Formula generală a tetraciclinelor de semisinteză

a) Derivaţi ai carboxamidei:

R4 ------------------------
morfociclină
b) 6-dezoxiderivaţi

c) tetracicline substituite la inelul D

N(CH3)2 NO2
NaNO3
OH 7

CONH2 HF (lichid)
+ 9

OH O2N
OH OH
O OH O OH
6-dezoxi-demetiltetraciclina
H2 / Pd H2 / Pd
2CH2O N(CH )
3 2

7
+ 9

H2N
OH OH

minociclina aminociclina

3
d) tetracicline de semisinteză de uz parenteral

N(CH3)2
OH

CONH - CH2
O HN-(CH2)4-CH-COOH
Rolitetraciclina Limeciclina Piperaciclina

CONSIDERAŢII TERAPEUTICE ALE TETRACICLINELOR

 Antibiotice de ales în:
 bronşitele cronice; bruceloză;
 infecţii date de chlamidii, tularemie,
 infecţii cauzate de Vibrio cholerae, tifos, dizenterii bacilare şi
ameboidene,
 infecţii ale pielii;
 La pacienţii alergici la peniciline T se indică în tratamentul leptospirozelor, sifilis, actinomicoze,
infecţii ale pielii.
SPECTRU DE ACTIVITATE AL TETRACICLINELOR
Spectru larg care cuprinde bacterii Gram (+) şi Gram (-), ricketsii, chlamidii, micoplasme, spirochete,
actinomicete, protozoare.
Active pe bacterii:
 coci Gram (+) – streptococi, stafilococi (în deosebi cele de semisinteză);
 coci Gram (-) – gonococ, meningococ;
 bacili gram (+) – difteric, cărbunos, tetanic:
 bacili gram (-) – Haemophilus influenzae, Esherihia coli, Salmonella.

4
 MECANISMUL DE ACŢIUNE AL TETRACICLINRLOR
Efectul principal este bacteriostatic, în doze mari – bactericid. Acţionează la nivel ribosomal (penetrarea
celulei prin porine sau prin difuzie în stratul fosfolipidic).

REZISTENŢĂ BACTERIANĂ A TETRACICLINELOR

Se datorează excreţiei transmembranare active (eflux) după penetrarea în celula bacteriană, fenomen
controlat de proteine speciale (TET).

EFECTE NEDORITE ALE TETRACICLINELOR

 tulburări digestive datorate iritării mucoasei la acest nivel: greaţă, esofagită, stomatite, arsuri
epigastrice,

 colorarea în galben sau brun a dinţilor copiilor şi afectarea mugurelui dentar;

 fotosensibilitate după expunerea prelungită la soare;

 în mod excepţional – hepatite, afecţiuni renale, tulburări vestibulare.

RELAŢII STRUCTURĂ-ACŢIUNE (RSA) ÎN SERIA TETRACICLINELOR

Alternanţa grupeloe fenol-oxo-enol-oxo şi prezenţa grupei dimetilamino (p.4) sunt indispensabile
activităţii
Înlocuirea grupei carboxamidice (p.2) cu un rest acetil sau cian scade activitatea;
Alchilarea carboxamidei permite obţinerea de compuţi mai solubili;
Prezenţa unei grupe OH- pe C5 (oxitetraciclina) conduce la craşterea stabilităţii moleculei în mediu acid;
Modulările la C6 au condus la tetracicline de semisinteză cu t 1/2 superior celor naturale şi cu activitate
superioară;
Modulările pe ciclul D au adus la obţinerea minociclinei şi aminociclinei, foartze active pe stafilococi
rezistenţi pe alte tetracicline şi betalactamine.
INTERACŢIUNI MEDICAMENTOASE
 nu se asociază cu medicamente sau alimente cu conţinut de Ca 2+; Mg2+; Fe2+ din cauza diminuării
absorbţiei prin formarea unor compuşi nonabsorbabili;
 risc de hipertensiune intracraniană în caz de asociere cu vitamina A şi retinoizi;
 potenţează efectele antivitaminelor K;
 activitatea antibiotică scade la asociere cu inductori enzimatici;
 nu se asociază cu penicilinele.

5
 PERSPECTIVE ÎN CERCETAREA TETRACICLINELOR

Tiaciclina

6 – [(31 clorpropil) – tio] – 5 – hidroxi – 6 - dioxi - tetraciclină

9-N,N-dimetilglicilamido-6-dimetil-6-deoxitetraciclina

9-N,N-dimetilglicilamido-minociclina

6
7