DERIVAŢII ACIDULUI p-AMINOBENZOIC (APAB)

APAB
COOH COCAINA
COO CH3

N CH3 O-C

NH2 COOH

COOH N CH3 O - C - C6H5

O
N CH3 OH O
COCH3

produse de saponificare N CH3 OH

O H

C - O - CH2 - CH2 - CH2 - N - CH3

grupa anestezioforă

Reacţii comune pentru grupa funcțională aminică aromatică primară

I. Formarea azocolorantului:
+
NH2 N N HO N N
NaNO2 NaO
. Cl -
HCl NaOH
R R R

II. Formarea izonitrilului:

+
R- NH2 + CHCl3 + 3 NaOH → R – N ≡ CH + 3 NaCl +3 H2O

III. Reacţia de formare a bazelor Şiff

NH2 O C H N C H

+ + H2O

R H3C N CH3 R
H3C
N CH
3

IV. Reacţia de formare a halogeno-derivaţilor

Br

NH2 + 3 Br2 Br NH2 + 3 HBr

Br

1
 Benzocaină (Anestezină)
Benzocainum (Anaesthesinum)
NH2

C - O - C2H5
OBŢINERE O

CH3 CH3 H C O COOH

[O] [O]
+ HNO3
H2SO4

NO2 NO2 NO2

O O
C C
OC2 H5 OC2 H5
C2H5OH Fe

CH3COOH

NO2 NH2

IDENTIFICARE
1. Reactii comune pentru grupa aminică aromatică primară

2. Formarea hidroxamatilor de fer sau cupru

3. Proba iodoformică după saponificarea (hidroliza) bazică:

NH2 NH2

+ NaOH + C2H5OH

C - O - C2H5 C - ONa
O O

C2H5OH + 4 I2 + 6 NaOH CHI3 + 5 KI + HCOONa + 5 H2O

4. Oxidarea cu cloramină în mediu acid – colorație roşie-oranj

DOZARE
 Metoda nitritometrică;
 Metoda bromatometrică indirectă;
 Metoda iodclorimetrică;
 Metoda de neutralizare indirectă după saponificare;
 Metoda spectrofotometrică UV-Vis;
 Metoda fotocolorimetrică (în baza reacţiei de formare a azocolorantului).

2
 Procaină (Novocaină)
Procainum (Novocainum)
NH2

. HCl

C2H5
C - O - CH2 - CH2 - N
C2H5
OBŢINERE O
O
C COO(CH2)2 - Cl COO(CH2)2 - Cl
OH
HO - (CH2)2 - Cl
[H]

NO2 NO2 NH2

C2H5 O C2 H5
HN C O - CH2 - CH2 - N . HCl
C2H5 C2 H5

HCl

NH2
clorhidrat de procaină
IDENTIFICARE
1. Reacţiile comune pentru grupa aminică aromatică primară;
2. Formarea hidroxamatilor de fer sau cupru;
3. Cu NaOH – pe suprafaţa soluţiei plutesc picături uleioase (baza de novocaină);
4. Decolorarea soluţiei de KMnO4 în mediu acid;
5. Reacţia pentru ionul de clor – cu AgNO3;
6. cu perhidrol şi acid sulfuric concentrat – culoare liliachie care apare în timp.

DOZARE
 Metoda nitritometrică;
 Metoda bromatometrică indirectă;
 Metoda iodclorimetrică;
 Metoda de neutralizare după HCl;
 Metoda argintometrică Mohr după HCl;
 Metoda spectrofotometrică UV-Vis;
 Metoda fotocolorimetrică (în baza reacţiei de formare a azocolorantului).

Procainamidă (Novocainamidă)
Procainamidum ( Novocainamidum)
NH2

O
C2 H5
C NH - CH2 - CH2 - N . HCl
C2 H5

3
 Trimecaină
Trimecainum

OBŢINERE
CH3 CH3

+ ClCOCH2Cl
H3C CH3
H3C CH3
O
NH2 NH - C
CH2 - Cl
CH3
C2H5
HN
C2H5
H3C CH3
+ HCl O C2 H5
NH - C . HCl
CH2 - N
C2 H5
IDENTIFICARE
CH3 CH3

NaOH
H3C CH3 H3C CH3
+ R
O C2 H5
NH - C NH2
CH2 - N
C2 H5

R
CH3

+ NaNO2 +  - naftol  azocolorant oranj

H3C CH3
HCl
NH2

Lidocaină
Lidocainum

H3C CH3
O C2 H5
NH - C . HCl
CH2 - N
C2 H5

4
 OBŢINERE
O
NH2 O NH - C - CH2 - Cl C2H5
H-N
Cl - CH2 - C - Cl C2H5
H3C CH3 H3C CH3

2,6-dimet il- α-clor-2,6-dimet ilacet anilidă

nit robenzen

O
C2H5
NH - C - CH2 - N
C2H5
H3C CH3
. HCl
lidocaină

IDENTIFICARE:
 Spectrele UV-Vis, IR;
 Baza de lidocaină se dizolvă în alcool etilic şi se adaugă soluţie de СoCl2 →
precipitat verde-albăstrui;
 Picratul de lidocaină are p.t 2300С;
 Formarea azocolorantului după hidroliza alcalină la încălzire:
O NH2
C2H5
NH - C - CH2 - N O
C2H5 NaOH H3C CH3 C2H5
+ C - CH2 - N
H3C CH3 NaO C2H5

+
N N HO
NH2 . Cl -
NaNO2 H3C CH3
H3C CH3
HCl NaOH

N N
H3C CH3 NaO

 Cromatografia de gaze;
 Reacţia la cloruri.

IMPURITĂŢI
Impurităţi de amine primare (cel mult 0,01%) se determină după reacţia cu p-
dimetilaminobenzaldehida.

DOZARE
 Neutralizare în mediu anhidru (solvenţi – amestec de acid formic şi anhidridă
acetică);
 alcalimetria (după acidul clorhidric);
 argintometria (după acidul clorhidric).
5
 METABOLISMUL: O
C2H5
NH - C - CH2 - N
C2H5
H3C CH3

NH2
H3C CH3 O C2H5
C - CH2 - N
HO C2H5

xilidină acid diet ilaminoacet ic

Articaină (Ultracaină)
Articainum

O
S C
OCH3
H
H3C NH - C - CH - N . HCl
C3H7
O CH3

Bupivocaină
Bupivocainum

CH3 O
NH - C . HCl . H2O
CH3 N
H9C4
OBŢINERE:
Metoda I – din α-picolin-2,6-xilidină:
CH3 O
CH3 O 1. H2 / PtO
C4H9 -Br
NH - C
NH - C +
2. HCl
CH3 N
CH3 N -
H9C4 Br

α-pico lin-2,6- xilid in

CH3 O
NH - C . HCl . H2O
CH3 N
H9C4

Metoda II – din cloranhidrida acidului piperidin-2-carbonic:

CH3 O
CH3 CH3 O C4H9 -Br
O NH - C
NH2 NH - C
+ C CH3 N
CH3 Cl CH3 N
N H H9C4
H

6
 DESCRIERE ȘI SOLUBILITATE
Pulbere albă cristalină cu miros specific; uşor solubilă în apă şi alcool, puţin solubilă în
cloroform şi acetonă.

IDENTIFICARE
 Spectrul IR, UV (λmax 271 nm);
 Formarea azocolorantului după hidroliza alcalină la încălzire;
 HPLC;
 Punctul de topire al bazei de bupivocaină = 105-1080С;
 Reacţia pentru ionul de clor.

IMPURITĂŢI
Impuritatea de 2,6-dimetilanilină se determină prin metoda cromatografiei de gaze.

DOZARE
 Neutralizare în mediu anhidru în solvenți protogeni (solvent – acid acetic anhidru)
 Alcalimetria în mediu hidro-alcoolic (punctul de echivalenţă se determină
potenţiometric)

Clorhidrat de Metoclopramidă
Metoclopramide hydrochloride
NH2 Cerucal
4 Cl
3
2
5
6
. HCl
H3CO 1
C2H5
C - NH - CH2 - CH2 - N
C2H5
O

4-amino -5-clor-N-[2-(diet ila mino)et il] -2- met oxi- benzamidă clor hidrat

DESCRIERE ȘI SOLUBILIT ATE

Pulbere albă sau cu nuanţă gălbuie, cristalină, fără miros; uşor solubilă în apă şi alcool,
puţin solubilă în cloroform şi practic insolubilă în eter.

IDENTIFICARE
 Spectrele UV-Vis, IR;
 Formarea azocolorantului;
 reacţia cu p-dimetilaminobenzaldehidă → colorație galbenă;
 Reacţia pentru ionul de clor.

IMPURIT ĂŢI – metoda CSS.

DOZARE
 Neutralizarea în mediu anhidru;
 alcalimetria (după acidul clorhidric);
 argentometria (după acidul clorhidric).