FARMACOLOGIA

SISTEMULUI
ENDOCRIN
1
 Hormonii hipotalamici și
hipofizari Peptides &
biogenic amines

Hipotalamusul și hipofiza
funcționează impreună pentru
reglarea sistemului endocrin
 reproducere,

 metabolismul celular Tropic

 homeostazie

 reglarea temperaturii corporale

 comportament

 consum de alimente / apă

 Organ Hormon al
Hormon hipotalamic Hormon hipofizar
țintă organului țintă

Hormonul care eliberează hormonul de Hormonul de creștere {GH, Hormonul de

creștere {GHRH} (+) somatotropină} Ficat creștere asemănător
Hormonul inhibitor al eliberării insulinei {IGH,
somatotropinei {SRIH, somatostatină} (-) somatomedine}

Hormonul care eliberează Adrenocorticotropina Cortex Glucocorticoizi,

corticotropina {CRH} (+) {ACTH} suprarena mineralocorticoizi,
lian androgeni

Hormonul care eliberează tirotropina Hormonul stimulator al Tiroida Tiroxină,

{TRH} (+) tiroidei {TSH} triiodotironină

Hormonul care eliberează Hormonul foliculostimulant Estrogen,

gonadotropina {GnRH} {FSH},Hormonul luteinizant progesteron,
Gonade
{LH} testosteron

Dopamina (-) Prolactina {PRL} ---

Sân
 Hormonii eliberatori hipotalamici sunt
utilizați în principal în scop diagnostic
 Hormonii hipofizari
• nu pot fi administrați oral

• se folosesc ca terapia de substituție

• medicamente utilizate pentru reglarea

secreției hormonale
Hormonii hipotalamici
 Hormoni utilizați ca
medicamente

- pentru terapie, prevenție, diagnostic;

 analogi hormonali
- compuși sintetici
- asemănători cu produsele naturale

 antagoniști ai hormonilor
- influențează sinteza sau secreția de hormoni
- antagonizează acțiunea celulară
 Hormon care eliberează
hormonul de creștere (GHRH)
 44 de aminoacizi
 activitate biologică completă (secvența 1-29)
 asemănări structurale cu hormonii peptidici G-I

Funcţie - stimulează sinteza și eliberarea hormonului de

creștere (STH sau GH) din hipofiza anterioară

• T1/2 (i.v.) = 4 minute

• numai scopuri de cercetare
• nu este disponibil comercial
 Somatostatin (hormonul inhibitor al STH,
hormonul inhibitor al eliberării somatotropinei)
 structură: 14- or 28-amino acizi

 T1/2 = 1-3 minute

Funcții:
 inhibă eliberarea STH la persoane normale, astfel se

opune acțiunii GHRH

 inhibă eliberarea glucagonului, insulinei, TSH, LH și a

gastrinei
 scade rata de golire a stomacului, reduce contracțiile

musculare netede și scade fluxul sanguin în intestin

 Octreotid

 analog al somatostatinei
 inhibă eliberarea de STH din hipofiză
 T1/2 = 80 minute
 se adm. s.c. sau i.v.
 are efecte de 45 de ori mai puternice decât
peptida endogenă asupra inhibării STH
 acționează de 2 ori mai puternic în sensul
inhibării eliberării de INS.
 Octreotid - efecte

 inhibă secreția multor hormoni: STH, TSH, gastrină,

colecistokinină, glucagon, INS, secretină, polipeptidă
pancreatică, VIP.
 reduce secreția de lichide de către intestin și pancreas,
 reduce motilitatea G-I și inhibă contracția vezicii biliare,
 provoacă vasoconstricție în vasele de sânge și reduce
presiunile vaselor portale în caz de varice esofagiene
sângerânde.
 produce efecte analgezice (agonist parțial rec. µ opioizi).
 Octreotid – indicații
- tumori producătoare de STH (acromegalie, gigantism), atunci
când intervenția chirurgicală este contraindicată,
- tumori hipofizare care secretă TSH (tirotropinom)
- diaree din sd. carcinoid
- diaree la persoanele cu tumori secretoare de VIP (VIP-oame).
- cazuri ușoare de glucagonoame atunci când intervenția
chirurgicală nu este o opțiune.
- hemoragie acută în caz de varice esofagiene în ciroza hepatică
(reduce presiunea venoasă portală),
- hipoglicemie refractară la nou-născuți și hipoglicemie indusă
de derivați de sulfoniluree la adulți.
 Octreotid – efecte adverse

 afecțiuni ale tractului biliar

 calculi biliari, sediment fără calculi, dilatarea căilor biliare,
hiperbilirubinemie,
 grețuri, vărsături, crampe abdominale, flatulență,
 bradicardie,
 tulburări de conducere,
 cefalee,
 hipotiroidism.
 Acromegalie

 exces de STH la adult

 frecvent – carcinom hipofizar
 Acromegalie - tratament

 Medicamentos
 Octreotid

 antagonist al STH - Pegvisomant

 agoniști dopaminergici – Bromocriptină

 chirurgical

 iradiere
 Gonadotropin-Releasing Hormon

 secreția pulsatilă de GnRH stimulează

celulele gonadotrope din hipofiza anterioară
să producă și să elibereze LH și FSH.

 administrarea nepulsatilă prelungită inhibă

eliberarea de FSH și LH de către hipofiză
atât la bărbați, cât și la femei.
 Gonadorelină

- agonist al rec. pentru GnRH

- induce secreția de FSH și LH din hipofiză și
crește producția de h. sexuali de către
gonade.
 Gonadorelină
Indicații:
- în scop diagnostic diagnostic (evaluarea funcției
hipofizare),
- amenoree primară (hipotalamică),
- hipogonadism hipogonadotropic,
- pubertate întârziată,
- criptorhidie,
- infertilitate.

• sistem de pompă portabil (în caz de infertilitate masculină

și feminină)
• s.c., i.v., spray nazal
 Analogi ai GnRH
 sintetizați prin substituirea selectivă a aminoacizilor

Buserelină - s.c, spray nazal

Leuprolid
- foarte eficient în scăderea nivelului de estrogen

Nafarelină - spray nazal

Goserelină - cilindri implantabili

 Analogi ai GnRH
Indicații:
 endometrioză

 fibroame uterine

 cancer mamar

 cancer de prostată

 pubertate precoce (centrală)

 infertilitate masculină și feminină

Efecte adverse:
 bufeuri, acnee, depresie,

 sângerări vaginale,

 tahicardie, amețeli (trecătoare)

 posibilitatea unei creșteri a LH în timpul tratamentului.

 Antagoniști GnRH

- se leagă de rec. hipofizari pentru GnRH (fără

activare)
- blochează secreția și eliberarea de LH (imediat)
iar la doze mari și de FSH

• injectabil: Ganirelix, Cetrorelix, Abarelix,

Degarelix
• oral: Elagolix, Relugolix
 Antagoniști GnRH
Indicații
 fertilizare in vitro

 endometrioză

 fibroame uterine,

 cancer de prostată,

 cancer mamar,

 pubertate precoce,

 persoane transsexuale.

Advantage – risc scăzut de creștere a LH

- forme injectabile
 Antagoniști GnRH

Efecte adverse:
- bufeuri,

- greaţă,

- cefalee,

- creștere în greutate

- durere abdominală,

- reacții alergice.
 Hormon care eliberează
corticotropină (CRH) sau
corticoliberină

 secretat ca răspuns la stres

 stimulează celulele corticotrope pentru a
produce h. adrenocorticotrop (ACTH)
 interacționează cu rec. CRH.
 se folosește numai pentru diagnostic (sd.
Cushing subclinic pentru a stabili necesitatea
înlocuirii cortizolului după extirparea glandei
suprarenale).
 Hormon care eliberează
tirotropina (TRH)
- stimulează secreția de hormon stimulator
tiroidian (TSH) și de prolactină din hipofiza
anterioară.
- acționează asupra rec. pentru TRH.

Protirelină
- utilizată în scop diagnostic (hipotiroidism
secundar și acromegalie).
Hormonii hipofizei
anterioare
 Hormonul de creștere
(Somatotropină)

 hormon polipeptidic (191 aminoacizi)

 eliberat din hipofiza anterioară ca răspuns la
GHRH
 este inhibat de GHIH (Somatostatină)
 STH - efecte

 induce lipoliză în țesutul adipos și creșterea mușchiului

scheletic,
 prin legare de rec. său din țesutul adipos (acțiune directă)
- stimulează descompunerea trigliceridelor și suprimă
capacitatea de a prelua și acumula lipide circulante.
 prin intermediul factorului de creștere INS-like 1 (indirect):
- care este secretat de ficat țesuturile țintă induce
creșterea epifizelor deschise;
- asigură diferențierea și proliferarea mioblaștilor;
- asigură absorbția aminoacizilor și sinteza proteinelor în
mușchi și alte țesuturi.
 STH- efecte

 crește retenția de Ca2+, crescând mineralizarea osului

 crește masa musculară prin hipertrofie sarcomerică
 crește sinteza proteinelor
 stimulează creșterea tuturor organelor interne, cu excepția
creierului
 reduce absorbția de glucoză din ficat și favorizează
gluconeogeneza în ficat
 contribuie la menținerea și funcționarea insulelor pancreatice
 favorizează lipoliza
 stimulează sistemul imunitar
 crește de-iodarea T4 la T3.
 STH – indicații

 la copii cu:
• deficit sau insuficiență de STH,

• creștere slabă din cauza insuficienței renale,

• sd. Turner (fete cu un cromozom X lipsă sau defect),

• sd. Prader-Willi (datorat disomiei uniparentale a

cromozomului 15),
• copiii născuți mici pentru vârsta gestațională, cu o

creștere redusă în ultimii 2 ani.

 la adulți cu deficit de STH (datorată unei tumori hipofizare)

 Forme de STH disponibile

Somatropină
 identică cu STH natural

Somatrem
• este pe piața americană din 1985

• pare să aibă efecte echipotente

• injecții i.m. or s.c.

STH recombinant uman (Somatreopleopin)

 STH

Efecte adverse:
 hipertensiune intracraniană

 slăbiciune musculară,

 tulburări vizuale,

 greață, vărsături

 ginecomastie

 consumul ilicit de STH a devenit o formă obișnuită de abuz

Contraindicații
 copii cu plăci epifizare închise

 diabet zaharat

 HTA,

 pancreatită

 retenție vizibilă de apă.

 Antagonist al rec. pentru STH
Pegvisomant

Indicație - acromegalie
Efecte adverse:
 hepatită, icter,

 urină închisă la culoare,

 dureri abdominale,

 greață, vărsături

 edeme ale membrelor,

 durere toracică,

 hipoglicemie,

 reacții alergice,

 durere la locul injectării

Contraindicații: afecțiuni hepatice

 FSH

 hormon glicoproteic (cu două lanțuri),

 produsă de celulele gonadotrope în hipofiza
anterioară,
 stimulează gametogeneza și dezvoltarea
foliculară la femei și spermatogeneza la
bărbați,
 stimulează conversia androgenilor în
estrogen.
 FSH

Indicații:
 terapia infertilității, în special pentru hiperstimularea
ovariană ca parte a fertilizării in vitro.
 inducția ovulației în unele cazuri

 anovulație.

FSH - disponibil
• amestecat cu LH în diferite menotropine, inclusiv forme mai

purificate de gonadotropine urinare,

• singur – ca FSH recombinant.
 Menotropină

 disponibilă pe piață din anii 1960

 gonadotropină menopauză umană (hMG) purificată din
urina de la femei la postmenopauză
 combinație de FSH și LH

Menopauza - în ovare nu mai rămân foliculi, estrogenii și

progesteronul nu mai sunt produși, ducând astfel la niveluri
crescute de FSH și LH circulante.

Indicație
- tulburări de fertilitate.
 Urofolitropină

 este o formă purificată de FSH fabricată prin

extracție din urina umană și apoi purificată pentru
a elimina diverse proteine și alte substanțe.
 FSH este important în dezvoltarea foliculilor
(ovulelor) produse de ovare.
 adm. s.c. este utilizat în combinație cu
gonadotropină corionică umană (hCG) pentru
stimularea ovulației și a fertilității.
 se folosește și cazul fertilizării in vitro.
 Folitropină beta

 1996 – tehnologie recombinantă

 foarte pură – formă injectabilă
 costă de 3 ori mai mult decât gonadotropina menopauză umană
Indicații
 femei cu anovulație

 hipogonadism hipofizar și hipotalamic cu infertilitate

Efecte adverse:
 dureri abdominale, balonări,

 dureri pelvine, sângerări vaginale, chisturi ovariene,

 durere la locul injectării,

 erupție cutanată, roșeață,

 risc de nașteri multiple

 LH

 glicoproteină (două lanțuri)

 implicat în reglarea producției de steroizi gonadici

- nu este disponibil clinic.

- este disponibil amestecat cu FSH sub formă de
menotropină și alte forme de gonadotropine
urinare.
- în formele mai purificate de gonadotropine urinare
fracțiunea de LH poate fi mai redusă în raport cu
FSH.
 Gonadotropină corionică
umană (hCG)
Lutropină - i.m.
Indicații:
 tratamentul infertilității la femeile cu insuficiență

hipotalamică sau hipofizară (hipogonadism

hipogonadotrop) și deficiență profundă de LH (stimulează
dezvoltarea foliculară, induce ovulația)
 folosită mai ales în cursul fertilizării in vitro.

Efecte adverse:
 cefalee

 depresie
 Hormonul adrenocorticotrop
(ACTH)

• este un hormon polipeptidic trop produs și secretat de

hipofiza anterioară.
• este o componentă importantă a axei HHCSR, produs ca
răspuns la stresul biologic (împreună cu precursorul său
CRH din hipotalamus).
• efectele sale principale sunt producția crescută și
eliberarea de cortizol de către cortexul glandei
suprarenale.
• intervine în asigurarea ritmului circadian din organism.
 ACTH

• deficitul de ACTH este un semn al insuficienței

suprarenale secundare (suprimarea producției de ACTH
datorită unei afectări a hipofizei sau a hipotalamusului) sau
a insuficienței suprarenale terțiare (patologie a
hipotalamusului, cu o scădere a eliberării CRH).
• nivelurile de ACTH cresc cronic în insuficiența
suprarenală primară (b. Addison) atunci când producția de
cortizol a glandelor suprarenale este deficitară cronic.
• b. Cushing (tumoră hipofizară) este cauza creșterii ACTH
(în hipofiza anterioară) și a excesului de cortizol
(hipercortizolism).
 Derivat al ACTH

Cosintropină
 derivat sintetic de ACTH,

 cu activitate similară ACTH natural

- se utilizează doar în scop diagnostic (test de

stimulare ACTH) - pentru a diagnostica tulburări
ale glandei suprarenale, cum ar fi b. Addison, sd.
Cushing sau hipopituitarismul (incapacitatea
hipofizei de a produce hormonul).
 Hormonul stimulator al tiroidei
(TSH)

- un hormon glicoproteic produs de

celulele tireotrope din hipofiza
anterioară, care reglează funcția
endocrină a tiroidei.
- acționează asupra rec. pentru TSH
din celulele foliculare tiroidiene.
- stimulează glanda tiroidă să producă
tiroxină (T4) și apoi triiodotironină
(T3) care intensifică metabolismul în
aproape toate țesuturile din
organism.
 Tirotropină alfa

 medicament sintetic - TSH uman recombinant

 are proprietăți biochimice comparabile cu TSH uman.
Indicații:
- diagnosticul și tratamentul cancerului tiroidian
(pregătirea pentru ablația radioactivă cu iod sau pentru
a monitoriza recurența cancerului tiroidian)
Avantaj - este eliminarea necesității de a opri adm. h.
tiroidieni pentru a induce hipotiroidie în vederea
efectuării scanării diagnostice.
 Prolactină

- este secretat din hipofiză ca răspuns la alimente, activitatea

sexuală, tratamentul cu estrogeni, ovulație și alăptare.
- dopamina hipotalamică inhibă secreția și eliberarea
prolactinei
- TSH are un efect stimulator asupra eliberării prolactinei, cu
toate acestea prolactina este singurul hormon adenohipofizar
al cărui control principal este inhibitor.
- agenți recombinați nu sunt disponibili.
 Prolactină
• hipersecreția este mai frecventă decât hiposecreția.
• hiperprolactinemia este cea mai frecventă manifestare în
tumori ale hipofizei anterioare (prolactinoame).
Prolactinoamele pot perturba axa HH-gonadală deoarece
prolactina tinde să suprime secreția de GnRH din
hipotalamus care la rândul său scade secreția de FSH și LH
din hipofiza anterioară, perturbând astfel ciclul ovulator,
producând modificări hormonale (amenoree și infertilitate la
femei, precum și impotență la bărbați).
• galactoreea (semn clinic important în prolactinoame).
 Agoniștii dopaminergici
 reduc secreția de prolactină prin acțiune similară cu dopamina

Bromocriptină, Pergolid, Cabergolina, Chinagolida

- administrare orală

Indicații:
- adenoame hipersecretante de prolactină,
- acromegalie
- b. Parkinson
- sindromul picioarelor nelinistite

Efecte adverse: cefalee, amețeli, oboseală,

agitație, halucinații, reacții psihotice
Hormonii hipofizei
posterioare
 Oxitocină

 i.v. , spray nazal

Indicații
• inducerea travaliului

• sângerări postpartum

• stimularea lactației

(spray nazal)
 Vasopresină

 hormon antidiuretic (ADH)

 octapeptidă

- are două funcții principale:

- la nivel renal renal

- la nivel vascular

Efecte:
- stimulează inserția aquaporinelor în membranele tubulilor renali,
cu creșterea permeabilității pentru apă și reducerea eliminării de
urină;
- vasoconstricție;
 ADH

Indicații:

• diabet insipid datorat nivelurilor scăzute de ADH

(acțiune antidiuretică).
• tratamentul șocului vasodilatator, a tahicardiei
ventriculare și a fibrilației ventriculare.
• tulburări de sângerare (hemofilie - boala von
Willebrand) – crește factorul VIII.
 Diabet insipid

 simptome: sete, polidipsie și poliurie

 tulburarea secreției de ADH

2 tipuri:
• neurogenic - incapacitatea neuronilor hipotalamici de a
sintetiza sau secreta ADH - tratament cu Desmopresină
(analog ADH);
• nefrogenic - incapacitatea celulelor canalelor colectoare
renale să răspundă la ADH (mutația rec.) - fără tratament
farmacologic specific (restricționarea aportului de lichide sau
adm. de diuretice pentru a preveni diluarea excesivă a urinei)
 Desmopresină

 Vasopresină sintetică
 i.v., s.c., spray nazal, comprimate, sublingual

Terlipresină – i.v.
 de 4000 de ori mai potentă decât Vasopresina
Indicație - diabet insipid
Efecte adverse:
 hipertensiune, cefalee

 greață, vărsături, crampe abdominale

 retenție excesivă de apă, hiponatremie,

 congestie nazală
 Influențarea
farmacologică a glandei
tiroide
 Hormonii tiroidieni

 sunt responsabili pentru creştere dezvoltare funcționarea

și întreținerea tuturor țesuturilor corpului.

 hipotiroidism
- distrugere autoimună,
- b. Hashimoto

 hipertiroidism
- b. Graves
- gușă nodulară toxică
 Tiromegalie

- mărirea de volum a glandei tiroide

 Boala Graves

- este o tulburare a sistemului imunitar care are ca rezultat

supraproducția hormonilor tiroidieni (hipertiroidism).
Tiroxină (T4) și Triiodotironină (T3)
Tiroxină (T4) și Triiodotironină (T3)

 molecule de tirozină iodinată

 T4 – produsă în tiroidă
 T3 – convertită din T4 în țesuturile periferice
 Tratamentul hipotiroidismului

 suplimentare cu T4 sau T3

Tratamentul hipertiroidismului
 medicamente antitiroidiene
 iod radioactiv
 intervenție chirurgicală
 Levotiroxină

 hormon T4 uman sintetic

 1 adm. pe zi (comprimate, capsule, injectabil)
 T1/2 = 7 zile
 medicament de elecție pentru substituție
 Levotiroxină
Efecte adverse:
 pierdere în greutate

 sensibilitate la căldură,

 transpirație excesivă
 cefalee
 hiperactivitate, nervozitate, anxietate, iritabilitate,

 tulburări de somn,

 tremurături
 slăbiciune musculară
 modificări ciclului menstrual
 căderea părului (de obicei temporară)
 diaree, vărsături, crampe abdominale.
 Liotironină

 hormon T3 uman sintetic

 de 3-4 ori mai potent decât Levotiroxina

 comprimate, injectabil

 T1/2 = 24 ore,

 suprimă pe termen scurt eliberarea TSH

 frecvent utilizat în terapia de substituție

hormonală tiroidiană
Efecte adverse - similare Levotiroxinei
 Tiroidă desicată

 de origine animală
 amestec de T3 și T4
 comprimate, nu se utilizează frecvent

Efecte adverse:
 tireotoxicoză (supradozaj)

 reacții de hipersensibilitate

 căderea părului

- medicamentul este destul de bine tolerat

 Agenți antitiroidieni

Perclorat
 scade producția de hormoni tiroidieni

concurând cu iodurile pentru simportorul de

Na+/ iodură
 rar utilizat clinic

 poate produce anemie aplastică

 Tioamide

Indicații:
- hipertiroidism (b. Basedow, noduli tiroidieni
hiperfuncționali),
- pregătire preoperatorie,
- terapia crizei tirotoxice.

• efectele apar după câteva zile până la câteva

săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru a obține efectul
complet).
• sunt avantajoase la tineri cu boală recentă și gușă mică
în care remisiile apar în 50% din cazuri.
 Tioamide

Efecte adverse:

- greață, vărsături, durere epigastrică,

- reacții alergice, urticarie, erupție maculo-papulară,
- granulocitopenie, anemie aplastică, agranulocitoză (efect
sever),
- artralgii,
- vasculită,
- nevrită periferică,
- icter colestatic, hepatită (în special Propiltiouracil),
- limfadenopatie.
 Tioamide
 inhibă peroxidaza tiroidiană.
 blochează enzimatic transformarii iodului ionic in iod
elementar.
 scad oxidarea iodurilor și iodarea tirozinelor.

Propiltiouracil (PTU), Metiltiouracil

 inhibă deiodinarea T4 la T3 în țesuturile
periferice
 comprimate, de 3 ori pe zi
 T1/2 = 1,5 ore
 Tioamide
Metimazol, Carbimazol
Metimazol - de 10 ori mai puternic decât PTU
- comprimate, o dată pe zi,
- T1/2 = 6 ore
- se acumulează în glanda tiroidă, inhibă sinteza de h. tiroidieni.

Efecte adverse:
 simptome asemănătoare gripei

 febră - gravă (anemie aplastică)

 sindrom insulină-autoimună (comă hipoglicemiantă)

 erupție cutanate,

 căderea părului,

 somnolență
VĂ MULȚUMESC !