Influenţarea farmacologică a afecţiunilor

sistemului endocrin

1. Influenţarea farmacologică a hormonilor hipotalamici şi hipofizari

2. Hormonii glandei corticosuprarenale. Analogi şi antagonişti ai
glucocorticoizilor
3. Influenţarea farmacologică a hormonilor tiroidieni
4. Influenţarea farmacologică a homeostaziei fosfocalcice
5. Hormonii pancreatici şi antidiabeticele orale
6. Hormonii sexuali. Analogi şi antagonişti ai hormonilor
sexuali
7. Contracepţia hormonală

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 6. Hormonii sexuali
6.1. Androgenii
 Testosteronul:
În testicul  este transformat în Dihidrotestosteron şi
Androstendion
În sânge  circulă liber (2%), 2/3 legat de SHBG, restul legat de
o albumină.
 O mică parte din androgeni este transformată în estrogeni, în ţesutul
adipos, muscular, hipotalamus, restul este inactivat sub formă de
Androsteron, Epiandrosteron, Ethiocholanon, conjugat şi eliminat prin
rinichi.
 Mecanism de acţiune
Acţionează prin legarea la receptorii citosolici, interacţiunea
determinând complexe, care migrează în nucleu  legare de
situsuri nucleare şi sinteze proteice cu "ADN direcţionat" prin
formarea unui mesager specific ARNs.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 Analogii androgenilor
 În terapie, se folosesc produşi care sunt mai greu inactivaţi la nivel
hepatic:
i.m.  esteri sau suspensii de microcristale de testosteron:
Propionat, Enantat, Cipionat;
p.o.  Metiltestosteron; Fluoximesteron; Mesterolon (nu poate fi
metabolizat în estrogeni, având avantajul de a nu provoca atrofii
testiculare).

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 Anabolizanţii
 Prin convenţie, raportul: activitate sexuală / activitate anabolizantă
este considerat 1/1. Androgenii la care raportul este deplasat în
favoarea activităţii anabolizante se numesc hormoni anabolizanţi.
 Preparate:
Etilestrenol (raport cu valori de 1/4 - 1/8);
Fenpropionat de nandrolon (raport cu valori de 1/3 - 1/6);
Decanoat de nandrolon.
 Indicaţii:
anemie;
osteoporoză;
stimularea sintezei de proteine.
 Efecte adverse şi contraindicaţii: idem Testosteron.

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 Antiandrogenii
 Clasificare:
Cyproteron acetat
Buserelina
Leuprolide-acetat
Flutamid
Spironolactona
 Cyproteron acetat
Este cel mai frecvent administrat dintre antiandrogeni.
Mecanism de acţiune:
• antagonist competitiv al receptorilor pentru androgeni;
• scăderea producţiei de testosteron.
Indicaţii: pentru scăderea impulsului sexual la delicvenţii sexuali.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 6.2. Progestativele
 Progesteronul este sintetizat în ovar, testicul, corticosuprarenală şi
placentă, fiind secretat ca atare sau administrat ca precursor pentru
estrogeni, androgeni şi corticosteroizi.
 Mecanism de acţiune: este similar cu cel al altor steroizi  implică
legarea la receptori specifici, care reglează transcipţia unor gene ţintă
(sinteze de "ADN-direcţionat", ARNs şi sinteze proteice).
 Efecte biologice:
pregătesc mucoasa uterină pentru nidarea oului şi păstrarea
sarcinii; în timpul sarcinii, împiedică rejecţia imunitară a fătului
probabil prin inhibarea limfocitelor T;
influenţează secreţia glandelor endocervicale;
în glanda mamară, stimulează dezvoltarea alveolelor;
influenţează termoreglarea, metabolismul glucidic, respiraţia,
antagonizează aldosteronul.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 Analogi de progestative
Clasificare
 Derivaţi care au şi acţiune masculinizantă asupra fătului de
sex feminin; nu pot fi administraţi în timpul sarcinii, sunt puternici
inhibitori ai secreţiei de LH şi sunt mai mult folosiţi ca
anticoncepţionale orale: - Etiniltestosteron;
- Derivaţi de 19-nor-testosteron.
 Derivaţi pentru administrare orală, cu acţiune pur
progestativă: - Acetat de medroxiprogesteron;
- Etinilestrenol.
 Derivaţi care se administrează în timpul sarcinii şi care cresc
producţia placentară de progesteron şi de estrogeni:
Allylestrenol.
 Esteri la C17 ai progesteronului, injectabili, cu acţiune
prelungită:
Caproat de hidroxiprogesteron.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 Analogi de progestative
 Preparate disponibile:
Caproat de hidroxiprogesteron;
Levonorgestrel;
Acetat de medroxiprogesteron;
Egestrol;
Norethindrone;
Progesterone;
Danazol.
 Danazol
Efecte adverse: creştere ponderală, scădere a volumului sânilor,
acnee, îngroşarea vocii, senzaţie de căldură, cefalee, senzaţie de
căldură.
Contraindicaţii: sarcină, alăptare, precauţie în bolile hepatice.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 6.3. Estrogenii
 Sunt: - Estradiol  produs de ovar;
- Estronă  produs în ficat, ţesuturi periferice (adipos,
muscular, renal), creier;
- Estriol  idem Estrona.
 Farmacocinetică:
Estrogenii circulă legaţi de SHBG şi o albumină plasmatică.
Eliminare sub formă de estronă, estriol, derivaţi 2-hidroxilaţi, care,
după conjugare, ajung în urină.
 Mecanisme de acţiune:
legarea la receptori intracelulari;
interacţiunea complexelor rezultate cu situs-uri nucleare;
determinarea sintezelor proteice cu "ADN-direcţionat" şi ARNs
specific.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 Analogi estrogenici
 Preparate:
Etinil-estradiol (p.o.);
Dietilstilbestrol (p.o.);
Valerianat de estradiol (i.m.);
Cipionatul de estradiol (i.m.);
Preparate estrogenice conjugate (p.o., i.m., i.v., creme vaginale);
Estradiol (p.o., transdermic);
Quinestrol (p.o.).
 Contraindicaţii:
neoplasme estrogen dependente;
sângerări genitale de natură necunoscută;
insuficienţa hepatică;
sarcina incipientă (risc de adenoze sau adenocarcinoame vaginale
la pubertate la o parte din copiii de sex feminin născuţi din mame
astfel tratate).
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 Antiestrogeni
 Tamoxifen
Inhibitor competitiv de estradiol la nivelul receptorilor.
Agent nesteroidic, administrabil pe cale orală.
Indicaţii: cancere de sân apărute la menopauză.

 Clomifen
Mecanism de acţiune: antagonist parţial pe receptori.
Efect farmacodinamic: stimulează ovulaţia.
Indicaţii: tratamentul sterilităţii.

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 Stimulatori ai ovulaţiei
 Indicaţii:
pentru tratamentul sterilităţii datorate lipsei ovulaţiei:
Clomifen, Menotropine (hMG);
pentru tratamentul sterilităţii datorate unor secreţii
crescute de prolactină: Bromocriptină.

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 7. Contracepţia hormonală
 Indicaţii:
planificarea familiei / anticoncepţia;
endometrioză; dismenoree; mastoze; chisturi ovariene
(funcţionale);
afecţiuni cu transmitere ereditară;
infecţii ce se transmit la făt (sifilis);
boli la care adăugarea unei sarcini, pune în pericol viaţa mamei
(cardiopatii) sau îi scad perioada de supravieţuire (cancer).
 Contraindicaţii:
sarcină; avort iminent;
tumori hormono-dependente;
boli trombo-embolice.
 Precauţii: insuficienţă hepatică; afecţiuni trombo-embolice în
antecedente.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru