TUMORILE HIPOFIZARE

Hipofiza anterioara - secretie

Commissure
antérieure III ventricule
Noyau
arqué
Noyau préoptique
Neurones GnRH

Infundibulum
Eminence médiane
Chiasma optique
Tige pituitaire

Artère
Hypophysaire
Supérieure
Post-hypophyse

Vaisseaux porte

FSH, LH, ACTH, TSH, GH, PRL

 Hormonii hipofizari anteriori
Hormoni hipofizari Greutate Amino Acizi Alte caracteristici
molecularã
I. Corticotrop – Toţi aceşti hormoni
lipotrop 4,500 39 sunt derivaţi dintr-un
ACTH precursor comun:
 - Lipotropina 11,200 91 pro-opio-
melano-lipo-cortina
 - Endorphina 4,000 31 POMC
II. Glicoproteine Subunitatea : 89
LH 29,000 Subunitatea : Toate au două
115 subunităţi
FSH 29,000 Subunitatea : 89  subunitatea 
Subunitatea : identică la toţi
115
TSH 28,000 Subunitatea : 89  su  conferă
Subunitatea : specificitatea
112 biologică
III.Somatomamotropi
GH 21,000 191 Evoluţie a unui
PROLACTINA 22,000 198 Hormon comun
 gonadotrop tireotrop lactotrop somatotrop corticotrop

Dezvoltare 12 spt 12 spt 12 spt 8 spt 6 spt

i.u.
Hormon(i) FSH / LH TSH PRL GH POMC

Gena Glicoproteină, Glicoproteină, Polipeptid Polipeptid Polipeptid

subunităţi ,  subunităţi ,

AA 210 / 204 211 199 191 266
(ACTH 1-39)
Stimulatori GnRH, estrogeni TRH estrogeni, GHRS, GHS CRH, AVP,
TRH gp130
citokine
Inhibitori Steroizi sexuali, T3, T4, DA, Dopamina Somatostatin glucocorticoizi
inhibina somatostatina a, IGF,
glucocorticoizi activine

Glanda ţintă Ovar, testicul Tiroida Sân, alte Ficat, oase, Suprarenale
ţesuturi alte ţesuturi
Efecte Steroizi sexuali, Sinteza şi Secreţia Prod. IGF1, Producerea
trofice creştere secreţia T4 laptelui inducerea steroizilor
foliculară, creşterii,
maturarea antagonizarea
celulelor insulinei
germinale
Valori M: 5-20 UI/l 0,1-5 mUI/l M < 15 g/l < 0,5 g/l ACTH 4-22
normale F: 5-20 UI/i F < 20 g/l pg/l
 TUMORILE HIPOFIZARE
 Reprezintă 6-18 % dintre tumorile
creierului
 Serii neselecționate de autopsii
 1/3 au microadenoame
 din care 41 % au semne imunohistochimice de
secreție
 Forme de tumori hipofizare
1. adenoame
2. craniofaringioame
3. Tumori din zona paraselară:
 meningioame
 glioame de nerv optic
 sarcoame ale aripii sfenoidului
 tumori metastatice
 tumorile hipofizare pot fi invazive local dar
tumorile maligne reale nu depăşesc 5 %
Clasificarea tumorilor hipofizare
 Clinică  Imunohistochimie:
 ad. funcționale (clinic secretante
secretante)  GH (somatotropinoame)
 nefuncționale  PRL (prolactinoame)
 Mărime  ACTH (corticotropinoame)
 microadenoame <1cm,  TSH (tirotropinoame)
 macroadenoame>1cm  FSH , LH
(gonadotropinoame)
 Afinitatea tinctorială
 cu secretie mixta: ex.
 acidofile,
GH+PRL
 bazofile, (somatomamotropinoam)
 cromofobe  negativ (adenoame nule)

 Evolutie: clasificarea Hardy (incapsulate, invazive)

 Extensie : supraselara, infraselara, paraselara
 TUMORI HIPOFIZARE
CLASIFICARE
 Mărimea tumorii
 microadenoame
 adenoame intraselare care nu depăşesc 1 cm
 cu manifestări de secreție hormonala
 dar fără manifestări de invazie locală intra sau paraselară
 sunt tratabile cu succes, fara panhipopituitarism
postoperator
 macroadenoame
 Depăşesc 1 cm, determinând largerea şeii turceşti
 Tumorile care nu depăşesc 2 cm
 sunt tratabile cu succes,
 mai ales daca nu prezintă invazie in sinusul cavernos

 Panhipopituitarismul poate apare după terapie

chirurgicală sau spontan
Macroadenom hipofizar
 TUMORI HIPOFIZARE

Funcția tumorilor
 funcționale
 asociate cu semne de secreție hormonală

 nefuncționale
 unele pot produce hormoni
 însa din cauza alterărilor secretorii
intracelulare sau mecanismelor de
degradare intracelulară, hormonii nu sunt
eliberați în circulație
 PATOGENIA TUMORILOR HIPOFIZARE

 Ipoteza hipotalamică
 Dereglări ale secreției hipotalamice
 Hiperplazie
 Adenom

 Ipoteza mutației somatice

 Cele mai multe adenoame sunt monoclonale
 sugerând un mecanism defectuos de expansiune
clonală a celulelor hipofizare
 30- 40 % dintre adenoamele GH-secretante
 Prezintă mutații somatice (point mutation) a
subunității  a proteinei Gs (GTP-binding protein)
 care reglează acțiunea cAMP în celulele secretante
de GH
– mutația determină o activarea constitutivă a proliferării
acestor celule
 SIMPTOME CLINICE ALE TUMORLOR
HIPOFIZARE
 Semne şi simptome neuroanatomice
(sindromul tumoral hipofizar)
 manifestări neurologice
 manifestări neuro-oftalmologice
 elemente neuro-radiologice

 Manifestări endocrine
 sindroame de hipersecreție hormonală
 panhipopituitarism
 Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare
Expansiune superioara
 Cefalee
presiunea asupra
durei mater şi
eroziunea osoasa are
caracter bitemporal,
frontal sau retro-
orbitar
este ameliorată inițial
de analgezice uzuale
 Rar
hidrocefalie
 Manifestari neurologice ale adenoamelor
hipofizare

extensia superioară a adenoameleor

produce simptome hipotalamice:

 fluctuații ale temperaturii

 hiperfagie
 alterări ale ritmului nictemeral
 tulburări emoționale
 hidrocefalie internă
 tulburări comportamentale
 convulsii
TS NS ND TD

A
B

B
Modificari de camp
vizual
Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare

 Expansiunea laterală
Compresiunea
nervilor III, IV, VI
care trec prin sinusul
cavernos poate
determina paralizia
nervilor cu diplopie
 Cronică

 Acută în apoplexia
hipofizară
Ptoză palpebrală prin paralizie de
oculomotor comun
Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare

 Evoluția inferioara
invazia osului sfenoid
rinolicvoree
 Manifestări neurologice ale adenoamelor
hipofizare

Apoplexia hipofizară:
 cefelee severă

 diplopie

 defecte ale câmpului vizuaal

 cresterea presiunii intracraniene

 hipopituitarism
 Aspect neuroradologic

 Evaluare standard
 Vedere laterală a seii
 antero-posterior
 17 mm
 adâncime fosa
pituitară
 13 mm
 Modificari
 balonizarea seii
 Eroziune localaa
planseului selar
 Calcificari selare
 MANIFESTARI NEURO-RADIOLOGICE ALE
TUMORILOR HIPOFIZARE
TOMOGRAFIA COMPUTERIZATA
 Dimensiuni
 femei 9-10 mm,
 gravide: pâna la 11,5 mm,
 Barbați: 6-6.5 mm
 Permite identificarea extensiei supra şi
extraselare ca şi “empty sella”
REZONANTA MAGNETICA NUCLEARA –
gadolinium:
 Permite urmărirea sub terapie a tumorilor
mici
PET
 cu amino acizi marcați C11 şi agonişti de
dopamină marcați 11-C sau cu 18F-2-
deoxyglucose
 Loja hipofizara

Sinus cavernos (Cav)

Pliuri preclinoidiene anterioare (ppca)
Diafragma selara (ds)
Tija hipofizara (t)
Sinus coronar (sc).
Carotida interna intracavernoasa (C)
© John-Libbey-Eurotext
 CT

Microadenom prolactinic

Macroadenom corticotrop
IRM hipofizar
Microadenom (Cushing)
parțial necrozat
Macroadenom silențios
Hipofizită limfocitară
Prevalenţa insuficienţei hipofizare în
adenoamele hipofizare în funcţie de
dimensiunile acestora
MANIFESTARI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
- HIPERSECRETIE HORMONALA -

 GH
 Acromegalie
 Gigantism
 PRH
 sindrom amenoree – galactoree
 infertilitate la femei
 infertilitate şi impotență la bărbați
 ACTH
 sindrom Cushing
 TSH
 hipertiroidie şi guşă
 Gonadotropi
 amenoree la femei,
 Impotența la bărbați
MANIFESTARI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
Deficit hormonal: panhipopituitarism

 Deficit de GH
 hipoglicemia,
 pierderea fortei musculare,
 tulburare de crestere la copil
 Defect de gonadotropi
 amenoree la femei,
 impotenta la barbati
 Defect de TSH
 hipotiroidism
 Defect de ACTH
 depigmentare cutanată,
 Insuficiența suprarenală : astenie,
pierdere în greutate, hipotensiune
 TRATAMENTUL TUMORILOR
HIPOFIZARE
CHIRURGIA
 Microchirurgia transfenoidală/translabială
 succes in 90 % dintre microadenoame
 Craniotomie în macroadenoame

COMPLICATII:
 diabet insipid tranzitor
 sindrom tranzitor de secreție inadecvată de
ADH
 complicații majore:
 Meningită, pierdere de LCR, modificări definitive ale
CV
 hipopituitarism care impune terapie de
substituție
 TRATAMENTUL TUMORILOR
HIPOFIZARE
RADIOLOGIC:
 Iradierea convențională cu sursă de energie
înaltă
 4000-5000 cGy
 Iradiere cu particule grele
 8000-12,000cGy cu iradiere minimă a țesuturilor
adiacente
 Gamma knife
 Stereotactic, ghidat CT

MEDICAL:
 Agonişti de dopamina, octreotid acetat,
 GH-receptor antagonist - pegvisomant
Efectul aplicării iradierii gamma knife in tumorile hipofizare