HORMONII ANTEHIPOFIZARI

Eusebie Zbranca

Adenohipofl'La este locul de secre\ie al unor hormoni polipeptidici !}i glicoproteici

care controleaza func\ia glandelor periferice (hormom glandulotropi) sau actioneaza direct
pe diverse aparate, sisteme �i metabolisme.
Recent a fost infirmata conceptia conform careia fiecare celula hipofizara secreta un
hormon. In hipofiza exista celule secretante �i nesecretante, iar experimental , pe culturi
de celule, s-a aratat ca este posibila schimbarea tipului secretor al unei celule. Prin
imunohistochimie au fost identificate tumori hipofizare ale caror celule secreta hormoni
care nu sunt inruditi nici structural �i nici functional (de exemplu : tumori secretante de
somatotrop + PRLlcolecistokinina, de gastrina + ACfH , de renina + gonadotropi +
prolactina) , infirmand teoria ,, 0 celula - un hormon".
Partea distala a hipofizei contine cinci tipuri de celule care, imunohistochimic, sunt
clasificate in cromofobe �i cromofile, cele cromofile fiind acidofile (cu secretie de GH �i
PRL) sau bazoftle (cu secretie de ACfH , TSH �i gonadotropi) . Prin microscopie electronici'i,
celulele hipofizare sunt impartite in celule cu granule secretorii ce sintetizeaza hormoni
peptidici sau glicoproteici sau celule agranulate. Asociererea "celule cromofobe = celule
nesecratante " nu este corecta, majoritatea celulelor cromofobe avand granule secretorii
cu exceptia celulelor foliculostelate �i a oncocitelor care nu au nici 0 functie secretorie.
Exista in prezent un numar mare de celule hipofizare a carDr secretie nu a fost identificata,
aces tea considerandu-se a fi implicate in secretia unor compu�i ca factorul de producere
a exoftalmiei , factorul de cre�tere ovarian sau a unui factor de cre�tere diferit de GH .
Hormonii hipofizari se clasifica in trei grupe :

- somatomonotrofine , hormonul de cre�tere �i prolactina ;

- derivati ai proopiomelanolipocortinei : ACTH, a MSH , endorfine, enkefaline ;
- glicoproteine : TSH , gonadotrofine : FSH, LH .

In hipofiza mai exista 0 serie de hormoni cu rol sangvin neprecizat numiti autacoizi,
care intervin in reglarea locala. Acestea sunt endorfinele (peptide opioide inrudite cu
ACfH �i MSH) , colecistokinina �i gastrina, care sunt secretate de acelea�i celule ce
secreta ACfH/MSH �i galina.

GH (hormonul de cre�tere)
Structura : este 0 polipeptida cu 1 9 1 de aminoacizi produsa de celulele hipofizare somato­
trope dintr-un precursor mai larg - pro-GH. Are 0 semiviata de 20-50 de minute �i 0
concentratie plasmatica la adult de 2 ng/m!.
Actiuni : GH circula legat de GH binding proteina , care reprezinta domeniul extra­
celular al receptorului hepatic de GH . Exercita actiuni proprii �i, actiuni care se efectueaza
prin intermediul somatomedinei C , obi�nuit denumita IGF- l (Insulin-like growth /actor 1).
44 ENDOCRINOLOGIE

Aceasta din urma este produsa in ficat §i, eventual , la nivelul osului in cre�tere, sub
actiunea GH , §i mediaza 0 parte dintre actiunile acestuia. IGF- l circula legat de proteine
de legatura denumite IGF-binding proteine (cea mai importanta este IGFBP 3) ' care, la
nlndul lor, sunt reg late de GH .

Tabelul 2 . ACfillllile GH �'i IGF-I

Tesuturi-tinta GH IGF-l
Cartilagii de cre�tere + /- ++
Cre�terea viscerala : ficat, splina, tiroida,
+ ++
rinichi
Piele : stimularea cre§terii parului + +
Stimularea secretiei gladelor sebacee + +
Reducerea capffirii
hepatice a glucozei
Efecte asupra metabolismului glucidic Reducerea sensibilitatii la
insulina
Cre�terea glicemiei
Metabolismul lipidic Lipoliza Scll.derea Iipolizei
Cre�terea capffirii Cre�terca captarii
Metabolismul lipidic aminoacizilor �i a aminoacizilor Si a
sintezei de proteine -
sintezei de proteine

Reglarea sintezei §i eliberarii de GH

Factori stimulatori :
- fiziologici : GH-RH, somn, exercitiu fizic, hipoglicemie, hiperaminoacidemia, ghrelina
(produsa in stomac) , estrogeni ;
- farmacologici : Gh secretogoge- hexarelina, antagoni§ti alfa adrenergici, antagoni§ti beta
adrenergici, GABA ;
- patologici : starvarea, anorexia nervoasa, insuficienta renal a cronica, productia ectopica
de GH-RH . in acromegalie, TRH §i Gn-RH stimuleaza secretia de GH ;
- factori stimulatori utilizati pentru testarea rezervei hipofizare de GH : GH-RH , hipo­
glicemia insulinica, hipoglicemia post glucagon, clonidina .

Factori inhibitori :
- fiziologici : hiperglicemia, excesul de acizi gra§i liberi, GH , somatostatina, gluco­
corticoizii, agoni§tii alfa §i beta adrenergici, antagoni§tii dopaminei ;
- patologici : obezitatea, hipotiroidia, hipertiroidia.

Utilizarea in practica clinica a GH : stimularea cre§terii la subiectii cu deficit de GH

(nanism hipofizar) , in sindromul Turner, in sindromul Prader-Willi § i S ilver Russel.

PRL (Prolactina)
Structura : polipeptida cu 198 de aminoacizi care are 0 concentratie plasmatica nonnala
de 9-25 ng/ml . Secretia sa este pulsatila, ritmata de somn.
 HORMONII ANTEHIPOFIZARI 45

Efecte fiziologice :

- cre�te progresiv in cursul sarcinii , pregatind sfmul pentru lactatie impreuna cu estradiolul,
progesteronu l , cortizolul . In timpul sarcinii, stimuleaza secretia lactata ;
- independent de cauza, prolactina inhiba secretia de gonadotropi ;
- este implicata in imunomodulare .

Factori stimulatori :

- fiziologic i : suptuI , sarcina, stimularea mamelonului ;

- farmacologici : TRH . VIP, antagoni�tii dopaminei : fenotiazinele, domperidona, halo-
peridolul , estrogenii, contraceptivele orale ;
- patologici : tumori secretante de prolactina, deaferentarea hipotalamo-hipofizara, leziuni
ale peretelui toracic, hipotiroidia , insuficienta renala cronidi, afectarea hepatica severa.

Factori inhibitori : dopamina �i agoni§tii acesteia ; bromocriptina, cabergolina, per­

golidul .

POMC (Proopiomelanolipocortina) �i peptidele derivate din aceasta

Proopiomelanolipocortina este 0 polipeptida de mari dimensiuni secretata de celulele
corticotrope hipofizare sub controlul CRH §i este scindata de proconvertaze in peptide cu
functii fiziologice diferite : ACTH ( 1 -39) , aMSH - identic cu ACfH 1 - 1 3 , CLIP cortico­ -

tropin-like intermediate lobe peptide , � lipotropina ( 1 -9 1 ) , � endorfina, met-enkefalina

ACTH (hormonul corticotrop) este 0 polipeptida cu 39 de aminoacizi (forma sinteticii

contine primii 24 de aminoacizi . Are 0 concentralie plasmatica de 20 pg/ml.
Efecte : stimularea cre§terii corticosuprarenalei §i a tuturor etapelor biosintezei cortizolului
§i androgenilor suprarenali .
Factori stimulatori fiziologici : CRH §i vasopresina.
ACTH prezinta trei forme de secretie :

- cea clasic a , stimulata de CRH §i inhibata de glucocorticoizi prin feedback negativ ;

- secretia stimulata de stres (fizic. emotional , hipoglicemie, depresie, interleukina 1) ;
- secrelia nictemerala reglata de ritmul somn-veghe §i prezinta un maxim matinal intre
7 §i 8 dimineala §i minin1 intre 23 §i 24.

Cre�teri patologice de ACTH se realizeaza in boala Addison, adenomul secretant de

ACfH , produclia ectopica de CRH , sindromul Nelson, deficitul familial de glucocorticoizi,
depresie, etilism cronic.
Utilitate practica : testarea rezervei suprarenale de glucocorticoizi, stimularea secretiei
de glucocorticoizi in anumite maladii in scop imunodepresiv.

a MSH stimuleaza secretia de melanina in melanocite. Are actiune inhibitorie asupra

comportamentului alimentar prin intermediul receptorilor MC 4' stimuleaza comportamentul
sexual . Analogii sintetici ai a MSH se profileaza ca medicatie eficienta in terapia obezitatii
§i a disfunctiilor sexuale.
46 ENDOCRlNOLOGIE

Hormonii glicoproteici sunt formati din doua subunitati legate non-covalent. Subunitatea
alfa nu are specificitate §i subunitatea beta confera aceasta specificitate de actiune .
TSH (hormonul tireotrop) este secretat de celulele hipofizare tireotrope §i are 0 con­
centratie de 0,4-4 m DI/ml . Prin legarea subunitatii beta de receptorul specific al celulelor
tiroidiene moduleaza troficitatea tiroidei §i stimuleaza toate etapele biosintezei §i eliberarea
hormonilor tiroidieni.
Factori care controleaza secretia de TSH : TSH este stimulat fiziologic de TRH §i
inhibat de somatostatina. Tiroxina deiodata in triiodotironina in hipofiza § i hipotalamus
inhiba prin feedback negativ secretia de TSH la ambele nivele. Farmacologic, TSH este
inhibat de dopamina §i stimulat de antagoni§tii acestuia. Glucocorticoizii inhiba secretia
de TSH.
Importanta clinica a TSH : TSH este inhibat in toate tireotoxicozele primare §i stimulat
in hipotiroidiile primare §i sindroamele de insensibilitate la hormoni tiroidieni, servind
drept indicator fidel al functiei tiroidiene §i pentru supravegherea evolutiei disfunctiilor
tiroidiene sub tratament, in corelatie cu nivelul de T4 §i T3 • Determinarea TSH este
necesara pentru screening-ul neonatal la mixedemul congenital §i pentru urmarirea eficientei
terapiei supresive cu hormoni tiroidieni in cancerul tiroidian diferentiat. TSH-ul recombinant
rhTSH (Thyrogen) este utilizat pentru stimularea captarii iodului radioactiv utilizat pentru
terapia §i supravegherea diseminarii cancerelor tiroidiene diferentiate.

Gonadotropii FSH (hormonul foliculostimulant) �i LH (hormonul luteinizant) se

secreta de maniera pulsatila §i i§i exercita actiunea prin intermediul unor receptori cuplati
cu proteina Gs.

FSH (hormonul foliculostimulant)

La barbat, FSH stimuleaza secretia de androgen binding protein la nivelul celulelor
Sertoli §i prin aceasta spermatogeneza . Este stimulat fiziologic de Gn-RH p rodus la
nivelul centrului de secretie continua a Gn-RH din hipotalamusul mediobazal §i este
inhibat de inhibina B secretata de celulele Sertoli.
La femei , FSH stimuleaza in celulele tecii granuloase aromatizarea androgenilor prodU§i
in teaca interna a foliculului ovarian §i cre§te la debutul ciclului ovarian pentru a initia
dezvoltarea foliculului dominant. FSH are de asemenea 0 cre§tere moderata in perioada
preovulatorie. Fiziologic, FSH este stimulat de Gn-RH §i inhibat de estradiol.

LH (hormonul luteinizant)
La barbat, LH stimuleaza secretia de testosteron la nivelul celulelor Leydig §i este
stimulat fiziologic de Gn-RH . Este inhibat de androgeni.
La femeie, LH stimuleaza secretia de androgeni in celulele tecii interne a foliculului
ovarian §i sec retia de progesteron a corpului galben. Secretia tonica redusa de LH este
stimulata de Gn-RH produs la nivelul centrului tonic din hipotalamusul mediobazal §i
este acumulat preovulator in celulele hipofizare gonadotrope . In perioada mediociclica,
atunci dind estrogenii ating 0 concentralie importanta sub efectul stimulator al Gn-RH
produs de centrul ciclic de secrelie al Gn-RH din hipotalamusul anterior, care este operalional
numai la sexul feminin, hipofiza descarca rezerva de LH acumulata preovulator, nivelul
de LH cre§te foarte mult (varf preovulator) §i este indusa ovulalia. Fiziologic, LH este
inhibat de doze mari de estrogeni §i estroprogestative .
 HORMONII ANTEHIPOFIZARl 47

Importanta practicii , clinicii a FSH §i LH : determinarea FSH §i LH este necesara

pentru stabilirea caracterului hipofizar sau gonadal al hipogonadismelor. Nivelele crescute
peste anumite limite ale gonadotropilor au semnificatia deficitului gonadic primar. Deter­
minarea FSH §i LH in diferite momente ale ciclului ovarian servesc pentru stabilirea
ovulatiei §i a disfunctiilor acesteia.
FSH poate fi extras pentru scopuri terapeutice din urina femeilor aflate la menopauza
(human menopausal gonadotropin), iar LH este extras din urina femeilor gravide (human
chorionic gonadotropin) . In prezent , ambii gonadotropi sunt produ§i prin inginerie genetica
(rhFSH §i rhLH) .
Gonadotrofina corinionica este utilizaili la copil ca prima intentie de terapie a testiculului
necoborat congenital . In acela§i scop se poate utiliza Gn-RH recombinant §i pentru testarea
rezervei celulelor Leydig.
FSH §i LH de extraqie biologica sau recombinante sunt utilizati pentru tratamentul,
androgenizarea §i inducerea spermatogenezei la barbat §i pentru inducerea ovulatiei la
femeie, mai ales in cadrul tehnicilor de fertilizare " in vitro".