HORMONI_1

Să ne amintim împreună:

Ce este un hormon? Hormonii sunt substante chimice care transmit mesaje intre
celule. Hormonii mai sunt numiti si molecule-semnal sau mesageri primi si sunt
secretati la un anumit stimul. – cursul trecut

Cine captează mesajul ? Celulele care capteaza mesajul si raspund la acesta se

numesc celule tinta.

Cum se transmite mesajul? Hormonii isi transmit mesajul prin intermediul unor
proteine specifice numite receptori.

Tipuri de receptori:

- Membranari sau Transmembranari

- Intracelulari

HORMONI – PEPTIDICI

1. HORMONI HIPOTALAMICI

Hipotalamusul reprezintă o regiune a diencefalului, situata la baza creierului.El

reprezintă placa turnanată dintre sistemul nervos și cel endocrin cu rol în reglarea
sistemului endocrin prin intermediul glandei hipofize.(slide 1 și 2)

Hipofiza, glandă situată la baza creierului este alcătuită din două zone diferite structural
și funcțional:

- ADENOHIPOFIZA (lobul anterior) slide 3 și 4

- NEUROHIPOFIZA (lobul posterior)

Hormonii hipotalamici au o structură chimică de peptide sau amine, unii dintre ei

controlează activitatea adenohipofizei și se numesc hormoni hipofizotropi se pot
comporta ca activatori (liberine) sau ca inhibitori (inhibine). Un alt grup de hormoni
hipotalamici numiți și hormoni neurohipofizari, ajung în neurohipofiză prin intermediul
axului hipotalamo hipofizar
Tabel 1. Hormonii hipotalamici și hormonii hipofizari controlați

LIBERINĂ INHIBINĂ H.ADENOHIPOFIZAR CELULE

SECRETORII

GH-RH GH-IH GH (hormon de somatotrope

(Somatoliberina) (Somatostatina) creștere)

CRH - ACTH(adenocorticotrop corticotrope

(corticoliberina) )

MSH
(melanocitostimulator)

TRH (tiroliberina) GH-IH TSH (tirotropina) tireotrope

(Somatostatina)

GnRH - FSH gonadotrope

(gonadoliberine) (h.foliculostimulant)

LH (h.luteinizant)

TRH PIH (h.inhibitor al PRL (prolactina) lactotrope

eliberării
prolactinei)

Secreția hormonilor hipotalamici este sub controlul hormonilor glandelor periferice,

printr-un mecanism de feed-back.

Adenohipofiza produce și secretă hormoni de natură peptidică implicați în reglarea și

dezvoltarea altor glande endocrine sau au rol în reglarea proceselor metabolice
fundamentale din diverse țesuturi.

1. Hormonul de creștere (GH)- controlează creșterea postnatală, în mod indirect,

actionand asupra ficatului, unde stimulează producerea de IGF-1(insuline – like
growth factor), care stimulează încorporarea sulfatului în cartilaj.

La nivelul metabolismelor acționează astfel:

- Metabolism proteic - stimulează sinteza proteinelor prin facilitarea transportului

aminoacizilor în celule musculare, avand efect similar insulinei.
- Metabolism glucidic – are acțiune antagonistă insulinei, diminund
catabolismultisular al glucozei și stimuland gluconeogeneza - hiperglicemiant
- Metabolismul lipidic – stimulează lipoliza, cu mobilizarea acizilor grași din
depozite, ce ulterior vor fi oxidați de ficat (acțiune cetogenică).Utilizarea acizilor
grași ca sursă de energie GH se opune utilizării aminoacizilor ca material
energetic, fiind direcționați către sinteza de proteine.
- Metabolism mineral – GH stimulează retenția de calciu, magneziu și fosfor, fiind
legate de creșterea epifizală a oaselor lungi la copii.

Hiposecreția de GH – nanism hipofizar

Hipersecreția de GH (urmarea unei tumori hipofizare)- la copil determină

gigantismul, iar la adult acromegalia (slide 5 si 6)

2. Grupul hormonilor derivati din proopiomelanocortină (POMC)

Este alcătuit dintr-un lanț polipeptidic mare, iar prin prelucrarea lui se obțin mai multe
fragmente cu rol hormonal (ACTH, MSH- hormonul melanocitostimulator). Compușii
rezultați au matură peptidică, diferă de la o celulă la alta, sinteza fiind dependentă
de prezența proteazelor necesare scindării lanțului polipeptidic.(slide 7)
2.a ACTH- polipeptid cu rolul de a controla creșterea și funcționarea glandelor
suprarenale.Acționează asupra celulelor țintă prin intermediul receptorilor
membranari cuplați cu proteina Gs și avand ca mesager secund AMPc. Sinteza și
secreția de ACTH este reglată de hormonul hipotalamic CRH, iar creșterea
concentrației de cortizol din periferie inhibă secreția de ACTH și CRH.Secreția de
ACTH are un ritm circadian cu maxim dimineața și minim la miezul nopții.(slide 8)

Deficiența de ACTH de cauză hipofizară va determina secreția de cortizol, iar

hiperproducția de ACTH datorită unor tumori hipofizare va determina producerea de
cortizol în exces.

ACTH are o slabă acțiune pigmentogenă asemănătoare MSH datorită anologiei

structurale cu acesta. Receptorul de MSH din piele va lega ACTH.

3. TSH – tirotropina – hormon glicoproteic ce se leagă pe receptori localizați la

nivelul celulelor tiroidiene și stimulează sinteza și secreția de hormoni tiroidieni.TSH
intervine în toate fazele de sinteză a hormonilor tiroidieni. Secreția de TSH este
stimulată de peptidul hipotalamic TRH și inhibată de concentrațiile sanguine de
hormoni tiroidieni feed-back (slide 10,11)

4. Gonadotropinele (FSH și LH)-hormoni responsabili de funcțiile gonadelor, fiind

secretați de celulele gonadotrope hipofizare, fiind stimulate de Gn-RH hipotalamic.
(slide 10)

A. FSH – acționează prin intermediul unui receptor specific cuplat cu adenilat

ciclaza, avand drept mesager secund AMPc.
- La femei – acționează în faza proliferativă a ciclului menstrual fiind responsabil
de sinteza și eliberarea de estradiol. Preovulator FSH acționează asupra ovarului
pregătindu-l pentru acțiunea LH care va determina ruperea foliculului, deci
ovulația, cu formarea corpului galben care sub influența LH va produce
progesteron.
- La bărbați – stimulează expresia receptorilorLH de pe suprafața celulelor Leydig,
iar la nivelul celulelor Sertoli stimulează sinteza unei glicoproteine transportoare
de androgeni ABP.
B. LH- la bărbați stimulează celule Leydig prin fixarea pe un receptor cuplat cu
adenilat ciclaza, determinand creșterea concentrației de AMPc, avand ca efect
final stimularea secreției de testosteron.
5. Prolactina –PR- hormon polipeptidic cu rol în stimularea și inițierea și menținerea
lactație postpartum.

HORMONII HIPOFIZEI POSTERIOARE – cei doi hormoni secretați sunt

Vasopresina (ADH- hormon antidiuretic) și oxitocina. Structural sunt nanopeptide
fiind sintetizați în corpii neuronali ai nucleilor hipotalamici ca prohormoni, străbat RE
ajung în aparatul Golgi de unde sunt captați de granule secretoare, transportați de-a
lungul axonilor către butonii terminali și depozitați. În timpul transportului sub
acțiunea unor peptidaze prohormonii sunt secretați în hormoni activi și neurofizinele
fără funcție biologică.Sub acțiunea unor stimuli specifici hormonii sunt eliberați în
plasmă unde circulă liberi.(slide 12)
 Vasopresina (ADH)

Vasopresina- principalul rol în condiții fiziologice este cel de intervenție în retenția

apei. Acțiunea hormonului se realizează prin intermediul a 2 receptori membranari
V1 și V2.
- Diminuare volumul de urină produs de rinichi
- Reducerea pierderilor de apă prin transpirație
- Creșterea presiunii arteriale prin vasoconstricție

Anomalii- deficit de ADH- diabet insipid – ce presupune excreția unei cantități

mari de urină (diabet), hipotonică, diluată și fara gust(insipid).

- Hipersecreție – hiperhiddratarea organismului cu hiponatremie (sdr. Parhon)

Oxitocina – rol în declanșarea nașterii și ulterior a lactației.Receptorii pentru

oxitocină se găsesc la nivel uterin și la nivelul glandei mamare.

HORMONI – PANCREATICI

- INSULINA
- GLUCAGON
 INSULINA: Prin cercetari foarte laborioase interprinse de E. Sanger, Tuppy si
Thompson, s-a putut stabili structura chimica a insulinei, ca fiind un polipeptid alcatuit
din 51 resturi de aminoacizi.Molecula insulinei conține doua catene polipeptidice : A și
B. Prima este alcatuita din 21 resturi de aminoacizi și are caracter acid și este spirala
dreaptă, iar catena B are 30 de resturi de aminoacizi, este bazică si spirală stangă.

Biosinteza insulinei: Fiind un compus cu structură peptidică , biosinteza

insulinei are loc la nivelul ribozomilor din reticulul endoplasmatic din constituția celulelor
β ale insulelor Langerhans. Se admite că, mai intai, are loc sinteza unui compus
polipeptidic, cu greutate moleculară mai mare decat a insulinei, numit proinsulina.La
randul ei proinsulina ar rezulta prin hidroliza enzimatica din alt compus, cu greutate
moleculară și mai mare, numit preproinsulina.
 Proinsulina care apare la nivelul ribozomilor este transformată in insulina, in
cursul trecerii ei spre complexul Golgi. Proinsulina se diferențiază de insulină printr-un
peptid format din 33 resturi de aminoacizi. Este de remarcat ca acest polipeptid care se
detașează nu se gasește la unul din capetele catenei polipeptidice a proinsulinei și nici
nu conține aminoacizi cu sulf (cisteina) ; el face legatura între cele doua catene A și B
ale insulinei și este numit peptid de legatură (peptidul C). Este eliminat prin acțiunea
hidrolitică a unei enzime protolitice de tipul tripsinei, care scindează legatura peptidică ,
din poziția 32-33 și 62-63, iar sub influența unei carboxipeptidaze se pun in libertate trei
molecule arginina (pozitiile 31, 32 si 63) și o molecula de lizina (pozitia 62).

Acțiunea insulinei se realizează prin intermediul receptorului specific pentru

insulină determinand activarea tirozinkinazei. Principalul rol metabolic al insulinei
hormonul abundenței este de scădere a concentrației de glucoză din sange post
prandial, prin creșterea permeabilitații membranei celulare pentru glucoză. (slide 17,18).
 GLUCAGON- peptid alcătuit din 29 aminoacizi care acționează la nivel celular
prin intermediul adenilat ciclazei, avand ca mesager secund AMP-ul ciclic
Are acțiune opusă insulinei fiind un hormon hiperglicemiant, hiperglicemia indusă
de glucagon se instalează rapid, dar este de foarte scurtă durată.(slide 19).

HORMONI DERIVAȚI DIN AMINOACIZI

- HORMONII MEDULOSUPRARENALIENI

Glandele suprarenale sunt alcătuite din două porțiuni distincte cu origini , structuri
și funcții diferite (corticala și medulara). Hormonii eliberați de cortexul suprarenalian
sunt corticoizii, iar cei eliberați de medulară sunt catecolaminele.
 CORTIZOL-glucocorticoid
ALDOSTERON-
mineralocorticoid
ANDROGENI-
gonadocorticoid

ADRENALINA
NORADRENALIA

Catecolaminele mai sunt sintetizate și la nivelul terminațiilor nervoase, avand rol

de neurotransmițători.Catecolaminele sunt hormoni derivați de la tirozină.

Compușii numiți catecolamine sunt: Dopamina, Noradrenalina și Adrenalina

Sinteza: are loc în celule specializate numite cromafine din adrenale, neuronii
simpatici sau celule cromafine disperste în alte organe (slide 20). Primele 2 reacții au
loc în citoplasmă după care dopamina pătrunde în celulele cromafine ale celulelorunde
prin hidroxilare dă naștere la noradrenalină (norepinefrina), iar apoi numai în glandele
adrenale are loc metilarea formandu-se adrenalina (epinefrina). Dopamina nu se
acumulează în suprarenale.

Catabolismul: Catecolaminele sunt degradate în ficat sub acțiunea enzimei

catecol-O-metiltransferaza (COMT), formandu-se derivați metilați ce sunt o parte
eliminați prin urină după glucuronoconjugare sau metilare (slide21) Cea mai mare parte
ai derivaților metilați suferă acțiunea monoaminoxidazei (MAO) care dezaminează
funcția aminică liberă din noradrenalină sau cea metilată din adrenalină, formand un
compus aldehidic care în continuare este oxidată la acidul 3 metoxi- 4 hidroximandelic
(acid vanil-mandelic). La nivel de terminații nervoase catabolismul începe sub acțiunea
MAO și se continuă sub acțiunea COMT.

Activitate biologică: Catecolaminele acționează la nivel celular pe un receptor

specific

- Ficat: mobilizarea depozitelor de glicogen hepatic prin activarea glicogen-

fosforilazei, glicogenoliza hepatică determină creșterea glicemiei.
- Țesut muscular - mobilizarea depozitelor de glicogen muscular prin activarea
glicogen-fosforilazei,cu formarea de glucoză 6-P.
- Țesut adipos –acționează la nivelul lipazei hormon sensibile favorizand lipoliza
și eliberarea de glicerol ce va fi folosit ca substrat gluconeogenetic și acizi grași
ce vor fi oxidați.