Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1.Definiie:
Lipidele absorbite din diet i lipidele sintetizate de ficat i esutul adipos trebuiesc
transportate ntre diferite esuturii organe pentru utilizare i stocaj. Deoarece lipidele sunt
insolubile n ap, se ridic problema cum pot fi transportate prin plasm care este un mediu apos.
Aceast problem s-a rezolvat prin invelirea lipidelor n proteine, cu formarea de particule
lipoproteice, miscibile n ap.
2.Structur :(fig.1)
3. Separare:
LP se pot separa prin electroforez sau ultracentrifugare n 3- 4 mari clase, cu compoziie
i densiti diferite. (tabel1).
-
Ultracentrifugare
Electroforeza
Chilomicron
i
VLDL
IDL
(pre-LP)
LDL
HDL
(-LP)
( - LP)
Densitate, g/c0m3
< 0,94
0,94-1,006
1,000
1,019-1,063
1,063-1,21
Diametru, nm
75-600
25-75
1,019
20-25
10-20
Proteine, %
1-2
7-10
14-25
45-55
Lipide, %
98-99
90-93
75-86
45-55
Trigliceride, %
86-94
55-65
8-12
3-6
Colesterol, %
0,5-1
6-8
5-10
3-5
Colesteride, %
1-3
12-14
35-40
14-18
Fosfolipide, %
3-8
12-18
20-25
20-30
10-15 min
2-4 h.
2,5 zile
3-5 zile
Intestin
Ficat Intestin
Circulaie
Ficat
Timpul
njumtire
de
Surs
Intestin
Circulaie
Rol
Concentraia
plasm, mg/dl
Transportul
exogene
TG
Transportul
TG
endogene
Transportul
Col
spre
esuturi
Rol pro-ATS
Rol pro-ATS
50-200
200-300
Transportul
spre ficat
Rol anti- ATS
B. 170-350
F. 220-470
Col
Apoproteinele
constituente
B 48, E
B 100, C - I
B 100,
A I, II, IV
C II, III, E
C I, II, III, E
A I, II, D, E,
C I, II, III
A I, II, D, E, C
I, II, III
C I, II, III
LP n care se gsete
Locul sintezei
Conc.mg/dl
Funcia
predominant
AI
HDL
intestin, ficat
100-120
B 115-190
F 115-220
A II
HDL
intestin, ficat
30-50
Rol structural
21-53
A IV
CM, HDL
intestin, ficat
<50
13-16
B 100
ficat
70-120
B 70-160
F 60-150
B 48
CM
Intestin
<50
Secreia chilomicronilor
CI
ficat
4-8
C II
ficat
3-7
Activator al lipoproteinlipazei
B 2-8
F 1-6
C III
ficat
12-20
Inhibitor al lipoproteinlipazei
B 5-18
F 7-16
D
HDL
ficat
6-10
Ficat,
macrofage
3-6
B 1-6
F 1-5
Apo (a)
LP (a)
Chilomicronii (CM)
ficat
< 30
Aceste particule se formeaz n enterocite care resintetizeaz TG, FL, CE din produii de
digestie absorbii din lumenul intestinal. Lipidele nou sintetizate sunt nvelite n apoA i apo
B48, iar particulele nou formate (CM nasceni) sunt exportate n limf, n chiliferul limfatic
central de unde,
producnd lactescena plasmei (fig. 4). n capilarele sangvine primesc apo C II i apo E de la
particulele HDL devenind CM maturi. Ulterior sufer un proces de digestie sub aciunea unei
enzime: lipoprotein lipaza (LPL), enzim sintetizat de celulele endoteliului capilar i depus pe
suprafaa celulelor, spre lumen, fiind ancorat de membrana endoteliului prin intermediul
lanurilor proteoglicanice, ncrcate negativ, de heparan sulfat. Sub aciunea LPL activat de
apo CII, aproximativ 90% din TG din CM sunt hidrolizate la acizi grai i glicerol. Acizii grai
sunt fie preluai de ctre celulele extrahepatice i utilizai ca material energetic (n miocard,
muchi scheletic) sau depui sub form de TG (n esutul adipos), iar o cantitate mic se fixeaz
pe albuminele plamatice, fiind transportai la alte esuturi. Prin scderea coninutului n TG
(secundar aciunii LPL), particulele devin mai mici i mai dense, formndu-se CM remaneni,
sau resturi de CM. Aceste particule remanente, avnd un diametru redus la jumtate fa de cel
al CM, cedeaz particulelor HDL, att apoproteine apo A, apoC II, ct i lipide amfipatice
(colesterol, FL) de pe suprafaa lor, rmnnd cu apo B 48 i apo E. Sub aceast form sunt
recunoscui de receptori specifici pentru apoE, iar la nivelul polului sinusoidal al membranei
hepatocitului este ancorat lipaza hepatic (HL) care are dublu rol: (1)- acioneaz ca un ligand
pentru lipoproteine i (2)- hidrolizeaz TG i FL nc prezente n CM remaneni. (fig.3)
Rolul major al CM este de-a transporta lipidele absorbite din tubul digestiv,
prin limf, snge, ctre ficat.
VLDL (pre--lipoproteine)
VLDL- lipoproteine cu densitate foarte mic, se sintetizeaz n hepatocit; se aeamn
structural cu CM, n sensul c i aceste particule conin n principal TG i concentraii mici, CE
i FL (tabel I). Conin apo B100 i apo E care, sintetizate n reticulul endoplasmatic rugos, se
unesc cu TG sintetizate n reticulul endoplasmatic neted i trec apoi n aparatul Golgi, unde
componentele proteice sunt glicozilate i ulterior prin exocitoz, trec n circulaia sistemic
(fig.4).
n snge particulele VLDL primesc apoA1 i apoE de la HDL, devenind particule VLDL
mature. La fel ca i CM, la nivelul capilarelor diferitelor esuturi extrahepatice, TG din VLDL
sunt hidrolizate de ctre LPL (fig.6.). Pierznd lipide hidrofobe, dimetrul lor se micoreaz i
cednd apo C particulelor HDL, rezult particule mai mici i mai dense - VLDL remanent sau
IDL (lipoproteine cu densitate intermediar). Particulule lipoproteice IDL au 2 posibiliti de
metabolizare: fie sunt preluate de ctre ficat de aceeai receptori care recunosc apo E (aceeai
receptori care preiau din snge i CM remaneni- receptorul pentru LDL (apoB 100, E i LPR)),
sau n spaiul Disse, sub aciunea lipazei hepatice (HL) mai sunt hidrolizate TG existente n IDL,
transformndu-se ntr-o particul, mai desns, cu diametru mai mic i care conine preponderent
esteri de colesterol (CE) LDL lipoproteine cu densitate mic.
Deci particulele VLDL, formate n ficat, transport TG endogne ctre alte esuturi, care
le utilizeaz ca material energetic sau le stocheaz (esutul adipos).
n mod normal TG sintetizate n ficat, nu se acumuleaz ci sunt exportate sub form de
VLDL. Acumularea anormal de lipide n ficat se numete ficat gras i iniial este un proces
reversibil, dac se corecteaz cauza ce aprodus aceast anomalie. Persistena lipidelor n ficat
determin apariia focarelor de inflamaie i ulterior fibrozarea ficatului cu modificarea
LDL (-lipoproteine)
LDL- lipoproteine cu densitate mic, se sintetizeaz din VLDL via IDL, n urma aciunii
combinate a lipoprotein lipazei extrahepatice i a lipazei hepatice, care hidroliznd mari cantiti
de TG, duc la formarea unei particule mai mici, mai dense i bogat n CE, care conine doar
apoB100. Particulele LDL au dou posibiliti de metabolizare: pot fi preluate de ficat prin
intermediul receptorilor pentru LDL(B100, E) (care recunosc i preiau de asemenea, din plasm i
CM remaneni i IDL) sau trec n torentul circulator fiind preluate de celulele extrahepatice care
conin receptor pentru LDL. De menionat c, dei i particulele VLDL au apoB 100, aceste
lipoproteine nu pot fi preluate de ctre receptorii pentru LDL, deoarece apoproteina B 100 de pe
suprafaa particulelor VLDL este astfel mpachetat nct nu expune ctre exterior domeniul de
fixare pe receptor. Conversia VLDL ctre LDL modific i configuraia apoproteinei B 100,
expunnd la exteriorul acesteia domeniul de recunoatere i implicit, de fixare pe receptorul
pentru LDL. Astfel, LDL este preluat din snge de ctre celule printr-un mecanism de endocitoz
mediat de receptor (fig. 6)
fuzioneaz cu lizozomii formndu-se un endolizozom, iar enzimele hidrolitice din lizozomi atac
i degradeaz particulele LDL: apoproteina este hidrolizat la aminoacizi, esterii de colesterol la
colesterol liber i acizi grai. Receptorul pentru LDL este reciclat, pentru a prelua noi particule
de LDL din plasm. Colesterolul ajuns intracelular pe aceast cale, este utilizat de celule pentru
refacerea membranelor celulare i subcelulare, iar n cortisuprarenal i gonade este precursorul
hormonilor steroizi. De asemenea, colesterolul provenit din LDL inhib sinteza de novo a
colesterolului n celul, inhibnd HMG-CoA reductaza (enzima limitant de vitez de pe calea
de sintez a colesterolului). Cnd celula s-a saturat n colesterol, acesta activeaz o enzimacilcolesterol aciltransferaz (ACAT), care esterificnd colesterolul, l depune sub form de
picturi de grsime n citoplasm. Saturarea celulei cu colesterol i formarea de esteri de
colestrol (CE) intracelulari va influena negativ reciclarea receptorilor pentru LDL. Numrul de
receptori pentru LDL de pe suprafaa celulor va scdea, nepermind intrarea de noi molecule de
LDL fenomen cunoscut sub denumirea de down regulation. Mai mult, colesterolul
intracelular este i represor pentru gena ce codific receptorul pentru LDL. Astfel receptorul
pentru LDL (B100, E) este un receptor de mare afinitate dar care este saturabil iar numrul
acestor molecule pe suprafaa celulelor este dependent de concentraia intracelular a
colesterolului.( Fig.7)
Fig.7
Pe suprafaa unor celule (monocite) exist i receptori pentru LDL de mic afinitate,
care intr n categoria receptorilor scavanger i care pot prelua, particule LDL dar care nu sunt
reglabili (numrul lor de pe suprafaa celulei nu este influenat de concentraia intracelular de
colesterol).(fig.8)
Fig.8
CONSECINE:
Creterea nivelului seric al colesterolului, n special al LDL-colesterolului, reprezint
factor de risc pentru ateroscleroz. Valorile crescute ale colesterolemiei determin saturarea
tuturor celulelor cu colesterol i scderea numrului de receptori pentru LDL de pe suprafaa
celulelor. Persistena particulelor LDL n plasm crete ansa acestora de-a fi oxidate de ctre
radicalii liberi care atcnd dublele legturi ale acizilor grai nesaturai din componena
particulelor LDL ct i resturile de lizin din structura apoB 100 determin modificarea ireversibil
a structurii LDL rezultnd particule cunoscute sub denumirea de LDL oxidate. Acestea nu mai
sunt recunoscute de receptorii pentru LDL de pe suprafaa hepatocitului sau a altor celule
extrahepatice i vor fi preluate de ctre receptorii scavanger, de joas afinitate, de pe suprafaa
monocitelor, receptori care nu sunt reglabili (nu sufer fenomenul de down regulation). Astfel
aceste celule se incarc cu mari cantiti de esteri de colesterol, transformndu-de n celule
spumoase (foam cell). Aceste celule se acumuleaz n spaiul subendotelial, unde stimuleaz
apariia i intreinerea unui focar inflamator, cu atragerea de noi monocite, limfocite, trombocite.
Aceste celule inflamatorii i materialul lipidic se organizeaz ducnd la apariia unei leziuni
numite plac de aterom, care prezint n interior un miezul lipidic i celulele inflamatorii, iar la
exterior este invelit n esut fibros (fig.9).
Fig.9. Organizarea plcii de aterom. Miezul este format din lipide i celule inflamatorii.
La exterior placa este nvelit n esut fibros.
HDL (-lipoproteine)
HDL- lipoproteine cu densitate mare, se sintetizeaz att n ficat (apo A 1, C i E) ct i in
intestin (apoA1). ApoE i apoC sintetizate doar n ficat vor fi ulterior transferate de pe particulele
HDL de origine hepatic pe HDL de origine intestinal cnd acestea ajung n plasm. HDL
transfer, de asemenea, apoC i apoE CM i VLDL, aporoteine cu rol major n metabolismul
acestor lipoproteine.
Particulele de HDL nascent au form discoidal, fiind alctuite dintr-un dublu strat
format din fosfolipide i colesterol. Pe suprafa aceste particule au ataate apo A1 care in plasma
este ApoA1 este cofactor al LCAT . Prin activarea LCAT de catre apo A1, enzim va transfera un
rest de acid gras din structura fosfolipidelor- cel mai frecvent este lecitina (din dublul strat
discolidal al HDL) pe o molecula de colesterol (afalt de asemenea, tot n structura HDl nascent),
cu formare de esteri de colesterol (CE) i lizofosfolipid(lizolecitin):(fig.9).
Moleculele de CE, fiind hidrofobe, vor migra n interiorul particulei HDL, acumulnduse n miezul acesteia i modificndu-i forma particula HDL devine sferic i se transform n
HDL3
n acest fel concentraia de colesterol liber, neesterificat, de pe suprafaa particulelor HDL
este sczut i aceste particule, prin aciunea LCAT, sunt implicate n extragerea i ndeprtarea
colesterolului aflat n exces n diferite esuturi extrahepatice. n ficat s-a indentificat o protein
din clasa SR-B1 (scavanger receptor B1) care a fost identificat ulterior cu receptor pentru
HDL. Particule HDL se fixeaz de acest receptor prin intermediul apo A 1, iar CE din interiorul
particulei sunt extrai selectiv. De remarcat c fixarea particulei HDL de SR-B1 nu determin
internalizarea particulei lipoproteice (aa cum se intpl de exemplu dup fixarea particulei LDL
de receptorul su specific).
Particulele sferice de HDL3 vor extrage colesterol din esuturi cu ajutorul unei proteine
transportaoare din clasa ABC-1 (ATP-binding cassette transporter -1). Aceast protein - ABC-1
este un membru al unei familii de proteine transportoare care cupleaz hidroliza ATP-ului cu
Funcia specific
Lecitin-colesterol-acil-transferaza
(LCAT)
Proteina de transfer a esterilor de Col Catalizeaz transferul esterilor de Col de pe HDL i LDL pe
(CEPT)
LP bogate n TG; fenomenul este concomitent cu transferul
TG pe HDL i LDL
Acil-colesterol-acil-transferaza (ACAT)
HMG-CoA reductaza