METABOLISMUL LIPIDIC

Lipidele reprezinta o clasa heterogena de molecule organice insolubile in apa motiv

pentru care in organism sunt prezente:
In anumite compartimente (ex. lipidele asociate membranelor sau picaturi de
trigliceride din adipocite)
Transportate in plasma in asociere cu proteine lipoproteine
Legate de albumina
Roluri:

Sursa de energie
Bariera hidrofoba
Vitamine liposolubile
Prostaglandine sau hormoni cu rol in homeostazie

STRUCTURA UNOR CLASE DE LIPIDE (slide 2-16)

METABOLISMUL ACIZILOR GRAI

Acizii grai sunt formai dintr-o caten hidrocarbonat hidrofob i o grupare carboxil
(-COOH),care la pH fiziologic este ionizat i devine *COO-* .Aceast grupare anionic este
hidrofil conferind acizilor grai natura amfipatic(o poriune hidrofob i una hidrofil).
Acizii grai liberi sunt insolubili in ap i sunt transportai in circulaie legai de albumina.
I. CLASIFICAREA ACIZILOR GRAI:
I.a Dup natura legturilor chimice: (slide 17,18)
Saturai
- Acidul butiric(C4) CH3-CH2-CH2-COOH
- Acidul capric(C10)
- Acidul palmitic(C16)
- Acidul stearic(C18)
- Acidul lignoceric (C24) prezent n lipidele din substana nervoas
Acizii grai saturai au catena liniar.
Nesaturai
Nesaturai-au una(mononesaturai) sau mai multe duble legturi (polinesaturai).Formele
naturale sunt izomeri*cis*

- acidul palmitoleic 169 abundent n grsimile animalelor marine

- acidul oleic 189 sau 9
-acidul linoleic 189,12 sau 6 esenial
-acidul linolenic 189,12,15 sau 3 - esenial (PUFA)
-acidul arahidonic 205,8,11,14 sau 6-devine esenial atunci cand dieta este deficitar in
acid
linoleic.Acidul
arahidonic
este
precursor
pentru
eicosanoizi(tromboxani,prostaglandine, leucotriene). N.b. deficitul de acizi grai
eseniali poate conduce la apariia unei dermatite exfoliative, dar i la tulburri vizuale
i neurologice.Aceast deficien este rar.
I.

b Dup lungimea catenei:

- Cu lan scurt (C4-C10)
- Cu lan mediu pan la C15
- Cu lan lung (C16-C20)

II. DIGESTIA I ABSORBIA LIPIDELOR

ncepe n stomac - lipaza lingual i lipaza gastric degradeaz TAG cu la cizi grai
cu lan scurt i mediu (not: important pentru nou-nscui)
n duoden emulsificarea pentru a permite aciunea eficient a enzimelor digestive.
Procesul de emulsificare se realizeaz prin dou mecanisme: o intervenie a srurilor
biliare ce actioneaz ca detergeni i o amestecare mecanic datorit micrilor
peristaltice.
TAG lipaza pancreatic- indeprteaz acizii grai din poziiile 1,3 acizi grai
liberi i 2- MAG
Esterii de colesterol colesteraza pancreatic (activitate potenat de srurile
biliare) colesterol i acizi grai liberi
Fosfolipidele fosfolipaze specifice mai ales fosfolipaza A2 (activat de tripsin)
acid gras i lizofosfolipid (LPL)

ABSORBIA LIPIDELOR- se realizeaz la nivelul enterocitelor- sub form de

micelii cu excepia acizilor grai cu lan scurt i mediu.(slide 19).
III.DEGRADAREA ACIZILOR GRAI
Acizii grai supui degradrii provin in principal din trigliceridele de natura exo- i
endogena.Depozitele de trigliceride se gsesc in esutul adipos, de unde sunt mobilizate atunci
cand rezervele de glicogen sunt epuizate i organismul necesit energie in cantiti sporite.
Glicerol
Lipaza hormon sensibila

TRIGLICERIDE
Acizi grai

CO2,H2O,

Acizii grasi eliberai prsesc adipocitul i legai de albumina sunt transportai la

esuturi,n special la esutul muscular unde difuzeaz n celule i sunt degradai. Acizii grai
liberi nu pot fi utilizai ca sursa de energie de eritrocite (nu au mitocondrie) sau de creier din
cauza barierei hemato-encefalice slab permeabile i cu un echipament enzimatic deficitar.
A. Degradarea acizilor grai saturai cu lan lung i cu numr par de atomi
de carbon
Calea principal de catabolizare a acizilor grai saturai este mitocondrial, se numeste
-oxidare i presupune ndeprtarea fragmentelor de 2 atomi de carbon de la captul carboxil
al acil-CoA, cu producerea de acetil-CoA, NADH si FADH2. Degradarea acizilor grai
presupune parcurgerea a trei etape:

1.Activarea acidului gras in citoplasma - necesit HSCoA si ATP

2. Transportul(translocarea) Acil-CoA din citoplasm in mitocondrie

Deoarece -oxidarea are loc in mitocondrie, acil-CoA trebuie transportat prin
membrana mitocondrial intern care este impermeabil pentru CoASH. Acest lucru se
realizeaz cu ajutorul unui transportor numit carnitin.

Surse de carnitin: alimentaie sau poate fi sintetizat din lizin i metionin la nivel
hepatic i renal, dar nu n muchiul scheletic sau cardiac care depind exclusiv de sursele
endogene sau exogene.
Deficiena de carnitina are ca rezultat capacitatea scazut a esuturilor de a utiliza
acizii grai drept combustibil.
Deficitul genetic de CAT I afecteaza ficatul, determina scaderea esutului hepatic de a
sintetiza glucoza in timpul unei perioade de post (hipoglicemie severa,coma).
Deficiena de CAT II este intalnit mai ales in muchiul cardiac i scheletic, ducand la
slbiciune muscular i mioglobinemie dup efort fizic prelungit.
Not: acizii grai cu lan scurt i mediu traverseaz membrana mitocondrial intern
fr ajutorul carnitinei fiind direct oxidai

3. -oxidarea propriu-zis- const intr-o serie de 4 reacii al carui rezultat este

scurtarea lanului cu 2 atomi de carbon.Aceste patru reacii se repet la acizii grai saturai de
(n 2-1) ori.
*n *-reprezint numrul atomilor de carbon
Fiecare ciclu genereaz o molecul de NADH, una de FADH2 i un radical acetil.In urma
clivajului tiolitic final sunt produse 2 grupri acetil.

Deficiena de acil-CoAdehidrogenaza (MCAD) specific acizilor grai cu lan mediu,

determin cea mai comun anomalie de metabolism a acizilor grai, impiedicnd -oxidarea
ceea ce duce la hipoglicemie sever (esuturile sunt nevoite sa foloseasc glucoza ca surs de
energie).

Reglarea:
Malonil-CoA inhib CAT I(carnitin-acil-transferaza I) impiedicand intrarea acidului
activat in mitocondrie. Malonil-CoA este precursor (produs de plecare) n sinteza acizilor

grai, care are loc in citosol. Inhiband CAT I acidul gras nou format nu poate fi transferat n
mitocondrie i degradat.

n concluzie;

Bilan:slide 20

B. Oxidarea acizilor grai cu numar impar de atomi de carbon

-decurge identic cu -oxidarea celor cu numr par, dar produsul final este propionilCoA.Acest compus este metabolizat la un intermediar al ciclului Krebs i anume succinilCoA.

Succinil CoA care poate intra n ciclul Krebs, fiind unicul precursor glucogenic
obinut n urma oxidrii acizilor grai.
Deficitul vitaminei B12 poate duce la creterea concentraiei metilmalonil-CoA, care
crete sinteza acizilor grai cu catena lateral ramificat.Acetia intr in structura substanei
albe avand drept consecina afectarea sistemului nervos central. Aa se explic manifestrile
neurologice in insuficiena de vitamina B12.
Lipsa vitaminei B12 poate duce la apariia propionatului i metil malonatului in
urin(acidoza,retardare mintal).

C.-oxidarea acizilor grai nesaturai

-furnizeaz o cantitate mai mic de energie decat a celor saturai
Decurge identic cu -oxidarea acizilor grai saturai cu excepia necesitii unei
enzime 3,2 enoil CoA izomeraza,care convertete derivatul 3 cis in 2 trans( ex. acidul oleic) i
a unei enzime denumit CoA reductaza, NADPH dependent la acizii grai polinesaturai.

IV. BIOSINTEZA ACIZILOR GRAI

O cantitate insemnat de acizi grai folosii de organism este furnizat prin
alimentaie.Glucidele, proteinele provenite din alimentaie, dar care depesc nevoile
organismului pot fi transformate in acizi grai i stocai sub forma de trigliceride.La aduli
sinteza acizilor grai are loc in special la nivelul ficatului i a glandelor mamare i intr-o
masur mai mic la nivelul esutului adipos.
Sinteza acizilor grai are loc in citosol i este un proces care cuprinde dou etape distincte:
I. Etapa de sinteza a acidului palmitic
II. Etapa de modificare a acidului palmitic in vederea obinerii acizilor grai superiori sau
nesaturai(excepie facand acizii linoleic i linolenic).Etapa de modificare const
in procese de elongare,desaturare i hidroxilare.
I.Sinteza acidului palmitic
- are loc in citosol i este un proces in care acidul palmitic rezulta prin legarea cap-coada a
unitilor de 2 atomi de C furnizate de acetil-CoA.
Procesul are nevoie de:

1. Acetil-CoA-unitatea repetitiv
2. Malonil-CoA- sinteza acestui produs este etapa limitant de vitez a procesului
3. NADPH-echivaleni reductori(obinui pe calea pentoz-fosfailor, reacia catalizat de
izocitratdehidrogenaza, conversia malatului in piruvat proces catalizat de enzima
malic).
4. Sistemul enzimatic al acid gras sintetazei
1. Sinteza de acetil-CoA citosolic
Acetil-CoA mitocondriala poate fi produs prin:
-oxidarea piruvatului
-catabolizarea acizilor grai
-catabolismul corpilor cetonici
-catabolizarea unor aminoacizi
Transferul ei din mitocondrie in citosol se realizeaz prin intermediul citratului, conform
schemei (slide 21) :clivarea n citosol se realizeaz de ctre ATP- citrat liaza
2.Sinteza malonil-CoA (prin carboxilarea acetil-CoA)
- este etapa cheie in sinteza acidului palmitic
Enzima care catalizeaza procesul este acetil-CoA carboxilaza, necesit biotina, ATP i
CO2 (HCO3- )

Reglarea acetil-CoA carboxilazei determin de fapt reglarea temporal a sintezei acizilor

grai, respectiv pe termen scurt (alosteric i covalent) i pe termen lung inducie/represie
(funcie de aportul alimentar).Slide 22

3.Sinteza acidului palmitic este realizat de un complex multienzimatic numit acid

gras sintetaza.Acest complex este un dimer format din doua subuniti, fiecare
monomer avand 7 domenii cu activitate enzimatica diferita plus un domeniu care
leaga restul *acil*, de aceea i denumirea de ACP(acyl carrier proteine). Domeniul
ACP conine o molecula de 4 fosfopanteteina(CoASH) i un rest de cisteina.
Complexul acid gras sintetaza formeaz acidul palmitic in mod invers oxidrii(schema slide 23, 24).

Surse de NADPH:
Din calea pentoz fosfatilor
Conversia citosolica a amalatului n piruvat (malat dehidrogenaza)
II Etapa de transformare a acidului palmitic
Organismul sintetizeaza toti acizii grai de care are nevoie plecand de la acidul
palmitic, excepie fcand acizii grai eseniali: linoleic si linolenic.
Pentru sinteza celorlali acizi grai, acidul palmitic sufer procese de elongare,
desaturare si hidroxilare.
a) Elongarea poate avea loc in:
Reticulul endoplasmatic cand se folosete ca sursa de 2 atomi de C malonil CoA,
procesul fiind catalizat de enzime diferite de complexul acid gras sintetaza
Mitocondrial- care folosete doar acetil-CoA intr-un ir de reacii inverse oxidrii.
b) Desaturarea- o proporie important din acizii grai prezeni in lipidele
membranare cuprind una sau mai multe legturi nesaturate. Enzimele prezente
in reticulul endoplasmatic sunt responsabile pentru desaturarea acizilor
grai(introducerea de legaturi duble *cis*). Acestea sunt denumite oxidaze cu
funcii mixte iar reacia de desaturare necesit NADH si O2.Organismul uman
posed C-9,6,5 si 4 desaturaze i nu are capacitatea de a introduce legturi
duble de la C10 pana la capatul al catenei.Acesta este motivul pentru care
acizii grai linoleic i linolenic sunt eseniali.

Comparaie intre sinteza i degradarea acizilor grai

SINTEZA

DEGRADARE

Procesul
metabolic Dup o mas bogat in Inaniie
este mai intens
glucide
Localizare la nivel Citosol
celular

Mitocondrie

Cel mai important Ficat

esut
unde
se
desfaoara procesul

Muchi

Transportul
radicalilor acil/acetil

Citrat

Carnitina

MitocondrieCitosol

Citoplasmamitocondrie

Coenzime

ale NADPH (reducere)

Ficat

NAD+, FAD (oxidare)

oxidrii/reducerii

Activator

Citrat

Inhibitori

Acil-CoA

Malonil-CoA

Produsul obinut

Acid Palmitic

Acetil-CoA

Etape repetitive

Condensare

Dehidrogenare

Reducere

Hidratare

Deshidratare

Dehidrogenare

Reducere

Tioliz

Curs realizat de: Conf.dr. D.Cristina Dimitriu si Asist.dr. Nina Filip