HIPOFIZA I SISTEMUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR:

SISTEMUL ENDOCRIN

Reglarea activitii sistemelor organismului n funcie de variaiile mediului extern necesit

ajustrile rapide (ex: a sistemului nervos vegetativ) i de termen lung (ex: a sistemului endocrin) a
anumitor caracteristici creier vegetativ = hipotalamus.
Caracteristici ale hormonilor:
1. structura 4 grupe din punct de vedere chimic:

glicoproteine: FSH, HCG, TSH, LH;

proteici (peptidici): ACTH, Ang., calcitonina, insulina, STH, glucagon, vasopresina, PTH,
prolactina, somatostatina, sistemul endocrin difuz = APUD (Amine Precursor Uptake
Decarboxilation), factori de cretere: GF, EGF, TGF, NGF;

aminici: catecolamine, hormoni tiroidieni (T3, T4);

steroizi.

Toi sunt sintetizai ca prehormoni stocai n aparatul Golgi sunt ncrcate n granule de
exocitoz eliberai la aciunea unui stimul.

catecolamine eliberate la variaii ale Ca citosolic;

steroizii sintetizai n REN;

hormonii tiroidieni stocai n coloid;

sunt transportai prin snge la esuturi liberi sau legai de proteine plasmatice (aminici,
steroizi);

timp de njumtire = perioada n care concentraia plasmatic a unui hormon se reduce

la (16 minute aldosteron, 6 zile tiroxin);

concentraia g sau ng suficient pentru a interaciona cu receptorii;

Pentru a stimula receptorii trebuie s existe o concentraie minim = concentra prag, s

existe suficieni receptori exprimai iar micromediul local trebuie s fie normal.

Nr. de receptori de S 2.000-10.000/cel. se regleaz chiar prin nivelul hormonal:

down regulation (mai mult hormon se sintetizeaz mai puini receptori);
up regulation.
Hormonii peptidici acioneaz prin intermediul receptorilor de suprafa cuplai de cele
mai multe ori cu proteine G adenilat-ciclaz AMP ciclic. Alii acioneaz prin intermediul
sistemului inozitol-trifosfat sau prin Ca citosolic. Alt sistem fosfotirozin kinazic n activarea
sistemului de tip factori de cretere asupra sistemului MAP. Toate aceste sisteme = amplificatori
biologici.
Hormonii tiroidieni i steroizi penetreaz membrana i ajung la nivelul nucleului unde au
receptori nucleari (prob. din granulele histonelor).
Activarea receptorilor crete sinteza ARN mesager crete sinteza proteinelor i
activitatea celular astfel se xplic lentoare de activare a acestor hormoni.
Dup ce i-au fcut efectul sunt inactivai. La nivelul membranar prin enzime specifice
proteaze, la nivelul unor celule active metabolic (hepatocitul) i nu ntotdeauna la nivelul celulelor
int. Inactivarea sp. n cantiate mic glucorono, sulfoconjugare.
Blocarea activrilor prin cuplarea cu un carrier plasmatic, secreia hormonilor supus unor
variaii ritmice sp. cuplate pe cicluri sp. ce se realizeaz n timpul unei zile = circadiene,
dependente de perioada de lumin-ntuneric; cicluri ultradiene, variaii de ore. Administrarea
necontrolat sau administrarea blocanilor poate avea efecte variabile n funcie de momentul
administrrii.

HIPOFIZA I SISTEMUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR

E o gland minuscul situat la baza creierului n aua turceasc, secreia e indus i

controlat de hipotalamus.
E alctuit din 3 structuri diferite histologic.

lobul posterior ansamblu de axoni ai cror pericarion e n hipotalamus;

lobul anterior conglomerat de cordoane celulare ce produc hormoni;

un strat subire de celule lobul intermediar cu rol semnificativ, nu la mamifere i nu

exist patologie de hipo sau hipersecreie. Implicat n secreia pro-opiomelanocortina.

Nucleii magnocelulari din zona supra-optic i paraventricular secret ADH i ocitocin.

Zona parvocelular ce cuprinde nucleul arcuat, ventromedial i aria periventricular produc
hormoni hipofizotropi.
Lobul anterior provine din punga lui Pathke (este evaginare embrionar a epiteliului
faringian). Componentele din punct de vedere anatomic:

partea:
o

distal (anterioar) cea mai voluminoas

intermediar (LHI);

tuberal acoper parial tija pituitar.

sunt celule epiteliale:

o

80% acidofile prolactin i STH;

20% bazofile TSH, ACTH, GnH, lipotropin;

printre ele exist i celule cromofobe (nu se coloreaz) a cror funcie nu este nc
identificate;

lobul anterior e conectat cu hipotalamusul prin sistemul port ce conecteaz plexul capilar
de la nivelul eminenei mediale a hipotalamusului cu un plex de capilare sinusoide din
lobul anterior;

hipofiza conine doar inervaia vaso-motorie;

sngele din capilare vene hipofizare sinusurile durei mater.

Lobul posterior 3 pri:

eminena median a hipotalamusului conine nucleul supraoptic i paraventricular;

tractul hipotalamo-hipofizar axonii neuronilor (tija pituitar);

neurohipofiza are o cantitate important de celule gliale.

Hipotalamusul secret o serie de substane numite RF (releasing factor) ce pot fi RF sau

RI. Cei mai importani: TSH-RH, CRF, STH-RF, STH-IF (somatostatin), LH-RF, PIF (= PIH). Se
presupune existena i a altor factori ce nu au fost identificai cu precizie.

Controlul exercitat de aciunea factorilor se realizeaz prin bucle feed-back: lungi

(controlul hormonului direct asupra hipotalamusului) i scurte (controlul hormonilor hipofizari).

Hormonii:
Opioidele endogene = substane a cror activiti farmacologice e identic cu a morfinei,
sunt sintetizate n SNC ca un glicoprotein mare (31.000 Da) numit POMC.
Se sintetizeaz i n sisteme periferice, trac gastro-intestinal, plmn.
Funcia = moduleaz sistemul traductorilor neuroendocrini, acioneaz ca neuromediatorii
i ca hormonii.
Sunt cele mai importante: endorfinele, secretate cu ACTH i MSH i care induc analgezic,
sedare i depresie respiratorie i stimularea ariei hipotalamice hipofizotrof crete secreia de
ACTH, STH, ADH, prolactine.
Enkefalinele produse din proenkefalina A la nivelul SNC i sunt pentapetide.
mpreun cu dinorfinele (molecule hibride ntre endorfine i enkefaline) produc
analgezice, stimularea centrului vomei, inhibarea centrului tusei, acioneaz asupra cortexului
(sistemul limbic, nucleii amigdalieni, locuscoeruleus) sediul emoiilor primare modulnd echilibru
psihoafectiv i induce o stare de euforie.
Hormoni tropihipofizari (glandulotropi):
Au organe int alte glande endocrine.

ACTH hormon peptidic ce are 39 aa i o omologie semnificativ cu MSH. Secreia lui e legat
prin mecanismul de feed-back cu bucl lung determinat de concentraia cortizolului plasmatic
ce acioneaz asupra neuronilor nucleului paraventricular elibereaz CRF stimuleaz ACTH.
Glucocorticoizii cei mai dep. hormoni de aceast reglare.
Secreia variaii diurne, vrful la primele ore dimineaa, exist i o coresponden ntre
ciclurile circadiene i reglarea prin intermediul epifizei.
E un hormon de stres se secret ca urmare a apariiei de situaii stresante, iar acest
lucru e urmat de o secreie crescut de cortizol.
Stres = semnale din mediul intern sau extern ce anun depirea limitelor de meninere
a homeostaziei.
Principalul reglator al rspunsurilor la stres sistemul hipotalomo-hipofizo-suprarenalian.
TSH hormon glicoproteic, 28.000 Da, format din 2 subuniti i . Reglarea secreiei prin
bucl lung, dependent de concetraia plasmatic a lui T 3 dar i T4. variaiile activitii hormonilor
acioneaz la nivel hipofizar suprimnd secreia de TSH n vreme ce secreia hipotalamic de
TRF iese de sub controlul buclelor de feed-back datorit deteciei de variaii termice de hipofiz
(condiii bazale bucl lung, stres termic prin TRF).
Gonadotropine glicoproteine cu 2 subuniti i ( identic cu a TSH).
FSH acioneaz direct la nivelul ovarului stimulnd maturarea folicului i secreia de estrogeni
ovariani. Pe testicul stimuleaz spermatogeneza.
LH produce ovulaie i evoluai restului folicular ctre corpul galben ce secret progesteron.
Sinteza de testosteron de celule interstiiale.
Reglarea secreiei n general n condiii bazale prin bucl lung. La nivelul hipotalamic
exist variaii ciclice ale secreiei LH-RH, unde ca peptid ce stimuleaz eliberarea de LH din
adenohipofiz.
Hipofiza mai secret i hormoni ce nu sunt glandulotropi ca STH:
peptid cu 191 aa a crei funcie primar e de a determina creterea hiperplaziei la nivelul
esuturilor responsive;
stimuleaz condrogeneza i miogeneza creterea somatic prin efectul de cretere a
cartilajului diafizo-epifizar.
administrarea lui n culturi de celule nu stimuleaz creterea aciunea lui e indirect
printr-un sistem de factori de cretere GF sau somatomediene; ei nu sunt hormoni

propriu-zii (nu sunt produi de o gland ci de diverese tipuri de celule sub aciunea
STH).
NGF (nervos) realizeaz dezvoltarea sistemului nervos periferic n perioada natal i neonatal.
EGF i TGF (epitelial i transformare) proliferarea epiteliilor i fibroblatilor. TGF iniial izolat n
tumori, factori de cretere embrionar.
PDGF (derivat din plachete)
FGF (al fibroblatilor) stimuleaz creterea endoteliului vascular i produc angiogeneza.
IGF (insulin-like grow factor) fr ei nu se dezvolt celulele.
Ac-somatomedine au mai fost numite factori de sulfatare deoarece stimuleaz
ncorporarea n acidul condroitin sulfuric i mucoitin-sulfuric; proliferea condrocitelor, osteoblaste,
periostul.
Efecte metabolice ale STH:
Prezena la nivelul metabolismului: lipidic, glucidic, antagonice insulinei.
STH principalul hormon diabetogen, exist ameliorarea diabetului zaharat insulino-dependent
pe modele, animale hipofizectomizate. Proteic anabolic, stimuleaz transportul aminoacizilor
prin membran i ncorporarea n proteine. Stimuleaz i absorbia Ca i depunerea n oase.
Lipdic stimuleaz eliberarea acizilor grai, crete concenttraia acizilor grai liberi din plasm i
utilizarea ca surs de energie n defavoarea glucozei efect cetogen. Glucidic transportul
glucozei n celulele musculare i adipoase, stimuleaz gluconeogeneza, inhib glicoliza.
Reglarea secreiei prin bucl scurt:
Nivelul plasmatic de STH: inhib hipofiza, inhib secreia GH-RH (somatoliberine);
secreia de GH-IH (somatostatine).
Somatostatina decapeptid, eliberat n sistemul port de neuronii parvocelulari. Produs i
n ficat i pancreas, det. de metabolismul glucidic. Secreia nictemeral a STH i sfritul de
secreie este nocturn. Secreia STH se supune i nivelurilor metabolice hipoglicemia stimuleaz
secreia, cantitatea crescut de amino-acizi plasmatici inhibitor.
Prolactina: 199 aa, cu omologie de 85% cu STH (nonglandulotrop).
Stimuleaz glanda exocrin secreia lactat a glandelor mamare (stimulat deja de
progesteron). Sediu de activitate rendoplasmatic i sistemul Golgi. Puternic inhibitor al activitii
gonadotropinelor pe parcursul lactaiei, ovulaiei e suspendat.
La brbai rolul nu este cunoscut.

Se realizeaz prin bucl scurt i prin secreia de hipotalamus de PIH/PIF. Dopamina

inhib secreia ei.
Mai exist un peptid de 56 aa GAP (gonado-liberin asociated peptid ce inhib prolactina
ca s reduc inhibarea ei asupra LH i FSH).
MSH (melanocitostimulator):
Derivat din POMC, alctuit din subuniti , , , primele 2 identice cu ale ACTH. Rolul lui
e ancestral, legat de aprarea prin mimetism (permite modificarea culorii pielii la vertebratele
inferioare) prin descoperirea granulelor melanofore.
Reflex neuro-endocrin cu punct de plecare din retin. Rolul MSH e destul de ncet la adult
(administrare nchiderea culorii pielii).
Dereglarea secreiei de STH prin deficit n timpul copilriei ce produce nanism hipofizar,
realizeaz o reducere armonioas a dimensiunilor corporale, n general e asociat cu deficien
hipofizar global.
Datorit dimensiunilor mici, cantiti mici de glandulotropi sunt suficiente cu excepia
gonadotropinelor de obicei pubertatea i reproducerea nu sunt posibile.
Nanism cu STH normal caraterizat prin insuficiena sintezei somatomedinelor sdr.
Laron. Hipersecreie n copilrie gigantism, n 10% din cazuri se asociaz cu diabet zaharat
metahipofizar.
n condiiile n care hipersecreia debuteaz dup perioada de cretere sau continu la
persoanele cu gigantism acromegalie: creterea n exces a esutului muscular, oasele mici ale
extremitilor, perios al oaselor late, aspect caracterizat de persoane masive cu extremiti foarte
mari cu creterea oaselor feei: mandibulei, arcade orbitale, piramida nazal.
Hipersecreia de prolactin:

cauzat de adenom secretant;

determin amenoree i infertilitate la femeie;

la brbat impoten, scderea libidoului;

sindrom asociat galactoree (brbat i la femeie) secreie permanent lactat.

Dereglri ale secreiei de ACTH:

Apariia sindromului Cushing hiperplazia bilateral a suprarenalelor, diabet zaharat,
hiperpigmentare.

Insuficiena global a adenohipofizei = pituitarism. Insuficien a tuturor hormonilor,

paloare accentuat, astenie, incapacitatea de efeort fizic i psihic.
Sdr. Sheehan panhipopituitarism dup natere la 1% din femeile ce nasc natural.
Hormonii lobului posterior:
Sunt hormoni peptidici secretai n neuronii magnocelulari hipotalamici. Principala surs
de ADH nucleul supraoptic i ocitocin nucleul paraventricular.
Sunt secretai sub forma unui precursor mare: arginin-vasotocin (peptidic, mare); acesta
este mpachetat n granule la nivelul aparatului Golgi de-a lungul axonilor tijei pituitare i stocai
n jurul unor proteine mari = neurofizine.
La apariia unui potenial de aciune de-a lungul neurilemei se deschid canale de Ca voltaj
dependente ce cresc concentraia citosolic de Ca decuplarea veziculelor de neurofizine i
exocitoza lor; la nivelul acestor axoni exist nite dilatai nonterminale = nodoziti, varicoziti,
corpi Hering, la nivelul acestor formaiuni se produce stocarea veziculelor de exocitoz. Prin
snge, hormonii sunt transportai la organele int dar i n SNC unde au roluri importante de
neuromediatori.
ADH (vasopresina):
Monopeptid ciclic ce prezint n poziia 1 i 5, 2 reziduri de cys ntre care se fac puni SS-. ADH de ocitocin prin 2 aa. Rol funcional: crete reabsorbia facultativ a apei la nivelul
tubilor distali i colectori (exist receptori specifici denumii V 2 care folosesc ca mesager secund
AMPc crete sinteza i expresia de aquaporine = proteine canal specifice pentru transportul
apei).
La nivelul musculaturii netede vasculare exist receptori V 1 i a cror funcie e de a
produce contracia musculaturii netede vasculare prin intermediul IP 3 i CQ. Efectul antidiuretic
are loc la doze fiziologice iar efectul vasopresor la doze farmacologice.
Reglarea secreiei prin osmoreceptori (hipotalamus mai ales) cu localizare neclar i care
reacioneaz la deshidratarea intracelular.
O variaiue de 5 mosmoli a presiunii osmolare a plasmei eliberare de ADH. La nivelul
SNC exist nuclei denumii OVLT (organ vascular al laminei terminale) i oSF (organ subformical)
care sub influena ADH i a presiunii osmotice crescut declaneaz comportamentul depsic (de
sete).
Alt cale de reglare a secreiei prin intermediul voloreceptorilor din vasele mari (VCS,
aort) i care pe cale vagal acioneaz asupra NSO i NPV (nucleii); hipervolemia inhib
secreia de ADH i hipovolemia stimuleaz. Ali factori ce regleaz secreia: ANF inhib; AngII
stimuleaz secreia de ADH i declaneaz comportament dipsic; presiunea arterial: HTA
scade secreia; hTA stimuleaz secreia.

Insuficiena secreiei produce diabet insipid de cauz genetic traumatic sau tumorali:
diurez foarte mare (10 l), urini diluate, deshidratare.
Ocitocina:
Monopeptid, funcia stimuleaz contraciile miometrului gravid i a celulelor mioepiteliale
din canalele galactofore ejecia laptelui. Reglarea secreiei prin reflexe nervoase de la
receptori din colul uterin n travaliu i mameloane ce pot fi realizate i pe cale reflex condiionate.
La brbat nivelurile serice sunt similare ca la femeie, iar funciile se reduc la contracia
prostatei i a vezicii urinare.
Nu se cunosc patologii asociate deficienei de ocitocin.