Reglarea neurohormonal a ciclului menstual

Sistemul reproductiv este organizat dup principiul ierarhic din 5 nivele: cortexul,
hipotalamusul, hipofiza, ovarele i organele-int. Fiecare nivel e reglat dup mecanismul de
recontrol dublu (stimulator sau inhibitor, feed-back) de ctre structurile superioare.
Primul nivel - Primul nivel n reglarea neurohormonal a sistemului reproductiv revine
cortexului i sistemului neurotransmitor.
Cortexul percepe impulsurile din mediul nconjurtor i interoreceptor, apoi le transmite prin
sistemul neurotransmitor n nucleele neurosecretorii ale hipotalamusului. Se presupune
localizarea centrelor ce regleaz funcia sistemului reproductiv n regiunea nucleelor
amigdaloide, n epifiz i sistemul limbic.
Epifiza (glanda pineal) joac un rol de seam n reglarea ciclului menstrual. A. Kappers a
determinat n anul 1963 c epifiza intervine prin produii si principali melatonin i serotonina
n controlul inhibitor al funciei gonadotrope.Secreia maxim a melatoninei are loc n timpul
nopii sau n procesul expunerii la ntuneric. Ea este revrsat n lichidul cefalorahidian, prin care
i exercit aciunea de inhibitor al secreiei de hormoni gonadotropi.
Posibilitile integrrii sistemului limbic sunt determinate de faptul c aici se adun
informaia att despre mediul nconjurtor ct si din mediul intern al organismului. n el sunt
situai neuroni speciali ce au proprietatea de a recepiona diverse schimbri din mediul extern al
organismului, informnd astfel etajele superioare ale SNC despre necesitatea biologic. S-a
constatat c sistemul limbic e declanator n reaciile emotive i vegetative, i c el numai
moduleaz activitatea centrilor electori.
Clase de neuromodulatori:
aminele biogenedofamina (DA), noradrenalina;
derivaii indolului serotonina
neuropeptide opiate, endorfine cu efect asemntor morfinei (V Babicev, 1985).
Reglarea funciei reproductive se realizeaz prin schimbarea sintezei i eliminrii neuro-
transmitorilor n neuronii cortexului prin structurile hipotalamice ale SNC.
Al I I -a nivel - Al doilea nivel n reglarea neurohormonal revine hipotalamusului, ce servete
ca loc de integrare a sistemului nervos central vegetativ i endocrin.
Hipotalamusul e format din 2 sisteme neuroendocrine secretorii: magnocelular i
parvocelular.
Sistemul magnocelular este constituit din nucleele supraoptic i paraventricular, ce secret
oxitocin i vasopresin, care se acumuleaz n lobul posterior al hipofizei.
Sistemul parvocelular se mparte n sistemul ce secret releasing hormoni i dopamin
n hipotalamus se secret liu-liberine i statine cu structur peptidic.
Liu-liberine sunt:
GRH (GnRH, LH-RH) gonadotropin releasing hormone;
PRF factor de eliberare a prolactinei;
TRH tireotropin releasing hormone;
SRH releasing hormone somatotrop;
MRH releasing hormon melanostimulant:
CRH corticotropin releasing hormone.
Statinele includ:
SIRH somatotropin inhibing releasing hormon;
PIF prolactin inhibing factor;
MRIH melanotropin inhibing releasing hormone
GnRH se secret n hipotalamus i se elimin prin vasele sistemului portal, fiind transportat
n adenohipofiz. Aciunea lui e specific, deoarece induce secreia i eliminarea numai a FSH i
LH.O particularitate important n eliminarea GnRH este secreia ei impulsiv, ciclic (cu o
frecven de un impuls pe or), numit i circoral, genetic programat.
Eliminarea circoral a GnRH apare la pubertate, servind ca indice de maturizare a structurilor
neurosecretoare ale hipotalamusului. Pe parcursul ciclului menstrual GnRH se schimb cantitativ
i calitativ, fapt ce denot c eliminarea FSH-LH difer.
n reglarea ciclului menstrual un rol declanator revine hipotalamusului, iar eliminarea FSH
i LH este determinat de steroizii ovarieni la nivel de adenohipofiz prin recontrol dublu.
Secreia circoral a GnRH declaneaz sistemul hipotalamic-hipofizar-ovarian, dar funcia
acestuia nu e automat, ci se moduleaz de impulsurile ce vin din structurile extrahipotalamice,
ducnd la sintez, depozitare, activare i eliminare de hormoni gonadotropi.

Al I I I -a nivel - Al treilea nivel n reglarea neurohormonal a funciei reproductive e hipofiza.
Hipofiza e alctuit din 3 pri: lobul anterior adenohipofiz, lobul intermediar i cel
posterior (neurohipofiza).
Celulele secretorii ale adenohipofizei se mpart n 3 grupe:
acidofile, ce secret hormonii somatotrop si prolactin (37% din celulele
epiteliale)
bazofile, ce secret hormonii tireotrop, foliculostimulant i luteinizant (11%)
celule corticotrope, ce secret corticotropin
celule cromofobe de rezerv, din care se dezvolt celulele acidofile i bazofile.
Partea intermediar a hipofizei e formal din celule epiteliale pavimentoase, care secret
hormonul melanostimulant .
Neurohipofiza e format din ganglioni n care se acumuleaz oxitocina i vasopresina
Funcia reproductiv esre reglat de 3 hormoni tropi adenohipofizari: FSH, LH i prolactina.
FSH stimuleaz creterea, dezvoltarea i maturizarea foliculilor n ovare, secreia
estrogenelor n foliculul n dezvoltare.Concentraia FSH n snge variaz n dependen de faza
ciclului ovarian. n faza folicular precoce FSH are tendin spre cretere, la a 11-a - a 12-a zi se
observ o scdere nensemnat, iar cu o zi nainte de ovulaie i mrete brusc concentraia la
maxim, iar dup ovulaie s se micoreze treptat, devenind minim la menstruaie.
LH contribuie la dehiscena foliculului, la dezvoltarea i maturizarea corpului galben,
secreia progesteronului.Concentraia LH n faza folicular precoce a ciclului ovarian este
minim, crescnd treptat i la ovulaie atinge brusc valoarea maxim. Dup 24 de ore LH atinge
apogeul concentraiei micorndu-se n faza lutein a ciclului ovarian, devenind minim n
timpul menstruaiei
Hormonii FSH i LH acioneaz asupra hipotalamusului n felul urmtor: dozele mari de
FSH dup mecanismul recontrolului dublu (feed-back-ului) inhib, iar dozele mici - stimuleaz
eliminarea GnRH (liu-Iiberinei).
n eliminarea gonadotropinelor au de asemenea hormonii ovarieni. Estradiolul n doze mici
stimuleaz eliminarea i sinteza FSH i inhib LH, pe cnd concentraiile mari de estrogene
inhib FSH i stimuleaz eliminarea LH dup mecanismul recontrolului dublu (feed-back).
Prolactina stimuleaz creterea i dezvoltarea glandelor mamare. lactocitelor, acioneaz
pozitiv asupra troficii n gonade i organele-int. Secreia prolactinei se afl sub controlul
hipotalamusului prin intermediul a 2 factori: releasing factor prolactin stimulant (PRH) i
releasing factor prolactin inhi-bant (PIF).
Al I V-a nivel
Al IV-lea nivel n reglarea neurohormonal l reprezint ovarele - gonade feminine pare, ce
ndeplinesc funcia endocrin i germinativ, asigurnd astfel funcia reproductiv.
n ovare se disting 2 zone: cortical i medular.
Ciclul ovarian are 3 faze: foliculinic, ovulaia i luteinic
In faza foliculinic arc loc dezvoltarea i maturizarea foliculului cu producere de
estrogene
Ovulaia const n dehiscena foliculului sub aciunea FSH, LH, oxitocinei i
enzimelor proteolitice cu eliminarea ovulului n cavitatea abdominal
In faza luteinic se dezvolt i se maturizeaz corpul galben ce produce
progesteronul
Raportul dintre secreia hormonal i dezvoltarea foliculului i corpului galben
Efectele estrogenelor
Efectele specifice ale estrogenelor constau n maturizarea i meninerea dezvoltrii tractului
genital intern (uterul, trompele, vaginul), dezvoltarea glandelor mamare, iar n menopauz din
cauza insuficienei de estradiolului stimuleaz micorarea lor.
Estrogenelor li se datoreaz i accelerarea vrstei osoase, saltul statural pubertar i
nchiderea cartilajelor de cretere, stimularea endometrului n faza proliferativ, rolul metabolic
(mbuntesc vascularizarea organelor-int)
Estrogenele se produc ncontinuu, cantitatea lor variind pe parcursul unei anumite etape a
ciclului.Nivelul concentraiei estrogenelor n snge este reglat de sistemul cortico-hipotalamo-
hipofizar-ovarian. In faza foliculinic sub aciunea FSH are loc creterea treptat a concentraiei
estradiolului i estronei. La ovulaie sub aciunea FSH i LH concentraia devine maxim i se
micoreaz n faza luteinic a ciclului menstrual.
Progesteronul
Progestcronul este secretat de corpul galben sub aciunea LH. Progesteronul particip la
modificrile secretorii ale endometrului dup ovulaie, pregtindu-l pentru nidarea oului
fecundat, particip la meninerea gestaiei, la dezvoltarea glandelor mamare. Efectul termogen al
progesteronului se explic prin aciunea lui asupra centrului termic, ce se afl n hipotalamus.
Aceast proprietate se aplic n practica clinic i denot prezena ovulaiei n ciclul menstrual
lunar.
Al V-lea nivel n reglarea neurohormonal a ciclului menstrual revine organelor-int
Uterul
Receptorii endometrului variaz n dependen de nivelul estrogenelor i progesteronului n
snge (de faza ciclului menstrual). Schimbrile ciclice din endometru decurg sub aciunea
hormonilor ovarieni, nivelul crora este reglat de sistemul cortico-hipotalamo-hipofizar.
Endometrul e format din 2 straturi: bazal i funcional. Stratul bazal const din strom i
glande cu epiteliu n continu proliferare. El e subire i nu se descuameaz n timpul
menslruaiei. Dup menstruaie, avort, natere din stratul bazal regenereaz stratul funcional, n
el sunt localizai puini receptori ai hormonilor sexuali, din care cauz reacia lor e slab.
n faza folicular a ciclului ovarian n endomelru se produc urmtoarele modificri: dup
descuamarea endometrului ncepe faza proliferativ, care poate fi precoce, medie i tardiv.
Faza proliferativ precoce ncepe chiar din primele zile ale CM i survine epitelizarea total
a suprafeei plgii. Epitelizarea are loc din epiteliului glandular al stratului bazai. Glandele
endometriale sunt drepte, lipsite de secret. Epiteliul e cilindric, cu meioze rare, stroma e dens,
arterele spiralate sunt foarte ondulate.
Faza proliferativ medie se ncepe la a 7-a - a 8-a zi a ciclului menstrual i dureaz pn la a
10-a - a 11-a zi. Glandele endometriale ncep s onduleze, mrindu-i lungimea, epiteliul
cilindric este nalt, cu numeroase mitoze, stroma ncepe s se edemaicze.
Faza proliferativ tardiv dureaz 3-4 zile (a 11-a - a 15-a zi de ciclu). Are loc ondularea i
mai accentuat a glandelor cu epiteliul nalt i numeroase mitoze. Stroma devine mai dens, cu
celule reticulare rotunjite.
Faza proliferativ n endometru are loc sub aciunea hormonilor ovarieni - estrogenelor.
n dependen de nivelul estradiolului n snge i datorit existenei receptorilor estrogenelor
n adenohipofiz i endometru n ovar i uter au loc modificri ciclice.
Nivelul minim de estrogene (estradiol) n snge stimuleaz eliminarea hormonului
adenohipofizar FSH.
FSH duce la dezvoltarea i maturizarea foliculului n ovar cu mrirea nivelului de estrogene
n snge. Cnd concentraia estrogenelor n snge este maxim prin efectul feed-back, are loc
inhibiia secreiei de FSH i creterea nivelului LH.
n momentul cnd are loc ovulatia n ovare, nivelul FSH i LH n snge e maxim.
De aici ncepe faza a Il-a a ciclului ovarian i faza secretorie n endometru. Faza secretorie n
dependen de modificrile histologice poate fi: precoce, medie i tardiv.
n faza secretorie precoce (a 15-a - a 18-a zi de ciclu menstrual) au loc modificri ce
pregtesc endometrul pentru implantarea oului fecundat. Glandele endometriale devin sinusoase,
se produce glicogen care se acumuleaz sub form de vacuole la polul bazai al celulelor, cu
apariia secretului bogat n mucin, glicogen i sruri n lumenul glandelor endometriale.
Faza secretorie medie dureaz 3-4 zile (19-23 zi); sub aciunea progesteronului stratul
funcional se mparte n 2 zone: spongioas, ce acoper stratul bazal, i compact superficial.
n zona spongioas sunt multe glande i puin stroma, iar n cea compact sunt puine glande
i mult stroma.
Glandele au form de ferstru, sunt dilatate, cu secret n lumen, pe cnd n stroma au loc
modificri deciduale. Celulele endometriale devin poligonale, mari, cu nucleu vezicular i
glicogen n citoplasm. Arterele devin sinuoase, formeaz glomerule. Venele se dilat. Astfel
endometrul e pregtit pentru implantare.
Dac fecundarea nu s-a produs, endometrul trece n faza proliferativ tardiv (a 24-a - a 25-a
zi de ciclu menstrual).
n aceast faz are loc infiltrarea cu leucocite a endo-metrului, micorarea hidratrii
esuturilor endometrului, glandele se apropie, devin zimate, venele se dilat, arterele se
spasmeaz => apar tulburri n alimentarea sanguin (ischemia) ce duc la necroza parial a
endometrului i la apariia descuamrii menstruaiei.
n decursul ciclului menstrual sufer modificri i epiteliul vaginal, n dependen de
variaiile nivelului de hormoni estrogeni din organism.
Glanda mamar
n ea sunt prezeni receptorii estrogenelor, progesteronului i prolactinei. Glanda mamar
suport schimbri ciclice n timpul ciclului menstrual. Estrogenele contribuie la creterea i
dezvoltarea ducturilor i esutului conjunctiv. Progesteronul este responsabil de creterea i
dezvoltarea esutului glandular, mrete numrul alveolelor i stimuleaz creterea lobulilor
glandelor mamare. Prolactina mrete numrul receptorilor estrogenelor, stimuleaz lactaia i
acioneaz asupra coninutului laptelui coreleaz nivelul proteinelor, glucidelor i lipidelor.
Mecanismul interaciunii ovarelor cu glandele suprarenale: insuficiena ovarelor conduce la
micorarea nivelului de hormoni ovarieni n snge, ceea ce provoac secreia intens a
hormonilor gonadotropi stimuleaz aciunea corticosuprarenalei prin secreia intens de hormoni
sexuali n zona reticular (n special androgeni).
Hormonii sexuali secretai de glandele suprarenale inhib funcia gonadotrof a hipofizei,
fapt ce duce la inhibiia secundar a ovarelor. Adrenalina mrete sinteza corticotropini
adenohipofizare, ce conduce la mrirea nivelului de hormoni sexuali suprarenali. Ultimii inhib
funcia gonadotrof a hipofizei i secundar inhib funcia ovarelor.
Un rol mare n reglarea funciei reproductive i revine glandei tiroide. E cunoscut faptul c
HTT e stimulatorul secreiei de prolactin, iar prolactina inhib secreia de LH i FSH, ce conduc
la amenoree secundar.
Mecanisme de reglare
Sistemul reproductiv este un supersistem, starea funcional a cruia se stabilete prin
reglarea hormonogenezei n ovare i la nivelul receptorilor specifici n esuturile-int prin 3
mecanisme: feed-back (conexiune invers), neurogen i bioritm.
Reglarea prin feed-back
Reglarea prin feed-back poate fi negativ sau pozitiv. Creterea nivelului de estradiol inhib
secreia hipofizar de FSH (feed-back negativ).
La un anumit nivel plasmatic al estradiolului. n anumite momente, la femeie se constat o
sporire de 6-8 ori a nivelului LH i de 3-4 ori a nivelului FSH (feed-back pozitiv), ceea ce
declaneaz ovulaia.
ntr-un sistem reglat prin feed-back se descriu :
bucla lung, prin care concentraia hormonilor ovarieni poate inhiba eliberarea
gonadotropinelor hipofizare i releasing hormonilor hipotalamici
bucla scurt, prin care nivelul hormonilor adenohipofizari poate inhiba eliberarea de
releasing hormoni hipotalamici
bucla ultrascurt, care funcioneaz la nivel hipotalamic prin releasing hormoni i
neurotice, inhibnd astfel eliberarea de liu-liberine
Reglarea neurogen
Reglarea neurogen decurge prin 4 ci neuroendocrine hipotalamus, glanda pineal,
medulosuprarenal i pancreas.
Centrii superiori de control folosesc cantiti mult mai mici de hormoni dect cele ce
reprezint rspunsul periferic al glandelor-int. Astfel concentraia sanguin a hormonilor
glandelor periferice este de ordinul 10 mg/ml, comparativ cu concentraia tropilor hipofizari, care
este de ordinul 10 ng/ml i al releasing hormonilor hipotalamici (10 ) de pg/ml.
Reglarea prin bioritm - Reglarea prin bioritm: secreia endocrin are un bioritm nnscut,
sincronizat de factorii de mediu.