1. Funciile sistemului endocrin.

Caracteristica general a hormonilor,

proprietile. Mecanismul de aciune al hormonilor (receptorii
membranari i intracelulari).
Hormonul reprezint un compus chimic elaborat de o celul sau un
grup de celule specializate (celule endocrine), secretat n sange i
transportat prin sistemul circulator la o celul int, care rspunde printr-o
modificare a funciei sale.
Clasificarea hormonilor
Dup sediul sintezei i locul aciunii
1) Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula int prin
snge
2) Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei int fr a
ajunge n circulaia sangvin
3) Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular i acioneaz
ca molecule semnal pentru celula care i-a produs (celula secretoare i celula
int sunt identice)
Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi, pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)
2) hormoni hidrosolubili (catecolamine, peptide, proteine)
Dup natura chimic
1) derivai din aminoacizi (dopamina, catecolaminele, hh. tiroidieni i
melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH, vasopresina,
ocitocina, leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi): glucocorticoizi,
mineralocorticoizi, sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine, tromboxani,
leucotriene, lipoxine
Deosebim cteva mecanisme de aciune a hormonilor:
I . Mecanismul celular mediat prin mesageri secunzi
Receptorii hormonali de pe membrana celulei int sunt cuplai cu proteine de
legtur - proteine G, care activeaz sau inhiba sistemele de mesageri secunzi.

A. Mecanismul Adenilat Ciclazei
1. Hormonul se leag de un receptor de pe membrana celular. Daca receptorul este cuplat
cu o protein G stimulatoare (Gs) atunci adenilat-ciclaza va fi activat. Daca receptorul
este cuplat cu o protein G inhibitoare (Gi) atunci adenilat-ciclaza va fi inhibat.
2. GDP este eliberat de un situs de legtur de pe proteina G, permiind GTP-ului sa se lege
de proteina G. Anume complexul proteina G+GTP activeaz adenilat-ciclaza.
Adenilat- ciclaza activat la rndul su catalizeaz transformarea ATP n AMP ciclic.
AMP ciclic activeaz protein kinaza A, care fosforileaz proteine specifice, producnd
aciuni specifice fiziologice.
B. Mecanismul mediat de mesagerul secund inozitol fosfat - IP3 i diacilglicerol
(DAG)
1. Hormonul se cupleaz cu un receptor pe membrana celular, care este cuplat cu proteina
G. n rezultat proteina G activeaz fosfolipaza membranar C.
2. Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul i IP3 din membran.
3. IP3 mobilizeaz Ca2+ din reticulul endoplasmatic. Impreun Ca2+ i diacilglicerolul
activeaz proteinkinaza C ce fosforileaz proteine i cauzeaz aciuni fiziologice
specifice.

C. Mecanismul Ca2+-calmodulina
1. Hormonul se unete cu receptorul membranar printr-o protein G, produce o cretere a
Ca2+ intracelular prin 2 etape: deschizind canalele membranare de Ca2+, i elibernd
Ca2+ din reticului endoplasmatic.
2. Ca2+ se unete cu calmodulina i complexul Ca2+ - Calmodulina provoac aciuni
fiziologice.

II Mecanismul intracelular de aciune este caracteristic hormonilor
liposolubili (hormonii steroizi i tiroizi)
1. Hormonii steroizi i tiroizi difuzeaz prin membran celular i se unesc fie cu un
receptor citozolic fie nuclear. Alipirea la receptor cauzeaz o schimbare
conformaional a acestuia, ceea ce expune domeniul de unire a ADN-ului.
2. n nucleu, domeniul de unire a ADN-ului de pe receptor interacioneaz cu elementele
reglate hormonal al ADN-ului secific. Transcripia este iniiat, rezultnd producerea de
ARNm.
3. ARNm este translat n citoplasm ceea ce duce la formarea proteinelor specifice ce
dispun de aciune fiziologic.




1. Hormonii lobului anterior al hipofizei, rolul lor fiziologic. Dereglrile
secreiei de hormon somatotrop. Sistemul port hipotalamo-hipofizar.
Neurosecreia, liberinele i statinele.
Lobul anterior al hipofizei este unit cu hipotalamusul prin intermediul
sistemului portal hipotalamo-hopofizar. De aceea, sngele din
hipotalamus, coninnd hormoni hipotalamici (liberinele i statinele) este
livrat direct i n concentraii nalte n adenohipofiza. Prin intermediul
neurosecreiei hipotalamusul regleaz secreia adenohipofizei.
Adenohipofiza conine:
Celule bazofile ce secret: hormonii tropi tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH, LH), precum i
melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile ce secret: hormonii efectori somatotropina (STH),
prolactina (PL)

Hormonii lobului anterior al hipofizei:
1. Hormonul Creterii ( Somatotropina)
- este cel mai important hormon pentru creterea normal
- este un polipeptid
a. Reglarea secreiei hormonului creterii
- Hormonul creterii este eliberat ntr-un mod pulsatil
- Secreia este crescut prin somn, la stres, pubertate, inaniie, exerciiu i
hipoglicemie
- Secreia este sczut de somatostatin, somatomedin, obezitate,
hiperglicemie
(1) Controlul hipotalaminc hormonul releasing al creterii (GHRH) i
somatostatina
- GHRH stimuleaz sinteza i eliberarea hormonului creterii
- Somatostatina inhib eliberarea hormonului creterii prin blocarea
rspunsului adenohipofizei fa de GHRH
(2) Controlul de feedback negativ somatomedinele
-
- Somatomedinele sunt produse cnd hormonul creterii acioneaz asupra
esuturilor int.
- Somatomidinele inhib secreia hormonului creterii printr-un efect direct
asupra adenohipofizei i prin stimularea eliberrii de somatostatin din
hipotalamus.
(3) Controlul prin Feedbakc negativ
- GHRH inhib eliberarea proprie din hipotalamus.
- Hormonul creterii de asemenea inhib secreia proprie prin stimularea
eliberrii somatostatinei din hipotalamus

b. Aciunile hormonului creterii
- n ficat hormonul creterii genereaz producerea somatomedinelor (factorul
de cretere asemeni insulinei (IGF), care sunt intermediari in diferite aciuni
fiziologice ale hormonului creterii
- Receptorul pentru IGF are activitate tirozinkinazic, similar receptorului
pentru insulin.
(1) Aciunea direct a hormonului creterii
(a) utilizarea glucozei (diabetogenic)
(b) lipoliza
(c) sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
(d) sinteza proteinelor n organe i mrimea organelor.
(2) Acunile hormonului creterii prin somatomedine
(a) sinteza proteinelor n condrocite i intensific creterea creterea
brusc pubertal
(b) sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
(c) sinteza proteinelor n majoritatea organelor i dimensiunile
organelor

c. Patofiziologia hormonului creterii
(1) Deficiena hormonului creterii
- la copii, cauzeaz nanizmul hipofizar - incapacitatea creterii, statur joas,
obezitate medie, i pubertate ntrziat
- poate fi cauzat de oricare din urmtoarele
(a) Lipsa hormonului creterii a adenohipofizei
(b) Disfuncie hipotalamic ( GHRH)
(c) Incapacitatea de a genera IGF n ficat
(d) Deficien de receptori
(2) Excesul hormonului creterii
(a) naintea pubertii, excesul de hormon al creterii cauzeaz mrirea
creterii lineare (gigantism)
(b) Dup pubertate, excesul de hormon al creterii mrete creterea
periostal a oaselor, creterea mrimii organelor, i intoleran la
glucoz (acromegalie).
- Analoagele somatostatinei pot fi utilizate pentru tratamentul acromegaliei
deoarece ele inhib secreia hormonului creterii de ctre adenohipofiz.

2. Prolactina
- este hormonul major responsabil de lactogenez
- particip la dezvoltarea snilor
- este structural omologul hormonului creterii
a. Reglarea secreiei prolactinei
(1) Controlul hipotalamic dopamina i tireotropina (TRH)
- Secreia prolactinei este inhibat tonic de ctre dopamin (factorul inhibitor
de de prolactin (PIF) din hipotalamus.) De aceea, intreruperea tractului
hipotalamo-hipofizar cauzeaz lactaia prelungit
- TRH mrete secreia prolactinei
(2) Controlul prin feedback negativ
- Prolactina i inhib proprua secreie prin stimularea eliberrii de ctre
hipotalamus a dopaminei.
b. Aciunile prolactinei
(1) producerea laptelui n sni (cazein, lactalbumin)
(2) sinteza i eliberarea hormonului Gonadotropin Releasing GnRH, care
inhib ovulaia
(3) Inhib spermatogeneza (prin GnRH)
c. Patofiziologia prolactinei
(1) Deficiena prolactinei (distrucia adenohipofizei)
- duce la incapacitatea lactaiei
(2) Excesul de prolactin
- Cauzeaz galactoreea i scade libidoul.
- Cauzeaz lipsa ovulaiei i amenoreea deoarece inhib secreia GnRH
- Rezult prin distrucia hipotalmusului (din cauza pierderii controlului
inhibitor normal de ctre dopamin) sau din cauza tumorilor secretoare de
prolactin (prolactinoamele)

3. ACTH are aciune la zona fasciculat a cortexului suprarenalelor cu
elaborarea glucocorticoizilor; aciune permisiv n zonele globular i
reticular prin ionii K
+
i angiotensina II pentru sinteza aldosteronului.
Glucocorticoizii i melatonina ACTH. ACTH secreia insulinei,
somatotropinei, lipolizei. ACTH crete capacitatea de memorizare, nvare,
are efect antidepresiv .
4. Hormonul tireotrop (TSH) stimuleaz secreia T
4
(tiroxina) i T
3
(triodotironina) a tiroidei. Secreia TSH crete sub influena noradrenalinei,
estrogenilor, durerii, frigului. Somatostatina, hormonul de cretere (GH),
glucocorticoiziie, melatonina, dopamina diminuiaz secreia TSH.
5. Hormonul luteinizant (LH) stimuleaz la brbai secreia de testosteron
(celulele Leydig), la femei stimuleaz producerea n ovare a estrogenului i
progesteronului, induce ovulaia i luteinizarea celulelor granuloase i
celulelor tecii interne.
6. Hormonul foliculostimulant (FSH) induce creterea folicului primar, cu
estrogenii au aciune permisiv pentru efectul LH.




1. Hormonii lobilor intermediar si posterior al hipofizei, rolul lor fiziologic.
Relatiile cu hipotalamusul. Reglarea produciei hormonului antidiuretic.
Dereglarea secreiei lui (diabetul insipid).
Hormonii lobului posterior al hipofizei hormonul antidiuretic (ADH)
i oxitocina
- sunt sintetizate n nucleii hipotalamici i sunt mpachetate n granule
secretoare cu neurofizine
- traverseaza prin axon pentru a fi eliberate de lobul posterior al hipofizei
1. Hormonul antidiuretic ADH
- i are originea primar n nucleii supraoptici ai hipotalamusului
- regleaz osmolaritatea serului prin creterea permeabilitii H
2
O n tubii
distali i ducturile colectoare





Reglarea secreiei ADH
Produce creterea secreiei ADH Produce micorarea secreiei ADH
osmolaritii serului osmolaritii serului
Volum contracia Etanolul
Durerea -Agonitii
Greaa ANF
Hipoglicemia
Nicotina, opiaceele, medicamentele
antineoplastice

a. Aciunile ADH
(1) permeabilitatea H
2
O ai tubilor distali i tubilor colectori (receptor V2 cu
mecanism AMP ciclic)
(2) Constricia muchilor netezi vasculari (receptor V1 cu mecanism IP3)
(3) Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)

2. Oxitocina
- ii are originea primar n nucleii paraventriculari ai hipotalamusului
- cauzeaz ejecia laptelui din sn, ceea ce e stimulat prin sugere
a. reglarea secreiei oxitocinei
(1) alptarea
- este stimulul major pentru secreia oxitocinei
- fibrele eaferente conduc impulsurile de la mamelon spre mduva spinrii.
Trgaciul din hipotalamus elibereaz oxitocina din lobul posterior al
hipofizei
- observarea sau sunetele bebeluului pot stimula neuronii hipotalamici pentu
a secreta oxitocin.
(2) Dilatarea colului uterin i orgasmul
- mresc secreia oxitocinei
b.Aciunile oxitocinei
(1) Contracia celulelor mioepiteliale ale glandei mamare
- Laptele este forat din alveole n ducturi i livrat bebeluului
(2) Contracia uterului
- Pe parcursul sarcinii, numrul receptorilor pentru oxitocin cretecu
apropierea naterii
- Oxitocina poate fi utilizat pentru a induce naterea i a reduce hemoragia
postpartum