Lorem Ipsum Dolor

Gitelman Autor: Banaga Nadina

Grupa: M2022

syndrome Îndrumător: Rotaru Ludmila

Chișinău,2021
 Cuprins
1)Descrierea generală a bolii monogenice cercetate
2) Gena responsabilă
3)Proteina responsabilă
4)Mutații(tipuri)
5) Consecințele mutațiilor
6)Fenotip
7)Fenomene genetice
8)Tip transmitere+sfat genetic
9)Metode
10)Concluzii.Bibliografie
 Sindromul Gitelman
1. Cauza
-mutații ale genei SLC12A3;
-mutații ale genei CLCNKB (mai rar);
2. Frecvența
Sindromul Gitelman afectează în mod egal bărbații și femeile. Tulburarea apare la aproximativ 1 din 40.000 de indivizi din rasa
europoidă;
Prevalența indivizilor cu o copie mutantă a unei gene (cunoscută sub numele de heterozigoți sau purtători ai bolii) este de aproximativ 1% din
populațiile europene

3. Manifestări majore—>apar după vârsta de 6 ani!!!

-hipokalemie
-hipomagneziemie
-fatigabilitate
-spasme musculare dureroase (tetanie);
-crampe musculare;
-amețeli;
-senzație de furnicături (parestezia);
-oboseală;
-hipotensiunea arterială;
 Gena responsabilă
SLC12A3-solute carrier family 12 member 3
1.Locus:
16q1
3

2.Structură:
-Gena conține 26 de exoni
-În urma splicing-ului alternativ rezultă 3 variante isomorfe.
3.Funcții
Gena SLC12A3 codifică proteina NCC -un cotransportor de ioni
de Na si Cl ,sensibil la tiazidă, care se localizează în membrana
luminală a tubulului distal contort din nefron. Proteina-mediator
cheie al reabsorbției ionilor de sodiu și clor.
 Gena responsabilă
4. Proprietăți
specificitate discreție integritate

ereditatea stabilitatea acțiune dozată

expresivitate pleiotropie variabilitate

variabilă secundară genetică
 Proteina responsabilă
NCC-Na Cl Cotransporter
1.Structură
1021 aminoacizi
Masa moleculara: 113139 Da
Structura cuaternară: Interacționează cu proteina KLHL3.
Interacționează cu IL18R1.
Domenii: proteina are 12 domenii transmembranare
Diverse: Ținta diureticelor tiazidice utilizate în tratamentul
tensiunii arteriale crescute.
2.Localizare Rinichi
( substanța corticală)
Membrana plasmatică
Matricea extracelulară
 Proteina responsabilă
NCC-Na Cl Cotransporter

3. Funcții
-la nivel celular: NCC este importantă
pentru homeostazia electrolitică. Acest
cotransportator mediază reabsorbția de
ioni de sodiu și clor în tubul contort
distal. NCC reabsorbe 5% din sarea
filtrată la nivelul glomerulului.
-la nivel de organism: esențială pentru
funcționarea normală a rinichilor;
reabsorbția sării în sânge asigură
menținerea tenisuni arteriale.
 Mutații
The Human Gene Mutation
Database

micro-deletions (20 bp or less)

micro-insertions (20 bp or less)

micro-insertions (20 bp or less) micro-indels(insertions/deletions) (1-50 nucleotides)

http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=SLC12A3
 Tipuri

Există doua tipuri de mutație missens

Mutațiile de tip I determină pierderea completă a funcției NCC-proteina
sintetizată nu este glicozilată corespunzător, rămâne în reticulul endoplasmatic
și nu poate fi livrată la suprafața celulei-mutație amorfă
Mutațiile de tip II determină pierderea parțială a funcției NCC, în care
cotransportorul se deplasează la suprafața celulei, dar se poziționează incorect
în membrana plasmatică. NCC-urile care poartă mutații de tip II au funcție
normală, dar sunt prezente în cantități mai mici pe suprafața celulei, ceea ce
duce la o scădere a absorbției de ioni de sodiu și clor-mutație neomorfă
Nu sunt date referitor la corelația dintre tipul mutației și fenotipul
persoanei bolnave
 Consecințele mutațiilor
1.Nivel molecular:
lipsa/proteina inactivă sau proteina NCC defectă;
2.Nivel celular:
ionii de Na si Cl nu sunt reabsorbiți în tuburile contorte ale
nefronului;
3.Nivel de organism:
dehidratare—> activarea sistemului renina – angiotensina –
aldosteron—> hipokalcemie+hipomagneziemie(sindromul
Gitelman)
 Fenotip
Caracteristica patologiei
De menționat: Unele persoane nu prezintă simptome (asimptomatice), în timp ce altele pot dezvolta probleme cronice care le pot
afecta calitatea vieții.
În majoritatea cazurilor, simptomele nu apar înainte de vârsta de șase ani, iar boala este de obicei diagnosticată în adolescență
sau la maturitate.

1.Simptome:
Hipokalemia
Hipomagnezemie
Slabiciune musculară
Oboseală
Performanță sportivă limitată
Episoade de leșin
Crampe
Spasme musculare
Amorțeală sau furnicături (cum ar fi ale feței)
Întârzierea creșterii
Pubertate întârziată
Durere abdominală
Poftă pentru mâncăruri sărate
Sete excesivă
 Fenotip
2.Alte simptome:
tensiune arterială scăzută
o afecțiune dureroasă a articulațiilor-condrocalcinoză
interval QT prelungit (o problemă cardiacă rară care
poate provoca bătăi neregulate ale inimii, leșin sau
moarte subită)
episoade de temperatură corporală crescută
vărsături
constipație
enureză nocturnă
3. Evoluție
Simptomele pot fi ameliorate dacă persoana
urmează cursuri de terapie medicamentoasă. Nu
există date privind afectarea speranței de viață.
 Fenomene genetice
Fenomenul genetic Tipul Explicație

Penetranța - Este o boală autosomală recesivă

Nu este cauzată de mutații dinamice
Anticipația -
care se acumulează
La diferiți indivizi, boala se manifestă
Expresivitatea variabilă
diferit.
Unele persoane dezvoltă simptome la
Expresivitate dependentă de vârstă
pubertate, iar altele la maturitate
Cazuri foarte rare în care sindromul este cauzat de mutații ale
Heterogenitate nealelică genei CLCNKB (codifică proteina-transportator de ioni de
Cl)

Gena mutantă se expresează doar în

rinichi, iar ca consecință sunt afectate:
Pleiotropie secundară sistemul muscular, articulațiile,
tensiunea arterială, sistem
reproducător(pubertate întârziată)
 Tip transmitere
Sfat genetic

Sindromul Gitelman este moștenit într-

un mod autosomal recesiv. Aceasta
înseamnă că, pentru ca persoana să fie
afectată, ea trebuie să aibă o mutație în
ambele copii ale genei
SLC12A3(homozigot după gena mutantă).
Riscul ca doi părinți purtători să transmită
gena defectă și ,prin urmare, să aibă un
copil afectat este de 25% la fiecare
sarcină. Riscul de a avea un copil care este
sănătos, dar purtător precum părinții este
de 50% la fiecare sarcină. Șansa ca un
copil să primească gene normale de la
ambii părinți este de 25%. Riscul este
același pentru bărbați și femei.
 Metode
1. Metode de diagnostic genetic
-secvențierea ADN (Calea enzimatică-Sanger)
-Multiplex ligation-dependent probe
amplification(MLPA)-pentru identificarea
delețiilor sau inserțiilor
-PCR
2. Metode de prevenire
Fiind o boală rar întâlnită și a căror simptome
pot fi ameliorate cu ajutorul medicamentelor,
nu există metode clare de prevenire. Părinții
sănătoși , dar purtători ai genei mutante,
înainte de concepere, trebuie să fie informați
de probabilitatea de a avea un copil afectat.
 Tratament
Tratamentul principal al sindromului
Gitelman implică o monitorizare atentă, o
dietă bogată în sodiu și potasiu și suplimente
de potasiu și magneziu pe cale orală.
Poate fi necesară administrarea intravenoasă
de magneziu și / sau potasiu dacă
simptomele sunt severe.
Persoanele care au un nivel scăzut de potasiu
în ciuda suplimentării și a dietei, pot
beneficia de diuretice, blocante ale
sistemului renin angiotensinei, medicamente
pentru durere și / sau antiinflamatoare
nesteroidiene.
 Concluzie
Sindromul Gitelman este o tulbrare autosomală recesivă a tubului
renal caracterizată prin niveluri scăzute de potasiu si magneziu în
sânge, scăderea excreției de calciu în urină.
Unele persoane pot fi asimptomatice, iar altele dezvoltă
simptome ce le afectează calitatea vieții, dar nu influențează
speranța la viață.
Simptomele pot fi ameliorate prin diete și suplimente alimentare,
iar în cazuri când nu funcționează dieta, se tratează cu diuretice și
antiimflamatoare nesteroidiene.
Este o boală rară și nu prezintă grad de severitate înalt, de aceea,
nu sunt informații despre cazuri concrete.
 Bibliografie
https://rarediseases.org/rare-diseases/gitelman-syndrome/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5099602/

https://omim.org/entry/600968

https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SLC12A3

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6559

http://www.ebi.ac.uk/interpro/entry/InterPro/IPR002948/

https://www.uniprot.org/uniprot/P55017

https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/10912

https://ru.qaz.wiki/wiki/Sodium-chloride_symporter

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511420/

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8547/gitelman-syndrome

https://www.malacards.org/card/gitelman_syndrome?search=gitelman%20syndrome

https://medlineplus.gov/genetics/condition/gitelman-syndrome/#resources

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=358

Imagini/Scheme
http://www.eurogentest.org/index.php?id=289

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8547/gitelman-syndrome

Google images