CHIMIOTERAPICELE ANTICANCEROASE

SI IMUNOSUPRESIVELE

DR. CHIRU BIANCA VASILICA

UMF GR.T.POPA IASI

DATE GENERALE

Chimioterapia reprezint tratamentul sistemic medicamentos al cancerului

care se bazeaz pe utilizarea unor substane care interfer metabolismul
celular determinnd moartea celulei.
Chimioterapia cancerului se bazeaz pe principiul toxicitii selective, n
care o
substan anti-tumoral ucide selectiv celulele tumorale, fr a afecta
celulele
normale.
Tumora maligna este o populatie celulara heterogena formata din 3 tipuri
de
celule:
-celule n faza de diviziune celulara influentata de citostatice;
-celule n repaus (Go) rezistente la citostatice;
-celule care si-au pierdut capacitatea de diviziunerezistente la citostatice

Ciclul celular este divizat n 4 faze:

G1 = interfaza
S = sinteza de ADN
G2 = perioada dintre sinteza de ADN i mitoz
M = mitoza
G0 = celule aflate n repaus
Citostaticele acioneaz asupra celulelor canceroase prin mai multe
mecanisme, interferand cu ciclul celular =opresc celula din proliferare
si
eventual o distrug:
a) alterarea moleculei de ADN preformate cu oprirea procesului de
transcripie de ADN;
b) interferarea biosintezei de ADN, ARN i a proteinelor;
c) alterarea tubulinei - protein din compoziia aparatului mitotic celular.

CLASIFICAREA CITOSTATICELOR

Agenii chimioterapici pot fi clasificai dup urmtoarele

criterii:
- proprietile chimice sau mecanismul de aciune;
- sursa ( ex. produse naturale)
-mecanismul de aciune.
-in functie de actiunea citostatica in cursul ciclului celular;

n functie de actiunea citostatica n cursul ciclului celular:

a) Citostatice fazo-dependente (acioneaz ntr-o anumita
faz a ciclului
celular) exemple:
-Antimetaboliii faza "S"
-Vincristina faza "M"
-Bleomicina faza "G
b) Citostatice ciclo-dependente (acioneaz pe tot parcursul
ciclului celular
Exemplu: Agenii alchilani

PRINCIPALELE GRUPE DE MEDICAMENTE

ANTICANCEROASE
I.

Citostatice care acioneaz n principal asupra

sintezei de ADN
Antimetabolitii
II. Citostatice care acioneaz asupra ADN -ului
preformat:
Ageni alchilani
Agenti intercalanti
III.Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei
IV. Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia
cancerului

Citostatice care acioneaz n principal asupra sintezei de ADN

Antimetaboliii
Sunt analogi ai purinelor si pirimidinelor care ajunsi in organism
interfera
calea fiziologica de sinteza a nucleotizilor si ac. nucleici =
blocheaz sinteza
normal a bazelor purinice i pirimidinice acionnd n faza "S" a
ciclului
celular.
Metotrexat
Azatioprina
5 - Fluorouracil
Citarabina
6 Mercaptopurina
Hidroxiureea

I.Citostatice care acioneaz n principal asupra

sintezei de ADN
METOTREXAT
Mecanism de actiune: analog al acidului folic =inhiba competitiv
dihidrofolatreductaza =impiedica formarea ac. tetrahidrofolic si consecutiv
impiedica sinteza nucleotizilor pirimidinici, respectiv sinteza de ADN;
Utilizri terapeutice:
hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne
tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer mamar,
osteosarcom,
cancer ovarian.
Efecte adverse:
mielosupresie
tulburri digestive: greuri, vrsturi, ulceraii ale mucoaselor;
neurotoxicitate: tulburri spastice ale membrelor, encefalopatii;
efecte teratogene i mutagene.

II.Citostatice care acioneaz asupra ADN -ului

preformat:

Provoac ruperi la nivelul ADN-ului (parial reparate de ctre

celula tumoral)
determinnd moartea celulei neoplazi
II.1. Ageni alchilani:
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Clorambucil
Busulfan
Cisplatina
Procarbazina

Mecanism de aciune: actioneaz prin alchilri (deoarece are loc

nlocuirea H
compuilor organici cu radical alchil);
-efectul citotoxic este dat de alchilarea acizilor nucleici ai ADN-ului din
celula
tumoral ,rupturi ale moleculei de ADN i legturi ncruciate (puni) ntre
cele 2 catene ale helixului, mpiedic replicarea ADN-ului i transcripia
acestuia n ARN;
-acioneaz n toate fazele ciclului celular.
In plus, muli ageni anticanceroi ca ciclofosfamida sunt i imunosupresivi,
dar i mutageni, i carcinogeni =de aceea, apariia unei maligniti
secundare poate fi urmarea unei terapii de succes a primului cancer, ca o
complicaie trzie a chimioterapiei

Utilizri terapeutice:
-hemopatii maligne;
-limfoame maligne hodgkiniene i non hodgkiniene;
-leucemii acute;
- mielom multiplu;
tumori maligne solide:
-tumori testiculare i ovariene;
-neoplasm mamar;
-boli autoimune.

Efecte adverse
supresie medular manifestat prin infecii, hemoragii
secundare;
tulburri digestive: greuri, vrsturi necesitnd
administrarea prealabil de
antiemetice;
tromboze i tromboflebite la locul injectrii;
cistit hemoragic (ciclofosfamida - datorit metabolitului su
toxic acroleina
cu eliminare urinar);
teratogenitate i mutagenitate.

Ageni intercalani
Antraciclinele:
Doxorubicina, Daunorubicina, Epirubicina, Idarubicina, Bleomicina
Mecanism de aciune: ageni antitumorali care determin
alterri ale ADNului prin: intercalarea in molecula de ADN => blocheaz sinteza de
ADN, ARN
i proteine din celulele tumorale cu cretere rapid,
-generare de radicali liberi;
-inhibarea topoizomerazei II => ruptura dubl catenar n celula
malign.
Aciune farmacodinamic: aciune citostatic antineoplazic; !!!
cardiotoxicitate.

Utilizri terapeutice:
limfoame maligne;
leucemii acute;
sarcoame ale prilor moi;
neoplasm mamar;
nefroblastom; neuroblastom.
Efecte adverse:
cardiotoxicitatea ca:
- sindrom acut prin aritmii i tulburri de conducere;
- insuficiena cardiac cronic (doze peste 450 mg);
- alopecie complet, reversibil;
- mielosupresie;
- sterilitate.

III.Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei

Alcaloizii de vinca rosea - extrai din planta "vinca rose

-Vincristina
-Vinblastina
-Vindesina
Mecanism de aciun
-citotoxice prin legarea de proteinele microtubulare ale celulelor
tumorale; se
leag puternic de tubulin (pe un situs specific) => mpiedic
formarea fusului
mitotic blocnd mitoza n metafaz ;
-acioneaz n faza M a ciclului celular, dar i n faza S de
sintez.
Aciune farmacodinamic: aciune citostatic antineoplazic

 Utilizri terapeutice:
leucemie acut limfoblastic;
limfoame maligne;
cancer mamar i bronhopulmonar;
neuroblastom;
nefroblastom;
sarcoame ale prilor moi
Efecte adverse:
- reacii neuromusculare manifestate prin neuropatie sensitiv
i motorie;
diminuarea reflexelor O.T.; tetraparez;
- tulburri digestive;
- necroz tisular la locul de administrare
- mielosupresie moderat.

IV. Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia

cancerului

Tamoxifenul este un compus nesteroidic care datorit

asemnrii structurale
cu estradiolul prezint afinitate pentru receptorii estrogenici
(de
la nivelul glandei mamare) pe care se fixeaz mpiedicnd
legarea i aciunea
estrogenilor la nivelul esutului estrogeno-dependent;
-reduce efectele prolactinei asupra celulelor neoplazice
mamare (ndeosebi n
premenopauz cnd efectul prolactinei este crescut);
- blocheaz sinteza de prostaglandine la nivelul celulelor
tumorale (elimin
durerile n metastazele osoase).

Utilizri terapeutice:
cancer mamar estrogeno-dependent;
neoplasm de corp uterin;
Efecte adverse:
grea, vrsturi;
bufeuri de cldur;
trombopenie uoar;

Aciunea anticanceroaselor nu este selectiv numai asupra

celulelor
tumorale. Ele acioneaz concomitent i pe celulele normale
din organism
care au un Ritm rapid de regenerare: celulele hematopoetice,
epiteliul bucal
i digestiv, foliculul pilos, gonadele.