Curs de

Biofizic
13
Biofizica

COMUNICARII INTERCELULARE
Prof. dr. Cipriana Stefnescu
Sef lucr. dr. Irena Grierosu

CELULA CA SISTEM reprezentare schematic

Do you
remember
Carburant

Membran

Citoplasma

?
Lucru
metabolic

Mitocondrie
(centrala
energetic)
Nucleu
ADN

Informaie

Informaie

Ribozom
(fabrica de
proteine)
Materie

Deeuri

I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti

componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale
generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori

asociati cu proteinele G

Receptori

asociati cu mesageri secunzi

Receptori

cu activitate proteinkinazica proprie

Receptori

asociati cu canale ionice

Receptori

de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor

I. Sisteme de comunicare
intercelulara
parti componente

Modificare n
sau n afara organismului
celul

semnal
(primul
mesager)

compartiment

receptor
(celul int)

n:

sistem endocrin
sistem nervos
sistem imunologic
comunicare paracrin,
autocrin

hormoni
neuromediatori
semnale bioelectrice
ioni
factori de cretere
anticorpi, antigene
virusuri

snge
extravascular (intercelular)
duct

RECEPTORUL: PARTE
A SISTEMULUI DE COMUNICARE INTERCELULAR

I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti

componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale
generale
2. Clasificarea receptorilor membranari

Receptori asociati cu proteinele G

Receptori asociati cu mesageri secunzi

Receptori cu activitate proteinkinazica

Receptori asociati cu canale ionice

Receptori de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor

Comunicare:
- autocrina
- paracrina
- endocrina

Comunicare
endocrin

Transport intravascular

Comunicare
paracrin

Comunicare
autocrin

Difuzie tisulara

MESAGERII PRIMARI:
Clasificare n funcie
de origine sau de natur
1.

2.
3.

neurotransmiatori
(neurohormoni si

5.
6.

anticorpi

mediatori, peste 60)

hormoni peptidici

8. lumina (fotoni)

ali factori de reglare

(ndeosebi factori de

10. virusuri si

difereniere si de
crestere)
4.

7. antigeni -

prostanoide
semnale biolectrice
nucleotide,
polinucleotide, ARN

9. molecule odorante
interferoni
11. bacterii
12. factori fizici
diversi
13. medicamente
14. liganzi sintetici

I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti

componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale
generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori

asociati cu proteinele G

Receptori

asociati cu mesageri secunzi

Receptori

cu activitate proteinkinazica

Receptori

asociati cu canale ionice

Receptori

de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor

RECEPTORI MEMBRANARI I
RECEPTORI INTRACELULARI (NUCLEARI)

I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti

componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale
generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori

asociati cu proteinele G

Receptori

asociati cu mesageri secunzi

Receptori

cu activitate proteinkinazica

Receptori

asociati cu canale ionice

Receptori

de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor

Do you
remember

Receptorii membranari sunt PROTEINE INTEGRALE ALE

MEMBRANEI

Do you
remember

RECEPTORI MEMBRANARI
POT AVEA LIGANZI DIFERITI

Receptorii gustativi si
termici ai limbii

http://lancien.cowblog.fr/incroyables-experiences-de-jamy-3083695.html

Domeniu
extracelular
extracellular
space

Domeniu transmembranar
cytosol

COOH

Domeniu
intracitoplasmatic

RECEPTORII MEMBRANARI AU 3 DOMENII

Receptorii membranari = proteine integrale:

- globulare
- helix transmembranar, 20-30 aa
- traverseaz membrana o dat sau de mai multe ori

Domeniile receptorilor
membranari

Caracteristicile structurale ale

receptorilor membranari

Ipoteza
broasca - cheie,
a
complementaritatii
geometrice,
explic i
cuplarea receptor
ligand
1890: Emil
Fischer (enzima
substrat)

Caracteristici funcionale
generale

Specificitate (pentru ligand i tisulara)

Afinitate
R + H [RH]

KD =

[R]X [H]
[RH]

[R] - conc. receptori

[H] - conc. ligand
(hormon)
[RH] - conc. complex
hormon - receptor

KD = constanta de disociere, msoar afinitatea

Mecanism de legare:
- legturi electrostatice, slabe: ionice,
hidrofobe, Van der Waals
- fr legturi covalente

Capacitate de legare: numr de situsuri

Clasificarea receptorilor
membranari
1. Receptori asociati cu proteinele G
2. Receptori asociati cu mesageri
secunzi
3. Receptori cu activitate
proteinkinazica
4. Receptori asociati cu canale ionice
5. Receptori de aprovizionare

1. Receptori asociati
cu
proteine G

primul
mesager

RECEPTOR

protein
G

Etapele mecanismului
de traducere a
semnalului pentru
marea majoritate
a receptorilor
membranari

prima
enzim

mesager
secund

a 2a enzim

efect
biologic

Receptorul
muscarinic de
acetilcolina - asociat
cu proteina G

http://people.usd.edu/~cliff/Courses/Behavioral
%20Neuroscience/Transmitters/transmitterfigs/transmitters.html

Cascada
evenimen
-telor
postreceptor

2. Receptori asociati
cu
mesageri secunzi

3. Receptori asociati cu
canale ionice

Do you
remember

Exemple:
- receptor nicotinic pentru
acetilcolin (Na+)
- r. GABAA (Cl-)
- tranchilizante, benzodiazepine,
glicina.

Receptorul nicotinic
de acetilcolina ionotrop

Implicati in procesele de invatare si memorie

4. Receptori cu activitate
protein-kinazica proprie =
receptori enzime

 RECEPTORII FACTORILOR DE CRETERE

un singur segment transmembranar

Caracteristici:
- activitate tirozinkinazic asociat
receptorului

5. Receptori de aprovizionare
(cu internalizare obligatorie)

Domenii
de
organizare
a r. LDL

RECEPTOR LDL

Receptori abseni sau n

numr redus:
Hipercolesterolemie
familial

I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti

componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale
generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori

asociati cu proteinele G

Receptori

asociati cu mesageri secunzi

Receptori

cu activitate proteinkinazica

Receptori

asociati cu canale ionice

Receptori

de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor

RECEPTORII CITOSOLICI
SAU NUCLEARI sunt
denumii i
receptori factori de
transcripie

Receptorii hormonilor steroizi, tiroidieni

i ai vitaminelor A i D sunt localizai
intracelular, n principal la nivelul
nucleului, deci nu sunt asociai
membranei.

Mecanismul de aciune al acestor

substane: legare pe secvene de ADN, cu
stimularea sau suprimarea
expresiei genelor.

a) TIPURI DE MOLECULE
LIGAND

Hormoni i vitamine:
- hormoni steroizi: glucocorticoizi (cortizol),
mineralocorticoizi (aldosteron), androgeni
(testosteron), progestageni (progesteron) i
estrogeni (estradiol);
- vitamine A (retinoide) i D;
- hormoni tiroidieni: T4 i T3;
Toxice: ex. - dioxin;
Medicamente: ex. - clofibrat (hipolipemiant)

b) STRUCTURA
RECEPTORILOR

receptorii factori de transcripie

formeaz mpreun o superfamilie
conservat fidel n evoluie;

exist o similitudine de structur

ntre diferii receptori, n ciuda
diversitii liganzilor

3 domenii

nu are
funcie bine
definit i
este variabil

3
3
domenii
domenii

B
- domeniu de legare a
receptorului la ADN,
- conine reziduuri de Cys care
n coordinare cu Zn menine o
conformaie specific necesar
legrii receptorului la ADN
cu reziduurile oze fosfat din
dubla elice a ADN

C
- situs de legare
specific a
liganzilor
hormonali sau
exogeni,
- rol probabil n
dimerizarea
receptorului,
- legare cu
proteina
inhibitoare hsp 90

Degetul de
Zinc:
8 molecule de
cistein sunt
implicate n
arhitectura
degetului de
zinc.

400 - 800 R
asociai cu 2 atomi de Zn

c) ACTIVAREA RECEPTORILOR
DE CTRE MOLECULELE
LIGAND
- liganzii menionai anterior
sunt lipofili: trecere liber
prin membran
- apoi migreaz n citoplasm /
nucleu

1 Ligand lipofilic

(L)

Traverseaza
liber
membrana

Citosol

2 Receptor nuclear (R)

L+ R
3 Cuplare

ADN

Activarea sau
inhibarea
sintezei
4 mRNA

Modificarea
transcriptiei
proteice
5

Prin activarea receptorilor

se pot distinge 2 tipuri de
procese:
1. receptorii steroizilor + dioxinei sunt asociai
cu o protein
de tip hsp
cu rol inhibitor; legarea
disocierea - activarea R i

(heat shock protein)

ligandului provoac
hiperfosforilarea sa,

2. receptorii pentru retinoizi i hormonii

tiroidieni nu sunt
inhibitoare.

asociai cu o protein

Urmeaz (att la 1 ct i la 2): legarea la ADN

i activarea sintezei de ARN mesager

A) Mecanismul de activare a receptorilor h. steroizi

B) Prezentare schematica a unor receptori nucleari

d) EXPRESIA ACTIVRII
RECEPTORILOR

Legat pe regiunea promotoare a

unei gene, un receptor, asociat
cu factori de transcripie, poate
activa sau reprima transcripia
unei gene, adic sinteza de ARN
mesager prin ARN polimeraz.

Complexul hormon / receptor nuclear / element de

raspuns
moduleaza expresia genica

PET image of estrogen receptors in breast

tumor
The first PET radiotracer to image a tumor based
on a fluorine-18-labeled carrier molecule
(fluoroestradiol) that targets a specific hormone
receptor of the cell.

I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti

componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale
generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori

asociati cu proteinele G

Receptori

asociati cu mesageri secunzi

Receptori

cu activitate proteinkinazica

Receptori

asociati cu canale ionice

Receptori

de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor

BOLI
IN
CARE
ESTE
IMPLICAT
UN
RECEPTO
R

 RECEPTORII
PENTRU OPIOIZI

Persian girl enjoying a pipe

of opium

Papaver Somniferum

The Plant Of Joy :

"God's Own Medicine"
Sir William Osler
"There is always a need for
intoxication: China has
opium, Islam has hashish,
the West has woman."
Andr Malraux
(1901-1976) - MAN'S FATE

a) Modelul
receptorului opioid

b)

c)

R.
PENTRU
OPIOIZI

c) O hart a creierului care indic concentraia de receptori

pentru opioidele endogene ( feel good substances ).
Rou, portocaliu i galben corespund zonelor care au cele mai
mari concentraii de receptori, i, prin urmare, cea mai mare
reactivitate pentru opiacee.
Fumatul determin schimbri majore n activitatea sistemului
opioid n mai multe din domeniile receptorului (b).

Delta

Kappa

Mu

Orphan

Mutaii punctuale ale receptorilor pt opioizi (n albastru)

RECEPTORUL
GLUTAMAT
Receptorul glutamat
ionotrop

Ionotropic
glutamate
receptors are ion
channel proteins
involved in
excitatory
neurotransmission
.
Glutamate
receptors are
Glutamate receptor topology and crystal
located in the
mammalian central structure of the agonist-binding pocket

Dezvoltarea de radioliganzi PET pt receptori NMDA

Receptorii NMDA:
implicati in neurodegenerescenta si moarte celulara

Medicamentele
care
actioneaza
pe acesti
receptori
pot fi utile
in tratamentul:
-migrenei
-inflamatiei
-astmului.

Implicare in: Durere; Dilatatie vasculara; Spasm

bronsic
RECEPTORUL PENTRU NEUROKININA-


RECEPTORUL
TSH

Schematic
representatio
n of the TSH
receptor with
the position
of the
activating
mutations
indicated.

 RECEPTORII DOPA

PET scan images that use FDOPA (18F-l-dopa), a specific

dopamine imaging compound, can provide information
that is key to diagnosing brain diseases such as
Parkinson's disease

Serotonin 5-HT1A Receptor

Imaging in the Human Brain with PET
RECEPTORII
PT
SEROTONINA

Implicati in anxietate, depresie, schizofrenie, autism,

tulburari ale apetitului, sindrom premenstrual, violenta
extrema, agresivitate, atac de panica si multe altele.

Irregularities and reduced chemical binding in GABA

receptor
in severe tinnitus.
Deficiency in the GABA receptor is directly related to
the worsening of tinnitus, which is marked by increased
emotional difficulty, anxiety, stress, depression and fear.

PET scans show different

patterns of glucose
(sugar) metabolism
related to performing
various mental tasks
Fluorine-18 FDG PET
studies, show different
patterns of glucose
(sugar) metabolism in
the brain during five
tasks:
looking at scenery,
listening to a mystery
story with music,
thinking by counting
backwards from 100 by
7s,
remembering objects
previously memorized,
and
working by touching the

Do you
remember

Bibliografie selectiv

Aurengo A., Grmy F., Petitclerc T. - Biophysique, Mdecine-Sciences

Flammarion, Paris, 1998.
Laurence Bordenave, Jaques de Certaines, Yvon Grall, Ilana IdyPerett, Biophysique pour les sciences de la vie et de la sant, 2007.
Dimoftache C., Herman S. Principii de Biofizic uman, Ed.
Universitar Carol Davila, Bucureti, 2003.
Goldfarb D. Biophysics DeMYSTiFieD. McGraw-Hill Companies, 2011.
Hancock J. T., Cell Signalling, Longman, Edinburgh, 1997.
Rusu V., Baran T., Brniteanu D. D. - Biomembrane i patologie, vol. I,
Ed. Medical, Bucureti, 1988, 63-92, 286-292.
Rusu V. Note de curs. 2010.
Rusu V. Nobel Retrospectiv 1905 1995 Laureaii premiului
pentru fiziologie i medicin, Ed. Omnia, Iai, 1996.
Rusu V si colab. Lucrri practice i demonstraii de Biofizic i Fizic
Medical, Ed. Gr. T. Popa Iai, 2003.
Rusu V. Dicionar medical, Ed. Medical, Bucureti, ed. IV, 2011.
P.K. Srivastava, Elementary Biophysics- An Introduction, Ed. Alpha
Sicience International ltd., Harrow, U. K., 2005
tefnescu C, Rusu V. Biophysics and Medical Physics: An
Introduction, Ed. Tehnopress, 2008.
Weiss TF, Cellular Biophysics, I-II, The MIT Press, Massachusetts,
1996.