Curs de

Biofizică

13

Biofizica
COMUNICARII INTERCELULARE
Prof. dr. Cipriana Stefănescu
Sef lucr. dr. Irena Grierosu
 CELULA CA SISTEM -
reprezentare schematicDo
ă you
remember ?
Carburant Membrană

Lucru
metabolic
Citoplasma
Mitocondrie
(centrala
energetică)

Informaţie Nucleu
ADN Informaţie

Ribozom
(fabrica de
proteine)

Materie
Deşeuri
I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori asociati cu proteinele G

Receptori asociati cu mesageri secunzi

Receptori cu activitate proteinkinazica proprie

Receptori asociati cu canale ionice

Receptori de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor
I. Sisteme de comunicare
intercelulara
– parti componente
 Modificare în
sau în afara organismului sistem endocrin
sistem nervos
celulă în: sistem imunologic
comunicare paracrină, autocrină

 hormoni
 neuromediatori
semnal  semnale bioelectrice
(primul  ioni
mesager)  factori de creştere
 anticorpi, antigene
 virusuri
compartiment  sânge
 extravascular (intercelular)
 duct
receptor
(celulă ţintă)

RECEPTORUL: PARTE
A SISTEMULUI DE COMUNICARE INTERCELULARĂ
I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
 Receptori asociati cu proteinele G
 Receptori asociati cu mesageri secunzi
 Receptori cu activitate proteinkinazica
 Receptori asociati cu canale ionice
 Receptori de aprovizionare
V. Receptori citosolici sau nucleari
VI. Patologia receptorilor
 Comunicare:
- autocrina
- paracrina
- endocrina

Comunicare Comunicare Comunicare

endocrină paracrină autocrină

Transport intravascular Difuzie tisulara

 MESAGERII PRIMARI:
Clasificare în funcţie
de origine sau de natură
1. neurotransmiţatori 7. antigeni - anticorpi
(neurohormoni si mediatori, 8. lumina (fotoni)
peste 60) 9. molecule odorante
2. hormoni peptidici 10. virusuri si interferoni
3. alţi factori de reglare (îndeosebi
11. bacterii
factori de diferenţiere si de
12. factori fizici diversi
crestere)
13. medicamente
4. prostanoide
14. liganzi sintetici
5. semnale biolectrice
6. nucleotide, polinucleotide, ARN
I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori asociati cu proteinele G
Receptori asociati cu mesageri secunzi

Receptori cu activitate proteinkinazica

Receptori asociati cu canale ionice

Receptori de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor
 RECEPTORI MEMBRANARI ŞI
RECEPTORI INTRACELULARI (NUCLEARI)
I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori asociati cu proteinele G
Receptori asociati cu mesageri secunzi

Receptori cu activitate proteinkinazica

Receptori asociati cu canale ionice

Receptori de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor
 Do you
remember ?

Receptorii membranari sunt PROTEINE INTEGRALE ALE MEMBRANEI

 Do you
remember ?

RECEPTORI MEMBRANARI
POT AVEA LIGANZI DIFERITI
 Receptorii gustativi si
termici ai limbii

http://lancien.cowblog.fr/incroyables-experiences-de-jamy-3083695.html
 Domeniu
extra-
celular
extracellular
space

Domeniu trans-
membranar
cytosol

Domeniu
COOH intracito-
plasmatic

RECEPTORII MEMBRANARI AU 3 DOMENII

Receptorii membranari = proteine integrale:
- globulare
-  helix transmembranar, 20-30 aa
- traversează membrana o dată sau de mai multe ori
Domeniile receptorilor membranari
Caracteristicile structurale ale receptorilor
membranari
 Ipoteza
broasca - cheie,
a
complementaritatii
geometrice,
explică şi cuplarea
receptor – ligand

1890: Emil Fischer

(enzima – substrat)
 Caracteristici funcţionale generale

 Specificitate (pentru ligand şi tisulara)

 Afinitate
R + H ↔ [RH]

[R]X [H] [R] - conc. receptori

KD =
[RH] [H] - conc. ligand
(hormon)

KD = constanta de disociere, măsoară afinitatea

[RH] - conc. complex
hormon - receptor
 Mecanism de legare:
- legături electrostatice, slabe: ionice,
hidrofobe, Van der Waals
- fără legături covalente

 Capacitate de legare: număr de situsuri

Clasificarea receptorilor
membranari
1. Receptori asociati cu proteinele G
2. Receptori asociati cu mesageri secunzi
3. Receptori cu activitate proteinkinazica
4. Receptori asociati cu canale ionice
5. Receptori de aprovizionare
1. Receptori asociati
cu
proteine G
 primul RECEPTOR proteină prima
mesager G enzimă

Etapele mecanismului de mesager

traducere a semnalului secund
pentru marea majoritate
a receptorilor
membranari a 2a enzimă efect
biologic
 Receptorul muscarinic
de acetilcolina - asociat
cu proteina G

http://people.usd.edu/~cliff/Courses/Behavioral%20Neuroscience/Transmitters/transmitterfigs/transmitters.html
Cascada
evenimen-
telor
post-
receptor
2. Receptori asociati
cu
mesageri secunzi
3. Receptori asociati cu
canale ionice
 Do you
remember ?
 Exemple:
- receptor nicotinic pentru
acetilcolină (Na+)
- r. GABAA (Cl-)
- tranchilizante, benzodiazepine,
glicina.

Receptorul nicotinic de
acetilcolina - ionotrop
Implicati in procesele de invatare si memorie
4. Receptori cu activitate
protein-kinazica proprie =
receptori “enzime”
• RECEPTORII FACTORILOR DE CREŞTERE –
un singur segment transmembranar
Caracteristici:
- activitate tirozin-
kinazică asociată
receptorului
5. Receptori de aprovizionare
(cu internalizare obligatorie)
 Domenii
de
organizare
a r. LDL

• RECEPTOR LDL
Receptori absenţi sau în
număr redus:
Hipercolesterolemie familială
I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori asociati cu proteinele G
Receptori asociati cu mesageri secunzi

Receptori cu activitate proteinkinazica

Receptori asociati cu canale ionice

Receptori de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor
RECEPTORII CITOSOLICI SAU
NUCLEARI sunt denumiţi şi
receptori factori de transcripţie
 Receptorii hormonilor steroizi, tiroidieni
şi ai vitaminelor A şi D sunt localizaţi intracelular,
în principal la nivelul nucleului, deci nu sunt
asociaţi membranei.

 Mecanismul de acţiune al acestor substanţe: legare

pe secvenţe de ADN, cu stimularea sau suprimarea
expresiei genelor.
a) TIPURI DE MOLECULE LIGAND
 Hormoni şi vitamine:
- hormoni steroizi: glucocorticoizi (cortizol),
mineralocorticoizi (aldosteron), androgeni
(testosteron), progestageni (progesteron) şi estrogeni
(estradiol);
- vitamine A (retinoide) şi D;
- hormoni tiroidieni: T4 şi T3;
 Toxice: ex. - dioxină;
 Medicamente: ex. - clofibrat (hipolipemiant)
b) STRUCTURA RECEPTORILOR

 receptorii factori de transcripţie formează

împreună o superfamilie conservată fidel în
evoluţie;

 există o similitudine de structură între diferiţi

receptori, în ciuda diversităţii liganzilor
3 domenii A B C
nu are - situs de legare
funcţie bine - domeniu de legare a specifică a
definită şi receptorului la ADN, liganzilor
este variabil - conţine reziduuri de Cys care hormonali sau
în coordinare cu Zn menţine o exogeni,
conformaţie specifică necesară - rol probabil în
legării receptorului la ADN dimerizarea
cu reziduurile oze – fosfat din receptorului,

33 domenii
domenii dubla elice a ADN - legare cu
proteina
inhibitoare hsp 90
Degetul de Zinc:
8 molecule de
cisteină sunt
implicate în
arhitectura
„degetului de
zinc”.

400 - 800 R
asociaţi cu 2 atomi de Zn
c) ACTIVAREA RECEPTORILOR DE
CĂTRE MOLECULELE LIGAND

- liganzii menţionaţi anterior sunt

lipofili: trecere liberă prin membrană

- apoi migrează în citoplasmă /

nucleu
 Traverseaza
1 Ligand lipofilic liber
(L) membrana

Citosol

2 Receptor nuclear (R)

L+R
Activarea sau
Modificarea
3 Cuplare
inhibarea
transcriptiei
ADN sintezei
4 mRNA 5 proteice
 Prin activarea receptorilor se pot
distinge 2 tipuri de procese:

1. receptorii steroizilor + dioxinei sunt asociaţi cu o proteină

de tip hsp (heat shock protein) cu rol inhibitor;
legarea ligandului provoacă disocierea - activarea R şi
hiperfosforilarea sa,

2. receptorii pentru retinoizi şi hormonii tiroidieni nu sunt

asociaţi cu o proteină inhibitoare.

Urmează (atât la 1 cât şi la 2): legarea la ADN şi activarea

sintezei de ARN mesager
A) Mecanismul de activare a receptorilor h. steroizi
B) Prezentare schematica a unor receptori nucleari
 d) EXPRESIA ACTIVĂRII
RECEPTORILOR

 Legat pe regiunea promotoare a unei gene,

un receptor, asociat cu factori de
transcripţie, poate activa sau reprima
transcripţia unei gene, adică sinteza de
ARN mesager prin ARN polimerază.
                
Complexul hormon / receptor nuclear / element de
raspuns
moduleaza expresia genica
 PET image of estrogen receptors in breast tumor
The first PET radiotracer to image a tumor based on a
fluorine-18-labeled carrier molecule (fluoroestradiol) that
targets a specific hormone receptor of the cell.
I. Sisteme de comunicare intercelulara - parti componente
II. Tipuri de comunicare intercelulara
III. Clasificarea receptorilor celulari
IV. Receptori membranari
1. Caracteristici structurale si functionale generale
2. Clasificarea receptorilor membranari
Receptori asociati cu proteinele G
Receptori asociati cu mesageri secunzi

Receptori cu activitate proteinkinazica

Receptori asociati cu canale ionice

Receptori de aprovizionare

V. Receptori citosolici sau nucleari

VI. Patologia receptorilor
 BOLI
IN
CARE
ESTE
IMPLICAT
UN
RECEPTOR
 • RECEPTORII
Papaver Somniferum
PENTRU OPIOIZI

The Plant Of Joy :

Persian girl enjoying a pipe "God's Own Medicine"
of opium Sir William Osler

"There is always a need for

intoxication: China has
opium, Islam has hashish,
the West has woman."
André Malraux
(1901-1976) - MAN'S FATE
 a) Modelul c)
receptorului opioid

R.
PENTRU
b) OPIOIZI

c) O hartă a creierului care indică concentraţia de receptori pentru

opioidele endogene (“ feel good substances“ ).
Roşu, portocaliu şi galben corespund zonelor care au cele mai mari
concentraţii de receptori, şi, prin urmare, cea mai mare reactivitate
pentru opiacee.
Fumatul determină schimbări majore în activitatea sistemului opioid
în mai multe din domeniile receptorului (b).
 Delta Kappa

                                            

                               
 
                                     

                           

Mu Orphan

                                            

                               
 
                                     

                               

Mutaţii punctuale ale receptorilor pt opioizi (în albastru)

 • RECEPTORUL GLUTAMAT

Receptorul glutamat
ionotrop

• Ionotropic
glutamate receptors
are ion channel
proteins involved in
excitatory
neurotransmission.
•Glutamate receptors
are located in the
mammalian central
nervous system
(CNS), in the post Glutamate receptor topology and crystal
synaptic membrane. structure of the agonist-binding pocket
 Dezvoltarea de radioliganzi PET pt receptori NMDA

Receptorii NMDA:
implicati in neurodegenerescenta si moarte celulara
 Medica-
mentele
care
actioneaza
pe acesti
receptori
pot fi utile in
trata-
mentul:
-migrenei
-inflamatiei
-astmului.

Implicare in: Durere; Dilatatie vasculara; Spasm bronsic

• RECEPTORUL PENTRU NEUROKININA-1

 • RECEPTORUL

 
TSH

Schematic
representation
                                           of the TSH
receptor with
the position of
                                   the activating
mutations
indicated.
 • RECEPTORII DOPA

PET scan images that use FDOPA (18F-l-dopa), a specific

dopamine imaging compound, can provide information that is
key to diagnosing brain diseases such as
Parkinson's disease
Serotonin 5-HT1A Receptor
Imaging in the Human Brain with PET
• RECEPTORII
PT
SEROTONINA

Implicati in anxietate, depresie, schizofrenie, autism, tulburari ale

apetitului, sindrom premenstrual, violenta extrema, agresivitate,
atac de panica si multe altele.
Irregularities and reduced chemical binding in GABA receptor
in severe tinnitus.
Deficiency in the GABA receptor is directly related to the
worsening of tinnitus, which is marked by increased emotional
difficulty, anxiety, stress, depression and fear.
PET scans show different
patterns of glucose (sugar)
metabolism related to
performing various mental
tasks
Fluorine-18 FDG PET studies,
show different patterns of
glucose (sugar) metabolism
in the brain during five
tasks:
• looking at scenery,
• listening to a mystery story
with music,
• thinking by counting
backwards from 100 by 7s,
• remembering objects
previously memorized, and
• working by touching the
thumb consecutively to the
four fingers.
 Do you
remember ?
Bibliografie selectivă

 Aurengo A., Grémy F., Petitclerc T. - Biophysique, Médecine-Sciences

Flammarion, Paris, 1998.
 Laurence Bordenave, Jaques de Certaines, Yvon Grall, Ilana Idy- Peretté,
Biophysique pour les sciences de la vie et de la santé, 2007.
 Dimoftache C., Herman S. – Principii de Biofizică umană, Ed. Universitară “Carol
Davila”, Bucureşti, 2003.
 Goldfarb D. Biophysics DeMYSTiFieD. McGraw-Hill Companies, 2011.
 Hancock J. T., Cell Signalling, Longman, Edinburgh, 1997.
 Rusu V., Baran T., Brănişteanu D. D. - Biomembrane şi patologie, vol. I, Ed.
Medicală, Bucureşti, 1988, 63-92, 286-292.
 Rusu V. Note de curs. 2010.
 Rusu V. – Nobel – Retrospectivă 1905 – 1995 – Laureaţii premiului pentru
fiziologie şi medicină, Ed. Omnia, Iaşi, 1996.
 Rusu V si colab. Lucrări practice şi demonstraţii de Biofizică şi Fizică Medicală,
Ed. „Gr. T. Popa” Iaşi, 2003.
 Rusu V. – Dicţionar medical, Ed. Medicală, Bucureşti, ed. IV, 2011.
 P.K. Srivastava, Elementary Biophysics- An Introduction , Ed. Alpha Sicience
International ltd., Harrow, U. K., 2005
 Ştefănescu C, Rusu V. Biophysics and Medical Physics: An Introduction , Ed.
Tehnopress, 2008.
 Weiss TF, Cellular Biophysics, I-II, The MIT Press, Massachusetts, 1996.