Comunicarea celulară

Astăzi vom învăța

• Principii generale de comunicare celulară
• Mecanisme de trimitere a mesajelor din afara
în interiorul celulei
• Mesageri secunzi
• Ce este un comutator molecular
• Tipuri de răspunsuri celulare la semnalizarea
externă
• Impactul clinic al semnalizării celulare
Bibliografie
 Alberts et al. Online
• • Principiile generale ale semnalizării celulare
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26813/
• • Semnalizarea prin receptorii cuplați cu G -
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK26912/
• • Semnalizarea prin receptori legați de enzime -
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26822/
Concepte deja dobândite, care urmează
să fie utilizate în această prelegere
• • Membrana celulară este un mozaic fluid,
lipidic, cu proteine ​integrale și periferice
• • Proteine ​integrale străbat bistratul lipidic
pentru a forma porii hidrofilici
• • Membrana celulară este o barieră
semipermeabilă care menține gradiente
electrochimice între citoplasmă și mediul extern
– Concentrația de calciu este controlată strict de
mecanisme active și pasive
 Comunicarea celulară
• Celulele comunică între ele pentru a-și
influența comportamentul
• Celulele utilizează semnale chimice sau
traduc alte tipuri de stimuli (mecanici,
lumină) într-un semnal chimic
• Semnale chimice - proteine, peptide mici,
aminoacizi, nucleotide, steroizi, retinoizi,
derivați ai acizilor grași, gaze cum ar fi oxidul
azotic și monoxidul de carbon.
 Comunicarea celulară
• What is a protein?
https://www.youtube.com/watch?v=qBRFIMcxZNM
 Principiile generale ale comunicării
celulare
• Moleculele extracelulare de semnal pot acționa fie pe
distanțe scurte, fie pe distanțe lungi
• Molecule semnal extracelulare se leagă de receptori
specifici
• Complexe de semnalizare intracelulare îmbunătățesc
viteza, eficiența și specificitatea răspunsului
• Fiecare celulă este programată să răspundă anumitor
combinații de Molecule semnal extracelulare
• Celule diferite pot răspunde diferit la același semnal
extracelular
Un model de cale de semnalizare
•Eliberarea
Celula sursă moleculei de
semnal= LIGAND

Celula țintă -
Legarea moleculei •Activarea
semnal la receptorului
RECEPTOR

Transmiterea și
amplificarea
semnalului
(transducție)

Activarea •Efect celular

efectorilor

Terminarea
semnalului
 Comunicarea celulară

• Ligand = moleculă care se leagă cu o

specificitate foarte mare la un receptor

• Receptor = proteina a cărei afinitate este mare

pentru un ligand specific
 Principiile generale ale comunicării
celulare
• Moleculele extracelulare de semnal pot acționa fie pe
distanțe scurte, fie pe distanțe lungi
• Molecule semnal extracelulare se leagă de receptori
specifici
• Complexe de semnalizare intracelulare îmbunătățesc
viteza, eficiența și specificitatea răspunsului
• Fiecare celulă este programată să răspundă anumitor
combinații de Molecule semnal extracelulare
• Celule diferite pot răspunde diferit la același semnal
extracelular
Comunicare prin contact Comunicare paracrină
Molecular Biology of the Cell. 4th edition.
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al.

Signaling cell = celula sursă

Comunicare sinaptică Comunicare endocrină Target cell = celula țintă
Membrane bound signal molecule
= proteină semnal membranară
Local mediator = mediator local
Cell body = corp celular
Endocrine cell = celulă endocrină
Bloodstream = torent circulator sangvin
(E) Comunicare prin
(F) Comunicare autocrină
joncțiuni gap
 Principiile generale ale comunicării
celulare
• Moleculele extracelulare de semnal pot acționa fie pe
distanțe scurte, fie pe distanțe lungi
• Molecule semnal extracelulare se leagă de receptori
specifici
• Complexe de semnalizare intracelulare îmbunătățesc
viteza, eficiența și specificitatea răspunsului
• Fiecare celulă este programată să răspundă anumitor
combinații de Molecule semnal extracelulare
• Celule diferite pot răspunde diferit la același semnal
extracelular
Molecule semnal extracelulare se
leagă de receptori specifici
RECEPTORI MEMBRANARI
Membrana celulară
Receptor membranar

Moleculă semnal hidrofilică

RECEPTORI INTRACELULARI
Moleculă semnal hidrofobă

Proteină carrier

Molecular Biology of the Cell. 4th edition.

Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al.
 Receptori membranari
• Receptori - canale ionice (= canale ionice activate
de ligand)
• Receptori legați de proteine ​G
• Receptori cu activitate enzimatică sau legați la
enzime

Indiferent de tipul receptorului, legarea ligandului

declanșează o modificare de conformație a
receptorului care transmite semnalul intracelular
 Receptori membranari – modifcări
conformaționale
• Receptori - canale ionice (= canale ionice
activate de ligand) - deschiderea canalului
• Receptori legați de proteine ​G – modifcarea
conformației proteinei G trimerice
• Receptori cu activitate enzimatică sau legați la
enzime – fosforilarea porțiunii citoplasmatice
a receptorului și recrutarea altor proteine
Fosforilare = adăugarea unei grupări fosfat
 Mecanisme de trimitere a mesajelor
din afara în interiorul celulei

• Receptori - canale ionice (= canale ionice activate de ligand)

- deschiderea canalului – modficarea gradientelor
electrochimice ale ionilor

• Receptori legați de proteine ​G – modifcarea conformației

proteinei G trimerice – generarea de mesageri secunzi

• Receptori cu activitate enzimatică sau legați la enzime –

fosforilarea porțiunii citoplasmatice a receptorului și
recrutarea altor proteine – activarea unor comutatori
moleculari/a unor kinaze
 Calciul este folosit ca modalitate de
transmitere intracelulară a mesajelor
Pompă de Ca in membrana RE

Import în mitocondrie

Ca-Na antiport Pompă de Ca

Molecule citoplasmatice
care sechestrează Ca

Molecular Biology of the Cell. 4th edition.

Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al.
 Trei modalități prin care celula poate
controla concentrația de calciu
• 1. Canale de Ca 2 + voltaj dependente sunt deschise ca
răspuns la depolarizarea membranei și permit, de exemplu,
Ca2 + să intre în terminațiile nervoase și să declanșeze
secreția de neurotransmițători.

• 2. Canale de Ca 2 + ligand (IP3) dependente permit Ca2 + să

iasă din RE când se activează calea de semnalizare a
inozitolilor

• 3. Receptorii ryanodinici sunt canale de Ca care eliberează

Ca2 + din RE în celulele musculare depolarizate de un
semnal nervos; sunt prezenți și în celulele non-musculare
 Mecanisme de trimitere a mesajelor
din afara în interiorul celulei

• Receptori - canale ionice (= canale ionice activate de ligand)

- deschiderea canalului – modficarea gradientelor
electrochimice ale ionilor

• Receptori cuplați cu proteine ​G – modifcarea conformației

proteinei G trimerice – generarea de mesageri secunzi

• Receptori cu activitate enzimatică sau legați la enzime –

fosforilarea porțiunii citoplasmatice a receptorului și
recrutarea altor proteine – activarea unor comutatori
moleculari/a unor kinaze
Receptori cuplați cu proteine ​G

Leabu și Nechifor, 2014

AMP ciclic este un mesager secund

Leabu și Nechifor, 2014

 Mecanisme de trimitere a mesajelor
din afara în interiorul celulei

• Receptori - canale ionice (= canale ionice activate de ligand)

- deschiderea canalului – modficarea gradientelor
electrochimice ale ionilor

• Receptori legați de proteine ​G – modifcarea conformației

proteinei G trimerice – generarea de mesageri secunzi

• Receptori cu activitate enzimatică sau legați la enzime –

fosforilarea porțiunii citoplasmatice a receptorului și
recrutarea altor proteine – activarea unor comutatori
moleculari/a unor kinaze
 Receptori tirozin-kinazici
• Kinaza = enzimă care fosforilează (adauga o
grupare fosfat) pe un substrat
• Tirozin-kinază = enzimă care fosforilează
reziduuri de tirozină

• Fosforilarea este de obicei un semnal de

activare
 Receptorii tirozin-kinazici folosesc
comutatori moleculari pentru
transmiterea semnalului
• https://www.youtube.com/watch?v=fLGqD5L
m7wY
 Proteinele Ras sunt comutatori care
oscilează între stările activat/dezactivat
 Principiile generale ale comunicării
celulare
• Moleculele extracelulare de semnal pot acționa fie pe
distanțe scurte, fie pe distanțe lungi
• Molecule semnal extracelulare se leagă de receptori
specifici
• Complexe de semnalizare intracelulare îmbunătățesc
viteza, eficiența și specificitatea răspunsului
• Fiecare celulă este programată să răspundă anumitor
combinații de Molecule semnal extracelulare
• Celule diferite pot răspunde diferit la același semnal
extracelular
 Aplicații clinice – cancerul de sân
• Amplificare
gena HER2

https://www.mycancergenome.org/content/disease/breast-cancer/erbb2/119/
 Aplicații clinice – cancerul de sân
Herceptin Tykerb/Tyverb