Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Majoritatea cercetarilor in oncologie se focalizeaza pe intelegerea procesului de cancerogeneza la nivel molecular si detectia tintelor moleculare implicate in acest proces
Caracteristicile fenotipului tumoral: - proliferare anormala - migrare anormala( invazie, metastazare) - variabilitate genetica, diversitate genetica
ADN-ul viral / ARN viral se integreaza in genomul celulei gazda Argumente: descoperirea oncogenelor prin determinarea v-onc transduse din celula gazda
V) Teoria multistadiala a cancerogenezei cancerogeneza se desf etapizat: initiere, promotie, invazie si metastazare
INITIEREA: = alterarea materialului genetic datorita unor agenti initiatori din mediu ext sau int, care pot actiona direct sau indirect Caracteristicile fazei de initiere: 1) Ireversibilitatea leziunilor 2) Presupune actiunea genotoxica a ADN 3) Aditivitate (memorie aditiva) 4) Efectul depinde de doza ( nu exista raspuns maximal) 5) Posibilitatea aparitiei spontane 6) Pt fixarea lez e necesar diviziunea celulara 7) Celula initiata neidentificabila
Leziunile ADN reparate cel mai frecvent - nereparate ( nr lez , alterarea mec de reparare) Lez nereparate => moarte celulara sau fixarea leziunilor (acumulare de leziuni, mutatii) Lez pot include: oncogenele (mutatii), gene tu supresoare (deletii)
PROMOTIA: include conditiile favorizante pt proliferare si expansiune clonala agentii promotori nu au efect mutagen per se Caracteristicile fazei de promotie: 1) Reversibilitate 2) Efect non aditiv 3) Depinde de doza (exista raspuns maximal) 4) Presupune actiunea continua a promotorului 5) Depinde de fact ext sau endogeni 6) Nu pot produce initiere 7) Presupune secventa obligatorie ag initiator/initiere - > ag promotor/promotie 8) Consecinta: tu identificabila
Acumularea de leziuni este mai evidenta : - lez nespecifice: hipometilare, aneuploidia, amplificarea genelor - lez specifice: oncogene, gene tumoral supresoare Importanta practica: 1 prognostica * LAM t(8:21) progn>, t(9:22) progn< * aneuploidia std avansate * amplificarea genica ( nr copii c Myc/Nb, val progn indep / cc tiroida) 2 diagnostic = detectia bolii in faze precoce, dg dif intre limfom cu celule mici si sarcom cu celule mici, rotunde 3 terapeutica - terapia genica; - trat diferentiat in fct de prognostic - infrangerea mec de rezistenta la citostatice - noi modalitati terapeutice
INVAZIA SI METASTAZAREA:
INVAZIA: - atasarea la ME caderinele, - recunoasterea moleculelor din ME de catre cel tum prin activarea unor rec specifici, - secretia de enzime litice, - locomotia
METASTAZAREA:
Presupune:- inv vasculara, - formarea de trombi - lez endoteliale extravazate - NAG ocupa loc central in procesul metastazarii activata de FC, hipoxie - proliferare in organ invadat
- lungimea telomerelor Tipuri: excision repais DRP de recunoastere a lez topoizomerazele I, II ERCC
d) Apoptoza - cai p53 dependenta, p53 independenta
a)bcl-XS
-bcl-2
b) p53
2) inhiba apoptoza -bcl-2 - bcl-XL
Dereglarea acestor sisteme conduce la dezechilibru, acumulare de leziuni care nu mai pot fi reparate si la aparitia tumorii
CRESTEREA TUMORALA:
Modele de crestere tumorala:
1) Cresterea exponentiala a tum in timp : leucemii, limfoame, unele tu solide) - presupune cresterea vol tum cu o proportie constanta la intervalle de timp egale(timp de dedublare constant) 2) Cresterea Gompertziana- timpul de dedublare scade pe masura ce dimensiunea tum creste - cresterea ev limitata de vascularizatie
Valoarea mediana a timpului de dedublare pt tu umane este 90 zile, dar exista variatii importante, chiar si in cadrul aceluiasi tip histologic