OTOF

Gena ce codifică Proteina Otoferlinei

 Cuprins

Caracteristica Genei: Rolul medical Bibliografie Caracteristica Proteinei

• Locus • Structura
• Localizarea în celulă
• Structura • Locul sintezei
• Funcții •Locul maturizării
• Expresie •Funcții
•Interacțiuni
• Reglarea expresiei
Caracteristica genei

Simbol oficial OTOF

Nume oficial deplin otoferlin
Tipul genei Clasa II, codificatoare de proteină
Organisme Eukaryota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia;
Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo

La fel cunoscută ca AUNB1; DFNB6; DFNB9; NSRD9; FER1L2

Pe scurt Mutațiile în această genă cauzează surditate neurosenzorică, nonsindromică,
recesivă, DFNB8. Forma scurtă a proteinei codificate are 3 C2 domenii și doar un
domeniu transmembranar carboxi-terminal găsit în C.eleganzi factor FER-1 ai
spermatogenezei și disferlină umană, în timp ce forma lungă are 6 C2 domenii.
Omologia sugerează că proteina poate fi implicată în fuziunea memranei veziculei.
Diferite variante de transcript ce codifică diferite izoforme au fost găsite pentru
aceasată genă.
Locusul

Cromozomul 2
Banda 2p23.3
Structura genei

• Promotor transcris cu boxele de

interacțiune cu factorii de transcripție;
• Situs +1 orientat in directia + Secvența lider
cu ATG- secvența de inițiere a translației;
• Mărime:1997 aminoacizi
• Masa moleculară:226753 Da
• 59 de exoni, 58 introni
 Expresia și reglarea expresiei genei
Promotor, +1, secventa lider, introni/exoni, terminator cu sit PolyA

1) Identificarea si transcriptia genei:

4) Translatia ARNm cu sinteza polipeptidului:
• TAFs specifici genei, p53 • Matricea: ARNm (10 standart +10 suplementre)
• TFIIA,B,D,E,H • Sediu: ribozomii
• Translatori: ARNt
• ARN-polimeraza II+ NTP
• Unitati de polimerizare: aminoacizi • a.a-ARNt-sintetaze
• Enchanceri- in interiorul regiunii codificatoare • Factori proteici de translatie pentru I,E,T
• Energie: ATP ,GTP

3)Exportul din nucleu in citoplasma:

• Transfer-proteine exportine
• Mediatori-poliA-receptori- proteine ale porului nuclear
2)Processing: 5)Maturizarea polipeptidului cu obtinerea proteinei OTOF
• G-transferaza+ GTP • Conformatie-chaperone
•PolyA-sintetaza+ATP • Activare: fosfadil-transferaze
• Ribozime U1-U6 • Formarea heterodimerului
Funcții:
• La nivel celular-codifică pentru
sinteza proteinei Otoferlina;

• La nivel molecular-este senzorul

cheie al ionului de calciu împlicat în
declanșarea veziculei sinaptice Ca2+;

• La nivel de organism-perceperea
senzorială a sunetelor.
 • 1997 aminoacizi
Structura proteinei • Masa moleculară=226753 Da
• Cofactor – Ca(2+)
• Blocuri: C2 domeniu FerB FerI
Locusul proteinei
la nivelul celular:
 Probleme de
sănătate legate de
schimbările genetice
Pierderea auzului nonsindromic;

• Neuropatie auditivă, autozomal recesivă, 1 :o formă de

hipoacuzie neurosenzorială cu răspuns auditiv absent sau
sever anormal al creierului, în prezența funcției normale a
celulei de păr cohleare și a emisiilor otoacustice normale.
Neuropatiile auditive rezultă dintr-o leziune din zonă,
incluzând celulele interioare ale părului, conexiunile
dintre celulele interioare ale părului și ramura cohleară a
nervului auditiv, nervul auditiv și căile auditive ale
trunchiului cerebral. În unele cazuri, fenotipul AUNB1
poate fi sensibil la temperatură.
 Surditate, autosomală recesivă
9

Surditate, autozomal recesiv, 9

(DFNB9): o formă de hipoacuzie
sensorineurală nonsindromică.
Surditate neurosenzorială rezultată de
la deteriorarea receptorilor neuronai a
urechii interne, căile nervoase la
creier, sau zona de creier care
primește informații de sunet.
*** Vârstă depistării surdității este
decisivă pentru posibilitatea recuperării
auzului și integrarea copilului în viață
socială. În majoritatea cazurilor,
investigațiile obișnuite de screening
efectuate pacienților care nu prezintă
alte simptome asociate surdității
(surditate non-sindromica) nu pot
preciza cauza hipoacuziei. Luând în
considerare aceste aspecte este necesar
ca investigațiile obișnuite de screening
audiologic să fie asociate și cu testarea
genetică.
Bibliografie:
• https://www.uniprot.org/uniprot/Q9HC1
0
• https://www.genecards.org/cgi-bin/cardd
isp.pl?gene=OTOF#protein_expression
• https://omim.org/entry/601071
• https://en.wikipedia.org/wiki/Otoferlin
• https://ghr.nlm.nih.gov/gene/OTOF
• http://may2017.archive.ensembl.org/Mu
s_musculus/Gene/Summary?db=core;g=
ENSMUSG00000062372;r=5:30367062
-30461932
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/938
1