ADN ARN Proteine

www.bimogeum.ucoz.com

ADN acid dezoxiribonucleic

Monomeri Structura Primar Secundar Teriar Localizare Proprieti Funcii Sintez Particularitile ADN uman Metode de studiu

Momomerul ADN
N baza azotat

O
5

N C1

Pu Adenina Guanina

P C

Py Timina Citozina

C3

C2 nucleozid

dNTP - nucleotid

Monomer nucleotidele (dNMP) Structura primar: catena polinucleotidic Structura secundar: bicatenar

Structura ADN

I catena polinucleotidic II dublul helix = dou catene spiralizate unite prin legturi de hidrogen III DNP = dezoxiribonucleoproteid

Structura primar a ADN

5' GCGT ... 3

Rosalind Franklin

Maurice Wilkins

James Watson i Francis Crick alturi de modelul structurii secundare a ADN.

Complementaritatea ADN asigur:

stabilitatea moleculei ADN; mecanismul replicrii; mecanismul transcripiei; mecanismul recombinrii; mecanismul reparrii leziunilor ADN

Conformaia spaial a moleculelor de ADN Tip Lungimea spirei Baze/tur nclinarea fa liniar de ax
A B Z 24,6 33,2 45,6 ~11 ~10 ~ 12 +19 -1,2 -9

Structura teriar
ADN + proteine = DNP ADN + proteine situs-specifice= complex funcional ADN nuclear + proteine histone = cromatina cromozomii

Proprietile ADN
Replicare dublarea IG Reparaie Identificarea, nlturarea greelilor Denaturare ruperea legturilor de H Renaturare refacerea dublului helix Heterogenitate varietatea secv. nucleotidice Flexibilitate ABZ Fragilitate sensibilitate la factori mutageni Migrare n cmpul electric (ADN are ) Hibridizare molecule de diferit origine formeaz noi molecule

Replicarea

= dublarea ADN = dublarea IG = transmiterea IG

Funciile ADN
Deine IG codificat:
succesiunea b.a. n ADN determin succesiunea aminoacizilor n protein

Pstreaz IG:
de aciunea nucleazelor de citirea neautorizat de mutaii

Transmite IG prin dublare=replicare: 1ADN replicare 2ADN Realizeaz IG

ADN transcripie ARN translaie protein

Exemple globina

Hb
globina Regleaz nivelul glucozei

Insulina

actina

miozina

Asigur contraciile musculare

Imunoglobulina

Aprare imun

Concluzii:
ADN are secvene codante = gene:
Gene p/u proteine ARNm ~ 30 000 Gene preARNr ~ 250 Gene ARNr 5S ~ 2000 Gene ARNt ~ 1300 Gene p/u microARN

ADN are secvene necodante

Secv. reglatoare Secv. spaiatori Secv. satelit (cen, t) Secv. minisatelit (markeri crs) Secv. microsatelit (markeri individuali)

Localizarea ADN
n nucleu 95 - 98%
molecule mari liniare de ADN asociate cu proteine histone sub form de cromatin cromozomi

n mitocondrii 2-5%
molecule mici inelare

Particularitile ADN uman

ADN nuclear (nucleul celulei somatice, diploid) cu o lungime de ~ 6,4x109p.n.; 7 picograme fragmentat n 46 de molecule; asociat cu proteine histone; extrem de eterogen:
secvene codificatoare i necodificatoare; secvene repetitive i unice; secvene active transcripional i inactive; secvene stabile i instabile mutaional;

conine ~ 30000 perechi de gene; se replic numai n perioada S a ciclului celular; 50% este de origine matern i 50% de origine patern.

Anemia cu hematii falciforme

AT 17

Indivizii homozigoi recesivi Hemoglobin anomal Hematii falciforme (n form de secer) Distrugerea rapid Lipirea celulelor Acumularea a i celulelor celulelor falciforme blocarea falciforme n splin Anemi circulaiei Dereglri locale n alimentare e sanguine sanguin Defecte n Supraactivitat Defect Defecte tractul ea e n gastrointestin mduvei activitate Dilatare cardiac Creterea al Defect Afectarea Dereglr osoase e a a cantitii e plmnilo i muscular cordului mduvei osoase renale r cerebral Diminuare Dereglr e Pneumoni Paralizi a i e e activitii renale mintale Deformri Dereglri Dureri Fibroz scheletic cardiace nespecifi a

Particularitile ADN uman

ADN mitocondrial Are o lungime de 16,6 kb Este inelar Numrul moleculelor este variabil (2-10) Conine 37 de gene Genele sunt dispuse compact Se replic n dependen de metabolismul celular Este de origine matern

Particularitile genomului uman

Genomul nuclear n=3,2 Gb / 2n=6,4 Gb (~ 30000 gene/perechi) ADN genic 25% ADN codant 10% ADN necodant 90% ADN extragenic 75% Secvene unice sau n numr mic de copii 60% Secvene moderat sau nalt repetitive 40% Genomul mitocondrial 16,6 kb 37 de gene

Genomul nuclear
SECVENE OBLIGATORII SECVENE FACULTATIVE

Gene structurale (codificatoare de proteine) Gene pentru ARNt, ARNr; Palindromi; - ADN satelit (c,t)

Elemente mobile Pseudogene ADN viral

Secvenele necodificatoare ale genomului uman

SINEs transpozoni; situsuri de iniiere a replicrii LINEs retrotranspozoni; situsuri de mperechere corect a crs n timpul meiozei I ADN satelit rol structural, formeaz regiunile de heterocromatin constitutiv (c, t, h, s) ADN minisatelit markeri genetici ai crs ADN microsatelit markeri genetici individuali SINEs (Short interspersed elements) 11% LINEs (Long interspersed elements) 16%

Studiul ADN pentru:

Stabilirea structurii genelor normale i mutante Depistarea mutaiilor Diagnosticul bolilor genice Analiza polimorfismului individual

ARN acid ribonucleic

Monomeri NTP (ATP, GTP, CTP, UTP); Structura primar catena polinucleotidic; Structura secundar bucle; Structura teriar RNP (ARN+proteine)

Monomeri ARN - NTP

Transcripie

Processing

ARNm

ARNr

ARNt

ARNm

!!! Toate tipurile de ARN sunt transcrise de pe ADN !!! ARN - este complementar unei catene de ADN - este identic cu cealalt caten

Transcripie

Processing

ARNm

ARNr

ARNt

ADN
transcripie

preARNm preARNr preARNt

ARNhn

ARN precursor
processing

ARNr
ARNr + proteine ribozomale =

ARNt
f u n c i Transport e

ARNm
f u n c i Copia codului genetic e

ribozomi
Sediul sintezei proteinelor

aminoacizi spre ribozomi Transleaz codul genetic din ARNm

despre structura proteinei Matri pentru sinteza proteinei n timpul translaiei

ARNm ARN mesager (informaional, matricial)

Molecule monocatenare, heterogene Se obin prin transcrierea catenei anticodogene a genei structurale i processing-ului pre-ARNm Conine informaia despre un polipeptid i servete ca matri p/u sinteza polipeptidului

ARNt
Molecule monocatenare; Forma 3 bucle funcionale (anticodon, D, ); Se sintetizeaz prin transcripia genelor ARNt, Conin nucleotide cu baze azotate obinuite i minore (timina, pseudouracil, dihidrouridina) Asigur transportarea aminoacizilor spre locul de sintez a proteinelor Reprezint translatori ai codului genetic n celul se conin 61 tipuri

Structura secundar a ARNr

ARNr ARN ribozomal

Molecule monocatenare ARNr se sintetizeaz prin transcripia genelor ARNr, n regiunea nucleolului Intr n componena ribozomilor
18S + 33 proteine = 40S 5S + 5,8S + 28S + 49 proteine = 60S

Asigur interaciunea dintre subunitile ribozomale, ribozom-ARNm, ribozom-ARNt.

ARNr
Tipul celulelor Procariote Coeficientul de sedimentare 5S 16S 23S 5S Eucariote, nucleu 5,8S 18S 28S Eucariote, mitocondrii 12S 16S

microARN
ARNsn ARN-primer ARN-telomerazic ARN din componena spliceosomei ARNsc Ribozime ARN de interferen

Structura proteinelor
Monomeri 20 tipuri de aminoacizi Primar lanul polipeptidic de aminoacizi (ordinea a-a controlat de codul genetic ADN) Secundar -spirale i -structuri Teriar globular Cuaternar - mai multe polipeptide formeaz o protein complex
!!! pot forma complexe cu alte proteine sau alte molecule (AN, glucide, lipide)

Formarea legturilor peptidice

Formarea polipeptidului

Structura proteinelor

Structura primar a ribonucleazei A (RNase A)

Structura secundar a ribonucleazei A (RNase A)

Arhitectura proteinelor

Tranzitii conformationale ale hexokinazei

Domeniu: regiune compacta de 100-400 AA, specificata de un exon al genei, care determin o

Functii ale proteinelor

Clasa enzime Functia Exemple Proteaze, lipaze, nucleaze, polimeraze.... Hb, transferina actina, miozina insulina, STH Ig, IFN factori de transcripie elastina,colagen

transport Proteine dinamice contractia musculara semnale, hormoni protectie reglarea exprimarii genelor Proteine structurale matricea tisulara

Proprietile majore ale proteinelor

Heterogenitate; Pot fi bazice, acide sau neutre; Interacioneaz specific cu alte molecule; Catalizatori eficieni; Adaptabilitate.... !!! Substratul moilecular al tuturor structurilor, fuciilor i nsuirilor organisnului viu

Relaia: structur mediu funcie

Structura chimic primar Factorii de mediu to, pH, P, h , cofactori, etc.

Configuraia spaial Conformaia (forma moleculei)

Proprietile moleculei

Funciile moleculei